18中护微生物呼吸道病毒.pptx

第一节第一节 呼吸道病毒呼吸道病毒概念概念n是指一大类能侵犯呼吸道引起呼是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。器官病变的病毒。n据统计，据统计，90%90%以上的急性呼吸道以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。感染由该类病毒引起。呼吸道病毒的分类呼吸道病毒的分类n n正粘病毒科正粘病毒科 流感病毒流感病毒n n副粘病毒科副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、n n其他病毒科其他病毒科 腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、麻疹病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒腮腺炎病毒冠状病毒、呼肠病毒冠状病毒、呼肠病毒一、流行性感冒病毒一、流行性感冒病毒n流行性感冒病毒，简称流感病毒。流行性感冒病毒，简称流感病毒。n有甲、乙、丙三型，其中，有甲、乙、丙三型，其中，甲型流感甲型流感病病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。流行的重要病原体。（一）生物学特性（一）生物学特性n1.1.形态：形态：流感病毒呈球形或丝状，球流感病毒呈球形或丝状，球形直径形直径80-80-120nm120nm，新分离株丝状多于新分离株丝状多于球形。核衣壳为螺旋对称。球形。核衣壳为螺旋对称。n分片段的单股负链分片段的单股负链RNARNA病毒病毒n有包膜有包膜流感病毒的电镜照片流感病毒的电镜照片流感病毒的结构流感病毒的结构 核心核心:分节段的分节段的（-）SSSSRNARNA核蛋白（核蛋白（NPNP）RNARNA多聚酶多聚酶基质蛋白基质蛋白(MM蛋白蛋白)：型特异性型特异性包膜：包膜：刺突刺突血凝素血凝素HAHA 神经氨酸酶神经氨酸酶NANA1 2435 6 7 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的（-）SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）流感病毒的内部结构流感病毒的内部结构l l核衣壳核衣壳核衣壳核衣壳 病毒分片段的病毒分片段的RNARNA，结合有核结合有核 蛋白（蛋白（NPNP）以及与复制和转录以及与复制和转录 有关的三种依赖有关的三种依赖RNARNA的的RNARNA多多 聚酶蛋白聚酶蛋白。呈螺旋对称。呈螺旋对称。l l基质蛋白（基质蛋白（基质蛋白（基质蛋白（M M M M蛋白）蛋白）蛋白）蛋白）覆盖在核衣壳外面覆盖在核衣壳外面，M M蛋白抗蛋白抗 原性稳定，也具有型特异性。原性稳定，也具有型特异性。l l外膜外膜外膜外膜 来自宿主细胞的脂质双层膜。来自宿主细胞的脂质双层膜。流感病毒的表面结构流感病毒的表面结构n血凝素血凝素(HA)HA)柱状，为三聚体，它基本上以柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部相同的间距覆盖了病毒的全部表面表面 n神经氨酸酶（神经氨酸酶（NANA）四个亚单位组成的四聚体，并四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。聚合成群。流感病毒的增殖流感病毒的增殖n病毒侵入病毒侵入n遗传物质的释放遗传物质的释放n病毒的复制与病毒蛋病毒的复制与病毒蛋白的合成白的合成n病毒的装配病毒的装配n出芽出芽2.