专题讲座药物不良反应.pptx

n治疗作用（治疗作用（therapeutic action）对因治疗对因治疗对症治疗对症治疗n不良反应（不良反应（adverse reaction）n药源性疾病药源性疾病(druginduceddiseases)药物不良反应药物不良反应n药品不良反应监测管理办法药品不良反应监测管理办法：合格药品在正常用法用量下出现的与用药合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，即为药品不良反目的无关或意外的有害反应，即为药品不良反应，简称应，简称ADR(Adversdrugreactions)。因果关系因果关系包含三个要素：1.药药品品必必须须合合格格。假假冒冒伪伪劣劣药药品品及及其其他他不不合合格格药药品的人身损害不能认定为品的人身损害不能认定为“不良反应不良反应”。2.用用药药必必须须严严格格符符合合药药品品明明示示的的规规定定，或或遵遵守守医医师的正确医瞩。不正常、不合理的用药不在此列。师的正确医瞩。不正常、不合理的用药不在此列。3.发发生生了了有有害害反反应应，且且这这种种有有害害反反应应是是与与治治疗疗目目的无关的或者是出乎事先预料的。的无关的或者是出乎事先预料的。可疑药品不良反应可疑药品不良反应是指怀疑而未确定的药品不良反应。是指怀疑而未确定的药品不良反应。严重药品不良反应严重药品不良反应是指有下列情形之一者：是指有下列情形之一者：（1）导致死亡或威胁生命）导致死亡或威胁生命（2）导致持续性的或明显的残疾或机能不全）导致持续性的或明显的残疾或机能不全（3）导致先天异常或分娩缺陷）导致先天异常或分娩缺陷药品不良事件药品不良事件不良反应的原因？不良反应的原因？原因一原因一？n药物的安全是相对的药物的安全是相对的n药物有两面性药物有两面性原因二？原因二？n批准上市的药品并非就是可以放心使用的药品批准上市的药品并非就是可以放心使用的药品原因三？原因三？n动物试验不足以预见药物应用于人类动物试验不足以预见药物应用于人类的安全性问题的安全性问题原因四？原因四？n临床研究的局限性临床研究的局限性1.1.新药的临床研究样本数有限新药的临床研究样本数有限 期期 耐受性试验、药代动力学耐受性试验、药代动力学 2424例例 期期 安全有效性评价安全有效性评价 100100对对 期期 开放扩大试验开放扩大试验 300300对对 期期 上市后药物跟踪上市后药物跟踪 20002000例例统计学认为：统计学认为：如果某药物的某种不良反应发生率是如果某药物的某种不良反应发生率是11，从，从统计学的角度讲，需要在统计学的角度讲，需要在30003000例中使用，才有例中使用，才有95%95%的的把握发现把握发现1 1例反应。例反应。n国际医学科学组织委员会（国际医学科学组织委员会（CounsilforInternationalOrganizationofMedicalSciences，简称，简称CIOMS）推荐用下列术语和百分率表示药）推荐用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率：物不良反应发生频率：十分常见（十分常见（10%）常见（常见（1%，10%）偶见（偶见（0.1%，1%）罕见（罕见（0.01%，0.1%）十分罕见（十分罕见（50%50%，我我国国人人群群中中慢慢乙酰化者占乙酰化者占26.5%26.5%吡吡吡吡嗪嗪嗪嗪酰酰酰酰胺胺胺胺引引起起肝肝脏脏损损害害的的发发生生率率在在非非洲洲黑黑人人中中约约为为3.6%3.6%，在香港人群中达，在香港人群中达27.3%27.3%2 2）性性别别：在在药药物物性性皮皮炎炎中中，男男性性发发病病者者多多于于女女性性3:2)(3:2)；西西咪咪替替丁丁可可引引起起男男性性乳乳房房发发育育；保保泰泰松松和和氯氯霉素导致的粒细胞缺乏症，女性比男性高霉素导致的粒细胞缺乏症，女性比男性高3 3倍倍3 3）年龄）年龄：老老年年人人存存在在着着不不同同程程度度的的脏脏器器功功能能退退化化、药药物物代代谢谢速速度度慢慢、血血中中血血浆浆蛋蛋白白含含量量降降低低等等，药药物物不不良良反反应应的的发发生生率率一一般般较较高高；成成年年人人青青霉霉素素的的半半衰衰期期为为0.550.55小时，老年人为小时，老年人为1 1小时小时 婴婴幼幼儿儿的的脏脏器器功功能能发发育育不不健健全全，对对药药物物作作用用的的敏敏感感性性高高药药物物代代谢谢速速度度慢慢，肾肾脏脏排排泄泄功功能能差差，药药物容易通过血脑屏障，所以不良反应的发生率较高物容易通过血脑屏障，所以不良反应的发生率较高4 