免疫学概述.pptx

第一篇第一篇免疫学概述免疫学概述免疫学概述免疫学概述一、免疫学的基本概念一、免疫学的基本概念二、免疫学发展简史二、免疫学发展简史一、免疫学的基本概念一、免疫学的基本概念（一）免疫（一）免疫（ImmunityImmunity）是指生物体识别）是指生物体识别和排除抗原异物，以维护自身生理平衡和排除抗原异物，以维护自身生理平衡和稳定的功能。和稳定的功能。（二）免疫功能：（二）免疫功能：1 1、免疫防御、免疫防御 2 2、免疫调节、免疫调节 3 3、免疫监视、免疫监视 4 4、免疫耐受、免疫耐受（三）免疫应答的类型（三）免疫应答的类型 1 1、先天性免疫应答、先天性免疫应答、先天性免疫应答、先天性免疫应答 能非特异的阻挡或清除入侵体能非特异的阻挡或清除入侵体能非特异的阻挡或清除入侵体能非特异的阻挡或清除入侵体内的病原微生物及体内出现的突变、衰老和死亡细胞。内的病原微生物及体内出现的突变、衰老和死亡细胞。内的病原微生物及体内出现的突变、衰老和死亡细胞。内的病原微生物及体内出现的突变、衰老和死亡细胞。其特点：其特点：其特点：其特点：非特异性、先天就有的并可以遗传非特异性、先天就有的并可以遗传非特异性、先天就有的并可以遗传非特异性、先天就有的并可以遗传 ，不产生，不产生，不产生，不产生记忆性。记忆性。记忆性。记忆性。皮肤黏膜的屏障作用皮肤黏膜的屏障作用皮肤黏膜的屏障作用皮肤黏膜的屏障作用 吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用 体液中杀菌物质的杀菌作用体液中杀菌物质的杀菌作用体液中杀菌物质的杀菌作用体液中杀菌物质的杀菌作用 2 2 2 2、获得性免疫应答、获得性免疫应答、获得性免疫应答、获得性免疫应答 个体出生后，机体感染了某个体出生后，机体感染了某个体出生后，机体感染了某个体出生后，机体感染了某种病原微生物或接触了某种异物，而获得的免疫力。种病原微生物或接触了某种异物，而获得的免疫力。种病原微生物或接触了某种异物，而获得的免疫力。种病原微生物或接触了某种异物，而获得的免疫力。特点：后天获得的，不能遗传、特异性的。特点：后天获得的，不能遗传、特异性的。特点：后天获得的，不能遗传、特异性的。特点：后天获得的，不能遗传、特异性的。包括 第一章免疫系统第一章免疫系统 是机体执行免疫功能的物质基础。是机体执行免疫功能的物质基础。包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子。免疫器官免疫器官 中枢免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官外周免疫器官骨髓骨髓胸腺胸腺脾脾淋巴结淋巴结黏膜伴随的淋巴组织黏膜伴随的淋巴组织 免疫细胞：免疫细胞：凡是参与免疫应答及与免凡是参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞统称为免疫细胞。包括疫应答有关的细胞统称为免疫细胞。包括淋巴细胞、单核巨噬细胞及各种抗原提呈淋巴细胞、单核巨噬细胞及各种抗原提呈细胞、各种粒细胞、红细胞、血小板和肥细胞、各种粒细胞、红细胞、血小板和肥大细胞。大细胞。免疫分子：免疫分子：包括抗体、补体和细胞因包括抗体、补体和细胞因子。子。免疫细胞的基本概念免疫细胞的基本概念 免疫细胞免疫细胞:是参与免疫应答或与免疫应答是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞有关的细胞,包括包括T细胞细胞,B细胞细胞,NK细胞细胞,单核单核吞噬细胞吞噬细胞,DC细胞等细胞等.其中其中T,B细胞又称免疫活性细胞细胞又称免疫活性细胞,介导细胞免介导细胞免疫和体液免疫疫和体液免疫.而在特异性免疫应答中仅发挥而在特异性免疫应答中仅发挥协调作用和辅助作用并参与非特异免疫称为协调作用和辅助作用并参与非特异免疫称为免疫细胞免疫细胞.