分型与变异分型与变异l据据RNPRNP和和M M蛋白抗原性分：蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲、乙、丙三型l甲型根据甲型根据HAHA和和NANA抗原性不同：抗原性不同：再区分为若干亚型。再区分为若干亚型。从禽类鉴定出从禽类鉴定出1515个个HAHA亚型亚型(Hl-Hl5)(Hl-Hl5)，9 9个个NANA亚型亚型(Nl-N9)(Nl-N9)。在。在人群人群中流行的有中流行的有HlHl、H2H2、H3H3和和 NlNl、N2N2。l乙型、丙型至今未发现亚型乙型、丙型至今未发现亚型有一种学说认为有一种学说认为:新亚型是新亚型是人流感病毒与动物流感病毒人流感病毒与动物流感病毒发生基因重组而形成。发生基因重组而形成。禽流感禽流感H5N1H5N1变异变异 n最易发生变异的是甲型流感病毒。最易发生变异的是甲型流感病毒。n变变异异的的物物质质基基础础是是HAHA和和NANA，两两者者变变异异可可同同时时出出现现，也也可可单单独独出出现现。小小变变异异引引起起小小流流行行，大变异引起大流行。大变异引起大流行。n流感病毒抗原变异有两种形式：流感病毒抗原变异有两种形式：抗原漂移抗原漂移 抗原转换抗原转换流感病毒的抗原变异与流行流感病毒的抗原变异与流行n抗原漂移抗原漂移 因因HAHA或或NANA的点突变的点突变造成，变异幅度小，造成，变异幅度小，属属量变量变，引起局部，引起局部中、小型中、小型流行。流行。n抗原转变抗原转变 因因HAHA或或NANA的大幅度变异的大幅度变异造成，属造成，属质变质变，导致新亚型的出现，引起导致新亚型的出现，引起世界性世界性的暴发的暴发流行。流行。3.3.抵抗力抵抗力n弱，弱，不耐热，对干燥、乙醚、不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。甲醛和乳酸等敏感。（二）致病性与免疫性（二）致病性与免疫性致病性致病性：传染源传染源-病人或病毒携带者病人或病毒携带者致病机理致病机理-病毒不入血病毒不入血病毒病毒-呼吸道呼吸道-毒素样物质进入血液毒素样物质进入血液全身中毒症状全身中毒症状局部粘膜上皮炎症局部粘膜上皮炎症流行性感冒的临床表现流行性感冒的临床表现n常见症状：常见症状：发热、畏寒、出汗、鼻塞、咽痛、发热、畏寒、出汗、鼻塞、咽痛、咳嗽、头痛、厌食、肌肉酸痛、乏力。咳嗽、头痛、厌食、肌肉酸痛、乏力。n主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。数以百万计的人群受到感染。免疫性免疫性n同型同亚型有同型同亚型有1-21-2年免疫力，对亚型间无交叉年免疫力，对亚型间无交叉免疫保护作用免疫保护作用n体液免疫：免疫物质为体液免疫：免疫物质为sIgAsIgA及抗体（及抗体（IgG IgG、IgMIgM）n细胞免疫：细胞免疫：CD4+Th1CD4+Th1、CD8+Tc CD8+Tc（三）防治原则（三）防治原则n流感病毒传染性强，播散迅速，在易感人群中易形成流感病毒传染性强，播散迅速，在易感人群中易形成大流行，故做好预防是必要的。大流行，故做好预防是必要的。n流行期间应尽量避免人群聚集，公共场所如剧院、宿流行期间应尽量避免人群聚集，公共场所如剧院、宿舍应常通风换气，必要时空气消毒：常用乳酸，无乳舍应常通风换气，必要时空气消毒：常用乳酸，无乳酸时用食醋亦可。酸时用食醋亦可。