Pharmacology-Chapter-20镇痛药.pptx

概述概述疼痛的概念及分类疼痛的概念及分类概念：疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产概念：疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸的变化。的变化。分类：分类：躯体性疼痛躯体性疼痛 内脏疼痛内脏疼痛 神经性疼痛神经性疼痛急性痛（锐痛）：尖锐而定位清楚急性痛（锐痛）：尖锐而定位清楚慢性痛（钝痛）：强烈而定位模糊慢性痛（钝痛）：强烈而定位模糊 镇痛药（镇痛药（analgesicsanalgesics）是一类作用于）是一类作用于CNSCNS缓解缓解疼痛的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。疼痛的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。最早使用的镇痛药是来自于罂粟蒴果浆汁的干燥最早使用的镇痛药是来自于罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片（物阿片（opiumopium）。与解热镇痛药相比，长期使用）。与解热镇痛药相比，长期使用后易产生耐受性和依赖性，易导致药物滥用后易产生耐受性和依赖性，易导致药物滥用（drug abusedrug abuse）及停药戒断症状（）及停药戒断症状（withdrawal withdrawal signssigns）。因此，这类药物又被称为麻醉性镇痛药）。因此，这类药物又被称为麻醉性镇痛药（narcotic analgesicsnarcotic analgesics）。因目前临床应用的镇）。因目前临床应用的镇痛药主要涉及阿片类镇痛系统，故也称为阿片类痛药主要涉及阿片类镇痛系统，故也称为阿片类镇痛药（镇痛药（opioid analgesicsopioid analgesics）。）。镇痛镇痛作用作用特点特点:（1）对痛觉有高度选择性，对痛觉有高度选择性，镇痛时意镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。识清醒，其他感觉不受影响。（2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效；）镇痛作用强大，对各种疼痛有效；（3）镇痛同时伴有镇静作用；）镇痛同时伴有镇静作用；（4）属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为）属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品国家管制药品。痛的产生：痛的产生：组织损伤炎组织损伤炎症刺激症刺激致炎致痛致炎致痛物质（物质（K+K+、H+H+、PGPG）释放）释放提高痛觉对致提高痛觉对致炎致痛物质的炎致痛物质的敏感性敏感性刺激感觉刺激感觉神经末梢神经末梢疼痛疼痛痛和镇痛的意义痛和镇痛的意义（1）疼痛：）疼痛：疼痛是一种复杂的主疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉护反应，常伴有不愉快的情绪反应。快的情绪反应。镇痛药的及时应用不但能消除病人镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。生理功能紊乱。疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。（2）镇痛的意义：）镇痛的意义：第一节第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药一、一、构效关系构效关系MorphineMorphine二、二、阿片受体及阿片肽阿片受体及阿片肽（一）阿片受体（一）阿片受体 阿片受体由阿片受体由（包括（包括1 1和和2 2）、）、（包（包括括1 1和和2 2）、）、(包括包括1 1、2 2和和3 3)三种亚型三种亚型组成。各亚型激动后产生的效应见表组成。各亚型激动后产生的效应见表19-219-2。