4）个体差异）个体差异：约约有有2/32/3的的病病人人在在总总量量为为6.56.513.013.0g g水水杨杨酸酸钠钠治治疗疗时时发发生生不不良良反反应应，但但在在总总量量仅仅为为3.253.25g g时时，已已有有少少数数病病人人出出现现反反应应；个个别别病病人人在在总总量量达达30.030.0g g时时才才出现反应出现反应 巴巴比比妥妥类类药药物物在在一一般般催催眠眠剂剂量量时时，对对大大多多数数人人可可产产生生催催眠眠作作用用，但但对对个个别别人人引引起起焦焦躁躁不不安安、不不能能入睡入睡 吗啡对个别人不表现抑制作用，而是兴奋作用吗啡对个别人不表现抑制作用，而是兴奋作用5）病理状态）病理状态：腹泻时，口服药的吸收差，作用小；腹泻时，口服药的吸收差，作用小；肝肝肾肾功功能能减减退退时时，显显著著延延长长或或加加强强许许多多药药物物的的作作用，甚至引起中毒用，甚至引起中毒 患患便便秘秘者者，口口服服药药物物在在消消化化道道内内停停留留的的时时间间长长，吸收量多，容易引起不良反应吸收量多，容易引起不良反应5 5）病理状态）病理状态：患患脑脑膜膜炎炎或或脑脑血血管管疾疾病病时时，容容易易诱诱发发神神经经系系统统的的不良反应不良反应 有有中中耳耳炎炎病病史史的的，小小剂剂量量的的氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素即即可引起的听神经损害可引起的听神经损害患患慢慢性性气气喘喘病病的的患患者者中中，对对阿阿司司匹匹林林的的过过敏敏反反应应发生率达发生率达28%28%6)6)血型血型：女女性性口口服服避避孕孕药药引引起起血血栓栓症症，A A型型较较O O型型者者多见多见 7 7）营养状态）营养状态：维维生生素素B B6 6缺缺乏乏状状态态时时，异异烟烟肼肼引引起起的的神神经经损损伤较正常情况更严重伤较正常情况更严重7 7）其它：）其它：给药方法给药方法 用药持续时间用药持续时间 药物相互作用药物相互作用 减药或停药减药或停药 药物不良反应一、药物不良反应的类型一、药物不良反应的类型 1 1A A型不良反应型不良反应(量变型异常量变型异常)2 2B B型不良反应型不良反应(质变型异常质变型异常)药物异常性药物异常性 病人异常性病人异常性药物的过敏反应、致癌作用和致畸作用药物的过敏反应、致癌作用和致畸作用C型不良反应（迟现型）型不良反应（迟现型）三类药品不良反应的三类药品不良反应的三类药品不良反应的三类药品不良反应的区别区别区别区别 项项 目目 A 型型 B 型型 C型型 剂剂 量量 有关有关 无关无关 正常正常潜伏期潜伏期 短短 不定不定 长长重现性重现性 能能 能能 不能不能遗传性遗传性 无关无关 显著显著 可能可能体质体质 无关无关 有关有关 可能有关可能有关家族性家族性 无关无关 显著显著 可能有关可能有关种族（民族）性种族（民族）性 无关无关 有关有关 无关无关毒理筛选毒理筛选 易易 难难 不定不定愈后愈后 一般良好一般良好 不定不定 不定不定 二、药物不良反应的构成二、药物不良反应的构成(一一)副作用副作用(side effect)side effect)(二二)毒性反应毒性反应(toxic reaction)toxic reaction)急性中毒急性中毒(acute toxicity)acute toxicity)慢性中毒慢性中毒(chronic toxicity)chronic toxicity)(三三)后遗效应后遗效应(residual effect)residual effect)(四四)特殊反应特殊反应(unusual effect)unusual effect)变态反应变态反应(allergy)allergy)(五五)依赖性依赖性(dependence)dependence)(六六)特殊毒性特殊毒性 致畸作用致畸作用(teratogenesis)teratogenesis)致癌作用致癌作用(carcinogenesis)carcinogenesis)致突变作用致突变作用(mutagenesis)mutagenesis)三、药物不良反应的发生机制三、药物不良反应的发生机制一一)A A型不良反应的发生机制型不良反应的发生机制 1 1药动学原因药动学原因 (1)(1)药物的吸收：药物的吸收：(2)(2)药物的分布：药物的分布：(3)(3)血浆蛋白结合率：血浆蛋白结合率：(4)(4)药物与组织结合：药物与组织结合：(5)(5)肾排泄：肾排泄：(6)(6)药物的生物转化：药物的生物转化：2 2靶器官的敏感性增强靶器官的敏感性增强(二二)B B型不良反应的发生机制型不良反应的发生机制 1.1.