免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞（Immune Immune cellscells）免疫活性细胞免疫活性细胞免疫活性细胞免疫活性细胞（Immune competent cellImmune competent cell，ICCICC）泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞 能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。化并形成效应产物的淋巴细胞。化并形成效应产物的淋巴细胞。化并形成效应产物的淋巴细胞。免疫细胞的组成免疫细胞的组成免疫活性细胞免疫活性细胞免疫活性细胞免疫活性细胞TT、B B淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞其他免疫细胞其他免疫细胞其他免疫细胞其他免疫细胞NKNK细胞细胞细胞细胞 单核单核单核单核-巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞 粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）免疫细胞的来源及分化特点免疫细胞的来源及分化特点 免疫细胞和所有血液细胞一样免疫细胞和所有血液细胞一样,均由骨髓多能干细胞发育分化而来均由骨髓多能干细胞发育分化而来,各各类免疫细胞及同类免疫细胞在不同分类免疫细胞及同类免疫细胞在不同分化阶段可表达不同种类和数量的膜蛋化阶段可表达不同种类和数量的膜蛋白或分化抗原白或分化抗原,这些分化抗原是鉴定免这些分化抗原是鉴定免疫细胞种类疫细胞种类,亚型及反映免疫细胞分化亚型及反映免疫细胞分化成熟和功能状态的重要标志成熟和功能状态的重要标志,它们也与它们也与免疫细胞的功能发挥密切相关免疫细胞的功能发挥密切相关.免疫细胞的起源与分化免疫细胞的起源与分化 红细胞红细胞红细胞红细胞 血小板血小板血小板血小板 肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞 中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞 浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞 T T细胞细胞细胞细胞 NKNK细细细细胞胞胞胞淋巴干细胞淋巴干细胞淋巴干细胞淋巴干细胞髓样干细胞髓样干细胞髓样干细胞髓样干细胞多能干细胞多能干细胞多能干细胞多能干细胞 T T淋巴细胞淋巴细胞1、T细胞的分化成熟及胸腺选择细胞的分化成熟及胸腺选择2、分布、分布 定居定居3、T细胞的功能与亚群细胞的功能与亚群3、T细胞的表面标志细胞的表面标志n抗原受体n绵阳红细胞受体n补体受体nFC受体n有丝分裂原受体二、免疫学发展简史二、免疫学发展简史（一）经验免疫学时期一）经验免疫学时期（二）科学免疫学时期（二）科学免疫学时期（三）现代免疫学时期（三）现代免疫学时期（一）经验免疫学时期一）经验免疫学时期n n公元公元17世纪我国记载接种世纪我国记载接种“人人痘痘”，预防天花。，预防天花。n n公元公元18世纪后叶，英国乡村医世纪后叶，英国乡村医生生Jenner观察发现种牛痘预防观察发现种牛痘预防天花，既安全又有效，是一划时天花，既安全又有效，是一划时代的发明。代的发明。（二）科学免疫学时代（二）科学免疫学时代n n病原菌的发现推动了疫苗的研制。病原菌的发现推动了疫苗的研制。病原菌的发现推动了疫苗的研制。病原菌的发现推动了疫苗的研制。n n抗体的发现推动体液免疫学的研抗体的发现推动体液免疫学的研抗体的发现推动体液免疫学的研抗体的发现推动体液免疫学的研究。究。究。究。n n免疫耐受的发现，认识到经免疫免疫耐受的发现，认识到经免疫免疫耐受的发现，认识到经免疫免疫耐受的发现，认识到经免疫应答及免疫耐受的两种不同效应，应答及免疫耐受的两种不同效应，应答及免疫耐受的两种不同效应，应答及免疫耐受的两种不同效应，免疫系统执行协调统一的生理功免疫系统执行协调统一的生理功免疫系统执行协调统一的生理功免疫系统执行协调统一的生理功能。