n流感疫苗有灭活疫苗和流感疫苗有灭活疫苗和流感病毒亚单位流感病毒亚单位疫苗疫苗 ，但因流，但因流感病毒抗原易变，及时掌握变异动态及选育毒株使制感病毒抗原易变，及时掌握变异动态及选育毒株使制成的疫苗抗原性与流行株相同或近似极为重要。成的疫苗抗原性与流行株相同或近似极为重要。应该接种流感疫苗人群应该接种流感疫苗人群n年龄大于年龄大于5050岁的老人岁的老人n有慢性心脏和肺部疾病的患者有慢性心脏和肺部疾病的患者n有哮喘病和肾脏疾病的儿童有哮喘病和肾脏疾病的儿童n糖尿病人糖尿病人n有免疫系统疾病的病人如癌症、爱滋病患者，器有免疫系统疾病的病人如癌症、爱滋病患者，器官移植者及接受了类固醇、化疗和放疗的患者官移植者及接受了类固醇、化疗和放疗的患者n长期接受阿司匹林治疗的长期接受阿司匹林治疗的6 6个月个月-18-18岁的儿童岁的儿童n医护工作者医护工作者n家庭佣人家庭佣人（三）防治原则（三）防治原则n药物治疗：盐酸金刚烷胺、干扰素滴鼻药物治疗：盐酸金刚烷胺、干扰素滴鼻n中药：金银花、板兰根、大青叶等在减中药：金银花、板兰根、大青叶等在减轻症状缩短病程方面有一定效果。轻症状缩短病程方面有一定效果。二、麻疹病毒二、麻疹病毒n 麻疹病毒是麻疹的病原体。是儿童时期最为常麻疹病毒是麻疹的病原体。是儿童时期最为常见的急性传染病。见的急性传染病。n该病四季都可发生，但冬春季发病率最高。该病四季都可发生，但冬春季发病率最高。n临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻炎、咳嗽临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。是三个主要的前驱症状。n麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导致死亡。致死亡。麻疹病毒的生物学性状及免疫麻疹病毒的生物学性状及免疫n包膜刺突为包膜刺突为H H蛋白和蛋白和F F蛋白蛋白n免疫力牢固，抗免疫力牢固，抗H H抗体和抗抗体和抗F F抗体可抵御抗体可抵御再感染再感染n恢复期主要为细胞免疫恢复期主要为细胞免疫n母亲抗体可保护新生儿母亲抗体可保护新生儿麻疹病毒的传播麻疹病毒的传播n人是麻疹病毒的自然宿主人是麻疹病毒的自然宿主n急性期患者为传染源急性期患者为传染源n通过飞沫或鼻腔分泌物传播通过飞沫或鼻腔分泌物传播麻疹病毒的致病机理麻疹病毒的致病机理 入侵入侵（CD46CD46为病为病毒受体）毒受体）呼吸道上皮细呼吸道上皮细胞内增殖胞内增殖入血（第一次入血（第一次病毒血症）病毒血症）侵入淋巴组侵入淋巴组织和单核吞织和单核吞噬细胞系统噬细胞系统增殖后再次入增殖后再次入血（第二次病血（第二次病毒血症）毒血症）多种组织、器官受累，表现多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等核内形成嗜酸性包涵体等麻疹的临床表现麻疹的临床表现n潜伏期约潜伏期约1010-12-12天天n体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续症状持续3 3-5-5天天n体温突然升高（达到体温突然升高（达到4040-40.5C-40.5C），），口颊粘膜口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，开始，2 2-3-3天后遍及全身天后遍及全身n4 4天后消退，脱屑天后消退，脱屑柯氏斑Kopliks spots on mucosal membranes Maculopapular rash(extends from face to