呼出气一氧化氮测.pptx

呼出气一氧化氮测定呼出气一氧化氮测定与气道炎症与气道炎症气道炎症的检测气道炎症的检测n n气道炎症性疾病在临床十分常气道炎症性疾病在临床十分常见，通常表现为发烧、咳嗽和见，通常表现为发烧、咳嗽和气喘等；其特点多呈慢性、反气喘等；其特点多呈慢性、反复、不易治愈复、不易治愈n n气道炎症指标对其早期诊断和气道炎症指标对其早期诊断和 指导用药有重要参考价值指导用药有重要参考价值n n长期以来，一直缺乏理想的气道炎症常规检测指标。长期以来，一直缺乏理想的气道炎症常规检测指标。气道炎症的监测方法n n有创技术：有创技术：有创技术：有创技术：1 1、支纤镜镜下粘膜活检、支纤镜镜下粘膜活检 2 2、支气管肺泡灌洗、支气管肺泡灌洗(BALF)(BALF)n n无创技术：无创技术：无创技术：无创技术：1 1、支气管激发试验、支气管激发试验-气道高反应性测定气道高反应性测定(BHR)(BHR)2 2、诱导痰检测、诱导痰检测(SI)(SI)3 3、呼出气冷凝物检测、呼出气冷凝物检测(EBC)(EBC)4 4、呼出气一氧化氮测定、呼出气一氧化氮测定气道炎症的监测方法有创技术有创技术有创技术有创技术：1 1、支纤镜镜下粘膜活检、支纤镜镜下粘膜活检 2 2、支气管肺泡灌洗、支气管肺泡灌洗(BALF)(BALF)优点：优点：可直接检测气道炎症可直接检测气道炎症,是气道是气道 炎症的炎症的“金标准金标准”缺点：缺点：属于侵入性检测属于侵入性检测,可引起气道高反应。可引起气道高反应。结论：结论：可作为研究工具，但不可能作为临床常规技术开展可作为研究工具，但不可能作为临床常规技术开展 气道炎症的监测方法n n无创技术：无创技术：无创技术：无创技术：1 1、支气管激发试验、支气管激发试验 -气道高反应性测定气道高反应性测定(BHR)(BHR)n n优点：优点：a.a.目前诊断气道炎症性疾病的依据之一；目前诊断气道炎症性疾病的依据之一；b.b.气道炎症疾病药物疗效的评价指标；气道炎症疾病药物疗效的评价指标；c.c.长期随访与预后判断的理想指标。长期随访与预后判断的理想指标。n n缺点：缺点：a.a.不能直接反映气道炎症；不能直接反映气道炎症；b.b.对设备要求较高，操作复杂、费时；对设备要求较高，操作复杂、费时；c.c.有一定的危险性；有一定的危险性；d.d.不适于肺功能较差以及急性发作的患者；不适于肺功能较差以及急性发作的患者；e.e.敏感性高而特异性相对较低，具有滞后性。敏感性高而特异性相对较低，具有滞后性。n n-临床技术操作规范临床技术操作规范-呼吸病学分册呼吸病学分册,p62-67,p62-67,中华医学会编著中华医学会编著,人民军医人民军医出版社出版社,2008,2008年。年。气道炎症的监测方法n n无创技术：无创技术：n n2 2、诱导痰检测诱导痰检测(SI)*(SI)*慢性咳嗽诊断常规测定项目慢性咳嗽诊断常规测定项目#a.a.影响因素较多；影响因素较多；b.b.个体差异大；个体差异大；c.c.会出现一定副作用；会出现一定副作用；d.d.约约40%40%患者诱导不出痰。患者诱导不出痰。n n3 3、呼出气冷凝物检测、呼出气冷凝物检测(EBC)(EBC)n n无统一方法和标准、无法质量控制；仅在极少数单位开展，无统一方法和标准、无法质量控制；仅在极少数单位开展，尚处于研究阶段。尚处于研究阶段。*临床技术操作规范临床技术操作规范 -呼吸病学分册呼吸病学分册,p22-29,p22-29,中华医学会编著中华医学会编著,人民人民 军医出军医出版社版社,2008,2008年。年。#咳嗽诊断与治疗指南咳嗽诊断与治疗指南，中华医学会呼吸分会，中华医学会呼吸分会，20072007年年7 7月。月。