氨基。氨基酸序列分析表明，阿片受体均有酸序列分析表明，阿片受体均有7 7个跨膜区，属个跨膜区，属G G蛋白偶联受体家族。蛋白偶联受体家族。、和和受体分别由受体分别由372372、380380和和400400个氨基酸残基组成。个氨基酸残基组成。3 3种阿片受体种阿片受体 。阿片受体分布与药理作用阿片受体分布与药理作用 阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区，共同参与对痛觉围灰质、蓝斑核和脊髓背角区，共同参与对痛觉感受的调节。镇痛作用。感受的调节。镇痛作用。MorphineMorphine的镇痛作用是的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质等部位的阿片受体，主要是周围灰质等部位的阿片受体，主要是受体，模受体，模拟内源性拟内源性opioid peptidesopioid peptides对痛觉的调制功能而产对痛觉的调制功能而产生镇痛作用的生镇痛作用的(图图19-1)19-1)。（二）阿片肽（二）阿片肽（opioid peptides）甲硫氨酸脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽（met-enkephalinmet-enkephalin）亮氨酸脑啡肽（亮氨酸脑啡肽（leu-enkephalinleu-enkephalin）-内啡肽（内啡肽（-endorphin-endorphin）强啡肽强啡肽A A和和B B（dynorphin A and Bdynorphin A and B）内内吗吗啡啡肽肽和和（endomorphinand endomorphinand）等等约约2020种种与与阿阿片片类类药药物物作作用用相相似似的的肽肽类类物物质质，统统称称为为内内源源性性阿片肽（阿片肽（endogenous opioid peptidesendogenous opioid peptides）。）。Opioid Opioid peptidespeptides在在体体内内分分布布广广泛泛。除除CNSCNS外外，也也分分布布于于自自主主神神经经节节、肾肾上上腺腺、消消化化道道等等组组织织和和器器官官。Opioid Opioid peptidespeptides起起着着神神经经递递质质或或神神经经调调质质或或神神经经激激素素的的作作用用，对对痛痛觉觉、神神经经内内分分泌泌、心心血血管管活活动动和和免免疫疫反反应应起起重重要要调调节节作作用用。Opioid Opioid peptidespeptides与与阿阿片片受受体体特特异异性性结结合合产产生生morphinemorphine样样作作用用，其其效效应也可被阿片受体阻断药应也可被阿片受体阻断药naloxonenaloxone等所取消。等所取消。三、常用阿片生物碱类镇痛药三、常用阿片生物碱类镇痛药吗啡吗啡 Morphine Morphine Morphine吗啡是阿片（opium）中的主要生物碱，在阿片中的含量约为10。由罂粟（Papaver Somniferum）中提取。镇痛机制的研究吗啡吗啡1803年被分离年被分离1962年年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质围灰质1973年年 Snyder等提出脑内存在阿片受体等提出脑内存在阿片受体1975年年 Hughes等成功分离出脑啡肽等成功分离出脑啡肽19921993年年 克隆出克隆出 阿片受体阿片受体吗啡（morphine）【体内过程】皮下肝入血维持46h胎盘1530min血脑屏障肌内4590min全身代谢葡萄糖醛酸肾吗啡（morphine）【药理作用】1 1、中枢神经系统、中枢神经系统 （1）镇痛；（2）抑制呼吸；（3）镇咳；（4）缩瞳、恶心、呕吐等。2 2、消化道、消化道有止泻和致便秘的作用。3 3心血管系统心血管系统扩张阻力血管及容量血管，可引起体位性低血压。吗啡（morphine）与其他麻醉性镇痛药相比，吗啡无“封顶效应”。