主要组织相容性复合体一.pptx

第一节第一节 概概 述述 组织相容性抗原组织相容性抗原组织相容性抗原组织相容性抗原 (histocompatibility antigen)(histocompatibility antigen)：与移植物存活有关的组织抗原。与移植物存活有关的组织抗原。与移植物存活有关的组织抗原。与移植物存活有关的组织抗原。主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统 (major histocompatibility antigen system,MHS)(major histocompatibility antigen system,MHS)：引起强移植排斥反应的组织相容性抗原。引起强移植排斥反应的组织相容性抗原。引起强移植排斥反应的组织相容性抗原。引起强移植排斥反应的组织相容性抗原。主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC)(major histocompatibility complex,MHC)：编码编码编码编码MHSMHS的基因群。的基因群。的基因群。的基因群。人类白细胞抗原人类白细胞抗原人类白细胞抗原人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)(human leukocyte antigen,HLA)：人类主要组织相容性抗原。人类主要组织相容性抗原。人类主要组织相容性抗原。人类主要组织相容性抗原。第二节第二节 MHC的基因构成的基因构成 一、小鼠一、小鼠H-2复合体复合体 定位：第定位：第17号染色体。号染色体。构成：构成：K、I、S、D/L等位等位 点基因。点基因。根据编码分子不同分成三类：根据编码分子不同分成三类：类基因：类基因：K、D、L位点位点-编码编码类类 分子的分子的链；链；类基因：类基因：I位点位点 I-A亚区亚区-编码编码类分类分 子子A和和A链链 I-E亚区亚区-编码编码类分类分 子子E和和E链链 III类基因：类基因：S区（区（I区与区与D区之间）区之间）-编编 码码C4、C2、B因子及因子及TNF等。等。Ir基因基因（免疫应答基因，（免疫应答基因，immune response gene）：）：位于位于区，区，Ia抗原（抗原（I区相关抗原，区相关抗原，I region associated antigen）：）：Ir基因编码产物。基因编码产物。二、人类二、人类HLA复合体复合体 定位：第定位：第6号染色体短臂（号染色体短臂（6p21,3）。）。分成三类基因区：分成三类基因区：类基因：经典：类基因：经典：B、C、A位点；位点；非典型：非典型：E、F、G位点等。位点等。类基因：经典：类基因：经典：DP、DQ、DR位点位点 非典型：非典型：DN、DM、DO位位 点等。点等。类基因：类基因：C4、C2、B因子、因子、TNF、HSP70等。等。第三节第三节 HLA分子结构与功能分子结构与功能 一、一、HLA-类分子的分布、结构和功能类分子的分布、结构和功能 1.分布：有核细胞分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞含血小板和网织红细胞)。存在形式：存在形式：膜结合：不同的组织细胞表达膜结合：不同的组织细胞表达类分子量类分子量 不同。不同。如：淋巴细胞如：淋巴细胞(最多最多)，肾、肝脏及，肾、肝脏及 心脏心脏(其次其次)，神经组织，神经组织(很少很少)。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液。2.结构：结构：二条多肽链二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族超家族成员成员)：链（又称重链）：链（又称重链）：340个氨基酸残基，分子量个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-类基因编码；具有高度多态性。类基因编码；具有高度多态性。胞外区胞外区-1、2功能区，结合抗原；功能区，结合抗原；3 功能区，结合功能区，结合CD8分子分子(T细胞细胞)。跨膜区跨膜区 胞内区胞内区 2-微球蛋白（微球蛋白（2M）：）：分子量分子量12kDa，由，由15号染色体基因编码。号染色体基因编码。3.生物学功能：生物学功能：（1）诱导同种移植排斥反应；）诱导同种移植排斥反应；（2）参与内源性抗原的递呈）参与内源性抗原的递呈-诱导对诱导对 病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤 和溶解；和溶解；（3）参与胸腺内）参与胸腺内T 细胞的发育；细胞的发育；（4）参与）参与NK 细胞的活化或抑制。细胞的活化或抑制。LMP（巨大多功能蛋白酶体）：（巨大多功能蛋白酶体）：包括：基因包括：基因LMP2和和LMP7编码的分子。编码的分子。存在：胞浆。存在：胞浆。功能：水解蛋白质成适合与功能：水解蛋白质成适合与MHC-类分子结类分子结 合的肽段。合的肽段。TAP（转运蛋白）：（转运蛋白）：异二聚体，由异二聚体，由ABC转运体基因转运体基因TAP1和和TAP2 编码。编码。存在：内质网。存在：内质网。功能转运抗原肽片段至内质网，组装成功能：转运抗原肽片段至内质网，组装成 MHC-类分子类分子-肽复合体。肽复合体。二、二、HLA-类分子类分子 的分布、结构和功能的分布、结构和功能 1.分布分布：（1）APC-B细胞、单核细胞、单核/巨噬巨噬 细胞、树突状细胞；细胞、树突状细胞；（2）激活的）激活的T细胞，精子和血管细胞，精子和血管 内皮细胞。内皮细胞。2.结构：结构：两条异质多肽链两条异质多肽链(非共价键连接的糖非共价键连接的糖 蛋白蛋白)：-Ig超家族成员超家族成员 链：链：1和和 2功能区功能区 链：链：1和和 2功能区功能区 1和和 1-抗原肽结合部，决定抗原肽结合部，决定 类分子的多态性；类分子的多态性；2-结合结合CD4分子。分子。3.功能：功能：（1）诱导同种移植排斥反应；）诱导同种移植排斥反应；（2）CD4+T细胞的识别标志细胞的识别标志,参与参与 外源性抗原的递呈；外源性抗原的递呈；（3）参与免疫应答调节）参与免疫应答调节-Ir基因基因 产物调节。产物调节。