卡培他滨新版说明书.docx

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

警告!
对于同时服用卡培她滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如INR或凝血酶原时间，以调整抗凝剂用量。在合并用药期间，曾有凝血参数改变和/或出血，包含死亡汇报。
发生时间：在开始卡培她滨诊疗后几天到多个月时间内，也可能在停止使用卡培她滨后1个月内观察到。
易感原因：年纪>60，诊疗为癌症。

【药品名称】
通用名称：卡培她滨片
英文名称：Capecitabine Tablets
汉语拼音：Kapeitabin Pian
【成份】
本品关键成份为卡培她滨。
化学名称：5’-脱氧5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞（嘧啶核）苷。 
分 子 式：C15H22FN3O6
分 子 量：359.35
【性 状】
本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
结肠癌辅助化疗：卡培她滨适适用于Dukes’ C期、原发肿瘤根治术后、适于接收氟嘧啶类药品单独诊疗结肠癌患者单药辅助诊疗。其诊疗无病生存期（DFS）不亚于5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培她滨单药或和其它药品联合化疗均不能延长总生存期（OS），但已经有试验数据表明在联合化疗方案中卡培她滨可较5-FU/LV改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培她滨单药对Dukes’ C期结肠癌进行辅助诊疗时，可参考以上研究结果。
结直肠癌：卡培她滨单药或和奥沙利铂联合（XELOX）适适用于转移性结直肠癌一线诊疗。
乳腺癌联合化疗：卡培她滨可和多西紫杉醇联适用于诊疗含蒽环类药品方案化疗失败转移性乳腺癌。
乳腺癌单药化疗：卡培她滨亦可单独用于诊疗对紫杉醇及含蒽环类药品化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药品诊疗（比如已经接收了累积剂量400 mg/m2阿霉素或阿霉素同类物）转移性乳腺癌患者。耐药定义为诊疗期间疾病继续进展（有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药品辅助化疗后6个月内复发。
胃癌：卡培她滨适适用于不能手术晚期或转移性胃癌一线诊疗。
【规    格】 0.5g
【使用方法用量】
卡培她滨推荐剂量为1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日总剂量2500mg/m2），诊疗2周后停药1周，3周为一个疗程。卡培她滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。在和多西紫杉醇联合使用时，卡培她滨推荐剂量为1250 mg/m2，每日2次，诊疗2周后停药1周，和之联用多西紫杉醇推荐剂量为75 mg/m2，每3周1次，静脉滴注1小时。依据多西紫杉醇说明书，在对接收卡培她滨和多西紫杉醇联合化疗患者使用多西紫杉醇前，应常规应用部分化疗辅助药品。和奥沙利铂联合使用时，在对患者给奥沙利铂（剂量为130 mg/m2，静脉输注2小时）后当日即可开始卡培她滨诊疗，剂量为1000 mg/m2，每日2次，诊疗2周后停药1周。相关奥沙利铂用药和用药前给预诊疗药品具体信息，参见奥沙利铂药品说明书。
表1和表2分别介绍了卡培她滨起始剂量为1250 mg/m2或1000 mg/m2时，标准剂量和降低剂量计算方法(见剂量调整指南)。
当用于Dukes’ C期结肠癌患者辅助诊疗时，推荐诊疗时间为6个月，即卡培她滨1250mg/m2，每日2次口服，诊疗2周后停药1周，以3周为一个疗程，累计8个疗程（24周）。
表1. 依据体表面积计算卡培她滨标准剂量和降低后剂量，起始剂量1250mg/m2
体表面积（m2）
标准剂量
降低后剂量
(75%)
950 mg/m2

降低后剂量
(50%)
625 mg/m2
每次给药剂量*（mg）
每次给药片数
（早晨和晚上）
每次给药剂量*
(mg)
每次给药剂量*
(mg)

150mg
500mg

≤1.25
1500
-
3
1150
800
1.26~1.37
1650
1
3
1300
800
1.38~1.51
1800
2
3
1450
950
1.52~1.65

-
4
1500
1000
1.66~1.77
2150
1
4
1650
1000
1.78~1.91
2300
2
4
1800
1150
1.92~2.05
2500
-
5
1950
1300
2.06~2.17
2650
1
5

1300
≥2.18
2800
2
5
2150
1450

*每日总剂量分为早晚各1次口服，早晚剂量相等
表2. 依据体表面积计算卡培她滨标准剂量和降低后剂量，起始剂量1000mg/m2
体表面积（m2）
标准剂量
降低后剂量
(75%)
750 mg/m2
降低后剂量
(50%)
500mg/m2
每次给药剂量*（mg）
每次给药片数
（早晨和晚上）
每次给药剂量*
(mg)
每次给药剂量*
(mg)