药物异常性药物异常性 2 2病人异常性病人异常性 (1)(1)遗传异常：遗传异常：(2)(2)免疫异常：免疫异常：药物相互作用药物相互作用(drug interactions)drug interactions)指指病病人人同同时时或或在在一一定定时时间间内内先先后后应应用用两两种种或或两两种种以以上上药药物物(包包括括不不同同途途径径)所所产产生生的的复合效应复合效应。一、药物相互作用的类型一、药物相互作用的类型n（一）相加作用（一）相加作用（addition）n（二）（二）协同作用协同作用(synergism)n（三）增强作用（三）增强作用（potentiation）n（四）（四）拮抗作用拮抗作用(antagonism)1.按药物相互作用的机制按药物相互作用的机制 (1)化学阻断（化学阻断（chemicalantagonism）(2)生理或功能性阻断（生理或功能性阻断（physiologicalorfunctionalantagonism）2.按药物与受体的相互作用方式按药物与受体的相互作用方式（1）竞争性阻断（）竞争性阻断（competitiveantagonism）（2）非竞争性阻断（非竞争性阻断（noncompetitiveantagonism）二、不良药物相互作用的预防二、不良药物相互作用的预防1.详细了解病史详细了解病史2.联合用药的数量及种类应减少联合用药的数量及种类应减少3.应尽量避免联合应用使治疗较难控制的药物或应尽量避免联合应用使治疗较难控制的药物或容易导致严重不良相互作用的药物容易导致严重不良相互作用的药物4.充分考虑遗传因素、疾病或病理情况对药物相充分考虑遗传因素、疾病或病理情况对药物相互作用的影响互作用的影响5.不宜频繁更换药物不宜频繁更换药物6.当应用容易引起相互作用的药物时，应特别注当应用容易引起相互作用的药物时，应特别注意意7.必要时应及时进行治疗药物监测必要时应及时进行治疗药物监测药物相互作用对药代动力学的影响药物相互作用对药代动力学的影响一、药物相互作用影响药物吸收一、药物相互作用影响药物吸收(一一)pH对药物吸收的影响对药物吸收的影响(二二)胃肠运动对药物吸收的影响胃肠运动对药物吸收的影响(三三)药物之间结合对吸收的影响药物之间结合对吸收的影响(四四)肠粘膜对药物吸收的影响肠粘膜对药物吸收的影响注射部位，肺部注射部位，肺部消消化化道道二、药物相互作用影响药物分布二、药物相互作用影响药物分布 1.1.竞争血浆的组织中蛋白结合部位竞争血浆的组织中蛋白结合部位2.2.改变药物的组织分布量改变药物的组织分布量药物置换血浆蛋白所引起的效应变化药物置换血浆蛋白所引起的效应变化 置换药置换药 被置换药被置换药 结结 果果 水杨酸类水杨酸类、保泰松、保泰松 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 血糖过低血糖过低 长效磺胺类、呋塞米长效磺胺类、呋塞米 氯磺丙脲氯磺丙脲 血糖过低血糖过低 吡唑酮类、氯贝丁酯吡唑酮类、氯贝丁酯 双香豆素双香豆素 出血出血 水杨酸类水杨酸类、苯妥英钠、苯妥英钠 华法林华法林 出血出血 水杨酸类水杨酸类、磺胺类、磺胺类 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 血细胞减少血细胞减少 华法林、氯贝丁酯华法林、氯贝丁酯 呋塞米、依他尼酸呋塞米、依他尼酸 毒性增加毒性增加 呋塞米呋塞米 水合氯醛水合氯醛 血压升高血压升高三、药物相互作用影响药物代谢三、药物相互作用影响药物代谢 (一一)酶诱导作用对药物代谢的影响酶诱导作用对药物代谢的影响(二二)酶抑制作用对药物代谢的影响酶抑制作用对药物代谢的影响酶促药物引起的相互作用酶促药物引起的相互作用 药酶诱导剂药酶诱导剂 效应减弱的药物效应减弱的药物 苯巴比妥苯巴比妥 双香豆素、糖皮质激素类、性激素、灰黄霉素、双香豆素、糖皮质激素类、性激素、灰黄霉素、苯妥英钠、洋地黄毒苷、奎尼丁维生素苯妥英钠、洋地黄毒苷、奎尼丁、维生素K 苯妥英钠苯妥英钠 糖皮质激素、维生素糖皮质激素、维生素D、双香豆素、华法林双香豆素、华法林 利福平利福平 糖皮质激素、双香豆素、雌激素、甲苯磺丁脲糖皮质激素、双香豆素、雌激素、甲苯磺丁脲 氨基比林氨基比林 氢化可的松、戊巴比妥氢化可的松、戊巴比妥 灰黄霉素灰黄霉素 