extremities)measles(rubeola)麻疹的并发症麻疹的并发症n呼吸道最为常见：如肺炎、肺结核呼吸道最为常见：如肺炎、肺结核n消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎n营养失调营养失调n神经中枢系统：亚急性硬化性全脑炎神经中枢系统：亚急性硬化性全脑炎 （SSPESSPE）麻疹的治疗麻疹的治疗n控制高热控制高热n保持室内湿度保持室内湿度n及时补液及时补液n注意饮食营养注意饮食营养n儿童应补充维生素儿童应补充维生素A An注意并发症注意并发症麻疹的预防麻疹的预防n麻疹病毒减毒活疫苗麻疹病毒减毒活疫苗n我国接种年龄为我国接种年龄为8 8个月，发达国家一般为个月，发达国家一般为1515个月个月n7 7岁时再次免疫岁时再次免疫n孕妇不宜接种疫苗孕妇不宜接种疫苗n紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白n冠状病毒科只感染脊椎动物，与人和动物的许多冠状病毒科只感染脊椎动物，与人和动物的许多疾病有关。这类病毒具有胃肠道、呼吸道和神经疾病有关。这类病毒具有胃肠道、呼吸道和神经系统的嗜性。系统的嗜性。nSARSSARS病毒是严重急性呼吸综合征（病毒是严重急性呼吸综合征（SARSSARS）的病原）的病原三、冠状病毒与三、冠状病毒与SARS病毒n1.1.形态结构：形态结构：冠状病毒呈不规则形状，直径约冠状病毒呈不规则形状，直径约80-160nm80-160nm。RNARNA型、单链、球形、有包膜刺突型、单链、球形、有包膜刺突n2.2.抵抗力：抵抗力：该病毒对温度很敏感，在该病毒对温度很敏感，在3333时生时生长良好，但长良好，但3535就使之受到抑制。由于这个特就使之受到抑制。由于这个特性，冬季和早春是该病毒疾病的流行季节。病性，冬季和早春是该病毒疾病的流行季节。病毒对理化因素敏感。毒对理化因素敏感。（一）冠状病毒的特点（一）冠状病毒的特点冠状病毒的形态和结构冠状病毒的形态和结构（一）冠状病毒的特点（一）冠状病毒的特点n3.3.致病性：致病性：经空气飞沫传播，是成人普通感冒、儿童经空气飞沫传播，是成人普通感冒、儿童上呼吸道感染的主要病原之一，较少波及下呼吸道。上呼吸道感染的主要病原之一，较少波及下呼吸道。可引起婴儿和新生儿急性肠胃炎，极少数情况下也引可引起婴儿和新生儿急性肠胃炎，极少数情况下也引起神经系统综合征。起神经系统综合征。n4.4.免疫性：免疫性：病后免疫力不强，可以发生重复感染，病后免疫力不强，可以发生重复感染，5.5.防治原则：防治原则：目前尚无特异的预防和治疗药物。非特目前尚无特异的预防和治疗药物。非特异性预防措施如保暖、洗手、通风、勿过度疲劳及勿异性预防措施如保暖、洗手、通风、勿过度疲劳及勿接触病人，少去人多的公共场所等。接触病人，少去人多的公共场所等。冠状病毒对人体的作用冠状病毒对人体的作用 冠状病毒引起的人类疾病有两类，首先是呼吸道感染，其次是肠道感染冠状病毒引起的人类疾病有两类，首先是呼吸道感染，其次是肠道感染 。（二）（二）SARSSARS病毒病毒n是严重急性呼吸综合征是严重急性呼吸综合征（SARSSARS）的病原）的病原nSARSSARS病毒形态及结构病毒形态及结构（二）（二）SARSSARS病毒病毒1.1.形态及结构形态及结构n病毒有冠状病毒的典型特征。病毒有冠状病毒的典型特征。n形态：形态：不规则形，直径不规则形，直径60-220nm60-220nm、有包膜和刺突。、有包膜和刺突。n结构：结构：核心为单链核心为单链RNARNA型及衣壳型及衣壳N N蛋白组成的核衣壳。蛋白组成的核衣壳。