化学结构和药效关系.pptx

影响药物产生药效的主要因素影响药物产生药效的主要因素1药药物物必必须须以以一一定定的的浓浓度度到到达达作作用用部部位位。此此因因素素与与药药物物在在体体内内的的转转运运（吸吸收收、分分布布、排排泄泄）密密切切相相关关。药药物物的的转转运运与与药药物物的的理理化化性性质质和和结结构构为为基基础础，转转运运过过程程中中药物被代谢药物被代谢,使药物活化或失活。使药物活化或失活。2在在作作用用部部位位，药药物物与与受受体体相相互互作作用用形形成成复复合合物物并并产产生生生生理理效效应应。这这依依赖赖药药物物特特定定的的化化学学结结构构及及药药物物与与受受体间的空间互补性、药物与受体的化学键合性质。体间的空间互补性、药物与受体的化学键合性质。以上两因素均与药物的化学结构密切相关。以上两因素均与药物的化学结构密切相关。药物作用过程：药物作用过程：药剂相（药剂相（Pharmacenticalphase):药物释放优化处方和给药途径药物释放优化处方和给药途径药物动力相（药物动力相（Pharmacenkinaticphase):吸收、转运、分布、消除（吸收、转运、分布、消除（ADME）优化）优化生物利用度生物利用度药效相（药效相（Phamacodynamicphase):药物和受体在靶组织中的相互作用优化药药物和受体在靶组织中的相互作用优化药物的生物效应物的生物效应第一节：药物动力学的构效关系第一节：药物动力学的构效关系给药部位给药部位作用部位（药效部位）作用部位（药效部位）排泄、消除排泄、消除如静脉注射给药：血药如静脉注射给药：血药器官、组织器官、组织平衡平衡药物在体内运转过程：药物在体内运转过程：药物药物给药给药：注射注射口服口服其他其他肝肝血液血液游离游离结合型结合型组织组织作用部位作用部位药理作用药理作用代谢代谢吸收、转运、分布、作用、代谢、排除吸收、转运、分布、作用、代谢、排除药物在人体内运转，对了解构效关系将会起很大作用。药物在人体内运转，对了解构效关系将会起很大作用。一一药物达到作用部位的影响因素药物达到作用部位的影响因素（1）药物分子因素：化学结构和药物的物性）药物分子因素：化学结构和药物的物性溶解度、分配系数、电离度、分子间作用溶解度、分配系数、电离度、分子间作用力、氧化还原电位、立体构型、官能团间距离等力、氧化还原电位、立体构型、官能团间距离等（2）生物学因素）生物学因素药物分子与细胞、生物组织、生物膜间相药物分子与细胞、生物组织、生物膜间相互作用。互作用。给药部位至作用部位：吸收、转运和分布给药部位至作用部位：吸收、转运和分布（一）药物吸收（一）药物吸收1、药物的溶解性、脂溶性和脂水分配系数、药物的溶解性、脂溶性和脂水分配系数药物水溶性：对药剂、给药方式、吸收分布等影响；药物水溶性：对药剂、给药方式、吸收分布等影响；药物脂溶性：在有机溶剂或组织器官中的溶解性。药物脂溶性：在有机溶剂或组织器官中的溶解性。脂脂水水分分配配系系数数：药药物物在在生生物物相相中中物物质质量量浓浓度度与与在在水水相相中中物质的量浓度比值称为分配系数物质的量浓度比值称为分配系数P=C生物相生物相/C水相水相（Partitiongconfficient)吸收：人体通过不同形式给药后，药物从给药部位到吸收：人体通过不同形式给药后，药物从给药部位到达血液中过程，为达血液中过程，为吸收吸收过程过程。（静脉注射给药吸收率是多。（静脉注射给药吸收率是多少？）少？）（一）药物吸收（一）药物吸收P=C生物相生物相/C水相水相（Partitiongconfficient)P=C有机相有机相/C水相水相（Partitiongconfficient)是是药药物物对对油油相相和和水水相相溶溶解解度度的的量量度度，也也是是药药物物对对水水相相和和器官组织的相对亲和力的度量。器官组织的相对亲和力的度量。C生物相测生物相测量困难，用量困难，用C正辛醇正辛醇代替。代替。P=C正辛醇正辛醇/C水相水相（Partitiongconfficient)由由于于药药物物为为有有机机化化合合物物，P值值较较大大，通通常常用用lgP表表示示。