口服抗凝药口服抗凝药酶抑制药物引起的相互作用酶抑制药物引起的相互作用药酶抑制剂药酶抑制剂效应增强的药物效应增强的药物氯霉素氯霉素苯妥英钠、甲苯磺丁脲、双香豆素类苯妥英钠、甲苯磺丁脲、双香豆素类西咪替丁西咪替丁华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔地西泮、普萘洛尔红霉素红霉素茶碱茶碱环丙沙星环丙沙星茶碱、双香豆素类、咖啡因茶碱、双香豆素类、咖啡因异烟肼异烟肼苯妥英钠、卡马西平、阿司匹林苯妥英钠、卡马西平、阿司匹林对氨水杨酸对氨水杨酸异烟肼、苯妥英钠异烟肼、苯妥英钠呋喃唑酮呋喃唑酮麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺利他林利他林双香豆素类、巴比妥类、苯妥英钠、扑米酮双香豆素类、巴比妥类、苯妥英钠、扑米酮四、药物相互作用影响药物排泄四、药物相互作用影响药物排泄 (一一)影响肾小球滤过影响肾小球滤过(二二)影响肾小管分泌影响肾小管分泌(三三)影响肾小管再吸收影响肾小管再吸收pH竞争肾小管转运载体的药物竞争肾小管转运载体的药物竞争药竞争药排泄速度被减慢的药排泄速度被减慢的药丙磺舒丙磺舒吲哚美辛、青霉素、头孢菌素类吲哚美辛、青霉素、头孢菌素类水杨酸类水杨酸类保泰松、吲哚美辛、丙磺舒保泰松、吲哚美辛、丙磺舒双香豆素双香豆素氯磺丙脲氯磺丙脲羟基保泰松羟基保泰松青霉素青霉素药物相互作用对药效动力学方面的影响药物相互作用对药效动力学方面的影响 药效学的相互作用大致有下列几种形式：药效学的相互作用大致有下列几种形式：一、影响药物与受体结合一、影响药物与受体结合二、对神经递质的影响二、对神经递质的影响三、改变靶位的敏感性三、改变靶位的敏感性药物在体外的相互作用药物在体外的相互作用一、配伍禁忌一、配伍禁忌二、药物与容器的相互作用二、药物与容器的相互作用三、赋型剂对药物作用的影响三、赋型剂对药物作用的影响药物相互作用引起的严重药物相互作用引起的严重不良反应不良反应 一、心血管系统的不良反应一、心血管系统的不良反应 (一一)受受体体阻阻断断剂剂与与维维拉拉帕帕米米合合用用心心率率明明显显减慢，甚至停搏。减慢，甚至停搏。(二二)奎尼丁与地高辛合用奎尼丁与地高辛合用引起心律失常。引起心律失常。(三三)茶茶碱碱与与红红霉霉素素、受受体体阻阻断断剂剂、H H2 2受受体体阻阻断断剂剂和和钙钙通通道道阻阻断断剂剂合合用用严严重重中中毒毒表表现现为为心心动动过过速速等，甚至呼吸、心跳停止。等，甚至呼吸、心跳停止。(四四)排排钾钾型型利利尿尿药药、糖糖皮皮质质激激素素与与强强心心苷苷类类合合用易发生心律失常。用易发生心律失常。(五五)单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制制剂剂与与三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药、间间羟羟胺胺和和麻麻黄黄素素合合用用可可致致血血压压急急骤骤升升高高；与与间间羟羟胺胺、麻黄素合用可引起高血压危象。麻黄素合用可引起高血压危象。(六六)氯氯丙丙嗪嗪与与氢氢氯氯噻噻嗪嗪、呋呋塞塞米米或或普普萘萘洛洛尔尔与与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用导致严重低血压。硝苯地平、哌唑嗪、氯丙嗪合用导致严重低血压。二、呼吸系统的不良反应二、呼吸系统的不良反应 (一一)苯苯二二氮氮卓卓类类药药物物与与吗吗啡啡类类合合用用可可引引起起呼呼吸吸暂暂停停；与其他中枢抑制药如巴比妥类合用，使呼吸受到明显抑制。与其他中枢抑制药如巴比妥类合用，使呼吸受到明显抑制。(二二)汉肌松与乙醚合用出现呼吸抑制甚至呼吸停止。汉肌松与乙醚合用出现呼吸抑制甚至呼吸停止。(三三)氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素与与具具有有神神经经肌肌肉肉阻阻滞滞作作用用的的药药物物等等合合用用氨氨基基糖糖苷苷类类与与乙乙醚醚、硫硫喷喷妥妥、普普鲁鲁卡卡因因、琥琥珀珀胆胆碱碱、硫硫酸酸镁镁等等合合用用，可可使使神神经经肌肌肉肉阻阻滞滞作作用用加加重重，出出现现呼呼吸吸麻麻痹痹。利多卡因与琥珀胆碱合用也会出现呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用也会出现呼吸麻痹。三、对血液系统的影响三、对血液系统的影响(一一)甲氨蝶呤与水杨酸类合用导致血细胞减少。甲氨蝶呤与水杨酸类合用导致血细胞减少。(二二)某些药物与双香豆素类合用使双香豆素类某些药物与双香豆素类合用使双香豆素类药物在血中浓度增加，导致出血，故不宜合用。药物在血中浓度增加，导致出血，故不宜合用。