包膜上镶嵌有包膜上镶嵌有E E蛋白、蛋白、M M蛋白、蛋白，蛋白是病蛋白、蛋白，蛋白是病毒感染过程中吸附与穿入细胞的关键蛋白，也会引起毒感染过程中吸附与穿入细胞的关键蛋白，也会引起宿主的免疫反应，是疫苗的理想靶位。宿主的免疫反应，是疫苗的理想靶位。2.2.抵抗力抵抗力n怕热不怕冷，对脂溶剂敏感、不耐酸、怕热不怕冷，对脂溶剂敏感、不耐酸、可用可用0.1%0.1%过氧乙酸消毒。在粪便和尿中过氧乙酸消毒。在粪便和尿中至少能生存至少能生存1-21-2天。在摄氏天。在摄氏5656度下，度下，SARSSARS病毒的生存时间不超过病毒的生存时间不超过3030分钟。分钟。3.SARS3.SARS病毒的传播病毒的传播n传染源：传染源：SARSSARS患者，流行中的早期病例传染性强。感染患者，流行中的早期病例传染性强。感染高峰在秋冬和早春。高峰在秋冬和早春。n传播途径：传播途径：以近距离飞沫传播为主，也可通过接触呼吸以近距离飞沫传播为主，也可通过接触呼吸道分泌物，被污染的手、玩具经口鼻粘膜、眼结膜传播。道分泌物，被污染的手、玩具经口鼻粘膜、眼结膜传播。粪便及尿液可排出病毒。粪便及尿液可排出病毒。n医院内传播模式主要有：医院内传播模式主要有：A A、医务人员通过直接医疗、护理病人被感染；、医务人员通过直接医疗、护理病人被感染；B B、通过探视、护理病人被感染；、通过探视、护理病人被感染；C C、与、与SARSSARS病人合住同一间病房被感染。病人合住同一间病房被感染。4.主要临床表现n潜伏期：潜伏期：2-102-10天天nSARSSARS起病急，以发热为首发症状，持续高热起病急，以发热为首发症状，持续高热 (高于高于38)38)，头痛和全身酸痛、乏力，干咳、，头痛和全身酸痛、乏力，干咳、胸闷气短，血氧饱和度下降、缺氧。部分病人胸闷气短，血氧饱和度下降、缺氧。部分病人有气促等呼吸困难症状，少数进展为呼吸窘迫有气促等呼吸困难症状，少数进展为呼吸窘迫综合征。肺部影像学显示弥漫性肺泡损伤、肺综合征。肺部影像学显示弥漫性肺泡损伤、肺淤血、肺水肿等肺炎改变。淤血、肺水肿等肺炎改变。n白细胞数不增高白细胞数不增高5.免疫性n人类缺乏免疫力，人群普遍易感。人类缺乏免疫力，人群普遍易感。n感染后患者可产生抗该病毒的特异感染后患者可产生抗该病毒的特异性抗体。性抗体。n医护人员及病人的密切接触者是本医护人员及病人的密切接触者是本病的高危人群病的高危人群6.6.标本采集与检查特点标本采集与检查特点n因因SARSSARS病毒传染性强，危害大故检查不能按常病毒传染性强，危害大故检查不能按常规检查对待，必须在指定实验室进行。规检查对待，必须在指定实验室进行。n标本：咽喉部、气管分泌物、痰液、血液等。标本：咽喉部、气管分泌物、痰液、血液等。n检查方法：核酸检测、电镜形态观察、血清学检查方法：核酸检测、电镜形态观察、血清学检测等。检测等。7.7.防治原则防治原则n对对SARSSARS病人排泄物的消毒处理至关重要。医院必须采病人排泄物的消毒处理至关重要。医院必须采取严格的消毒隔离和防护措施，控制医院感染的发生。取严格的消毒隔离和防护措施，控制医院感染的发生。n良好的个人卫生习惯，经常用热水及洗涤剂洗手、洗良好的个人卫生习惯，经常用热水及洗涤剂洗手、洗澡是预防澡是预防SARSSARS的有效措施。的有效措施。n目前无特效药。疫苗正在研制中。目前无特效药。疫苗正在研制中。n主要采取支持疗法，使用抗病毒类药物和大剂量抗生主要采取支持疗法，使用抗病毒类药物和大剂量抗生素可防止病情发展及并发症的发生。恢复期血清治疗素可防止病情发展及并发症的发生。恢复期血清治疗有一定疗效。有一定疗效。流行性腮腺炎病毒流行性腮腺炎病毒n1.1.