吗啡（morphine）【临床应用】1 1、镇痛、镇痛2 2、心源性哮喘、心源性哮喘3 3、止泻、止泻4 4、麻醉前给药及复合麻醉、麻醉前给药及复合麻醉适于各种疼痛，尤为急适于各种疼痛，尤为急性锐痛，治胆绞痛宜与性锐痛，治胆绞痛宜与阿托品合用。阿托品合用。除输氧及用强心苷外，除输氧及用强心苷外，静注可产生良好效果。静注可产生良好效果。常选用阿片酊或复方樟常选用阿片酊或复方樟脑酊脑酊可缓解疼痛和焦虑情绪。可缓解疼痛和焦虑情绪。大剂量大剂量(1mg/kg)(1mg/kg)曾用于曾用于心脏手术复合麻醉，现心脏手术复合麻醉，现已被芬太尼及其衍生物已被芬太尼及其衍生物取代。取代。吗啡（morphine）【不良反应】1 1、一般不良反应、一般不良反应2 2、依赖性、依赖性3 3、急性中毒急性中毒眩晕、恶心、呕吐、眩晕、恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、排呼吸抑制、便秘、排尿困难、嗜睡、心动尿困难、嗜睡、心动过缓、体位性低血压过缓、体位性低血压连用连用3 35 5天可产生天可产生耐受性，一周以上耐受性，一周以上可成瘾可成瘾昏迷、呼吸深度抑制、昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小或呈针尖瞳孔极度缩小或呈针尖样大，血压下降甚至休样大，血压下降甚至休克。可人工呼吸、吸氧、克。可人工呼吸、吸氧、纳洛酮。纳洛酮。吗啡（morphine）【禁忌证】呼吸衰竭、颅内压增高和颅脑损伤病人、支气管哮喘、肺源性心脏病代偿失调、严重肝功能障碍病人，哺乳妇、待产妇、婴儿禁用。可待因可待因 Codeine CodeineCodeine为为morphinemorphine第第3 3位酚羟基的甲基取代物。位酚羟基的甲基取代物。口服吸收率为口服吸收率为40%40%70%70%，血浆蛋白结合率为，血浆蛋白结合率为70%70%，因脂，因脂溶性高于溶性高于morphinemorphine，故更易进入中枢。本药经肝脏代，故更易进入中枢。本药经肝脏代谢，约谢，约10%10%脱甲基形成脱甲基形成morphinemorphine而发挥镇痛作用。其而发挥镇痛作用。其镇痛作用约为镇痛作用约为morphinemorphine的的1/101/10 1/121/12，但镇咳作用为，但镇咳作用为morphinemorphine的的1/41/4，可能是因为，可能是因为codeinecodeine能与其他涉及咳能与其他涉及咳嗽反射的受体结合。本药嗽反射的受体结合。本药t t1/21/2 为为2 2 4 h4 h。CodeineCodeine的的药药理理作作用用与与morphinemorphine相相似似，但但作作用用较较morphinemorphine弱弱，对对呼呼吸吸中中枢枢抑抑制制也也较较轻轻，无无明明显显的的镇镇静静作作用用。临临床床上上用用于于中中等等程程度度疼疼痛痛的的止止痛痛和和剧剧烈烈干干咳咳。无无明明显显便便秘秘、尿尿潴潴留留及及直直立立性性低低血血压压等等不不良良反反应应，欣欣快快感感及及成成瘾瘾性性的的发发生生率也低于率也低于morphinemorphine。Codeine第二节第二节 人工合成的阿片类镇痛药人工合成的阿片类镇痛药 Morphine Morphine等阿片类药物虽具有较强的镇痛作等阿片类药物虽具有较强的镇痛作用，但因其成瘾性及其他不良反应限制了在临床用，但因其成瘾性及其他不良反应限制了在临床上的应用。长期以来人们一直寻找安全有效、成上的应用。长期以来人们一直寻找安全有效、成瘾性较低的镇痛药，于是出现了如瘾性较低的镇痛药，于是出现了如pethidinepethidine、fentanylfentanyl、methadonemethadone、pentazocinepentazocine等人工合成等人工合成的的morphinemorphine代用品代用品,其化学结构式见图其化学结构式见图19-219-2。哌替啶（pethidine，度冷丁，dolantin）作用特点：作用特点：镇痛作用弱，维持时间短。镇痛作用弱，维持时间短。镇咳作用弱。镇咳作用弱。不引起便秘，也无止泻作用。不引起便秘，也无止泻作用。不延缓产程。不延缓产程。解救中毒需合用抗惊厥药解救中毒需合用抗惊厥药临床用途：临床用途：各种剧痛各种剧痛：治疗胆绞痛需：治疗胆绞痛需 合用阿托品合用阿托品麻醉前给药麻醉前给药 人工冬眠人工冬眠 心源性哮喘。