第二篇 植物神经系统药理学.pdf

医学药理学植物神经系统药理学 第一节传出神经系统的解剖与生理中枢脑髓 脊脑脑干脑 大间脑小神经系统躯干传入I外周传入（感觉）内脏传入传出:自主神经运动神经L交感L副交感一、解剖学对神经系统的分类传出神经系统自主神经系统 运动神经系统支配内脏 I;支配骨艇肌的调节内脏平滑肌、心肌和腺体 随意运动等效应器官的活动所以亦称植物神经系统 自律神经系统 不随意神经系统本篇药物作用涉及的系统一循环（心脏、血管）呼吸（支气管）消化（胃、肠）泌尿生殖眼皮肤代谢传出神经：传播来自中枢神经的冲动以 支配效应器活动的神经作用方式一药物在突触部位影响递质或受体而发挥作用1.突触：神经末稍与下一个神经元或效 应器的接头部位2.递质：能传递生物信息的化学物质3.受体：存在于细胞膜或胞内的能特异地 与递质或药物结合并产生效应的大分子蛋白。突触的结构Presynaptic/axon terminalNeurotransmitter-synthesizing enzymesSynaptic vesicle transportersReuptake transportersDegradative enzymesTransmitter-gated ion channelsG-protein-coupled receptorsG-proteinsG-protein-gated ion channelsSecond messenger cascadesPostsynaptic dendrite几种最简单的微环路A.突触性辐射、B.突触性聚合C.突触前抑制1.生物合成2.释放3.生物转化4.递质储存激动受体一阻断受体一拟似药 激动药拮抗药 抑制药 阻断药 传出神经系统药物的分类一、胆碱能受体激动药J M受体（毒蕈碱）阻断药In受体（烟碱）2二、肾上腺素受体激动药a受体 ；阻断药I p受彳本 1三、拟胆碱能药 抗胆碱能药拟肾上腺素能药 抗肾上腺素能药受体分布、效应、特点c M受体：心血管、腺体、瞳孔括约肌、胆碱能_ 胃肠道、支气管N受体：n-神经节、肾上腺髓质 2-骨骼肌肾上腺素能候受体1：皮肤粘膜、内脏血管、瞳孔开大肌2突触前膜R受体心脏冠状A、支气管 骨骼肌血管传出神经中枢（脊髓和脑干）植物神经交感副交感效应器受体神经节神经节平滑肌心肌悝腺体解骨骼肌血管应漕肌层M运动神经 O茎:骨骼肌KO 胆碱能神经）_ 肾上腺素能神经去甲肾上腺素 乙酰胆碱 o肾上腺素二、传出神经系统的生理心肌、平滑肌和腺体接受交感与副交感神经的双重支配器官交感副交感循环心率心收缩力t 冠状血管血流 1 内脏、皮肤血管收缩 骨骼肌血管舒张心率I心收缩力I 冠状血管血流呼吸支气管舒张支气管收缩，粘膜分泌1消化胃畅运动I 胆囊收缩I唾液、胰腺分泌 胃畅运动1 括约肌及胆囊收缩器官交感副交感泌尿生殖眼皮肤代谢膀胱逼尿肌舒张 外生殖器血管收缩瞳孔辐射肌收缩瞳孔扩大竖毛肌收缩，汗腺分泌糖原分解I 肾上腺素分泌膀胱逼尿肌收缩 外生殖器血管舒张瞳孔括约肌收缩瞳孔缩小胰岛素分泌应激反应 耗能的 战斗的（抵抗外来侵害）储能的促生长、修整 生命所必须ii眼：瞳孔 散大神动时果 感活强效 交经加的唾液：少而粘稠:AlrA 脏率缩压 心心收血甘油酯分解 脂肪酸游离括约肌收缩，逼尿肌收缩+1血供）糖原分蝌眼：近调节 瞳孔缩小副交感神经 活动加强时 的效果率压 心血tt 1 泌动缩 分蠕收 肌 肠约 胃括第二节神经递质与受体递质学说已有百年历史，早在1877年 就有人提出兴奋的传递是通过分泌一种 兴奋物质而实现的，但缺乏实验依据。