能。能。能。n nBurnetBurnet的克隆选择学说及细胞免的克隆选择学说及细胞免的克隆选择学说及细胞免的克隆选择学说及细胞免疫学的发展。疫学的发展。疫学的发展。疫学的发展。n n单克隆抗体（单克隆抗体（单克隆抗体（单克隆抗体（monoclonal Ab)monoclonal Ab)技术的建立，使制备抗体的技术技术的建立，使制备抗体的技术技术的建立，使制备抗体的技术技术的建立，使制备抗体的技术从机体水平跨越到细胞水平。从机体水平跨越到细胞水平。从机体水平跨越到细胞水平。从机体水平跨越到细胞水平。（三）现代免疫学时代（三）现代免疫学时代 1975197519751975年后分子生物学的兴起，从基因水平揭年后分子生物学的兴起，从基因水平揭年后分子生物学的兴起，从基因水平揭年后分子生物学的兴起，从基因水平揭示了抗原诱导免疫应答的内在联系与机制。如：示了抗原诱导免疫应答的内在联系与机制。如：示了抗原诱导免疫应答的内在联系与机制。如：示了抗原诱导免疫应答的内在联系与机制。如：B B B B细胞及细胞及细胞及细胞及T T T T细胞抗原识别受体多样性产生的机制；细胞抗原识别受体多样性产生的机制；细胞抗原识别受体多样性产生的机制；细胞抗原识别受体多样性产生的机制；活化信号转导通路；细胞程序性死亡途径；认活化信号转导通路；细胞程序性死亡途径；认活化信号转导通路；细胞程序性死亡途径；认活化信号转导通路；细胞程序性死亡途径；认识了造血干细胞与免疫细胞的发育过程。识了造血干细胞与免疫细胞的发育过程。识了造血干细胞与免疫细胞的发育过程。识了造血干细胞与免疫细胞的发育过程。现代免疫学是以分子、细胞、器官及整体现代免疫学是以分子、细胞、器官及整体现代免疫学是以分子、细胞、器官及整体现代免疫学是以分子、细胞、器官及整体为基础，发展起来的一门独立的新兴的学科，为基础，发展起来的一门独立的新兴的学科，为基础，发展起来的一门独立的新兴的学科，为基础，发展起来的一门独立的新兴的学科，是生命科学中的前沿学科之一，推动着医学和是生命科学中的前沿学科之一，推动着医学和是生命科学中的前沿学科之一，推动着医学和是生命科学中的前沿学科之一，推动着医学和生命科学的全面发展。生命科学的全面发展。生命科学的全面发展。生命科学的全面发展。第二篇第二篇 免疫分子免疫分子第一章第一章 抗原抗原n n抗原的一般概念抗原的一般概念n n抗原的免疫原性抗原的免疫原性n n抗原的特异性抗原的特异性n n抗原的分类抗原的分类n n医学上重要的抗原医学上重要的抗原 抗原的概念抗原的概念 抗原（抗原（抗原（抗原（antigen,Ag)antigen,Ag)antigen,Ag)antigen,Ag)：是一类能刺激机体免疫系统发生免是一类能刺激机体免疫系统发生免是一类能刺激机体免疫系统发生免是一类能刺激机体免疫系统发生免疫应答，并能与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞疫应答，并能与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞疫应答，并能与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞疫应答，并能与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞)在体内外发生特异性结合的物质。在体内外发生特异性结合的物质。在体内外发生特异性结合的物质。在体内外发生特异性结合的物质。抗原的两种特性：免疫原性和抗原性抗原的两种特性：免疫原性和抗原性抗原的两种特性：免疫原性和抗原性抗原的两种特性：免疫原性和抗原性 免疫原性（免疫原性（免疫原性（免疫原性（immunogenicity)immunogenicity)immunogenicity)immunogenicity),能刺激机体发生免疫应答，能刺激机体发生免疫应答，能刺激机体发生免疫应答，能刺激机体发生免疫应答，产生抗体和致敏淋巴细胞的能力。