呼出气一氧化氮（FENO）-直接、客观、精确、量化气道炎症直接、客观、精确、量化气道炎症 n nNONO是通过一氧化氮合酶是通过一氧化氮合酶(NOS)(NOS)作用于底物作用于底物L-L-精氨酸产生精氨酸产生n n至少有至少有3 3 种不同的同工酶种不同的同工酶:神经性神经性NOS(nNOS)NOS(nNOS)、内皮细胞、内皮细胞NOS(eNOS)NOS(eNOS)、诱导型、诱导型NOS(iNOS)NOS(iNOS)n n诱导型诱导型NOS(iNOS)NOS(iNOS)活性较高，不受钙离子浓度的影响，可活性较高，不受钙离子浓度的影响，可在呼吸道上皮细胞内特异表达，在哮喘患者其表达显著增在呼吸道上皮细胞内特异表达，在哮喘患者其表达显著增高高FENO的流速依赖性呼气流速呼气流速较低，较低，FeNO主要源于支气管主要源于支气管呼气流速较高，呼气流速较高，FeNO主要源于肺泡主要源于肺泡Tsoukias N.M.,George S.C.J Appl Physiol.1998,85(2):653666 呼出气一氧化氮（FENO）-直接、客观、精确、量化气道炎症直接、客观、精确、量化气道炎症n n是国际上是国际上首个首个、同时也是目前、同时也是目前唯一唯一用于临床用于临床常规常规的的直接直接检测检测气道炎症的生物学指标气道炎症的生物学指标n n符合符合ATS(ATS(美国胸科学会美国胸科学会)/ERS)/ERS（欧洲呼吸学会）指南标准（欧洲呼吸学会）指南标准n nFENOFENO水平增高与哮喘控制水平降低相关（反比关系）水平增高与哮喘控制水平降低相关（反比关系）;n n抗炎治疗后抗炎治疗后FENOFENO水平以剂量依赖方式降低水平以剂量依赖方式降低;n nFENOFENO与支气管激发试验有良好的相关性、支气管粘膜活检有与支气管激发试验有良好的相关性、支气管粘膜活检有良好的相关性良好的相关性n nFENOFENO测定较诱导痰更易操作、重复性更好，患者接受程度更测定较诱导痰更易操作、重复性更好，患者接受程度更高高一氧化氮化氮测定(FENO)已经标准化欧洲呼吸学会(ERS)先后于1997年和2001年、美国胸科学会(ATS)于1999首次制订了FENO测定的程序标准及指南，ATS于2005年又联合ERS对程序和指南进行了修订FENO基础研究和临床应用报道截至2007年12月，在国际权威杂志上发表的相关基础研究和临床应用报道达1700余篇FeNO在呼吸系统疾病的应用在呼吸系统疾病的应用n n支气管哮喘支气管哮喘n nCOPDCOPDn n慢性咳嗽慢性咳嗽n n支气管扩张支气管扩张n n非囊性纤维化（非囊性纤维化（CFCF）n n原发性纤毛功能障碍（原发性纤毛功能障碍（PCDPCD）n n鼻炎鼻炎n n间质性肺疾病：系统性硬化症、间质性肺疾病：系统性硬化症、IPFIPF、结节病、结节病n n肺癌肺癌n n急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征（ARDSARDS）n nBPBBPBn n大气污染大气污染慢性咳嗽n n临床上通常将咳嗽时间超过临床上通常将咳嗽时间超过临床上通常将咳嗽时间超过临床上通常将咳嗽时间超过8 8 8 8周、以咳嗽为主要表现、胸周、以咳嗽为主要表现、胸周、以咳嗽为主要表现、胸周、以咳嗽为主要表现、胸部部部部X X X X线检查无明显病变者称为不明原因慢性咳嗽，简称慢线检查无明显病变者称为不明原因慢性咳嗽，简称慢线检查无明显病变者称为不明原因慢性咳嗽，简称慢线检查无明显病变者称为不明原因慢性咳嗽，简称慢性咳嗽；性咳嗽；性咳嗽；性咳嗽；n n 不明原因慢性咳嗽是呼吸内科门诊最常见的病症，不明原因慢性咳嗽是呼吸内科门诊最常见的病症，不明原因慢性咳嗽是呼吸内科门诊最常见的病症，不明原因慢性咳嗽是呼吸内科门诊最常见的病症，由由由由于涉及呼吸和消化等多个系统，症状体征少，临床上存于涉及呼吸和消化等多个系统，症状体征少，临床上存于涉及呼吸和消化等多个系统，症状体征少，临床上存于涉及呼吸和消化等多个系统，症状体征少，临床上存在着大量误诊误治现象在着大量误诊误治现象在着大量误诊误治现象在着大量误诊误治现象 。