150mg
500mg

≤1.26
1150
1
2
800
600
1.27~1.38
1300
2
2
1000
600
1.39~1.52
1450
3
2
1100
750
1.53~1.66
1600
4
2
1200
800
1.67~1.78
1750
5
2
1300
800
1.79~1.92
1800
2
3
1400
900
1.93~2.06

-
4
1500
1000
2.07~2.18
2150
1
4
1600
1050
≥2.19
2300
2
4
1750
1100
*每日总剂量分为早晚各1次口服，早晚剂量相等
剂量调整指南：
在使用中卡培她滨用药剂量可能需要调整，以达成适应患者个体化需求。使用中应亲密监测不良反应，并依据需要调整剂量以使患者能够耐受诊疗。卡培她滨所致不良反应可经过对症诊疗、停药和调整剂量等方法处理。药品一经减量，以后便不应再增加剂量。
当苯妥英和香豆素衍生物类抗凝剂类药品和卡培她滨适用时，可能需要减量（见【药品相互作用】：抗凝剂）。
发生不良反应时，卡培她滨剂量调整方案可参考下表进行处理（见表3和表4）。
表3. 卡培她滨联合多西紫杉醇化疗时剂量调整方案
NCIC
毒性分级*

2级
3级
4级
首次出现
在卡培她滨诊疗14天内发生时：
暂停卡培她滨诊疗，直至不良反应缓解至0~1级，在该疗程内按卡培她滨原剂量继续诊疗，疗程中漏服卡培她滨剂量不再补充。有条件时可采取辅助方法预防不良反应。 

若2级不良反应连续到应进行下一次卡培她滨/多西紫杉醇疗程时：
延迟诊疗，直至不良反应缓解至0~1级，然后以原剂量卡培她滨和多西紫杉醇继续诊疗。有条件时可采取辅助方法预防不良反应。
在卡培她滨诊疗14天内发生时：
暂停卡培她滨诊疗，直至不良反应缓解至0~1级，在该疗程内按卡培她滨原剂量75%继续诊疗，疗程中漏服卡培她滨剂量不再补充。有条件时可采取辅助方法预防不良反应。

若3级不良反应连续至应进行下一次卡培她滨/多西紫杉疗程时：
延迟诊疗，直至不良反应缓解至0~1级。
对在疗程中任何时候出现3级不良反应患者，当不良反应缓解至0~1级时，以原卡培她滨剂量75%和多西紫杉醇55mg/m2继续以后疗程。有条件时可采取辅助方法预防不良反应。
中止诊疗，除非主管医师认为用卡培她滨原剂量50%继续诊疗对患者最有利。
同一不良反应
再次出现
在卡培她滨诊疗14天内发生时：
暂停卡培她滨诊疗，直至不良反应缓解至0~1级，在该疗程内按卡培她滨原剂量75%继续诊疗，疗程中漏服卡培她滨剂量不再补充。有条件时可采取辅助方法预防不良反应。

若2级不良反应连续到应进行下一次卡培她滨/多西紫杉醇疗程时：
延迟诊疗，直至不良反应缓解至0~1级。

对在疗程中任何时候再次出现2级不良反应患者，当不良反应缓解至0~1级时，以原卡培她滨剂量75%和多西紫杉醇55mg/m2继续以后疗程。有条件时可采取辅助方法预防不良反应。
在卡培她滨诊疗14天内发生时：
暂停卡培她滨诊疗，直至不良反应缓解至0~1级，在该疗程内按卡培她滨原剂量50%继续诊疗，疗程中漏服卡培她滨剂量不再补充。有条件时可采取辅助方法预防不良反应。

若3级不良反应连续到应进行下一次卡培她滨/多西紫杉醇疗程时：
延迟诊疗，直至不良反应缓解至0~1级。   

对在疗程中任何时候再次出现3级不良反应患者，当不良反应缓解至0~1级时，以原卡培她滨剂量50%继续以后疗程，停止使用多西紫杉醇。有条件时采取辅助方法预防不良反应。
中止诊疗。
同一不良反应
第三次出现
在卡培她滨诊疗14天内                  发生时：
暂停卡培她滨诊疗，直至不良反应缓解至0~1级；在该疗程内按卡培她滨原剂量50%继续诊疗，疗程中漏服卡培她滨剂量不再补充。有条件时可采取辅助方法预防不良反应。

若2级不良反应连续至应进行下一次卡培她滨/多西紫杉醇疗程时：
延迟诊疗，直至不良反应缓解至0~1级。               
对在疗程中任何时候第3次出现2级不良反应患者，当不良反应缓解至0~1级时，以原卡培她滨剂量50%继续以后疗程，停止使用多西紫杉醇。有条件时可采取辅助方法预防不良反应。
中止诊疗。