产生抗体和致敏淋巴细胞的能力。产生抗体和致敏淋巴细胞的能力。产生抗体和致敏淋巴细胞的能力。免疫反应性（免疫反应性（免疫反应性（免疫反应性（antigenicity)antigenicity)antigenicity)antigenicity),能与相应抗体或致敏淋巴细能与相应抗体或致敏淋巴细能与相应抗体或致敏淋巴细能与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的能力。胞发生特异性结合的能力。胞发生特异性结合的能力。胞发生特异性结合的能力。凡具有免疫原性和抗原性的物质称为凡具有免疫原性和抗原性的物质称为凡具有免疫原性和抗原性的物质称为凡具有免疫原性和抗原性的物质称为完全抗原完全抗原完全抗原完全抗原。只有抗原。只有抗原。只有抗原。只有抗原性而不具有免疫原性的物质称为性而不具有免疫原性的物质称为性而不具有免疫原性的物质称为性而不具有免疫原性的物质称为半抗原半抗原半抗原半抗原。半抗原半抗原半抗原半抗原+蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质完全抗原完全抗原完全抗原完全抗原 赋予半抗原以免疫原性的蛋白质称为赋予半抗原以免疫原性的蛋白质称为赋予半抗原以免疫原性的蛋白质称为赋予半抗原以免疫原性的蛋白质称为载体。载体。载体。载体。抗抗原原的的基基本本特特性性第一节第一节 抗原的免疫原性抗原的免疫原性抗原物质必须具备的条件：抗原物质必须具备的条件：一、异物性一、异物性二、一定的理化性状二、一定的理化性状三、完整性三、完整性四、宿主的遗传性四、宿主的遗传性一、异物性一、异物性 异物异物异物异物是指化学结构与宿主的自身成分相异或是指化学结构与宿主的自身成分相异或是指化学结构与宿主的自身成分相异或是指化学结构与宿主的自身成分相异或机体的免疫细胞从未与它接触过的物质。异物性机体的免疫细胞从未与它接触过的物质。异物性机体的免疫细胞从未与它接触过的物质。异物性机体的免疫细胞从未与它接触过的物质。异物性的物质包括以下几类：的物质包括以下几类：的物质包括以下几类：的物质包括以下几类：1 1、异种物质异种物质异种物质异种物质 如：马血清蛋白、各种微生如：马血清蛋白、各种微生如：马血清蛋白、各种微生如：马血清蛋白、各种微生物及其代谢产物对人体而言都是异种物质，具有物及其代谢产物对人体而言都是异种物质，具有物及其代谢产物对人体而言都是异种物质，具有物及其代谢产物对人体而言都是异种物质，具有强的免疫原性。强的免疫原性。强的免疫原性。强的免疫原性。2 2、同种异体物质同种异体物质同种异体物质同种异体物质 如：如：如：如：ABOABO血型抗原、人血型抗原、人血型抗原、人血型抗原、人类主要组织相容性抗原。类主要组织相容性抗原。类主要组织相容性抗原。类主要组织相容性抗原。3 3、自身抗原物质自身抗原物质自身抗原物质自身抗原物质 如：自身组织成分结构如：自身组织成分结构如：自身组织成分结构如：自身组织成分结构改变、隐蔽性自身成分暴露构成自身抗原。改变、隐蔽性自身成分暴露构成自身抗原。改变、隐蔽性自身成分暴露构成自身抗原。改变、隐蔽性自身成分暴露构成自身抗原。二、一定的理化性状二、一定的理化性状n n大分子胶体物质大分子胶体物质大分子胶体物质大分子胶体物质 凡具有免疫原性的物质，分子量都较凡具有免疫原性的物质，分子量都较凡具有免疫原性的物质，分子量都较凡具有免疫原性的物质，分子量都较大，一般在大，一般在大，一般在大，一般在10kDa10kDa10kDa10kDa以上以上以上以上,在一定范围内在一定范围内在一定范围内在一定范围内,分子量越大免疫分子量越大免疫分子量越大免疫分子量越大免疫原性越强。原性越强。原性越强。原性越强。