形态结构：形态结构：RNARNA型、单链、球形、有包膜型、单链、球形、有包膜n2.2.所致疾病：所致疾病：流行性腮腺炎，以腮腺肿胀、疼流行性腮腺炎，以腮腺肿胀、疼痛为主要症状。并发症有睾丸炎、卵巢炎及病痛为主要症状。并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎。病后可获牢固的免疫力。毒性脑炎。病后可获牢固的免疫力。n3.3.防治原则：防治原则：接种接种减毒活疫苗或减毒活疫苗或MMRMMR三联疫苗三联疫苗流行性腮腺炎流行性腮腺炎 腮腺炎病毒腮腺炎病毒mumps virus是流行性腮腺炎的病原体是流行性腮腺炎的病原体 风疹病毒风疹病毒n1.1.形态结构：形态结构：RNARNA型、单链型、单链，球形、有包膜球形、有包膜n2.2.所致疾病：所致疾病：风疹，孕妇感染后可垂直感染胎风疹，孕妇感染后可垂直感染胎儿，引起先天性风疹综合症。自然感染后可获儿，引起先天性风疹综合症。自然感染后可获持久免疫力。持久免疫力。n3.3.防治原则：防治原则：接种风疹减毒活疫苗或三联疫苗接种风疹减毒活疫苗或三联疫苗（MMRMMR），孕妇与患者接触后应立即注射大量，孕妇与患者接触后应立即注射大量丙种球蛋白。丙种球蛋白。n病病毒毒经经呼呼吸吸道道传传播播，先先在在呼呼吸吸道道粘粘膜膜上上皮皮细细胞胞增殖，然后进入血流，扩散至全身。增殖，然后进入血流，扩散至全身。n临床表现类似麻疹，症状较轻。临床表现类似麻疹，症状较轻。n人人群群普普遍遍易易感感，25%25%不不出出现现症症状状。病病程程短短，并并发症少。发症少。n病后可获得持久免疫力。病后可获得持久免疫力。致病性与免疫性致病性与免疫性腺病毒腺病毒n1.1.形态结构：形态结构：DNADNA型、双链型、双链，球形、无包膜球形、无包膜n2.2.所致疾病：所致疾病：急性上呼吸道感染、肺炎、咽急性上呼吸道感染、肺炎、咽炎、流行性角膜结膜炎等。炎、流行性角膜结膜炎等。病后对同型病毒病后对同型病毒可产生牢固的免疫力。可产生牢固的免疫力。n3.3.防治原则：防治原则：目前无理想疫苗目前无理想疫苗腺病毒的腺病毒的EMEM照片照片鼻病毒鼻病毒n1.1.形态结构：形态结构：RNARNA型型,单链单链，球形、无包膜球形、无包膜n2.2.所致疾病：所致疾病：成人普通感冒、婴幼儿和慢性呼成人普通感冒、婴幼儿和慢性呼吸道疾病患者，除普通感冒外，还能引起支气吸道疾病患者，除普通感冒外，还能引起支气管炎和支气管肺炎。该病毒引起为自限性疾病，管炎和支气管肺炎。该病毒引起为自限性疾病，一般一般1w1w左右自愈。感染后可产生局部左右自愈。感染后可产生局部SIgASIgA，对，对同型病毒有免疫力，但持续时间短，故常发生同型病毒有免疫力，但持续时间短，故常发生再感染。再感染。n3.3.防治原则：防治原则：干扰素有一定防治效果。干扰素有一定防治效果。总结：总结：甲甲流病毒的抗原变异与流行的关系流病毒的抗原变异与流行的关系n抗抗原原变变异异的的物物质质基基础础：是是甲甲流流病病毒毒的的HAHA和和NANA，两两者者变变异异可可同同时时出出现现，也也可可单单独独出出现现。小小变变异异引引起起小小流流行，大变异引起大流行。行，大变异引起大流行。n抗原变异有两种形式：抗原变异有两种形式：1.1.抗抗原原漂漂移移：因因HAHA或或NANA的的点点突突变变造造成成，变变异异幅幅度度小小，属量变，引起局部中、小型流行。属量变，引起局部中、小型流行。2.2.抗抗原原转转换换：因因HAHA或或NANA的的大大幅幅度度变变异异造造成成，属属质质变变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。