同一不良反应
第四次出现
中止诊疗。

*除手足综合征外，使用加拿大临床试验组国家癌症研究所（NCIC）制订常见毒性反应分级标准（CTC）（见【注意事项】）。
卡培她滨用作单药化疗时剂量调整见表4。
表4. 卡培她滨单药化疗时剂量调整方案
NCIC不良反应分级*
诊疗过程中
下一疗程剂量调整
（%起始剂量）
·1级
维持原剂量
维持原剂量
·2级
-第一次出现
暂停用药，直至恢复到0~1级
100%
-第二次出现
暂停用药，直至恢复到0~1级
75%
-第三次出现
暂停用药，直至恢复到0~1级
50%
-第四次出现
永久中止诊疗

·3级
-第一次出现
暂停用药，直至恢复到0~1级
75%
-第二次出现
暂停用药，直至恢复到0~1级
50%
-第三次出现
永久中止诊疗

·4级
-第一次出现
永久中止诊疗
或
若医师认为继续诊疗对患者最有利，则暂停用药，直至缓解到0~1级后继续诊疗。
50%
*除手足综合征外，使用加拿大临床试验组国家癌症研究所制订常见毒性反应分级标准（见【注意事项】）。
发生1级不良反应时，不提议进行剂量调整。若出现2级或3级不良反应时，应暂停卡培她滨诊疗。一旦不良反应消失或严重程度降为1级，能够用原剂量卡培她滨或根据上表调整剂量重新开始诊疗。若出现4级不良反应，应暂停诊疗直至不良反应消失或严重程度降为1级后，再以原剂量50%重新开始诊疗。因为毒性反应而漏服卡培她滨剂量不再补充或恢复；患者改为继续计划疗程。
特殊人群起始剂量调整：
肝功效损害：对由肝转移引发轻到中度肝功效障碍患者无须调整起始剂量，但应对患者亲密监测。现在还未对严重肝功效障碍患者进行研究。
肾功效损害：对轻度肾功效损害患者（肌酐清除率=51-80ml/分[Cockroft和Gault，计算公式详见下文]）不提议调整卡培她滨起始剂量。对中度肾功效损害患者（基线肌酐清除率=30-50ml/分），当用于单药化疗或和多西紫杉醇联合化疗时，提议卡培她滨起始剂量减为标准剂量75%（从1250mg/m2，每日2次减为950mg/m2一天2次）（见【药代动力学】：特殊人群）。患者出现2级到4级不良事件（见【注意事项】）后对应剂量调整提议依据表3和表4要求进行。对肾功效中度受损患者起始剂量调整提议既可应用于卡培她滨单药诊疗，也可应用于卡培她滨和多西紫杉醇联合诊疗。
Cockroft和Gault方程：

 男性肌酐清除率=
（140－年纪[岁]）（体重[kg]）
（72）（血清肌酐[mg/dl]）
女性肌酐清除率= 0.85×男性肌酐清除率
老年患者：卡培她滨单药诊疗时，不需要对起始剂量进行调整。和年轻患者相比，卡培她滨在老年患者（>60岁）中不良反应更为显著。卡培她滨和奥沙利铂联合使用时，老年患者（≥65岁）和年轻患者相比出现更多3~4度不良反应和造成停药不良反应。医生应该亲密监测卡培她滨对老年患者作用。
    当卡培她滨和多西她赛联合使用时，在60岁及以上患者中可观察到3度或4度药品相关性不良事件发生率升高。所以，对于60 岁及以上接收卡培她滨加多西她赛联合诊疗患者，提议将卡培她滨起始剂量降低至75%。
和顺铂联合应用，卡培她滨推荐剂量是1000mg/m2，1天2次，诊疗2周后停药1周。顺铂剂量80mg/m2，于每3周疗程第1天，静脉滴注，2小时滴完。首剂卡培她滨于第一天晚间服用，最终一剂于第15天早晨服用。
接收卡培她滨和顺铂联合诊疗患者，在给顺铂前，需根据顺铂产品说明书给充足水化和止吐诊疗。
和顺铂联合, 出现了主治医生考虑并不严重或无生命危险毒副作用，如：脱发、食欲改变、指甲变色等，能够继续按始剂量诊疗，而不需减量或中止。如需要深入相关顺铂资料请查询顺铂说明书信息。
对于血液毒性剂量调整
假如疗程开始时，患者绝对中性粒细胞计数（ANC）大于1000 x 106/l ，血小板计数大于100,000 x 106/l，能够开始新3周疗程。不然，诊疗需要推迟直到血液指标恢复后。血液毒性剂量调整具体指导见表5。
表5.卡培她滨 (X)联合顺铂（P）在计划诊疗期间依据血液毒性进行剂量调整方案
中性粒细胞绝对值ANC计数 (x 106/l)

血小板计数 (x 106/l)
卡培她滨和顺铂在诊疗重新开始时剂量调整
≥ 1500
和
≥ 100,000
X: 100% 起始剂量，无需延迟
P: 100% 起始剂量，无需延迟