四、神经系统的不良反应四、神经系统的不良反应(一一)有有些些药药物物与与卡卡马马西西平平合合用用可可致致复复视视和和共共济济失失调等中毒症状。调等中毒症状。(二二)单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制制剂剂与与哌哌替替啶啶合合用用可可引引起起中中枢枢兴奋、抑制、甚至死亡。兴奋、抑制、甚至死亡。(三三)万万古古霉霉素素、呋呋塞塞米米，依依他他尼尼酸酸与与氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素合合用用，可可使使耳耳聋聋的的发发生生率率明明显显增增高高；红红霉霉素素与与阿阿司司匹匹林林均均可可引引起起耳耳鸣鸣，常常用用剂剂量量单单独独应应用用时时不不易易出出现。但两药合用，耳毒性增强，易引起耳鸣。现。但两药合用，耳毒性增强，易引起耳鸣。五、肾脏的不良反应五、肾脏的不良反应(一一)头头孢孢唑唑啉啉、头头孢孢噻噻吩吩与与氨氨基基糖糖苷苷类类和和呋呋塞米合用可使肾功能损伤，甚至出现急性肾衰竭。塞米合用可使肾功能损伤，甚至出现急性肾衰竭。(二二)两两性性霉霉素素B与与氨氨基基糖糖苷苷类类合合用用可可加加重重肾肾毒毒性。性。(三三)非非甾甾类类抗抗炎炎药药与与呋呋塞塞米米合合用用能能降降低低呋呋塞塞米的利尿作用，使肾损害的机会加大。米的利尿作用，使肾损害的机会加大。定义：n指指药药物物和和/或或其其代代谢谢产产物物在在使使用用过过程程中中或或停停药药之之后后所所诱诱发发的的与与治治疗疗目目的的无无关关的的各各种种临临床床体体征征或或症症状状，表表现现为为人人体体机机能能的的紊紊乱乱、器器官官和和组组织织结结构构等等方方面面的改变或损伤。的改变或损伤。n是是药药物物不不良良反反应应在在一一定定条条件件下下的的延延续续或或产产生生的的不不良良后后果果，有有些些是是可可逆逆的的，而而有有些些可可能能造造成成终终身身残残疾或死亡，有的甚至殃及后代。疾或死亡，有的甚至殃及后代。A A型不良反应引起的药源性疾病型不良反应引起的药源性疾病B B型不良反应引起的药源性疾病型不良反应引起的药源性疾病长期用药引起的药源性疾病长期用药引起的药源性疾病后遗效应引起的药源性疾病后遗效应引起的药源性疾病 包括致畸、致癌、致突变包括致畸、致癌、致突变一、一、常见的药源性疾病常见的药源性疾病(一一)药物的变态反应药物的变态反应 1.1.I I型型(速发型速发型)变态反应变态反应 2.2.型型(细胞毒型细胞毒型)变态反应变态反应 3.3.型型(免疫复合物型免疫复合物型)变态反应变态反应 4.4.型型(迟发型迟发型)变态反应变态反应 5.5.药热药热 6.6.药疹药疹常见的药源性疾病常见的药源性疾病(二二)肝损害肝损害(三三)肾损害肾损害(四四)神经系统损害神经系统损害(五五)消化系统损害消化系统损害(六六)造血系统损害造血系统损害(七七)循环系统损害循环系统损害(八八)呼吸系统损害呼吸系统损害 常见的药源性疾病常见的药源性疾病(九九)药源性三致作用药源性三致作用 1 1致突变作用致突变作用 2 2致癌作用致癌作用 3致畸作用致畸作用二、药源性疾病的诊断和处理原则二、药源性疾病的诊断和处理原则 1 1诊断诊断 2 2处理原则处理原则 临床常见的因不良反应引发的药源性疾病举例临床常见的因不良反应引发的药源性疾病举例临床常见的因不良反应引发的药源性疾病举例临床常见的因不良反应引发的药源性疾病举例 1 1 1 1、变态反应、变态反应、变态反应、变态反应 也叫药物超敏性反应，是指有易感性的也叫药物超敏性反应，是指有易感性的也叫药物超敏性反应，是指有易感性的也叫药物超敏性反应，是指有易感性的个体在用药过程中，个体在用药过程中，个体在用药过程中，个体在用药过程中，被某种药物或其代谢产物致敏，产生特异性抗体或致敏淋巴细被某种药物或其代谢产物致敏，产生特异性抗体或致敏淋巴细被某种药物或其代谢产物致敏，产生特异性抗体或致敏淋巴细被某种药物或其代谢产物致敏，产生特异性抗体或致敏淋巴细胞，当再次应用该药时（抗原的再暴露），发生的特异性免疫胞，当再次应用该药时（抗原的再暴露），发生的特异性免疫胞，当再次应用该药时（抗原的再暴露），发生的特异性免疫胞，当再次应用该药时（抗原的再暴露），发生的特异性免疫反应。由此产生的临床症状与该药的药理学作用完全无关。这反应。由此产生的临床症状与该药的药理学作用完全无关。这反应。由此产生的临床症状与该药的药理学作用完全无关。这反应。由此产生的临床症状与该药的药理学作用完全无关。这种药物作为抗原或半抗原引发的变态反应称为药物变态反应。