药药物亲脂性时为正值，亲水性药物为负值。物亲脂性时为正值，亲水性药物为负值。药药物物分分配配系系数数不不但但影影响响药药物物吸吸收收，还还影影响响药药物物的的在在作作用用部部位位浓浓度度，从从而而影影响响药药效效。它它们们的的化化学学结结构构决决定定的的构构效效关系研究的重要内容之一。关系研究的重要内容之一。药药物物种种类类繁繁多多，结结构构复复杂杂，可可以以通通过过理理论论估估算算药药物物分分配配系数。系数。对对于于药药物物分分子子中中不不同同官官能能团团，其其对对药药物物分分配配系系数数的的贡贡献献，可由疏水常数来相对表达（可由疏水常数来相对表达（Hydrophobicconstant)xlgPXlgPH通常：非极性基团是疏水性的，通常：非极性基团是疏水性的，x为正值为正值。极性基团是亲水性的，极性基团是亲水性的，x为负值为负值。药药物物分分子子中中不不同同官官能能团团的的x具具有有加加和和性性，根根据据药药物物分分子子结构，通过官能团的疏水常数，估算药物的结构，通过官能团的疏水常数，估算药物的lgP值：值：lgPXlgPH+x+FxFx药药物物分分子子结结构构中中的的校校正正因因子子，如如分分子子中中双双键键-0.30，支支链链-0.20，成环，成环-0.09。lgP计算计算=1苯苯+6甲基甲基+1羧基羧基+2分枝分枝=2.13+6.0*0.5+（-1.26）+（-0.2*2）=3.47lgP测量测量=3.682、药物的离解度、药物的离解度药物在体液中可以是非离解的（脂溶性）或离解的药物在体液中可以是非离解的（脂溶性）或离解的（脂不溶性的）两种形式。这种形式不同对药物吸收有很（脂不溶性的）两种形式。这种形式不同对药物吸收有很大关系。大关系。酸性药物：酸性药物：HA+H2OA-+H3O+碱性药物：碱性药物：B+H2OBHOH-由化学平衡原理，很容易理解不同药物在由化学平衡原理，很容易理解不同药物在pH值变化过值变化过程中的离解度，从而影响药物变化的吸收度（分配系数）。程中的离解度，从而影响药物变化的吸收度（分配系数）。不不同同药药物物其其在在酸酸碱碱性性溶溶液液中中离离解解度度不不同同，药药物物吸吸收收度度不不同同。如如阿阿司司匹匹林林对对弱弱酸酸性性药药物物，其其在在胃胃中中（PH1.2)有有很好吸收很好吸收35，而在肠道中吸收为，而在肠道中吸收为0。（二）、药物向生物作用部位的转运和分布：（二）、药物向生物作用部位的转运和分布：药物在组织部位分布：药物在组织部位分布：血液、脂肪、生物膜、胎盘、脊髓脑髓。血液、脂肪、生物膜、胎盘、脊髓脑髓。理化性质理化性质药物结构药物结构如：药物在中区神经分布：脂溶性和解离常数。如：药物在中区神经分布：脂溶性和解离常数。脑和脑脊液之间：脑和脑脊液之间：pH7.4：脂水分布系数：脂水分布系数药物在组织部位分布：药物在组织部位分布：血液血液病变组织（作用部位）病变组织（作用部位）（三）、药物的蛋白质结合：（三）、药物的蛋白质结合：药物和蛋白质复合物：药物和蛋白质复合物：体积大，不容易通过细胞膜，分布受限制；体积大，不容易通过细胞膜，分布受限制；没有药理活性，无药效。药效取决与游离药没有药理活性，无药效。药效取决与游离药物浓度。物浓度。药物和蛋白质可逆结合，延长药效时间。药物和蛋白质可逆结合，延长药效时间。可逆结合，不可逆结合。可逆结合，不可逆结合。药物蛋白质药物蛋白质复合物复合物二、药物从体内消除：二、药物从体内消除：肾排泄肾排泄：过滤游离药物。过滤游离药物。脂溶性药物肾小管吸收，水溶性随尿排除。脂溶性药物肾小管吸收，水溶性随尿排除。胆汁排泄胆汁排泄：在游离态下药物，经过肝肠循环，一部分能够被重在游离态下药物，经过肝肠循环，一部分能够被重新吸收；但是，离子部分（水溶性）被胆汁排泄。新吸收；但是，离子部分（水溶性）被胆汁排泄。肝脏代谢：肝脏代谢：药物经过代谢，极性增强，不能被组织再吸收，排药物经过代谢，极性增强，不能被组织再吸收，排除体外。