≥ 1000 且 < 1500
和
≥ 100,000
X: 75% 起始剂量，无需延迟
P: 75% 起始剂量，无需延迟

< 1000
和/或
< 100,000
X: 延迟直至ANC ≥ 1000 和血小板 ≥ 100,000, 然后当ANC ≥ 1000至 < 1500时诊疗量为起始剂量75％，当ANC ≥ 1500时诊疗量为起始剂量100％
P: 延迟直至ANC ≥ 1000 和血小板 ≥ 100,000, 然后当ANC ≥ 1000至 < 1500时诊疗量为原剂量75％，当ANC ≥ 1500时诊疗量为起始剂量100％

假如诊疗期间进行非计划评定发觉剂量限制性毒性，必需中止这一疗程中卡培她滨给药，在以后疗程中卡培她滨和顺铂应减量，见表6。
表6. 卡培她滨（X）联合顺铂（P）诊疗期间出现血液毒性时进行剂量调整方案
剂量限制性毒性
卡培她滨和顺铂剂量调整
4级中性粒细胞降低症超出5 天*
X: 75%起始剂量
P: 75%起始剂量

4级血小板降低症*
X: 50%起始剂量
P: 50%起始剂量

中性粒细胞降低性发烧, 中性粒细胞降低性败血症, 中性粒细胞降低性感染
X: 中止诊疗，除非医师认为血液毒性恢复至0~1级后，继续以50％起始剂量诊疗，对患者最有利
P: 中止诊疗，除非医师认为血液毒性恢复至0~1级后，继续以50％起始剂量诊疗，对患者最有利
*依据NCIC分级标准。

非血液毒性时剂量调整：卡培她滨
卡培她滨剂量调整提议适适用于和卡培她滨相关毒副作用而不是和顺铂或联合诊疗相关毒副作用。如：神经毒性或耳毒性并不需要降低卡培她滨剂量。假如发生2、3或4级非血液毒性反应，必需立即中止或停止卡培她滨诊疗，见表3（也可见第一节，注意事项）。卡培她滨诊疗中止应被算作诊疗时间缺失，缺失剂量不予赔偿。 应该继续维持原定诊疗方案。假如诊疗中计算肌酐清除率小于30ml/min，应停止卡培她滨诊疗。表7总结了依据肌酐清除率进行卡培她滨和顺铂剂量调整。
非血液毒性剂量调整：顺铂
顺铂剂量调整提议适适用于和顺铂诊疗相关毒副作用而不是和卡培她滨或联合给药相关毒副作用。顺铂剂量调整见顺铂说明书信息。
肾毒性：诊疗前肌酐清除率应大于60ml/min，同时应在每一疗程前依据Cockroft-Gault公式计算出肌酐清除率。第1个疗程后，假如肌酐清除率<60ml/min，水化二十四小时后必需重新计算。
    肾功效受损患者，顺铂剂量调整必需和顺铂说明书信息中指导一致。
在应用卡培她滨和顺铂临床研究中，顺铂剂量调整见表7。
表7. 顺铂和卡培她滨依据肌酐清除率进行剂量调整方案
肌酐清除率
顺铂剂量
卡培她滨剂量
³ 60 ml/min
全量
全量
41-59 ml/min
顺铂剂量mg/m2数值和肌酐清除率ml/min数值相同，如肌酐清除率为45 ml/min ，顺铂剂量为45 mg/m2
全量
£ 40 ml/min
永久停用顺铂
全量*
£ 30 ml/min

永久停用卡培她滨

*假如肌酐清除低于40ml/min，能够继续单用卡培她滨诊疗，只要肌酐清除率> 30 ml/min。
恶心或呕吐：对于3、4 级恶心或呕吐，尽管已充足预防，后续疗程中顺铂应减量至60 mg/m2。
耳毒性：有听力减退、新出现耳鸣或新听力图高频听力显著丧失，应终止顺铂，但继续应用卡培她滨。
神经毒性:出现2级 NCI-CTC神经毒性患者应停用顺铂，但卡培她滨应继续应用。
【不良反应】
在卡培她滨针对不一样适应症进行单药诊疗（结肠癌辅助诊疗，转移性结直肠癌和转移性乳腺癌诊疗）和进行联合化疗方案时全部有可能发生不良反应。依据 7 项临床试验集中分析所得出最高发生率，将多种不良反应归入以下表格中对应分类中。 各频率分类中，不良反应 按严重程度由重到轻排列。频率分为很常见（³ 1/10）、常见（³ 5/100 - < 1/10）和不常见（³ 1/1000 - < 1/100）。
卡培她滨单药诊疗－相关卡培她滨单药诊疗安全性资料来自国外对结肠癌辅助诊疗和转移性乳腺癌或转移性结直肠癌诊疗患者汇报。安全性信息包含1项结肠癌辅助诊疗III期试验（995例患者接收卡培她滨诊疗，974例患者接收5-FU/LV静脉输注诊疗）、4项女性乳腺癌II期试验（N=319）及3项（1项II期试验，2项III期试验）男女结肠癌试验（N=630）资料。卡培她滨单药诊疗安全性在结肠癌辅助诊疗患者中和转移性乳腺癌或转移性结直肠癌诊疗患者相同。不良反应强度分级依据NCIC CTC分级系统毒性分级。表8. 卡培她滨单药诊疗时 ≥ 5% 患者汇报不良反应总结
身体系统
不良反应
很常见
(≥ 10%)
常见
(≥5% - < 10%)
代谢及营养
厌食 (G3/4:1%)