n n一定的化学组成和结构一定的化学组成和结构一定的化学组成和结构一定的化学组成和结构 从化学组成来看，凡含有芳香从化学组成来看，凡含有芳香从化学组成来看，凡含有芳香从化学组成来看，凡含有芳香族氨基酸（尤其是酪氨酸）的蛋白质，其免疫原性较族氨基酸（尤其是酪氨酸）的蛋白质，其免疫原性较族氨基酸（尤其是酪氨酸）的蛋白质，其免疫原性较族氨基酸（尤其是酪氨酸）的蛋白质，其免疫原性较强。从结构来看，结构越复杂其免疫原性越强。强。从结构来看，结构越复杂其免疫原性越强。强。从结构来看，结构越复杂其免疫原性越强。强。从结构来看，结构越复杂其免疫原性越强。n n分子构象与易接近性分子构象与易接近性分子构象与易接近性分子构象与易接近性 分子构象是指抗原分子中一些特分子构象是指抗原分子中一些特分子构象是指抗原分子中一些特分子构象是指抗原分子中一些特殊化学基团的三维结构，它决定抗原分子是否能与淋殊化学基团的三维结构，它决定抗原分子是否能与淋殊化学基团的三维结构，它决定抗原分子是否能与淋殊化学基团的三维结构，它决定抗原分子是否能与淋巴细胞表面的抗原受体相互吻合。易接近性是指抗原巴细胞表面的抗原受体相互吻合。易接近性是指抗原巴细胞表面的抗原受体相互吻合。易接近性是指抗原巴细胞表面的抗原受体相互吻合。易接近性是指抗原分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体分子的特殊化学基团与淋巴细胞表面相应的抗原受体相互接触的难易程度。相互接触的难易程度。相互接触的难易程度。相互接触的难易程度。第二节第二节 抗原的特异性抗原的特异性n n抗原决定簇（基）抗原决定簇（基）n n载体决定簇和半抗原决定簇载体决定簇和半抗原决定簇n n共同抗原和交叉反应共同抗原和交叉反应第二节抗原的特异性第二节抗原的特异性一、抗原决定簇一、抗原决定簇1 1、概念概念概念概念 抗原决定簇（抗原决定簇（抗原决定簇（抗原决定簇（antigenic antigenic determinant,AD)determinant,AD)是指抗原中决定抗原特异性的特殊化学是指抗原中决定抗原特异性的特殊化学是指抗原中决定抗原特异性的特殊化学是指抗原中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称为基团，又称为基团，又称为基团，又称为表位表位表位表位（epitope)epitope)epitope)epitope)。表位的性质、数目和空。表位的性质、数目和空。表位的性质、数目和空。表位的性质、数目和空间构象决定着抗原的特异性。抗原通过间构象决定着抗原的特异性。抗原通过间构象决定着抗原的特异性。抗原通过间构象决定着抗原的特异性。抗原通过ADAD与相应淋巴细与相应淋巴细与相应淋巴细与相应淋巴细胞表面的抗原受体结合，激活淋巴细胞，引起免疫应答。胞表面的抗原受体结合，激活淋巴细胞，引起免疫应答。胞表面的抗原受体结合，激活淋巴细胞，引起免疫应答。胞表面的抗原受体结合，激活淋巴细胞，引起免疫应答。2 2 2 2、种类和数量种类和数量种类和数量种类和数量 一个抗原分子可以有一种或多种不一个抗原分子可以有一种或多种不一个抗原分子可以有一种或多种不一个抗原分子可以有一种或多种不同的同的同的同的AD AD，一种，一种，一种，一种ADAD决定着一种特异性，多种决定着一种特异性，多种决定着一种特异性，多种决定着一种特异性，多种ADAD决定着多决定着多决定着多决定着多种特异性种特异性种特异性种特异性3 3、部位部位部位部位 位于抗原表面的位于抗原表面的位于抗原表面的位于抗原表面的ADAD能直接被相应淋巴细胞能直接被相应淋巴细胞能直接被相应淋巴细胞能直接被相应淋巴细胞所识别，称所识别，称所识别，称所识别，称功能性决定簇，功能性决定簇，功能性决定簇，功能性决定簇，存在抗原分子内部的存在抗原分子内部的存在抗原分子内部的存在抗原分子内部的ADAD无激无激无激无激发免疫应答的功能，称隐蔽决定簇。只有经理化因素处发免疫应答的功能，称隐蔽决定簇。只有经理化因素处发免疫应答的功能，称隐蔽决定簇。只有经理化因素处发免疫应答的功能，称隐蔽决定簇。只有经理化因素处理后，使之暴露可能成为新的功能决定簇。