迷走神经甲蛙心实验乙 1921 Loewi通过实验证明神经兴奋时释放神经递质 Dale 证明这种物质就是乙酰胆碱，获1936年诺贝尔奖 Von Euler证明交感神经末稍释放去甲肾上腺素，获1971年诺贝尔奖儿茶酚胺的生物合成酪氨酸 多巴多巴胺去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱竣酶多巴胺1羟化酶苯乙醇胺氧位甲基转移酶肾上腺素图9-4 nAChR的构造示5个不同亚单位。1、。2、仇八3的五聚体及其排列。由这5个亚单位围成的内部通道呈漏 斗型，主要窄口在膜表面。大多数膜蛋白质伸向细胞外表面。一种经常称为V或43K的非整合 肽（nonintegral peptide）与受体的胞浆面相联。V对受体机能虽不重要，但可使受体固定或聚集 于接头区域。两种毒素分子（7kD的肽）的结合表面主要在a亚单位上。a亚单位还含有识别 激动剂和可逆性拮抗剂的位点（Albers RW.同图9-2）。胆碱能(烟碱)受体的构造第三节拟胆碱能药物L乙酰胆碱【药理作用】1.M样作用心血管：心率!，心肌收缩力3,血管扩张,血压I 平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫-收缩 瞳孔：括约肌收缩（缩瞳）腺体：汗腺、支气管腺、消化腺T分泌增加M效应（6点）1.心脏抑制2.血管扩张3.腺体分泌增加4.胃肠平滑肌收缩5.支气管平滑肌收缩6.缩瞳2.N样作用（大剂量乙酰胆碱）-NR（+）：节后胆碱能 a同时兴奋去甲肾上腺素能;肾上腺髓质嗜铭细胞一肾上腺素 N2 R（+）:兴奋运动神经终板，骨骼肌收缩、作用于受体2.氨甲酰胆碱-M受体、N受体缩瞳、降低眼内压治疗青光眼睫状肌巩膜静脉窦 前房一/悬韧带虹膜后房晶状体对眼的作用虹膜内存在两种平滑肌M-受体（胆碱能系统支配环状肌，缩瞳）3.毛果芸香碱一直接作用M受体（匹罗卡品）一缩瞳作用:兴奋瞳孔括约肌（M受体）虹膜炎-降低眼压:兴奋睫状肌（M受体），开 大前房角，促进房水回流青光眼调节痉挛：兴奋睫状肌（M受体），近视.调节痉挛：兴奋睫状肌M受体，使 其收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，屈 光度增加，远视困难倜P麻痹：阻断睫状肌M受体,使其 松弛，悬韧带拉紧，曲光度变小，近视 困难4.烟碱 一N受体激动剂（尼古丁）研究用工具药药理作用一兴奋神经节节后神经元的N受体交感：血压升高/、喝I交感：胃动力减低；唾液、汗腺增加；支 气管分泌增加肾上腺髓质：肾上腺素增多；血压升高、抗胆碱酯酶药新斯的明1.对骨骼肌的兴奋作用抑制乙酰胆碱酯酶,兴奋运动终板N受体促释放乙酰胆勒雷治疗新斯的明兴奋骨骼肌的作用环节新斯的明2.胃肠道、膀胱平滑肌兴奋 C缓解术后腹气胀、尿潴留3.抑制心脏、使心率下降室上性阵发性心动过速新斯的明1.