心源性哮喘。美沙酮（美沙酮（methadone）主要特点：主要特点：口服与注射同样有效。口服与注射同样有效。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断耐受性与成瘾性发生较慢，戒断 症状略轻。症状略轻。适用于各种剧痛，也可作为戒除适用于各种剧痛，也可作为戒除 吗啡成瘾的替代药物。吗啡成瘾的替代药物。喷他佐辛（喷他佐辛（pentazocinpentazocin）主要激动主要激动、受体，但拮抗受体，但拮抗受体，受体，成瘾性很小。成瘾性很小。镇痛效力为吗啡的镇痛效力为吗啡的1/31/3，呼吸抑制为，呼吸抑制为 吗啡的吗啡的1/21/2。用于各种慢性剧痛。用于各种慢性剧痛。大剂量引起血压升高，心率加快。大剂量引起血压升高，心率加快。芬太尼芬太尼 镇痛作用较吗啡强镇痛作用较吗啡强100100倍，用量小，作倍，用量小，作用迅速，维持时间短。用迅速，维持时间短。用于各种剧痛。用于各种剧痛。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。用量。与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。二氢埃托啡二氢埃托啡 强效，用量小，作用短。强效，用量小，作用短。精神依赖多见。精神依赖多见。第三节第三节 其他镇痛药其他镇痛药 曲马朵曲马朵激动阿片受体激动阿片受体适用于中、重度急慢性疼痛适用于中、重度急慢性疼痛久用也可成瘾。久用也可成瘾。罗通定罗通定 镇痛镇痛哌替啶，解热镇痛药，哌替啶，解热镇痛药，镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关 镇静催眠镇静催眠 无成瘾性无成瘾性 用于治疗慢性持续性钝痛用于治疗慢性持续性钝痛第四节第四节 阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂 纳洛酮纳洛酮 竞争性拮抗阿片受体，竞争性拮抗阿片受体，用途用途:1.解救吗啡急性中毒解救吗啡急性中毒 2.阿片类成瘾者的鉴别诊断阿片类成瘾者的鉴别诊断 3.休克休克 4.研究阿片受体的重要工具药。研究阿片受体的重要工具药。纳曲酮纳曲酮，纳美芬纳美芬口服生物利用度较高口服生物利用度较高(30%，高，高)作用维持时间较长作用维持时间较长可用于防止复吸可用于防止复吸第五节第五节 恶性肿瘤所致恶性肿瘤所致疼痛的阶梯治疗疼痛的阶梯治疗 目前国内外推荐晚期肿瘤疼痛的三阶梯治疗方目前国内外推荐晚期肿瘤疼痛的三阶梯治疗方法以减轻晚期恶性肿瘤患者因剧痛而带来的痛苦。法以减轻晚期恶性肿瘤患者因剧痛而带来的痛苦。即：对于轻度疼痛患者使用即：对于轻度疼痛患者使用aspirinaspirin、aracetamolaracetamol等非甾醇类止痛药物，对于中度疼痛患者按时服用等非甾醇类止痛药物，对于中度疼痛患者按时服用codeinecodeine片或氨酚待因片等弱阿片类药物；对于有片或氨酚待因片等弱阿片类药物；对于有剧烈疼痛的癌症患者，按时服用剧烈疼痛的癌症患者，按时服用morphinemorphine片（图片（图 19-319-3）。）。Fig.19-3 The analgesic regimen recommended by WHO for cancer pain.第六节第六节 阿片类药物依赖性及其治疗阿片类药物依赖性及其治疗一、一、药物依赖性的定义药物依赖性的定义 药物依赖性（药物依赖性（drug dependencedrug dependence）是某些）是某些CNSCNS药物药物具有的一种特性，具有的一种特性，WHOWHO的专家委员会对药物依赖性作的专家委员会对药物依赖性作出如下定义：出如下定义：“药物依赖性是药物与机体相互作用所药物依赖性是药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，同时也包括身体状态，它表现造成的一种精神状态，同时也包括身体状态，它表现出一种强迫性地要连续或定期用该药的行为和其他反出一种强迫性地要连续或定期用该药的行为和其他反应，为的是要感受它的精神效应，或是为了避免由于应，为的是要感受它的精神效应，或是为了避免由于断药所引起的不舒适；可以发生或不发生耐受性；同断药所引起的不舒适；可以发生或不发生耐受性；同一人可以对一种以上药物产生依赖性一人可以对一种以上药物产生依赖性”。