慢性咳嗽的病因n n明确慢性咳嗽的病因，是有效治疗的关键所在明确慢性咳嗽的病因，是有效治疗的关键所在*n n明确区分对激素敏感的嗜酸细胞性气道疾病引起的咳嗽和对明确区分对激素敏感的嗜酸细胞性气道疾病引起的咳嗽和对激素不敏感的非嗜酸细胞性咳嗽对临床治疗十分重要激素不敏感的非嗜酸细胞性咳嗽对临床治疗十分重要*n n在中国，慢性咳嗽的前四个病因依次是：在中国，慢性咳嗽的前四个病因依次是：1 1、嗜酸粒细胞性支气管炎；、嗜酸粒细胞性支气管炎；2 2、鼻后滴流综合征；、鼻后滴流综合征；3 3、咳嗽变异型哮喘；、咳嗽变异型哮喘；4 4、胃食管反流性咳嗽。、胃食管反流性咳嗽。n n 中华医学会中华医学会咳嗽的诊断与治疗指南咳嗽的诊断与治疗指南 已将诱导痰列为常已将诱导痰列为常 规检查项目。规检查项目。*Pavord ID,et al.Lancet 2008;371(9621):1375-1384.Pavord ID,et al.Lancet 2008;371(9621):1375-1384.#马洪明马洪明,朱礼星，赖克方等朱礼星，赖克方等.不明原因慢性咳嗽的诊断探讨。不明原因慢性咳嗽的诊断探讨。中华结核和呼吸杂中华结核和呼吸杂志志.2003;26(11):675-678.2003;26(11):675-678.慢性咳嗽与FENO大量基础研究和临床观察证实：一氧化氮呼气测定试验大量基础研究和临床观察证实：一氧化氮呼气测定试验(FENO)(FENO)可以替代诱导痰检查。可以替代诱导痰检查。慢性咳嗽最常见的四大病因慢性咳嗽最常见的四大病因慢性咳嗽最常见的四大病因慢性咳嗽最常见的四大病因 FENOFENO测定测定测定测定n n嗜酸粒细胞性支气管炎嗜酸粒细胞性支气管炎 n n鼻后滴流综合征鼻后滴流综合征 正常正常n n咳嗽变异型哮喘咳嗽变异型哮喘 n n胃食管反流性咳嗽胃食管反流性咳嗽 正常正常FENO在测试中注意事项n n合适的测定环境合适的测定环境 1 1、环境温度：、环境温度：16163030 2 2、环境湿度：、环境湿度：20 20 60%RH60%RH（非冷凝状态）（非冷凝状态）3 3、请远离手机或其它无线信号等干扰源、请远离手机或其它无线信号等干扰源 4 4、请保持环境的清洁，远离尘埃和花粉处、请保持环境的清洁，远离尘埃和花粉处 5 5、建议在安装传感器、建议在安装传感器2 2小时后，再开始测试小时后，再开始测试n n吸入气中的周围吸入气中的周围NONO以及鼻旁窦、鼻腔产生的以及鼻旁窦、鼻腔产生的NONO的影响的影响 n n饮食因素（咖啡、巧克力等）饮食因素（咖啡、巧克力等）n n上、下呼吸道病毒感染上、下呼吸道病毒感染n n酒精、消毒剂、空气清新剂和其它有机挥发性气体会干扰酒精、消毒剂、空气清新剂和其它有机挥发性气体会干扰测定测定FENO在测试中注意事项在测试中注意事项n n正常人气道中的一氧化氮正常人气道中的一氧化氮(NO)(NO)浓度很低浓度很低(低于低于25ppb25ppb，即，即1010亿分亿分之之2525单位单位)，而，而NONO又极不稳定，一旦接触氧气又极不稳定，一旦接触氧气(O2)(O2)，立，立 即生即生成成NO2,NO2,所以对测定呼出气所以对测定呼出气NO(FENO)NO(FENO)的技术和设备要求极高，的技术和设备要求极高，不但非常灵敏，还要精确度高、重复性好。所以测定过程中必不但非常灵敏，还要精确度高、重复性好。