禁用于有尿道或肠道梗阻患者（在治疗膀胱收缩无力和麻痹性 肠梗阻时）2.慎用于支气管哮喘或其它呼吸 系统疾患病人（可引起支气管平滑肌收缩和分 泌物增多）新斯的明用于去神经骨骼肌单选则出现A.B.C.肌肉兴奋 兴奋不变 肌肉松弛D.上述都不对新斯的明对骨骼肌的多选作用包括A.抑制胆碱酯酶B.直接兴奋N2受体C.直接兴奋N受体D.促进运动神经末梢释放乙酰胆碱E.促进骨骼肌细胞钙内流抗胆碱酯酶药的适应症不包括单选A.重症肌无力B.小儿麻痹综合症C.尿潴留D.房室传导阻滞E.青光眼有机磷酸脂类毒物的分类1.杀虫剂一毒度毒 剧强低内吸磷、对硫磷敌敌畏敌百虫、乐果、马拉硫磷2.神经毒剂（战争武器）塔朋 梭曼沙林三、有机磷酸酯类中毒 及其抢救中毒机理有机磷中毒表现|lm症状;1.眼：瞳孔缩小、视力模糊2.腺体：流涎、出汗、口吐 白沫、皮肤湿冷3.呼吸：困难、肺湿罗音4.心血管：心动过缓、血压下降 一氧化氮内皮细胞依赖舒张因子阿托品的不良反应1.副作用：口干、心悸、皮肤潮红排尿困难、便秘等2.中毒：言语不清、呼吸加快、澹妄、幻觉、惊厥等昏迷、呼吸麻痹死亡阿托品中毒这种中毒正象一首有趣的美国顺口溜形容的那样“病人烫得象野兔，瞎得象蝙蝠，干得象骨头,红得象紫菜头，疯狂得母鸡比他不如！”【禁忌证】声光眼幽门梗阻 前列腺肥大慎用：心肌梗死心动过速 老年人阿托品对眼的作用是A.散瞳，降低眼压，远视 B.散瞳，升高眼压，近视 C.缩瞳，降低眼压，远视 D.散瞳，升高眼压，远视阿托品抗休克的机理是A.兴奋中枢神经B.解除迷走神经对心脏的抑制C解除胃肠绞痛D.扩张小血管，改善微循环E.升高血压下列阿托品的作用哪一项与阻断M受体无关A.松弛胃肠平滑肌B.抑制腺体分泌C.扩张血管，改善微循环D.扩瞳E.心率加快阿托品禁用于A.前列腺肥大B.胃肠痉挛 C.支气管哮喘 D.心动过缓 E.感染性休克山蕉若碱（654-2）作用：松弛平滑肌解除血管痉挛改善微循环L抗感染中毒性休克2.缓解胃肠绞痛东蕉若碱（洋金花）作用：外同一抑制腺体分泌、散瞳中枢一与阿托品相反有显著镇静催眠作用甚至产生麻醉作用-1.麻醉前给药（镇静、抑制腺体分泌、2.防晕止吐 兴奋呼吸中枢）3.抗震颤麻痹症4.解救有机磷中毒N受体阻断药N1受体阻断药一全部植物神经阻断 六甲双胺、美加明作用：1.心、血管：外周血管扩张，阻力降低,回心血量减少，输出量下降，血压降低2.平滑肌、腺体：松弛，分泌减少高血压危象外周血管痉挛性疾病禁用：冠心病、肾功能不全、青光眼M受体阻断药琥珀胆碱作用：持续兴奋N2受体，产生去 极化而不能复极，传递受阻骨骼肌松弛、气管插管、食道胃镜检查不良反应：过量引起呼吸麻痹M受体阻断药筒箭毒碱作用：竞争性阻断N2受体产生e肌松作用q术中松弛肌肉不良反应：血压I,支气管痉挛 抢救：新斯的明填空L毛果芸香碱治疗青光眼是利用其-作用，治疗虹膜炎是利用其-作用。2.有机磷中毒表现为、和三大症状。3.阿托品禁用于、和o4.东葭若碱用于麻醉前给药是利用其、和作用。5.神经节阻断药主要用于和o6.琥珀胆碱产生肌松作用的机理是，而筒箭 毒碱的作用机理是o问答题1.请举出传出神经药理学中各 具代表性的药物（各三种）。2.有机磷中毒都有哪些表现？如何进行解救？3.阿托品有哪些主要用途？分别阐述其药理学作用依据o