理后，使之暴露可能成为新的功能决定簇。理后，使之暴露可能成为新的功能决定簇。理后，使之暴露可能成为新的功能决定簇。2 2、交叉反应的真相、交叉反应的真相复杂抗原具有多个抗原决定簇，复杂抗原具有多个抗原决定簇，不同抗原之间存在相同或相似的抗不同抗原之间存在相同或相似的抗原决定簇。原决定簇。第二节抗原的特异性第二节抗原的特异性三、共同抗原和交叉反应三、共同抗原和交叉反应n n两种来源不同的抗原，除各有其主要的特异性两种来源不同的抗原，除各有其主要的特异性两种来源不同的抗原，除各有其主要的特异性两种来源不同的抗原，除各有其主要的特异性抗原决定簇外，相互之间也存在部分相同的抗抗原决定簇外，相互之间也存在部分相同的抗抗原决定簇外，相互之间也存在部分相同的抗抗原决定簇外，相互之间也存在部分相同的抗原决定簇，这种共有的抗原决定簇称为原决定簇，这种共有的抗原决定簇称为原决定簇，这种共有的抗原决定簇称为原决定簇，这种共有的抗原决定簇称为共同抗共同抗共同抗共同抗原。原。原。原。n n亲缘关系很近的生物之间存在的共同抗原称为亲缘关系很近的生物之间存在的共同抗原称为亲缘关系很近的生物之间存在的共同抗原称为亲缘关系很近的生物之间存在的共同抗原称为类属抗原。类属抗原。类属抗原。类属抗原。n n无种属关系的生物之间存在的共同抗原称为无种属关系的生物之间存在的共同抗原称为无种属关系的生物之间存在的共同抗原称为无种属关系的生物之间存在的共同抗原称为异异异异嗜性抗原。嗜性抗原。嗜性抗原。嗜性抗原。n n一种共同抗原刺激机体产生的抗体，可与其他一种共同抗原刺激机体产生的抗体，可与其他一种共同抗原刺激机体产生的抗体，可与其他一种共同抗原刺激机体产生的抗体，可与其他含有共同抗原的物质发生结合反应，称为含有共同抗原的物质发生结合反应，称为含有共同抗原的物质发生结合反应，称为含有共同抗原的物质发生结合反应，称为交叉交叉交叉交叉反应。反应。反应。反应。伤寒杆菌伤寒杆菌伤寒杆菌伤寒杆菌肠炎杆菌肠炎杆菌肠炎杆菌肠炎杆菌人体人体人体人体人体人体人体人体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体抗体交叉反应交叉反应交叉反应交叉反应第四节第四节 医学上重要的抗原医学上重要的抗原n n各种病原微生物各种病原微生物n n细菌的外毒素和类毒素细菌的外毒素和类毒素n n动物血清动物血清n n同种异体抗原同种异体抗原n n异嗜性抗原异嗜性抗原n n肿瘤抗原肿瘤抗原 异嗜性抗原：异嗜性抗原：异嗜性抗原：异嗜性抗原：是一类与种属特异性无关的，存是一类与种属特异性无关的，存是一类与种属特异性无关的，存是一类与种属特异性无关的，存在于人、动物、植物或微生物之间的共同抗原，又在于人、动物、植物或微生物之间的共同抗原，又在于人、动物、植物或微生物之间的共同抗原，又在于人、动物、植物或微生物之间的共同抗原，又称为称为称为称为ForssmanForssman抗原抗原抗原抗原。异嗜性抗原在医学实践中的意义：异嗜性抗原在医学实践中的意义：异嗜性抗原在医学实践中的意义：异嗜性抗原在医学实践中的意义：1 1、临床上常用异嗜性凝集反应辅助诊断疾病。、临床上常用异嗜性凝集反应辅助诊断疾病。、临床上常用异嗜性凝集反应辅助诊断疾病。、临床上常用异嗜性凝集反应辅助诊断疾病。如：引起原发性非典型肺炎的肺炎支原体与如：引起原发性非典型肺炎的肺炎支原体与如：引起原发性非典型肺炎的肺炎支原体与如：引起原发性非典型肺炎的肺炎支原体与MGMG株株株株链球菌间有异嗜性抗原。链球菌间有异嗜性抗原。链球菌间有异嗜性抗原。链球菌间有异嗜性抗原。2 2、异嗜性抗原和某些疾病的发生有关。如：、异嗜性抗原和某些疾病的发生有关。如：、异嗜性抗原和某些疾病的发生有关。如：、异嗜性抗原和某些疾病的发生有关。如：A A族溶血性链球菌细胞壁的多糖抗原与心瓣膜的糖蛋族溶血性链球菌细胞壁的多糖抗原与心瓣膜的糖蛋族溶血性链球菌细胞壁的多糖抗原与心瓣膜的糖蛋族溶血性链球菌细胞壁的多糖抗原与心瓣膜的糖蛋白有共同抗原，链球菌的白有共同抗原，链球菌的白有共同抗原，链球菌的白有共同抗原，链球菌的MM蛋白与心肌成分有共同蛋白与心肌成分有共同蛋白与心肌成分有共同蛋白与心肌成分有共同抗原，因此感染该菌可引起风湿性心脏病。