脱水 (G3/4: 3%)
食欲低下(G3/4:<1%)
神经系统

感觉异常，
味觉障碍(G3/4:<1%)，
头痛(G3/4:<1%)，
头昏（除眩晕外） (G3/4:<1%)
眼

流泪增多结膜炎 (G3/4:<1%)

胃肠道
腹泻(G3/4 13%)
呕吐(G3/4: 4%)
恶心(G3/4: 4%)
口腔炎（全部）* (G3/4: 4%)
腹痛(G3/4: 3%)
便秘(G3/4:<1%)
上腹痛(G3/4: 1%)
消化不良(G3/4:<1%)，
肝胆管

高胆红素血症(G3/4:1%)
皮肤和皮下组织
手-足综合征 (G3/4: 17%)，
皮炎(G3/4:<1%)
皮疹，
脱发，
红斑(G3/4:1%)，
干皮症(G3/4:<1%)，

全身及给药部位
疲惫(G3/4: 3%)，
昏睡(G3/4:<1%)
发烧(G3/4:<1%)，
无力(G3/4:<1%)，
虚弱(G3/4:<1%)
* 口腔炎，粘膜炎症，粘膜溃疡，口腔溃疡
7项已完成临床试验数据表明，不到2%患者出现皮肤龟裂，可能和接收卡培她滨诊疗相关（N=949）。
以下为氟嘧啶诊疗已知毒性，据汇报在7项已完成临床试验（N=949）中发生率不到5%，可能和卡培她滨使用相关。
—胃肠道病症：口干、胃胀，黏膜炎症/溃疡，如食管炎、胃炎、十二指肠炎、结肠炎及胃肠出血
—心脏疾患：下肢水肿、心源性胸痛（如心绞痛）、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、猝死、心动过速、心律不齐（如心房纤颤，室性早搏）
—神经系统病症：味觉紊乱、失眠症、意识错乱、脑病、小脑功效障碍（如共济失调、发音困难、平衡功效失调、异常共济失调）
—感染和侵染疾病：骨髓抑制、免疫系统损害和/或粘膜屏障受损相关疾病，如局部和致命全身感染（包含细菌、病毒、真菌性）和败血症
—血液和淋巴系统疾病：贫血、骨髓抑制、各类血细胞降低症
—皮肤和皮下组织疾病：搔痒症、局部表皮剥脱、皮肤色素沉着、非真菌性甲病、光敏反应、放射诊疗回想综合征
—全身病症和给药部位：虚弱、肢痛、嗜眠、胸痛（非心脏病患者）
—眼：眼涩症
—呼吸系统：呼吸困难、咳嗽
—肌肉骨骼：背痛、肌痛、关节痛
—精神障碍：抑郁
—临床试验阶段和上市后研究中有报道肝功效衰竭和胆汁郁积性肝炎。尚不能给出这两种疾病和卡培她滨使用之间因果关系。
卡培她滨联合诊疗
表9列出了卡培她滨联合多个化疗方案诊疗多种适应症时发生，且或发生频率较高不良反应，但其中排除了卡培她滨单药诊疗时观察到药品不良反应。各适应症和联合方案组安全性资料相同。卡培她滨联合其它化疗诊疗时，这些不良事件发生率≥5%。依据各临床试验中最高发生率，将不良事件归入下表各类事件中。部分不良反应在化疗时常见（如多西紫杉醇或奥沙利铂诊疗时发生周围感觉神经病，贝伐人源化单抗诊疗时发生高血压）；但不能排除卡培她滨诊疗加重了这些不良反应可能。
表9. 卡培她滨联合不一样化疗方案时很常见或常见不良反应
（卡培她滨单药诊疗时观察到不良事件除外）
身体系统
不良事件
很常见
≥10%
常见
≥5% - <10%
感染和侵染