种药物作为抗原或半抗原引发的变态反应称为药物变态反应。种药物作为抗原或半抗原引发的变态反应称为药物变态反应。种药物作为抗原或半抗原引发的变态反应称为药物变态反应。类型类型 免疫物质免疫物质 病理变化病理变化 临床表现临床表现 皮试时间皮试时间 型即发型型即发型 IgE(IgGIgE(IgG也也参与参与)毛细血管扩张、毛细血管扩张、通透性增加、支通透性增加、支气管平滑肌痉挛气管平滑肌痉挛 过敏性休克、哮喘、过敏性休克、哮喘、荨麻疹、过敏性肠荨麻疹、过敏性肠炎、皮炎等炎、皮炎等 3030min min 型细胞毒型型细胞毒型 IgGIgG与与IgM IgM 血细胞溶解血细胞溶解 溶血性贫血、白细溶血性贫血、白细胞减少症、血小板胞减少症、血小板减少症减少症 型型免免疫疫复复合合物型物型 抗原抗体复抗原抗体复合物合物（IgG,IgMIgG,IgM）炎症（多核白细炎症（多核白细胞）胞）血清病、肾小球肾血清病、肾小球肾炎、变应性血管炎、炎、变应性血管炎、全身性红斑狼疮等全身性红斑狼疮等 424424h h 型迟发型型迟发型 致敏淋巴细致敏淋巴细胞胞 炎症（单核细胞）炎症（单核细胞）亚急性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、变应性脑炎、异体变应性脑炎、异体组织排斥、接触性组织排斥、接触性皮炎等皮炎等 24722472h h 变变变变 态态态态 反反反反 应应应应 的的的的 四四四四 个个个个 基基基基 本本本本 类类类类 型型型型 2、药物性猝死、药物性猝死 过敏性导致猝死：过敏性导致猝死：抗生素、抗肿瘤药、胸腺素等抗生素、抗肿瘤药、胸腺素等生物制剂和某些中药注射剂生物制剂和某些中药注射剂 抑制呼吸中枢导致猝死抑制呼吸中枢导致猝死：安定、氯丙嗪、安眠酮、安定、氯丙嗪、安眠酮、胃复安等胃复安等 引起心律失常导致猝死：引起心律失常导致猝死：胺碘酮、奎尼丁等胺碘酮、奎尼丁等 体位性低血压休克导致猝死：体位性低血压休克导致猝死：氯丙嗪、三氟拉嗪、氯丙嗪、三氟拉嗪、利血平等利血平等 3、药源性危象、药源性危象 高高血血压压危危象象：如如新新福福林林（去去氧氧肾肾上上腺腺素素）滴滴眼眼水水，有有报报道道可可引引起起高高血血压压危危象象及及蛛蛛网网膜膜下下腔腔出出血血；可可乐乐宁宁、硝硝苯苯吡吡啶啶突突然然停药，会引起血压反跳；还有苯丙醇胺等；停药，会引起血压反跳；还有苯丙醇胺等；急急性性骨骨髓髓再再生生障障碍碍危危象象：氯氯霉霉素素、磺磺胺胺类类、保保泰泰松松、氨氨基基比林和某些抗肿瘤药等；比林和某些抗肿瘤药等；溶溶血血性性危危象象：某某些些抗抗生生素素（头头孢孢类类、磺磺胺胺类类、呋呋喃喃类类、利利福福平平、异异烟烟肼肼等等）、抗抗疟疟药药、降降糖糖药药（甲甲苯苯磺磺丁丁脲脲、氯氯磺磺丙丙脲脲、胰胰岛岛素素）、其其它它（奎奎尼尼丁丁、普普鲁鲁卡卡因因酰酰胺胺、氨氨苯苯蝶蝶啶啶、丙丙磺舒等）；磺舒等）；血血小小板板危危象象：磺磺胺胺类类、保保泰泰松松、消消炎炎痛痛、头头孢孢类类抗抗生生素素、抗疟药、抗结核药、利尿药、抗凝血药等。抗疟药、抗结核药、利尿药、抗凝血药等。4、药源性综合症、药源性综合症 阿阿斯综合症：斯综合症：又称急性心源性缺氧综合症，有抗心律失常药又称急性心源性缺氧综合症，有抗心律失常药（胺碘酮、洋地黄类、维拉帕米、奎尼丁、普鲁卡因酰胺等）；（胺碘酮、洋地黄类、维拉帕米、奎尼丁、普鲁卡因酰胺等）；吩噻嗪类；锑剂；氯喹；中药乌头、附子等；吩噻嗪类；锑剂；氯喹；中药乌头、附子等；流感样综合症：流感样综合症：左旋咪唑、利福平、干扰素、甲氰咪胍、左旋咪唑、利福平、干扰素、甲氰咪胍、反式维甲酸等；反式维甲酸等；肿瘤溶解综合症：肿瘤溶解综合症：长春新碱、鬼臼乙甙、环磷酰胺、强的长春新碱、鬼臼乙甙、环磷酰胺、强的松松;脑炎脑病综合症：脑炎脑病综合症：疫苗和抗毒血清、青霉素、异烟肼、氯疫苗和抗毒血清、青霉素、异烟肼、氯丙嗪、苯妥英钠等；丙嗪、苯妥英钠等；戒酒硫样反应：戒酒硫样反应：头孢菌素、甲硝哒唑、呋喃唑酮；头孢菌素、甲硝哒唑、呋喃唑酮；溶血尿毒综合症：溶血尿毒综合症：丝裂霉素等；丝裂霉素等；柯兴综合症：柯兴综合症：强的松等肾上腺皮质激素。强的松等肾上腺皮质激素。药物滥用和药物依赖性药物滥用和药物依赖性 目前被滥用的依赖性药物已不仅仅限于目前被滥用的依赖性药物已不仅仅限于阿片类阿片类，它们还包括，它们还包括可卡因可卡因、大麻大麻、某些、某些中中枢兴奋剂枢兴奋剂、镇静催眠药镇静催眠药、致幻剂致幻剂、挥发性溶挥发性溶剂剂以及以及酒精酒精和和烟草烟草等。等。