所以测定过程中必须要彻底过滤除去外源性的须要彻底过滤除去外源性的NONO，才能确保测，才能确保测 定结果的精确度定结果的精确度和重复性和重复性n n由于由于FENOFENO具有流速依赖性，具有流速依赖性，ATS/ERSATS/ERS规定在测定过程中呼气的规定在测定过程中呼气的流速应维持在流速应维持在50ml/sec50ml/secn n运动、使用支气管扩张剂及肺活量计检测中用力呼气的动作均运动、使用支气管扩张剂及肺活量计检测中用力呼气的动作均会改变气道口径，提高会改变气道口径，提高FENOFENO水平水平n n身高、体重、性别身高、体重、性别哮喘的定义n n一种慢性气道炎症性疾患一种慢性气道炎症性疾患n n涉及多种细胞及细胞组分涉及多种细胞及细胞组分n n反复发作的喘息、咳嗽和呼吸困难反复发作的喘息、咳嗽和呼吸困难n n广泛的、不一致的、且常常是可逆的气流受限广泛的、不一致的、且常常是可逆的气流受限n n气道高反应性气道高反应性哮喘的发病机理 环境因素环境因素 遗传易感个体遗传易感个体 炎症细胞、细胞因子炎症细胞、细胞因子 神经调节失衡，上皮细胞神经调节失衡，上皮细胞及炎症介质相互作用及炎症介质相互作用 及气道平滑肌结构功能异常及气道平滑肌结构功能异常 气道炎症气道炎症气道高反应性气道高反应性 环境激发因子环境激发因子 症状性哮喘症状性哮喘哮喘患者呼出气一氧化氮哮喘患者呼出气一氧化氮(FENO)含量显著升高，并与气道炎症严重程度呈高度正相关含量显著升高，并与气道炎症严重程度呈高度正相关含量显著升高，并与气道炎症严重程度呈高度正相关含量显著升高，并与气道炎症严重程度呈高度正相关哮喘时气道炎症细胞产生大量NO(高出正常人2-10倍)正常人气道上皮细胞产生少量NO(一般低于25ppb)哮喘气道炎症的标志物出现顺序FENOFENO症状症状症状症状肺功能检查肺功能检查肺功能检查肺功能检查气道激发试验气道激发试验气道激发试验气道激发试验年月日周呼出一氧化氮升高呼出一氧化氮升高(FENO)肺功能异常肺功能异常(气道阻塞气道阻塞)出现症状出现症状气道高反应性阳性气道高反应性阳性(支气管激发试验支气管激发试验)(Piacentiniet.al.JACI1999)FENO在哮喘中的应用价值在哮喘中的应用价值n n作为哮喘筛选、早期诊断和鉴别诊断的工具作为哮喘筛选、早期诊断和鉴别诊断的工具n n作为哮喘抗炎治疗反应早期客观量化指标作为哮喘抗炎治疗反应早期客观量化指标n n评估哮喘控制水平评估哮喘控制水平n n评估治疗效果评估治疗效果n n评估治疗依从性评估治疗依从性n n发现激素抵抗性哮喘发现激素抵抗性哮喘FENO在哮喘中的应用价值在哮喘中的应用价值n n协助诊断协助诊断协助诊断协助诊断 1 1、怀疑为哮喘的初诊患者；、怀疑为哮喘的初诊患者；2 2、初步诊断为哮喘但肺功能正常者；、初步诊断为哮喘但肺功能正常者；3 3、需做支气管激发试验但无法开展者、需做支气管激发试验但无法开展者 4 4、慢性咳嗽、慢性咳嗽n n指导治疗：指导治疗：指导治疗：指导治疗：1 1、首次使用激素前，测定、首次使用激素前，测定FENOFENO升高，提示对激素敏感，升高，提示对激素敏感，FENOFENO不高，提示可能对激素不敏感；不高，提示可能对激素不敏感；2 2、使用激素治疗后、使用激素治疗后4-54-5周测定周测定FENOFENO，下降说明治疗有效，下降说明治疗有效，不降甚至升高说明治疗无效，提示对不降甚至升高说明治疗无效，提示对 激素不敏感、或用量激素不敏感、或用量不够，或用药技术不佳；不够，或用药技术不佳；3 3、作为量化指标，在激素治疗调整剂量前、作为量化指标，在激素治疗调整剂量前(特别是经过治特别是经过治疗虽症状消疗虽症状消 失或改善，但肺功能检查正失或改善，但肺功能检查正 常者常者)，此时测定，此时测定FENOFENO有重要参考价值；有重要参考价值；4 4、需确定患者对激素治疗的依从性者；、需确定患者对激素治疗的依从性者；5 5、指导难治性哮喘的治疗管理。、指导难治性哮喘的治疗管理。