1、第四十一章氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类(aminoglycosides)l天然来源链霉素,卡那霉素,庆大霉素,妥布霉素,小诺米星,大观霉素,新霉素,巴龙霉素奈替米星,阿米卡星,异帕米星,依替米星l半合成品化学结构含有氨基糖和氨基环醇的糖苷氨基糖苷类(aminoglycosides)l与核糖体30S亚基结合,抑制蛋白质合成多个环节作用机制干扰起始复合物的形成和功能,影响翻译起始引起密码子的错译,产生异常或无功能的蛋白质引起核糖体解体,使翻译过程提前终止阻滞肽链释放和核糖体的解离,影响翻译终止l与质膜结合,增加细菌细胞膜通透性氨基糖苷类(aminoglycosides)l对多种需氧G-杆菌作用好:抗
2、菌作用大肠埃希菌,铜绿假单胞菌,变形杆菌属,肠杆菌属,克雷伯菌属,志贺菌属,枸橼酸杆菌属:强大沙雷菌属,沙门菌属,产碱杆菌属,不动杆菌属:较强l对葡萄球菌属有效l对奈瑟球菌属,肠球菌作用差l对厌氧菌无效氨基糖苷类(aminoglycosides)l快速杀菌剂,对静止期细菌作用强l杀菌效应与浓度呈正相关l碱性环境中作用增强l具有首次接触效应l较长抗生素后效应作用特点氨基糖苷类(aminoglycosides)该类药物之间可产生完全或部分交叉耐药性耐药机制l产生钝化酶:乙酰化酶,腺苷化酶,磷酸化酶l膜通透性改变:外膜膜孔蛋白结构或表达量改变l靶点改变:30S亚基蛋白发生突变氨基糖苷类(aminog
3、lycosides)体内过程l口服吸收极少,静注易致不良反应l常肌注,吸收迅速而完全,Tmax=0.5-2小时l血浆蛋白结合率低l极性强,不易进入细胞,主要分布于细胞外液l肾皮质和内耳淋巴液分布浓度高,可致肾毒性耳毒性l主要以原形经肾小球滤过排出lt1/2=2-3小时氨基糖苷类(aminoglycosides)临床应用l主要用于敏感需氧G-杆菌所致全身感染呼吸道泌尿道皮肤软组织胃肠道创伤烧伤感染败血症脑膜炎等重度感染需与其他抗G-杆菌合用l铜绿假单胞菌感染:需与其他药物合用l链霉素卡那霉素阿米卡星用于结核病联合治疗l口服新霉素用于结肠术前准备l口服巴龙霉素用于肠道隐孢子虫病l大观霉素用于单纯性
4、淋病氨基糖苷类(aminoglycosides)不良反应l耳毒性:15-25%前庭损伤头昏视力减退眼球震颤眩晕恶心呕吐共济失调新霉素卡那霉素链霉素西索米星庆大霉素依替米星耳蜗功能损伤耳鸣听力减退永久性耳聋新霉素卡那霉素西索米星庆大霉素链霉素依替米星内耳淋巴液中高浓度药物影响内耳毛细胞能量产生和Na-K-ATP酶功能氨基糖苷类(aminoglycosides)不良反应l肾毒性:8-26%药物肾皮质高浓度蓄积,引起肾小管溶酶体破裂,损伤肾小管蛋白尿血尿氮质血症肾衰l神经肌肉麻痹常见于静脉给药过快,大剂量腹膜胸膜内给药心肌抑制血压下降肢体瘫痪呼吸衰竭l过敏反应:皮疹发热血管神经性水肿药物与突触前膜钙
5、结合部位结合,抑制ACh释放,阻断神经肌肉接头冲动传递氨基糖苷类(aminoglycosides)链霉素(streptomycin)l大多数G-杆菌:布鲁菌,鼠疫耶尔森菌l少数G+球菌:链球菌,肠球菌l结核分枝杆菌l与四环素联合用于鼠疫兔热病布鲁菌病l用于结核病联合治疗l与青霉素合用治疗溶血性链球菌草绿色链球菌肠球菌引起的心内膜炎l过敏休克:肾上腺素/糖皮质激素/钙剂氨基糖苷类(aminoglycosides)庆大霉素(gentamicin)l大多数G-杆菌:肠杆菌科,铜绿假单胞菌l葡萄球菌属l中重度肠杆菌科等敏感G-杆菌感染l中重度铜绿假单胞菌感染:与-内酰胺类合用l葡萄球菌属肠球菌属严重感染的联合治疗l局部用于眼耳鼻喉皮肤黏膜感染氨基糖苷类(aminoglycosides)卡那霉素(kanamycin)l肠杆菌科等G-杆菌,葡萄球菌属l结核病的联合治疗妥布霉素(tobramycin)l抗菌谱与庆大霉素相似l中重度铜绿假单胞菌感染:与-内酰胺类合用氨基糖苷类(aminoglycosides)阿米卡星(amikacin)lG-杆菌:肠杆菌科,铜绿假单胞菌l 金黄色葡萄球菌l耐氨基糖苷类灭活酶l用于氨基糖苷类耐药菌感染依替米星(etimicin)l抗菌谱广:大部分G+G-菌l耳毒性肾毒性神经肌肉麻痹作用低
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