除体外。第二节第二节药效相构效关系药效相构效关系Structure-ActivityRelationshipinthePharmacodynemicPhase药药物物的的化化学学结结构构与与生生物物活活性性间间的的关关系系，通通常常称称为为构构效效关关系系(Structure-activityrelationships,SAR)，是是药药物物化化学学研究的主要内容之一。研究的主要内容之一。药物按照结构与作用关系分为两类：药物按照结构与作用关系分为两类：结构非特异性药物结构非特异性药物StructurelyNonspecificDrugs;结构特异性药物结构特异性药物StructurelyspecificDrugs。一、药物与受体相互作用：一、药物与受体相互作用：受体（受体（Recepter):受体为体内的一些生物大分子，包括蛋白质、酶、核酸受体为体内的一些生物大分子，包括蛋白质、酶、核酸等，等，能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，与配体结合后，构象改变而产生活性，启动一系列过物质，与配体结合后，构象改变而产生活性，启动一系列过程，最终表现为生物学效应。程，最终表现为生物学效应。受体与配体间的作用具有三个主要特征：受体与配体间的作用具有三个主要特征：特异性；特异性；饱和性；饱和性；高度的亲和力。高度的亲和力。受体学说认为，药物只有同受体结合才能产生药理活性。受体学说认为，药物只有同受体结合才能产生药理活性。如果药物分子中的电荷分布正好和其特定受体相适应，如果药物分子中的电荷分布正好和其特定受体相适应，药物与受体通过形成离子键、偶极药物与受体通过形成离子键、偶极-偶极相互作用、范德华力、偶极相互作用、范德华力、氢键等分子间引力相互吸引，形成复合物。氢键等分子间引力相互吸引，形成复合物。下下例例为为苯苯甲甲酸酸酯酯类类局局麻麻药药分分子子与与受受体体通通过过形形成成离离子子键键，偶偶极极-偶偶极极相相互互作作用用，范范德德华华力力，相相互互作作用用形形成成复复合物的模型。合物的模型。结构非特异性药物结构非特异性药物StructurelyNonspecificDrugs：药药物物不不与与特特定定受受体体相相互互作作用用，药药效效主主要要取取决决于于药药物物分分子子的的理理化化性性质质，对对化化学学结结构构无无特特异异性性关关系系求求。属属于于此此类类的的药药物很少，例如全麻药中的吸入麻醉药。物很少，例如全麻药中的吸入麻醉药。结构特异性药物结构特异性药物StructurelyspecificDrugs。是是药药物物分分子子通通过过与与特特异异性性受受体体相相互互作作用用形形成成复复合合物物，产产生生药药理理活活性性。化化学学结结构构的的微微小小变变化化，可可能能导导致致生生物物活活性性的的强烈改变。临床上使用的大多数药物属此类。强烈改变。临床上使用的大多数药物属此类。区别的本质区别的本质区别的本质区别的本质非特异性结构药物非特异性结构药物不与受体结合不与受体结合特异性结构药物特异性结构药物与受体结合与受体结合药药物物和和受受体体间间相相互互作作用用，形形成成药药物物-受受体体复复合合物物的的键键合合方方式式包包括括：离离子子键键，离离子子-偶偶极极和和偶偶极极-偶偶极极，氢氢键键，疏水键，范德华力，电荷转移复合物，以及共价键。疏水键，范德华力，电荷转移复合物，以及共价键。1.共共价价键键是是药药物物和和受受体体间间相相互互作作用用键键合合方方式式中中最最强强的的键键，是是不不可可逆逆的的。多多数数抗抗感感染染药药例例如如：青青霉霉素素与与微微生生物物的的酶酶以以共共价价键键结结合合，产产生生不不可可逆逆的的抑抑制制作作用用，发发挥挥高高效效和和持持续续的的抗抗菌菌作作用用。抗抗肿肿瘤瘤药药烷烷化化剂剂类类与与DNA分分子子生生成共价键，使癌细胞丧失活性。成共价键，使癌细胞丧失活性。二、二、药物与受体键合特性对药效的影响药物与受体键合特性对药效的影响2.