采用FENO监测气道炎症指导哮喘治疗1 1、可减少激素用药量可减少激素用药量40%*40%*；2 2、可减少哮喘发作率、可减少哮喘发作率46%*46%*；3 3、和传统的肺功能检查和激发、和传统的肺功能检查和激发 试验比较，患者所花总费用试验比较，患者所花总费用 (门诊检查费门诊检查费+治疗费治疗费+住住 院费院费)降低降低#，患者治疗依从，患者治疗依从 性增加。性增加。*Smith et al.NEJM,2005Smith et al.NEJM,2005#Heishow et al.#Heishow et al.Respiratory Medicine,2008Respiratory Medicine,2008哮喘患者用激素治疗后FENO快速下降n nFENOFENO是一项对激素治疗是一项对激素治疗 极为敏感的即刻反应指标极为敏感的即刻反应指标n n激素雾化治疗后激素雾化治疗后6 6 小时或小时或 于吸入激素治疗后于吸入激素治疗后2-3 2-3 天，天，FENOFENO即明显降低，即明显降低，n n2-4 2-4 周达最大效果周达最大效果(Baraldietal,J Paed1997)哮喘患者用激素治疗后监测指标出现顺序BatesAC.Exhalednetricoxideinasthma:frombenchtobedside.JAllergyClinImmunol,2003,111:256-262.BatesAC.Exhalednetricoxideinasthma:frombenchtobedside.JAllergyClinImmunol,2003,111:256-262.FENOFENO 症状症状 肺功能检查肺功能检查 气道激发试验气道激发试验部分国际及国家有关哮喘一氧化氮呼气测定试验使用指南 n nGINA GuidelinesGINA Guidelines：全球哮喘防治创议全球哮喘防治创议(2005(2005年修订版年修订版)n nNAEPP GuidelinesNAEPP Guidelines：美国国立心肺和血液研究所专家报告：美国国立心肺和血液研究所专家报告(2007(2007年年)n nBTS Guideline on the Management of AsthmaBTS Guideline on the Management of Asthma：英国胸科学会：英国胸科学会 哮喘哮喘管理指南管理指南(2008(2008年修订版年修订版)n nFinnish Asthma GuidelinesFinnish Asthma Guidelines：芬兰医学会：芬兰医学会哮喘指南哮喘指南(2006(2006年年修订版修订版)n nNational Spanish Asthma Guidelines(NSAG)National Spanish Asthma Guidelines(NSAG)：西班牙国家哮喘指西班牙国家哮喘指南南n nDutch GuidelinesDutch Guidelines：德国儿科医学协会：德国儿科医学协会儿童哮喘治疗指南儿童哮喘治疗指南(2003(2003年版年版)n nSwedish GuidelinesSwedish Guidelines：瑞典哮喘防治指南：瑞典哮喘防治指南(2007(2007年版年版)n n中华医学会呼吸病分会中华医学会呼吸病分会 ：支气管哮喘防治指南支气管哮喘防治指南(2008(2008年修订版年修订版)一氧化氮呼气测定试验*(FENO)指标指标测定值测定值(ppb)(ppb)偏低偏低正常正常偏高偏高升高升高儿童儿童(12岁)5519203435成人成人5524254950气道炎症气道炎症(嗜酸粒性嗜酸粒性)无无可疑(结合症状和sIgE等判断)阳性(或比基线值升高60%以上)哮喘哮喘协助诊断：1、怀疑为哮喘(特别是以咳嗽为主诉)的初诊患者；2、初步诊断为哮喘但肺功能正常者；3、需做支气管激发试验但无法开展者。