药物依赖性可分：药物依赖性可分：1.身体依赖性（身体依赖性（physical dependence）是是CNSCNS对长期使用依赖性药物所产生的一种适应状态，对长期使用依赖性药物所产生的一种适应状态，这时候机体在足量药物维持下可以保持正常状这时候机体在足量药物维持下可以保持正常状态，但如突然断药，生理功能就发生紊乱，出态，但如突然断药，生理功能就发生紊乱，出现一系列严重反应，称戒断症状（现一系列严重反应，称戒断症状（withdrawal withdrawal syndromesyndrome），身体依赖性亦称生理依赖性），身体依赖性亦称生理依赖性（physiological dependencephysiological dependence）。）。2.精神依赖性精神依赖性(psychic dependence)亦称心理亦称心理依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药依赖性，是一种特殊的精神效应，产生对用药的渴求的渴求(craving),(craving),是一种强化效应是一种强化效应(reinforcing effect(reinforcing effect），这种欲念强迫用药者），这种欲念强迫用药者不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望。不顾一切地去不断寻求毒品以满足自己的欲望。依赖性药物当中，绝大部分同时兼有依赖性药物当中，绝大部分同时兼有psychic dependencepsychic dependence和和physical dependencephysical dependence，psychic dependencepsychic dependence是造成滥用者不断追求用是造成滥用者不断追求用药的最主要因素。多数依赖性药物具有耐受性，药的最主要因素。多数依赖性药物具有耐受性，反复用药后必须加大药量才能获得原有的欣快反复用药后必须加大药量才能获得原有的欣快效应。效应。二、二、阿片依赖性的机制阿片依赖性的机制 阿片类药物产生依赖的机制尚未完全明了。阿片类药物产生依赖的机制尚未完全明了。目前认为与神经组织对目前认为与神经组织对morphinemorphine产生适应性有产生适应性有关。关。当撤除当撤除morphinemorphine时，时，morphinemorphine对成瘾者蓝对成瘾者蓝斑核系统的抑制被消除，而出现一系列自主神斑核系统的抑制被消除，而出现一系列自主神经系统经系统(ANS)(ANS)功能紊乱症状。使用功能紊乱症状。使用2 2-受体激动受体激动剂剂clonidineclonidine可缓解可缓解morphinemorphine的许多的许多withdrawal withdrawal syndromesyndrome，但不能消除成瘾者对，但不能消除成瘾者对morphinemorphine的渴的渴求心理。求心理。Psychic dependence 与复吸与复吸 Psychic dependence Psychic dependence是促使成瘾者复吸的是促使成瘾者复吸的关键原因关键原因,其心理学基础为强化效应或奖赏效其心理学基础为强化效应或奖赏效应。中脑边缘应。中脑边缘DADA系统是药物奖赏效应的神经解系统是药物奖赏效应的神经解剖基础，其中中脑腹侧被盖区（剖基础，其中中脑腹侧被盖区（VTAVTA）及伏核区）及伏核区（NacNac）是成瘾性药物引起奖赏效应的最后通路。）是成瘾性药物引起奖赏效应的最后通路。中脑中脑DADA系统的系统的D D受体可能参与成瘾中与感觉成受体可能参与成瘾中与感觉成分有关的欣快感，而分有关的欣快感，而NacNac及边缘前脑的及边缘前脑的DADA系统中系统中的的D D受体还参与与觅药行为有关的欣快感。受体还参与与觅药行为有关的欣快感。