除除共共价价键键以以外外的的其其它它键键合合方方式式是是较较弱弱的的键键合合方方式式。因因此此产产生生的的影影响响是是可可逆逆的的。这这符符合合大大多多数数情情况况下下，要要求求药药物物产产生生的的效效应应只只延延续续一一个个有有限限的的时时间间。药药物物和和受受体体结结合合时时，根根据据药药物物的的结结构构，有有各各种种结结合合方方式式，多多数数情情况况下下是是几几种键合形式结合，并形成可逆性复合物种键合形式结合，并形成可逆性复合物药物电荷分布对药效的影响药物电荷分布对药效的影响对对于于药药物物分分子子其其分分布布是是不不均均匀匀的的。药药物物的的电电荷荷分分布布决决定着其去受体相互作用，影响药物生物活性。定着其去受体相互作用，影响药物生物活性。在在药药物物中中引引入入烃烃基基，可可增增加加药药物物与与受受体体的的疏疏水水结结合合。在在药药物物中中引引入入强强吸吸电电子子取取代代基基（如如卤卤素素），可可改改变变药药 物物 电电 荷荷 分分 布布，增增 强强 与与 受受 体体 的的 电电 性性 结结 合合 作作 用用。引入羟基增加水溶性和偶极、氢键等相互作用。引入羟基增加水溶性和偶极、氢键等相互作用。酰酰胺胺键键普普遍遍存存在在于于有有机机体体的的蛋蛋白白和和多多肽肽中中，故故含含有有酰酰胺胺的的药药物物于于生生物物大大分分子子形形成成氢氢键键，增增强强于于受受体体结结合合，常常显显示很好的生物活性。示很好的生物活性。在在药药物物中中引引入入不不同同的的特特定定的的基基团团，可可使使药药物物分分子子结结构和性质发生改变，从而影响药物与受体结合及药效。构和性质发生改变，从而影响药物与受体结合及药效。3、药物结构中官能团对药效影响药物结构中官能团对药效影响三、三、药物的立体结构对药效的影响药物的立体结构对药效的影响（一）官能团间的距离对药效的影响（一）官能团间的距离对药效的影响药药物物中中官官能能团团之之间间的的距距离离，直直接接影影响响药药物物与与受受体体之之间间互互补性，从而影响药物的生理活性。补性，从而影响药物的生理活性。1.45 nm 1.45 nm 0.72 nm（二）几何异构（顺反异构）对药效的影响（二）几何异构（顺反异构）对药效的影响一一对对几几何何异异构构体体中中，由由于于基基团团间间空空间间距距离离不不同同，如如果果一一个个能能与与受受体体的的立立体体结结构构相相适适应应，另另一一个个异异构构体体则则不不能能与与受受体体相相适适应应，异异构构体体药药物物之之间间药药效效存存在在显显著著差差异异。抗抗精精神病药氯普噻吨（泰尔登）顺式作用强于反式。神病药氯普噻吨（泰尔登）顺式作用强于反式。1对对映映异异构构体体的的药药理理活活性性常常有有显显著著差差异异例例如如：R(-)-肾肾上上腺腺素素血血管管收收缩缩作作用用强强，S(+)-肾肾上上腺腺素素作作用用弱弱。L(+)-抗抗坏坏血血酸酸活活性性为为D(-)-异异抗抗坏坏血血酸酸的的20倍倍。四四个个氯氯霉霉素素光光异异构构体体中中仅仅D(-)-苏苏阿阿糖糖型型有有抗抗菌菌活活性性。麻麻黄黄碱碱的的四四个个光光学学异异构体中仅构体中仅(1R,2S)(-)-麻黄碱有显著活性。麻黄碱有显著活性。（三）对映异构（旋光异构）对药效的影响（三）对映异构（旋光异构）对药效的影响2对映异构体活性相等对映异构体活性相等例例如如：抗抗组组胺胺药药异异丙丙嗪嗪，局局麻麻药药丙丙胺胺卡卡因因。这这是是由由于于手手性性碳碳原原子子不不是是主主要要作作用用部部位位，受受体体对对药药物物的的对对映映体体无无选选择性。择性。3光光学学异异构构体体显显示示不不同同类类型型生生物物活活性性。例例如如：右右丙丙氧氧芬芬的的镇镇痛痛活活性性是是左左丙丙氧氧芬芬的的6倍倍，几几乎乎无无镇镇咳咳作作用用，而而左左丙氧芬有强的镇咳作用。丙氧芬有强的镇咳作用。分分子子构构象象是是指指由由于于单单键键旋旋转转而而形形成成的的原原子子的的空空间间不不同同排排列列状状态态。分分子子中中各各原原子子和和基基团团间间的的空空间间排排列列，因因单单键键旋旋转转而而发发生生的的立立体体异异构构现现象象称称为为构构象象异异构构。