指导治疗：1、首次使用激素前：测定FENO升高，提示对激素敏感，FENO不高，提示可能对激素敏感；2、作为量化指标：在调整激素剂量前或停药前，测定FENO；3、使用激素治疗后4-5周测定FENO，下降说明治疗有效，不降甚至升高说明治疗无效或恶化，提示对激素不敏感，或用量不够，或用药技术不佳；4、经过治疗虽症状消失或改善，但肺功能检查正常者：此时测定FENO有重要参考价值；5、确定患者对激素治疗的依从性者；6、预测哮喘恶化或发作；7、作为难治性哮喘管理的有效手段。慢性咳嗽慢性咳嗽鉴别诊断、明确病因；尤其适用无法进行诱导痰检测者。原发性原发性纤毛运动障纤毛运动障FENO5ppb(儿童在排除吸烟后)。囊性纤维化囊性纤维化FENO5ppb(儿童在排除吸烟后)。【权威论述】n n钟南山钟南山 院士院士n n中华医学会中华医学会 会长会长n n前中华医学会呼吸病分会前中华医学会呼吸病分会 主任委员主任委员n n中华医学会呼吸病分会中华医学会呼吸病分会 名誉主任委员名誉主任委员n n20012001年年：“临床医生常提出的问题是，对已控制症状的哮喘病人用临床医生常提出的问题是，对已控制症状的哮喘病人用药时间需持续多久？剂量要多大？药时间需持续多久？剂量要多大？哮喘的本质是慢性气道炎症，寻哮喘的本质是慢性气道炎症，寻n n找无创伤、易获得、操作简便并具有特异性的，反映哮喘气道炎症存在找无创伤、易获得、操作简便并具有特异性的，反映哮喘气道炎症存在及严重性的指标及严重性的指标(marker)(marker)，将对哮喘早期治疗、使用剂量及疗程方面具，将对哮喘早期治疗、使用剂量及疗程方面具有重要指导作用。目前已进行了不少有益的尝试有重要指导作用。目前已进行了不少有益的尝试(呼出气一氧化氮、白呼出气一氧化氮、白三烯三烯.).)”(钟南山：钟南山：“未来十年哮喘防治展望未来十年哮喘防治展望”，实用医学杂实用医学杂志志20012001年第年第6 6期期)。n n20052005年年：“呼出气一氧化氮测定对于哮喘诊断、严重性评估和吸入糖皮呼出气一氧化氮测定对于哮喘诊断、严重性评估和吸入糖皮质激素治疗的指导等均有较大参考价值，并有较好重复性质激素治疗的指导等均有较大参考价值，并有较好重复性”(钟南山：钟南山：“我国支气管哮喘防治研究重点及努力方向我国支气管哮喘防治研究重点及努力方向”中华结核和呼吸杂志中华结核和呼吸杂志20052005年第年第1212期期)。【权威论述】n n王辰王辰 教授教授n n首都医科大学附属朝阳医院首都医科大学附属朝阳医院 院长院长n n北京呼吸病研究所北京呼吸病研究所 副所长副所长n n中华医学会呼吸病分会中华医学会呼吸病分会 副主任委员副主任委员n n“哮喘的病理基础是慢性气道炎症。呼出气中一氧化氮浓度哮喘的病理基础是慢性气道炎症。呼出气中一氧化氮浓度 (Fractional Exhaled Nitricoxide,FENO)(Fractional Exhaled Nitricoxide,FENO)测定是一种无创测定是一种无创 性的、可重复的快速检测方法性的、可重复的快速检测方法,可以直接检测并立即得出结果。可以直接检测并立即得出结果。可用于哮喘诊断可用于哮喘诊断,在病情恶化时在病情恶化时FENOFENO可升高可升高,并与类固醇治疗并与类固醇治疗前的嗜酸粒细胞性炎症和气道高反应相关。抗炎治疗后前的嗜酸粒细胞性炎症和气道高反应相关。抗炎治疗后,它会它会迅速降低迅速降低,提示治疗有反应提示治疗有反应,并可用于监测治疗方案。并可用于监测治疗方案。最初的最初的基础研究费用昂贵基础研究费用昂贵;FENO;FENO测定增加了哮喘的检测手段测定增加了哮喘的检测手段,已被采已被采纳到纳到全球哮喘防治创议全球哮喘防治创议(GINA)(GINA)哮喘管理方案中哮喘管理方案中”。