感染+
口腔念珠菌病
血液和淋巴系统
中性粒细胞降低症+
白细胞降低症+
热性中性粒细胞降低症+
血小板降低症+
贫血+

代谢及营养
食欲低下
低钾血症
体重减轻
精神疾病

失眠
神经系统
周围神经病变
周围感觉神经病变
神经病变
味觉异常
感觉异常
味觉障碍
感觉迟钝
头痛
感觉减退
眼
流泪增多

血管
血栓栓塞 高血压
下肢水肿

呼吸系统
咽部不适
咽喉痛
鼻衄
发声困难 鼻溢
呼吸困难
胃肠道
便秘
消化不良
口干
皮肤和皮下组织
脱发
指甲疾病

肌肉骨骼系统
关节痛
肌痛
四肢痛
颌痛
背痛
全身及给药部位

发烧
虚弱
无力
不耐热
发烧+
疼痛

频率基数为全部等级不良事件总数，+ 标识事件除外，其频率基数为 3/4 级 不良反应总数。
卡培她滨联合化疗时，汇报超敏反应(2%)和心肌缺血/心肌梗塞事件(3%)常见，但其发生率不到 5%。
卡培她滨联合其它化疗时汇报罕见或不常见不良反应和卡培她滨单药或所联合化疗药品单药时汇报不良反应一致（见联合诊疗药品处方信息）。
试验室异常
下表列出了卡培她滨辅助诊疗995名结肠癌患者和949名转移性乳腺癌和结直肠癌患者中观察到试验室异常（不管是否和诊疗相关）。
表10. 试验室异常：卡培她滨单药辅助诊疗结肠癌、转移性乳腺癌和结直肠癌
参数 a
卡培她滨 1250 mg/m2，天天两次间歇给药

3/4 级试验室异常
(%)
丙氨酸转氨酶（血清谷丙转氨酶）升高
1.6
天冬氨酸转氨酶（血清谷草转氨酶）升高
1.1
碱性磷酸酯酶升高
3.5
高钙
1.1
低钙
2.3
粒细胞降低
0.3
血红蛋白降低
3.1
淋巴细胞降低
44.4
中性粒细胞降低
3.6
中性粒细胞/粒性白细胞降低
2.4
血小板降低
2.0
低钾
0.3
血清肌酐升高
0.5
低钠
0.4

胆红素升高
20
高血糖症
4.4
a试验室异常分级参考NCIC CTC分级系统。
下表显示了302例卡培她滨联用顺铂诊疗胃癌患者发生试验室异常，不管这些异常是否和诊疗相关。
表11. 试验室异常：卡培她滨联合顺铂一线诊疗晚期或转移性胃癌

卡培她滨 1000 mg/m2 天天2次, 连续2周；
顺铂 80 mg/m2 ，第1天，3周
(N=156)
5-FU 800 mg/m2/d, 第1到5天；
顺铂 80 mg/m2,第1天， 3周
(N=155)

发生3/4 级毒性患者(%)
发生4 级毒性患者(%)
发生3/4 级毒性患者(%)
发生4 级毒性患者(%)
血红蛋白降低症
23.1
3.2
19.4
8.4
中性粒细胞降低症
23.1
2.6
21.9
8.4
中性粒细胞/粒细胞降低症
26.9
3.2
25.2
8.4
血小板降低症
5.1
0.6
3.9
1.9
钠降低
9.6
0.6
6.5
1.3
钾降低
7.1
1.3
5.8
1.3
胆红素升高
3.8
1.3
2.6
1.3
碱性磷酸酶升高
1.9
0.6
4.5
0.6
ALT (SGPT)升高
0 0
0 0
3.2
0.6
AST (SGOT)升高
0.0
0.0
3.2
1.3
白蛋白降低
5.2
00
3.9
0.0
肌酐升高
0.6
0.0
1.3
0.0
空腹血糖升高
4.5
0.6
1.9
0.0
粒细胞降低症
4.5
0.6
3.2
0.0
白细胞 (WBC)降低症
8.3
1.3
11
2.6