柔柔性性分分子子存存在在无无数数构构象象异异构构体体，并并处处于于快快速速平平衡衡状状态态，不不能能分分离离为为单单一一化化合物。合物。（四）构象异构对生物活性的影响（四）构象异构对生物活性的影响药药物物与与受受体体分分子子的的作作用用是是一一种种构构象象动动态态匹匹配配过过程程，药药物物和和受受体体分分子子都都进进行行了了一一系系列列重重要要构构象象变变化化。能能被被受受体体识识别别并并与与受受体体结结构构互互补补的的构构象象，才才产产生生特特定定的的药药理理效效应应，称称为为药药效效构构象。药效构象未必是能量最低的优势构象。象。药效构象未必是能量最低的优势构象。四、药物功能团四、药物功能团:药效团药效团药效团（药效团（Pharmacophore)：药物与受体相互作用时，受体必须先识别药物分子是否药物与受体相互作用时，受体必须先识别药物分子是否具有结合所具有的性质，及具有特征化的三维结构要素的组具有结合所具有的性质，及具有特征化的三维结构要素的组合（包括电结构和空间立体结构）与受体相适应，这种结构合（包括电结构和空间立体结构）与受体相适应，这种结构要素总称为药物药效团。要素总称为药物药效团。药药效效团团学学说说可可知知，受受体体与与药药物物分分子子作作用用产产生生药药理理作作用用，不不是是药药物物化化学学全全部部官官能能团团和和结结构构，而而是是药药物物分分子子中中部部分分官官能能团、静电、疏水、大小和三维空间位置和方向等。团、静电、疏水、大小和三维空间位置和方向等。第三节第三节 药物化学中的基本原理药物化学中的基本原理一一生物电子等排原理：（课本生物电子等排原理：（课本P32）电电子子等等排排体体：原原子子、离离子子或或基基团团外外围围电电子子数数相相同同或或相似，相互之间称为电子等排体。相似，相互之间称为电子等排体。电电子子等等排排体体之之间间化化学学、物物理理性性质质之之间间有有一一定定的的相相似似性或规律性变化。性或规律性变化。在在药药物物分分子子中中电电子子等等排排体体之之间间相相互互替替换换时时，他他们们产产生生相相似似或或相相反反的的生生物物活活性性，并并且且有有相相似似物物理理或或化化学学性性质质，这种性质规律称为生物电子等排原理。这种性质规律称为生物电子等排原理。如：如：Cl-Br-;CH2,-S-,-NH-等等广广义义上上：在在分分子子中中可可以以相相互互替替代代的的基基团团，产产生生相相似似的的生生物物活活性性或或拮拮抗抗活活性性，相相互互称称为为生生物物电电子子等等排排体体。（-COOH,-CONH2)在在新新药药设设计计研研究究中中，利利用用不不同同的的生生物物电电子子等等排排体体相相互互替替代代，可可以以得得到到一一系系列列结结构构药药物物分分子子，从从而而得得到到新新结结构构分分子子与与母母体体药药物物具具有有相相似似的的生生物物活活性性或或拮拮抗抗性性能能，这这一一规规律律在在药药物物化学中称为生物电子等排原理。（化学中称为生物电子等排原理。（P34，第二版第二版P27)课本课本P33二二前药原理前药原理(prodrug)(p35)药物研究中，将活性药物结构修饰后，潜伏化转换成药物研究中，将活性药物结构修饰后，潜伏化转换成前药方法称为前药原理。前药方法称为前药原理。非甾抗炎药舒林酸（非甾抗炎药舒林酸（sulindac）的还原性生物活化）的还原性生物活化前药：前药：指在体外无活性或活性小，在体内经过酶或非酶代谢，指在体外无活性或活性小，在体内经过酶或非酶代谢，释放生物活性物质而产生药理作用的化合物（药物）。释放生物活性物质而产生药理作用的化合物（药物）。生物性前药和载体性前药。生物性前药和载体性前药。方法：方法：1.COOH：酯、酰胺、盐等酯、酰胺、盐等2.OH:酯、醛、缩酮酯、醛、缩酮3.CO:Schiffs碱、缩羰等碱、缩羰等作用作用（P35-36，第二版，第二版P32-34)1.提高药物选择性提高药物选择性2.