n n（王雯（王雯 王辰：王辰：“呼出气体中的一氧化氮与支气管哮喘及其应呼出气体中的一氧化氮与支气管哮喘及其应用前景用前景”，国际呼吸杂志国际呼吸杂志20072007年第年第2323期）期）n n林江涛林江涛 教授教授n n卫生部中日友好医院呼吸科卫生部中日友好医院呼吸科 主任主任n n全国哮喘联盟全国哮喘联盟 主席主席n n中华医学会呼吸病分会中华医学会呼吸病分会 副主任委员副主任委员n n“临床用于支气管哮喘诊断与治疗监测主要是根据临床症状、临床用于支气管哮喘诊断与治疗监测主要是根据临床症状、肺功能检测、支气管激发试验等，它们不能直接反应气道炎肺功能检测、支气管激发试验等，它们不能直接反应气道炎症；诱导痰分析虽能直接反映气道炎症症；诱导痰分析虽能直接反映气道炎症,但较难在临床得到广但较难在临床得到广泛应用。目前很多研究发现呼出气一氧化氮与气道炎症、气泛应用。目前很多研究发现呼出气一氧化氮与气道炎症、气道高反应性道高反应性具有显著相关性具有显著相关性,临床研究发现呼出气一氧化氮对临床研究发现呼出气一氧化氮对于支气管哮喘诊断与治疗具有重要意义。于支气管哮喘诊断与治疗具有重要意义。”（刘献勇（刘献勇 林江涛林江涛 舒峻舒峻 张岚：张岚：“呼出气一氧化氮在支气管哮喘中的应用呼出气一氧化氮在支气管哮喘中的应用”中中国康复医学杂志国康复医学杂志20072007年第年第8 8期）期）【权威论述】【权威论述】n n陈育智陈育智 教授教授 n n首都儿研所附属儿童医院哮喘防治中心首都儿研所附属儿童医院哮喘防治中心 前主任前主任n n国际著名哮喘权威国际著名哮喘权威 GINAGINA国际委员国际委员n n“呼出一氧化氮呼出一氧化氮(FENO)(FENO)易于测定易于测定,重复性好重复性好,并且与支气管组织活检、诱并且与支气管组织活检、诱导痰嗜酸性粒细胞以及气道高反应性水平导痰嗜酸性粒细胞以及气道高反应性水平高度相关高度相关,所以所以,在某些情况下在某些情况下可替代这些检查。可替代这些检查。对初诊哮喘患者有诊断意义与对初诊哮喘患者有诊断意义与AchAch激发试验、激发试验、AMPAMP激发试激发试验以及运动激发试验接近。有助于鉴别诊断慢性咳嗽患者是哮喘还是非哮验以及运动激发试验接近。有助于鉴别诊断慢性咳嗽患者是哮喘还是非哮喘喘。”“”“即使吸入低剂量激素也能迅速显著抑制即使吸入低剂量激素也能迅速显著抑制FENO FENO 水平水平,水平下降早水平下降早于症状、气道阻塞和气道高反应性改善。于症状、气道阻塞和气道高反应性改善。”“”“可帮助确定控制哮喘发作可帮助确定控制哮喘发作,达到完全抗炎目的的吸入激素剂量性。可用于预测哮喘发作。达到完全抗炎目的的吸入激素剂量性。可用于预测哮喘发作。”“”“判断患判断患者依从性者依从性,哮喘患者依从治疗使用抗炎药物后哮喘患者依从治疗使用抗炎药物后,FENO,FENO 水平下降水平下降,在停用或在停用或减量后迅速上升减量后迅速上升,故故FENO FENO 水平可反映哮喘患者使用吸入药物的情况。水平可反映哮喘患者使用吸入药物的情况。”（刘传合（刘传合 李硕李硕 陈育智：陈育智：“支气管哮喘的无创性检查及其临床意义支气管哮喘的无创性检查及其临床意义”，实用诊断与治疗杂志实用诊断与治疗杂志20052005年第年第9 9期）期）【权威论述】n n万欢英万欢英 教授教授n n上海交通大学附属瑞金医院呼吸科上海交通大学附属瑞金医院呼吸科 主任主任n n上海肺病学会上海肺病学会 秘书、哮喘组秘书、哮喘组 组长组长n n上海康复医学会呼吸康复专业上海康复医学会呼吸康复专业 副主委副主委n n“哮喘是一个棘手的疾病，患者常感到疾病没有有效的控制，很多哮喘是一个棘手的疾病，患者常感到疾病没有有效的控制，很多患者经常由于呼吸道症状限制活动，对生活质量不满意，哮喘急患者经常由于呼吸道症状限制活动，对生活质量不满意，哮喘急性发作可导致死亡，慢性持续性哮喘导致肺功能恶化。对哮喘严重度分级，阶梯治疗是性发作可导致死亡，慢性持续性哮喘导致肺功能恶化。