药物滥用药物滥用一、药物滥用概念一、药物滥用概念n 药药物物滥滥用用(drugabuse)是是国国际际上上通通用用的的术术语语，指指的的是是与与医医疗疗目目的的无无关关的的反反复复大大量量使使用用一一些些具具有有依依赖赖性性或或称称依依赖赖性性潜潜力力的的药药物物，用用药药者者采采用用自自身身给给药药形形式式，导导致致精精神神依依赖赖性性和和身身体体依依赖赖性性，造造成成精精神神混混乱乱和和一一些些异异常常行行为。为。二、药物滥用的危害二、药物滥用的危害1.对吸毒者身心健康的严重危害对吸毒者身心健康的严重危害2吸毒对优生优育的影响吸毒对优生优育的影响3长期滥用麻醉晶或酗酒对家庭和子女的长期滥用麻醉晶或酗酒对家庭和子女的影响影响4对社会的影响对社会的影响药物依赖性药物依赖性一、药物依赖性概述一、药物依赖性概述 药物依赖性药物依赖性(drug dependence)drug dependence)是是由由药药物物与与机机相相互互作作用用造造成成的的一一种种精精神神状状态态，有有时时也也包包括括身身体体状状态态，表表现现出出一一种种强强迫迫性性地地或或定定期期用用该该药药的的行行为为和和其其他他反反应应，为为的的是是要要体体验验它它的的精精神神效效应应，有有时时也也是是为为了了避避免由于断药所引起的不舒适。免由于断药所引起的不舒适。1 1身体依赖性身体依赖性(physical dependence)physical dependence)亦称生理依赖性亦称生理依赖性(physiological dependence)physiological dependence)2 2精神依赖性精神依赖性(psychic dependence)psychic dependence)又称心理依赖性又称心理依赖性(psychological dependence)psychological dependence)二、依赖性药物分类二、依赖性药物分类n国际禁毒公约将具有依赖性特性的药物分为麻醉药品和精神药物两大类进行国际管制，另外还有一些具有依赖性潜力的化学物质没有被列入公约管制，因此，将具有依赖性特性的药物分为三大类1.麻醉药品(narcotic drugs)2.精神药物(psychotropic substances)3其它 麻麻醉醉药药品品指指连连续续使使用用后后易易产产生生身身体体依依赖赖性性和和精精神神依依赖赖性性，停停药药后后产生戒断症状的药物。产生戒断症状的药物。(1)(1)阿片类阿片类(opioids)opioids)(2)(2)可卡因可卡因(cocaine)cocaine)(3)(3)大麻大麻(cannabis)cannabis)指指主主要要作作用用于于中中枢枢神神经经系系统统，引引起起兴兴奋奋或抑制，连续应用可产生依赖性药物。或抑制，连续应用可产生依赖性药物。(1)(1)镇镇静静催催眠眠药药(sedative sedative hypnotics)hypnotics)和抗焦虑药和抗焦虑药(antianxiety drugs)antianxiety drugs)(2)(2)中枢兴奋剂中枢兴奋剂(central stimulants)central stimulants)(3)(3)致幻剂致幻剂(hallucinogens)hallucinogens)(1)(1)烟草烟草(tobacco)tobacco)(2)(2)酒精酒精(alcohol)alcohol)(3)(3)挥发性有机溶剂挥发性有机溶剂(volatile volatile organic solvents)organic solvents)三、常见依赖性药物的中毒症状、戒断三、常见依赖性药物的中毒症状、戒断症状与依赖性的治疗症状与依赖性的治疗 阿片类阿片类opioidsopioids 1.1.急性中毒症状急性中毒症状 中中枢枢神神经经系系统统抑抑制制、瞳瞳孔孔缩缩小小成成针针尖尖大大小小、呼呼吸抑制吸抑制三联症三联症。2 2戒断症状戒断症状 阿阿片片类类药药物物如如吗吗啡啡，中中断断用用药药后后的的6 68 8小小时时出出现现戒戒断断症症状状，主主要要表表现现为为：流流泪泪、流流涕涕、出出汗汗、烦烦躁躁、瞳瞳孔孔散散大大、食食欲欲不不振振、恶恶心心呕呕吐吐、腹腹痛痛腹腹泻泻、激动、震颤、肌肉痉挛、踢腿反应甚至虚脱等。激动、震颤、肌肉痉挛、踢腿反应，甚至虚脱等。3阿片类药物的依赖性治疗阿片类药物的依赖性治疗 作作用用于于阿阿片片受受体体具具特特异异性性特特点点的的替替代代递递减减治治疗疗药药物物；主主要要作作用用于于肾肾上上腺腺素素受受体体的的非非阿阿片片类类药药物物，如如可可乐乐定定或或洛洛非非西西定定；作作用用于于阿阿片片受受体体部部分分激激动动剂剂如如丁丁丙丙诺诺啡啡。