增加药物稳定性（体内，体外）增加药物稳定性（体内，体外）3.延长药物作用时间延长药物作用时间4.改善吸收，提高生物利用度改善吸收，提高生物利用度5.增加药物溶解性增加药物溶解性6.降低毒副作用降低毒副作用7.掩盖味道和刺激性掩盖味道和刺激性3、孪药、孪药(TwinsDrugs)和拼合原理和拼合原理将两种相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接，将两种相同或不同的先导化合物或药物经共价键连接，形成新分子。在体内代谢成两种以上药物而产生协同作用，形成新分子。在体内代谢成两种以上药物而产生协同作用，以增强活性，扩大药理范围，降低毒副作用。以增强活性，扩大药理范围，降低毒副作用。如：如：Procaine-NH2-OC-PG(青霉素青霉素G），舒他西林），舒他西林增加药效（延长作用时间），降低痛感增加药效（延长作用时间），降低痛感药物研究中制备挛药方法称为拼合原理。药物研究中制备挛药方法称为拼合原理。4.4.硬药和软药硬药和软药软药（软药（Softdrug):具有治疗效用或生理效应药物，在体内能够很快简具有治疗效用或生理效应药物，在体内能够很快简单代谢成无活性和无毒产物单代谢成无活性和无毒产物可减少药物蓄积的副作用可减少药物蓄积的副作用。药物分子中易代谢部位称为软部位。药物分子中易代谢部位称为软部位。硬药硬药(Harddrug)：不能被机体代谢或很难被代谢的药物。不能被机体代谢或很难被代谢的药物。绝大部分被直接排除，避免生成有毒代谢物。绝大部分被直接排除，避免生成有毒代谢物。主要作用是降低药物毒副作用，硬药数目很少。主要作用是降低药物毒副作用，硬药数目很少。5.5.同型原理同型原理 有有机机分分子子之之间间，既既不不是是同同系系物物，也也不不是是异异构构体体、电电子子等等排排体体，但但在在分分子子结结构构中中有有某某些些相相似似之之处处（如如立立体体、构构像像、构型结构）这些化合物称为同型物。构型结构）这些化合物称为同型物。这一性质在药物化学中应用称为同型原理。这一性质在药物化学中应用称为同型原理。最常见：直链烃和环烃间互换最常见：直链烃和环烃间互换氨基酮类或苯基丙胺类（氨基酮类或苯基丙胺类（henylpropylamines）吗啡吗啡哌替啶哌替啶美沙酮可看成开环类哌替啶。美沙酮可看成开环类哌替啶。美沙酮美沙酮6.6.同系原理同系原理 有有机机物物同同系系物物之之间间，芳芳烃烃和和不不饱饱和和碳碳链链之之间间理理化化性性质质之之间间表表现现一一定定的的规规律律性性。对对同同系系药药物物之之间间，药药理理作作用用和和生生物物活活性性也也有有一一定定规规律律，这这一一性性质质在在药药化化中中应应用用称称为为同同系系原原理。如青霉素类与头孢类之间。理。如青霉素类与头孢类之间。补充：杂环化合物结构和名称补充：杂环化合物结构和名称五元杂环五元杂环六元杂环六元杂环并环并环1 1 解解释释名名词词：构构效效关关系系、非非特特异异性性结结构构药药物物、特特异异性性结结构构药药物物、前前药药、孪孪药药、软软药药和和硬硬药药、结结构构修修饰饰、同同系系原原理理、同同形原理。形原理。2 2 为为什什么么药药物物的的脂脂水水分分配配系系数数在在一一定定范范围围内内，才才能能显显示示最最佳的药效？佳的药效？3 3 为什么药物的解离度对药效有影响？为什么药物的解离度对药效有影响？4 4 药物分子中电子密度分布对药效有何影响？药物分子中电子密度分布对药效有何影响？5 5 药物分子与受体作用的键合形式主要有哪些？。药物分子与受体作用的键合形式主要有哪些？。思考题思考题6 6 立体因素对药效的影响主要包括那些？立体因素对药效的影响主要包括那些？7 7 药物结构对药剂相、药动相和药效相各有何影响？药物结构对药剂相、药动相和药效相各有何影响？8 8 简简述述生生物物电电子子等等排排原原理理、在在新新药药研研究究中中的的方方法法及及其其作用。作用。9 9 简述前药原理及其在新药研究和设计中的作用。简述前药原理及其在新药研究和设计中的作用。