三、阿片类药物依赖性的治疗三、阿片类药物依赖性的治疗 阿片类药物依赖性不仅是一个学术研究问题，阿片类药物依赖性不仅是一个学术研究问题，而且已成为全球性的社会问题，对其进行的治疗而且已成为全球性的社会问题，对其进行的治疗过程为过程为“戒毒戒毒”。（一）戒毒第一步：脱毒治疗（一）戒毒第一步：脱毒治疗 脱毒治疗可以缓解或消除吸毒者在戒毒期间脱毒治疗可以缓解或消除吸毒者在戒毒期间严重的戒断综合征，减轻患者的不适反应，解除严重的戒断综合征，减轻患者的不适反应，解除患者的痛苦。主要采用以下两种方法：患者的痛苦。主要采用以下两种方法：1药物治疗：主要有两类药物药物治疗：主要有两类药物(1)阿片受体激动药阿片受体激动药 阿片受体激动剂治疗的阿片受体激动剂治疗的原理即替代药物递减疗法。用维持时间长、原理即替代药物递减疗法。用维持时间长、成瘾性较低的阿片成瘾性较低的阿片-受体激动药来部分满足受体激动药来部分满足吸毒者的要求，然后将药量逐渐减少，使吸毒者的要求，然后将药量逐渐减少，使withdrawal syndromewithdrawal syndrome逐渐消失，在两周内可逐渐消失，在两周内可达到平稳脱毒的目的。达到平稳脱毒的目的。(2)非阿片类受体激动药非阿片类受体激动药 阿片类药物急性脱毒阿片类药物急性脱毒效果虽好，但本身仍可成瘾。故人们积极寻找效果虽好，但本身仍可成瘾。故人们积极寻找非阿片类脱毒药，但目前的非阿片类药物仅起非阿片类脱毒药，但目前的非阿片类药物仅起辅助治疗作用。其中辅助治疗作用。其中clonidineclonidine为肾上腺素为肾上腺素-受体激动药。脑内蓝斑是依赖性形成的重要受体激动药。脑内蓝斑是依赖性形成的重要部位，密集阿片受体和部位，密集阿片受体和-受体。成瘾者停药受体。成瘾者停药后，蓝斑放电增加，出现后，蓝斑放电增加，出现withdrawal withdrawal syndromesyndrome。ClonidinlClonidinl可抑制这种放电并减轻可抑制这种放电并减轻withdrawal syndromewithdrawal syndrome，故可用于脱毒。但仅，故可用于脱毒。但仅仅是对轻症患者，对重症患者疗效欠佳，需辅仅是对轻症患者，对重症患者疗效欠佳，需辅以其他治疗。以其他治疗。2梯度戒毒方案梯度戒毒方案前前2 2 3 3天给阿片受体激动药；天给阿片受体激动药；随后随后2 2 3 3天给部分激动药；天给部分激动药；接着一周给予非阿片类药物过渡；接着一周给予非阿片类药物过渡；最后给阿片受体拮抗药。最后给阿片受体拮抗药。这这种种方方案案在在理理论论上上是是成成立立的的，但但临临床床疗疗效效尚尚待待进一步验证。进一步验证。（二）戒毒第二步：康复治疗（二）戒毒第二步：康复治疗 康康复复是是戒戒毒毒的的第第二二步步。吸吸毒毒者者经经过过短短期期脱脱毒毒后后，只只能能解解决决身身体体依依赖赖所所产产生生的的withdrawal withdrawal syndromesyndrome，患患者者仍仍有有稽稽延延性性症症状状，再再加加上上psychic psychic dependencedependence仍仍然然存存在在，很很难难仅仅通通过过脱脱毒毒阶阶段段就就将将毒毒瘾瘾戒戒除除，目目前前国国内内脱脱毒毒治治疗疗后后半半年年内内复复吸吸率率高高达达95%95%以以上上，如如何何防防止止戒戒毒毒后后复复吸吸是科学界尚未解决的难题。是科学界尚未解决的难题。目前国外普遍采用目前国外普遍采用methadonemethadone、长效制剂、长效制剂-乙酰美沙酮等长期维持给药（一般为免费提供）乙酰美沙酮等长期维持给药（一般为免费提供），经多年的实践证明其疗效确定，可有效消除，经多年的实践证明其疗效确定，可有效消除毒品成瘾患者对毒品的渴求。毒品成瘾患者对毒品的渴求。脱脱毒毒后后口口服服足足够够量量的的naltrexonenaltrexone可可消消除除患患者者的的欣欣快快感感，减减弱弱其其psychic psychic dependencedependence；也也可可以以消消除除患患者者的的physical physical dependencedependence。这这样样可可以以逐逐步步消消除除“渴渴求求”行行为为，使使再再吸吸食食毒毒品品的的患患者者不不再再引引起起欣欣快快感感，以以致致不不再再寻寻求求吸吸毒毒。