美美沙沙酮酮替替代代递递减减疗疗法法：用用于于各各种种阿阿片片类类成成瘾瘾的的戒戒毒毒治治疗。疗。镇静催眠药镇静催眠药n1.1.各类药物急性中毒的临床表现各类药物急性中毒的临床表现 包包括括中中枢枢神神经经系系统统抑抑制制不不同同程程度度的的呼呼吸吸抑抑制制、低血压、低体温、肺水肿等。低血压、低体温、肺水肿等。n2.2.戒断症状戒断症状 巴巴比比妥妥类类：失失眠眠、烦烦躁躁、焦焦虑虑、震震颤颤、恶恶梦梦、食食欲欲减减退退、恶恶心心呕呕吐吐、直直立立性性低低血血压压、谵谵妄妄、惊惊厥厥、视视幻幻觉觉、听幻觉等，但轻于阿片类。听幻觉等，但轻于阿片类。BZDBZD：焦焦虑虑、失失眠眠、内内脏脏不不适适、肌肌痉痉挛挛、夜夜惊惊、精精神神异常、高热、死亡等。异常、高热、死亡等。3 3依赖性诊断和治疗依赖性诊断和治疗 可可以以用用慢慢弱弱效效类类催催眠眠药药或或抗抗焦焦虑虑药药进进行行替代治疗。也可用递减法逐渐脱瘾。替代治疗。也可用递减法逐渐脱瘾。短短效效的的BDZBDZ类类药药物物依依赖赖性性可可用用长长效效地地西西泮泮替代递减。替代递减。长效作用的长效作用的BDZ可用苯巴比妥替代递减，可用苯巴比妥替代递减，使用苯巴比妥对各种作用时间的使用苯巴比妥对各种作用时间的BZD脱毒。脱毒。一、药物滥用的国际管制战略战略目标战略目标：(1)1)改进药物管制系统。改进药物管制系统。(2)(2)在在合合理理用用药药目目标标下下使使麻麻醉醉药药品品和和精精神神药药物物的的供需达到平衡。供需达到平衡。(3)(3)根除非法来源的药物供应。根除非法来源的药物供应。(4)(4)减少药品的非法贩运。减少药品的非法贩运。(5)(5)防止不恰当或非法使用合法药品。防止不恰当或非法使用合法药品。(6)(6)使使药药物物滥滥用用者者得得到到治治疗疗和和康康复复，并并能能重重建建与与社会的关系。社会的关系。二、中国药物滥用的管制二、中国药物滥用的管制 1 1麻醉药品管理条例和办法麻醉药品管理条例和办法2国内管制机构国内管制机构药物不良反应的监测药物不良反应的监测 (一一)自发呈报监测系统自发呈报监测系统 (二二)医院全面监测系统医院全面监测系统 （一）自发呈报监测系统（一）自发呈报监测系统 这这是是目目前前许许多多国国家家对对可可疑疑性性药药物物不不良良反反应应进进行行监测的最基本的方法。监测的最基本的方法。美美国国的的食食品品药药品品管管理理局局、英英国国的的安安全全用用药药委委员员会会、瑞瑞典典的的保保健健委委员员会会等等，都都下下设设专专门门机机构构受受理理这这项工作。项工作。普鲁替林诱发对光过敏，心得宁诱发眼普鲁替林诱发对光过敏，心得宁诱发眼-粘膜粘膜-皮肤综合征，三氟氯溴乙烷诱发黄疸等均通过这皮肤综合征，三氟氯溴乙烷诱发黄疸等均通过这种途径被发现。种途径被发现。实实行行这这一一制制度度的的关关键键在在于于医医务务人人员员的的责责任任心心和和自自觉觉性性。医医务务人人员员在在执执行行呈呈报报的的初初期期阶阶段段可可能能有有种种种种顾顾虑，此时临床药理学家和临床药师应多做宣传。虑，此时临床药理学家和临床药师应多做宣传。自自觉觉呈呈报报制制度度系系统统的的不不足足之之处处是是保保证证性性不不强强，漏漏报报较较多多，致致使使监监测测中中心心的的工工作作较较被被动动。因因此此要要与与医医院院全面监测系统互相配合进行工作。全面监测系统互相配合进行工作。（二）（二）医院全面监测系统医院全面监测系统 为为了了弄弄清清某某种种药药物物的的不不良良反反应应，有有目目的的地地集集中中力力量量在在一一定定时时期期内内进进行行全全面面监监测测，这这是是全全面面了了解药物不良反应的较好的方法。解药物不良反应的较好的方法。这这种种监监测测是是以以医医院院或或病病房房为为单单位位，有有医医师师、护护士士、临临床床药药理理学学家家临临床床药药师师共共同同合合作作，利利用用三三个个月、半年或一年时间对药物不良反应进行集中监测。月、半年或一年时间对药物不良反应进行集中监测。所所获获得得的的监监测测结结果果比比自自觉觉呈呈报报系系统统数数据据可可靠靠、丰富，但缺点是人力、物力消耗大。丰富，但缺点是人力、物力消耗大。监监测测的的方方法法不不同同，结结果果会会有有较较大大差差异异。因因此此，对对监监测测的的结结果果要要进进行行正正确确的的评评价价，评评价价时时往往往往以以药药物物、疾疾病病及及不不良良反反应应做做基基准准，最最后后得得出出不不良反应发生率。良反应发生率。对对不不良良反反应应进进行行监监测测的的目目的的在在于于控