上市后汇报
上市后发觉以下不良反应：
— 很罕见：泪管狭窄 NOS。
— 很罕见：临床试验和上市后汇报中有肝功效衰竭、胆汁淤积型肝炎报道。
【禁忌】
已知对卡培她滨或其任何成份过敏者禁用。
既往对氟尿嘧啶有严重、非预期反应或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培她滨。
同其它氟尿嘧啶药品一样，卡培她滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺点患者。
卡培她滨不应和索立夫定或其类似物（如溴夫定）同时给药（见【药品相互作用】）。
卡培她滨禁用于严重肾功效损伤患者（肌酐清除率低于30 mL/分）。
联合化疗时，如存在任一联合药品相关禁忌症，则应避免使用该药品。
对顺铂禁忌症一样适适用于卡培她滨和顺铂联合诊疗。
【注意事项】
腹泻：卡培她滨可引发腹泻，有时比较严重。对于出现严重腹泻患者应给亲密监护，若患者开始出现脱水，应立即补充液体和电解质。在合适情况下，应及早开始使用标准止泻诊疗药品（如洛哌丁胺）。必需时需降低给药剂量（见【使用方法用量】）。
脱水：必需预防脱水，而且在脱水出现时立即纠正。病人出现厌食、虚弱、恶心、呕吐或腹泻时早期即可出现脱水。当出现2级(或以上)脱水症状时，必需立即停止本品诊疗，同时纠正脱水。直到病人脱水症状消失，且造成脱水直接原因被纠正和控制后，才能够重新开始本品诊疗。针对此不良事件，调整给药剂量是必需。
已观察到卡培她滨心脏毒性和氟尿嘧啶药品类似，包含心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心功效衰竭和心电图改变。既往有冠状动脉疾病史患者中这些不良事件可能更常见。
既往有因二氢嘧啶脱氢酶缺乏（DPD）引发5-氟尿嘧啶相关罕见、难以预料严重毒性（比如口腔炎症、腹泻、嗜中性粒细胞降低症和神经毒性）发生。所以无法排除DPD水平降低和5-氟尿嘧啶潜在致死性毒性效应增强之间存在关联可能。
卡培她滨可引发手足综合征（手掌-足底红肿疼痛或化疗引发肢端红斑），一个皮肤毒性。转移性肿瘤患者接收卡培她滨单药诊疗，手足综合征出现中位时间为79天（范围从11到360天），严重程度为1到3级。
1级手足综合征定义为出现下列任一现象：手和/或足麻木、感觉迟钝/感觉异常、麻刺感、红斑和/或不影响正常活动不适。2级手足综合征定义为手和/或足疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常生活不适。3级手足综合征定义为手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动严重不适。
出现2或3级手足综合征时应暂停使用卡培她滨，直至恢复正常或严重程度降至1级。出现3级手足综合征后，再次使用卡培她滨时应减低剂量（见【使用方法用量】）。卡培她滨和顺铂联合诊疗时，针对手足综合征不提议使用维生素B6（吡哆醇）改善症状或二级预防，原因是有报道维生素B6可能降低顺铂疗效。
卡培她滨可引发高胆红素血症。假如药品相关胆红素升高>3.0 X ULN或肝转氨酶（ALT，AST）升高>2.5 X ULN，应立即暂停使用卡培她滨。当胆红素降低至≤3.0 X ULN或肝转氨酶≤2.5 X ULN，可恢复使用卡培她滨。
一项药品相互作用研究显示，卡培她滨和单剂量华法林联合给药时，S-华法林平均AUC显著增加（+57%）。研究结果提醒该相互作用可能是因为卡培她滨对细胞色素P450-2C9同工酶系统抑制作用。对使用卡培她滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂患者，应亲密监测其抗凝反应（INR或PT），并对应调整抗凝剂剂量（见【药品相互作用】）。
应严密监测卡培她滨诊疗毒性反应。大多数不良反应是可逆，即使剂量可能需要限制或降低，但无需终止用药（见【使用方法用量】）。
肾功效损害
卡培她滨应用于肾功效损害患者时须谨慎。同5-氟尿嘧啶一样，中度肾功效损害患者（肌酐清除率为30~50 mL/min[Cockroft 和Gault]）诊疗相关3或4级不良反应事件发生率较高。对中度肾功效损害患者（肌酐清除率为30~50 mL/min[Cockroft 和Gault]），提议卡培她滨起始给药剂量减为标准剂量75％。这一剂量调整提议即适适用于卡培她滨单药诊疗，也适适用于卡培她滨联合诊疗。如患者出现2~4级不良事件，应严密监测并立即暂停给药，随即剂量调整可参考对应剂量调整表格。
肝功效损害
卡培她滨用于肝功效损害患者时应亲密监测。非肝转移引发肝损伤或严重肝损伤对卡培她滨体内分布影响尚不明确（见特殊人群药代动力学和特殊用药指南）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
未进行卡培她滨用于妊娠妇女研究。基于卡培她滨药理毒理性质，可推断出卡培她滨用于妊娠妇女可能引发胎儿损伤。在动物生殖毒性研究中，卡培她滨引发胚胎死亡和畸形。这些发觉均在氟嘧啶衍生物预期效应范围内。卡培她滨可能是一个人类致畸剂。妊娠期间严禁使用卡培她滨。假如妊娠期间使用卡培她滨，或患者在用药期间怀孕，应通知患者该药对胎儿潜在风险。应劝说育龄妇女在接收卡培她滨诊疗期间避免怀孕。
哺乳期妇女
药品是否经人乳汁分泌尚不确定。哺乳小鼠给单剂卡培她滨口服后可见乳汁中含大量卡培她滨代谢产物。因为卡培她滨可能致哺乳幼儿出现严重不良反应,提议哺乳期妇女在接收卡培她滨诊疗时停止授乳。
【儿童用药】
卡培她滨对18岁以下患者安全性和疗效还未证实。
【老年用药】
卡培她滨单药诊疗转移性结直肠癌，60~79岁患者中胃肠道毒性发生率和总体人群近似。可逆3或4级胃肠道不良反应在80岁以上患者中发生率较高，如腹泻、恶心、呕吐（见特殊用药指南）。当卡培她滨和其它药品联用时，老年患者（≥65岁）和年轻患者相比出现更多3级、4级及造成停药不良反应。卡培她滨联合多西紫杉醇用于60岁以上患者安全性分析显示，诊疗相关3和4级不良事件、诊疗相关严重不良事件和因不良事件提前退出诊疗发生率高于60岁以下患者组。