对哮喘严重度分级，阶梯治疗是合理的。只有当患者确诊为重度哮喘才使用大剂量吸入激素。合理的。只有当患者确诊为重度哮喘才使用大剂量吸入激素。国家哮喘治疗指南通过推国家哮喘治疗指南通过推荐哮喘严重度分级指导治疗，当前最关注的哮喘严重度分级的内在缺陷，是没有包括气荐哮喘严重度分级指导治疗，当前最关注的哮喘严重度分级的内在缺陷，是没有包括气道炎症，没有评估气道炎症，导致当前推荐的抗炎治疗存在体制上的抗炎治疗不足，导道炎症，没有评估气道炎症，导致当前推荐的抗炎治疗存在体制上的抗炎治疗不足，导致后来哮喘的长期恶化。致后来哮喘的长期恶化。”n n“当前，糖皮质激素是治疗哮喘炎症最有效的药物，但是，随着吸入糖皮质激素量当前，糖皮质激素是治疗哮喘炎症最有效的药物，但是，随着吸入糖皮质激素量(ICS)(ICS)的增加，副作用相应增加。当前的哮喘治疗指南，采用阶梯治疗方案。根据哮喘的增加，副作用相应增加。当前的哮喘治疗指南，采用阶梯治疗方案。根据哮喘严重度分级。由哮喘的症状和肺功能决定激素剂量。严重度分级。由哮喘的症状和肺功能决定激素剂量。但是症状和肺功能并不能代表气道但是症状和肺功能并不能代表气道炎症严重程度，因此指导激素用量存在偏差，可造成激素用量过高，增加副作用产生的炎症严重程度，因此指导激素用量存在偏差，可造成激素用量过高，增加副作用产生的风险，亦可造成激素量不足，导致哮喘急性发作。如果哮喘严重度分级结合气道的炎症风险，亦可造成激素量不足，导致哮喘急性发作。如果哮喘严重度分级结合气道的炎症标记，哮喘会得到更好的控制。标记，哮喘会得到更好的控制。”n n目前的目前的“气道炎症指标均存在局限性，临床上不能广泛应用于所有哮喘患者，尤其是重气道炎症指标均存在局限性，临床上不能广泛应用于所有哮喘患者，尤其是重度哮喘。呼出气一氧化氮易于测定，重复性好，并且与支气管粘膜活检，诱导痰嗜酸性度哮喘。呼出气一氧化氮易于测定，重复性好，并且与支气管粘膜活检，诱导痰嗜酸性粒细胞以及气道高反应性水平粒细胞以及气道高反应性水平高度相关高度相关高度相关高度相关得到了广泛的重视。得到了广泛的重视。”(袁亚平袁亚平 万欢英：万欢英：“气道气道炎症标记在哮喘诊治中的意义炎症标记在哮喘诊治中的意义”临床肺科杂志临床肺科杂志20072007年第年第2 2期期）【权威论述】n n洪建国洪建国 教授教授n n上海交通大学附属第一人民医院儿科上海交通大学附属第一人民医院儿科 主任主任n n上海医学分会儿科呼吸专业组上海医学分会儿科呼吸专业组 组长组长n n“呼出气一氧化氮呼出气一氧化氮(eNO)(eNO)测定是目前哮喘非侵入性监测的研究热测定是目前哮喘非侵入性监测的研究热点，大量的研究结果显示，儿童哮喘的点，大量的研究结果显示，儿童哮喘的eNOeNO明显高于健康儿童。明显高于健康儿童。eNOeNO与呼吸道症状、肺功能、支气管反应性、血嗜酸性细胞和与呼吸道症状、肺功能、支气管反应性、血嗜酸性细胞和血清血清IgEIgE水平相关。哮喘治疗药物可以降低水平相关。哮喘治疗药物可以降低eNOeNO水平，不同药物水平，不同药物对对eNOeNO的影响强度依次为：口服或吸入皮质激素，抗的影响强度依次为：口服或吸入皮质激素，抗IgEIgE抗体和白三烯受抗体和白三烯受体拮抗剂。体拮抗剂。eNOeNO可用于评估哮喘的状态和哮喘治疗的效应，及患儿对治疗可用于评估哮喘的状态和哮喘治疗的效应，及患儿对治疗的依从性，预测哮喘的发作和撤离激素后的反跳。的依从性，预测哮喘的发作和撤离激素后的反跳。目前已有符合目前已有符合ATS/ESRATS/ESR标准的便携式标准的便携式eNOeNO测定仪应用于临床，适用于测定仪应用于临床，适用于4 4岁以上的儿童。岁以上的儿童。”(洪建国：洪建国：“重视哮喘临床究重视哮喘临床究 提高哮喘诊治水平提高哮喘诊治水平”20082008年年)谢谢！谢谢！