若若能能坚坚持持服服用用，可可有有效效防防止止复复吸吸。但但事事实实上上真真正正接接受受并并能能坚坚持持长长期期服服用用者者很很少少，这这与与本本人人的的素素质质、有有无无断断瘾瘾愿愿望望和和家家属属能能否否监监督督用用药药有有密密切切关关系系。稽稽延延性性症症状状对对患患者者的的康康复复过过程程中中的的影影响响是是导导致致患者不能坚持服用患者不能坚持服用naltrexonenaltrexone的主要原因。的主要原因。（三）戒毒第三步：回归社会（三）戒毒第三步：回归社会 回回归归社社会会是是戒戒毒毒的的第第三三步步。不不论论是是短短期期脱脱毒毒，还还是是1 1 3 3年年的的康康复复，最最终终戒戒毒毒者者都都要要回回归归社社会会，这这是是戒戒毒毒能能否否成成功功的的最最后后也也是是最最关关键键的的阶阶段段。回回归归社社会会是是彻彻底底恢恢复复患患者者健健全全的的人人格格和和行行为为模模式式的的过过程程。在在这这一一阶阶段段常常由由心心理理医医生生对对其其进进行行相相当当长长期期、耐耐心心的的心心理理行行为为矫正，要求患者脱离吸毒环境。矫正，要求患者脱离吸毒环境。Key Concepts:Narcotics(or opiates)are drugs that act on specific receptors in the CNS to reduce perception of pain.Opioids exert their therapeutic effects by mimicking the action of endogenous opioid peptides at opioid receptors,and designated ,.Most of the actions of the opioids are mediated by the receptor.Some actions are mediated through the and receptors.Morphine acts on both local neurons and intrinsic pain-modulating circuitry,which leads to analgesia,other therapeutic effects and certain undesirable side effects.Three main families of endogenous opioid peptides are found in the body;they have many physiological functions,including analgesic activity.Analgesic drugs include:opioid receptor agonists(e.g.morphine,pethidine and fentanyl)opioid receptor partial agonists(e.g.pentazocine and nalbuphine)other analgesics(e.g.tramadol and rotundine)Opioid antagonists have no effect when administered alone.Given after a dose of an agonist,they promptly reverse all of the actions of the agonist.复习思考题：复习思考题：1.1.简述简述morphinemorphine镇痛作用的机制。镇痛作用的机制。2.Morphine2.Morphine的不良反应有哪些？简述的不良反应有哪些？简述morphinemorphine中毒后的抢救措施。中毒后的抢救措施。3.3.与与morphinemorphine相比，相比，pethidinepethidine的药理的药理作用及临床用途有哪些不同？作用及临床用途有哪些不同？4.4.设计一个全面的戒毒治疗方案。设计一个全面的戒毒治疗方案。合理使用麻醉性镇痛药，合理使用麻醉性镇痛药，创造无痛医疗环境！创造无痛医疗环境！