【药品相互作用】
香豆素类抗凝剂：在使用卡培她滨并伴随华法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物类抗凝剂诊疗患者中，已经有凝血指标改变和/或出血报道。这些情况发生于卡培她滨诊疗后数天至数月内，部分患者出现在卡培她滨停用1个月内。在一项药品相互作用研究中，单次服用20mg华法林后给卡培她滨诊疗，S-华法林平均AUC增加57%，INR增加91%。对使用卡培她滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂患者，应常规监测其抗凝参数（INR或PT），并对应调整抗凝剂剂量。
细胞色素P-450 2C9底物：卡培她滨和其它已知经细胞色素P-450 2C9代谢药品间相互作用还未进行正式研究。卡培她滨应慎和这类药品同用。
苯妥英：据报道，卡培她滨和苯妥英同时服用会增加苯妥英血浆浓度。还未进行卡培她滨和苯妥英药品相互作用正式研究，但推测相互作用机制可能为卡培她滨抑制CYP2C9同工酶（见香豆素类抗凝剂）。对使用卡培她滨同时服用苯妥英患者，应常规监测苯妥英血浆浓度。
药品-食物相互作用：在全部临床试验中全部指导患者在餐后30分钟内服用卡培她滨。现有安全性和疗效资料全部是基于和食物一同服用，所以提议卡培她滨和食物一同服用。
制酸剂：在恶性肿瘤患者中研究了一个含氢氧化铝和氢氧化镁制酸剂（Maalox）对卡培她滨药代动力学影响。卡培她滨及其一个代谢产物（5’-DFCR）血浆浓度轻微增加；对三种关键代谢产物（5’-DFUR、5-FU和FBAL）没有影响。
甲酰四氢叶酸（亚叶酸）：在恶性肿瘤患者中研究了甲酰四氢叶酸对卡培她滨药代动力学影响，结果显示其对卡培她滨及其代谢产物药代动力学无影响。但甲酰四氢叶酸对卡培她滨药效学有影响，且可能增加卡培她滨毒性。
索立夫定及其类似物：文件显示，因为索立夫定对二氢嘧啶脱氢酶抑制作用，索立夫定和5-氟尿嘧啶药品间存在显著临床相互作用。这种相互作用造成氟嘧啶毒性升高，有致死可能。所以，卡培她滨不应和索立夫定及其类似物（如溴夫定）同时给药（见【禁忌】）。在结束索立夫定及其类似物诊疗（如溴夫定）到开始卡培她滨诊疗之间必需有最少4周等候期。
奥沙利铂：奥沙利铂和卡培她滨联适用药时（伴有或不伴有贝伐单抗），卡培她滨或其代谢物，游离铂或总铂暴露量无临床上显著差异。
贝伐单抗：贝伐单抗对卡培她滨或其代谢物药代动力学参数无显著临床意义影响。
【药品过量】
急性药品过量表现为：恶心、呕吐、腹泻、粘膜炎、胃肠道刺激和出血，和骨髓抑制。
药品过量医疗处理应包含：常规诊疗、支持诊疗（意在纠正临床表现）及预防并发症。
【药理毒理】
药理作用
正常细胞和肿瘤细胞全部能将5-FU代谢为5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。这些代谢产物经过二种不一样机制引发细胞损伤。首先，FdUMP及叶酸协同因子N5,10-亚甲基四氢叶酸和胸苷酸合成酶（TS）结合形成共价结合三反复合物。这种结合抑制2’-脱氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需前体，以后者是DNA合成所必需，所以该化合物不足能抑制细胞分裂。其次，在RNA合成过程中核转录酶可能会在尿苷三磷酸（UTP）部位错误地编入FUTP。这种代谢错误将会干扰RNA加工处理和蛋白质合成。
毒理研究
现在尚无足够多研究评价卡培她滨致癌性。卡培她滨在体外不引发细菌（Ames试验）或哺乳动物细胞（中国仓鼠V79/HPRT基因突变分析）突变。卡培她滨在体外对人外周血淋巴细胞有致断裂作用，而在小鼠骨髓活体内（微核试验）却无致断裂作用。氟尿嘧啶引发细菌和酵母突变，还在小鼠体内微核试验中引发染色体异常。
在小鼠生育能力和总繁殖表现研究中，口服卡培她滨760mg/kg/天扰乱了发情期并造成生育能力下降。在妊娠小鼠中，此剂量下无胚胎存活。发情期扰乱是可逆。该剂量在这个试验中引发了雄性退化改变，包含精母细胞和精子细胞数目标降低。单独药代动力学研究显示，对应于小鼠该5