抗原，因此感染该菌可引起风湿性心脏病。抗原，因此感染该菌可引起风湿性心脏病。抗原，因此感染该菌可引起风湿性心脏病。肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原肿瘤抗原（tumor antigen)tumor antigen)是指细胞在癌变是指细胞在癌变是指细胞在癌变是指细胞在癌变过程中出现的新抗原物质的总称。过程中出现的新抗原物质的总称。过程中出现的新抗原物质的总称。过程中出现的新抗原物质的总称。肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原（tumor specific tumor specific antigen,TSA)antigen,TSA)是指仅表达于肿瘤组织而不存是指仅表达于肿瘤组织而不存是指仅表达于肿瘤组织而不存是指仅表达于肿瘤组织而不存在正常组织中的抗原。在正常组织中的抗原。在正常组织中的抗原。在正常组织中的抗原。肿瘤相关性抗原肿瘤相关性抗原肿瘤相关性抗原肿瘤相关性抗原（tumor associated tumor associated antigen,TAA)antigen,TAA)是指非肿瘤细胞所特有，正常是指非肿瘤细胞所特有，正常是指非肿瘤细胞所特有，正常是指非肿瘤细胞所特有，正常细胞也可表达的抗原，但在肿瘤细胞异位表达细胞也可表达的抗原，但在肿瘤细胞异位表达细胞也可表达的抗原，但在肿瘤细胞异位表达细胞也可表达的抗原，但在肿瘤细胞异位表达或出现量的改变。如胚胎性抗原、某些糖蛋白或出现量的改变。如胚胎性抗原、某些糖蛋白或出现量的改变。如胚胎性抗原、某些糖蛋白或出现量的改变。如胚胎性抗原、某些糖蛋白抗原属此类抗原。抗原属此类抗原。抗原属此类抗原。抗原属此类抗原。第四节第四节 诱导免疫细胞增生诱导免疫细胞增生的其他成分的其他成分n免疫佐剂免疫佐剂n丝裂原丝裂原n超抗原超抗原免疫佐剂免疫佐剂 佐剂佐剂佐剂佐剂是非特异性的免疫增强剂，有些物质与抗原一是非特异性的免疫增强剂，有些物质与抗原一是非特异性的免疫增强剂，有些物质与抗原一是非特异性的免疫增强剂，有些物质与抗原一起或预先注入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应起或预先注入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应起或预先注入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应起或预先注入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型。答或改变免疫应答类型。答或改变免疫应答类型。答或改变免疫应答类型。佐剂的种类：佐剂的种类：佐剂的种类：佐剂的种类：1 1、微生物及其产物：如分枝杆菌（结核杆菌、卡介、微生物及其产物：如分枝杆菌（结核杆菌、卡介、微生物及其产物：如分枝杆菌（结核杆菌、卡介、微生物及其产物：如分枝杆菌（结核杆菌、卡介 苗）苗）苗）苗）短小棒状杆菌、白日咳杆菌、革短小棒状杆菌、白日咳杆菌、革短小棒状杆菌、白日咳杆菌、革短小棒状杆菌、白日咳杆菌、革 兰氏阴性菌的内毒素。兰氏阴性菌的内毒素。兰氏阴性菌的内毒素。兰氏阴性菌的内毒素。2 2、无机化合物：氢氧化铝、明矾等、无机化合物：氢氧化铝、明矾等、无机化合物：氢氧化铝、明矾等、无机化合物：氢氧化铝、明矾等 3 3、合成佐剂：如双链多聚肌胞苷酸（、合成佐剂：如双链多聚肌胞苷酸（、合成佐剂：如双链多聚肌胞苷酸（、合成佐剂：如双链多聚肌胞苷酸（polyI:C)polyI:C)4 4、油剂：如弗氏佐剂、矿物油、植物油、油剂：如弗氏佐剂、矿物油、植物油、油剂：如弗氏佐剂、矿物油、植物油、油剂：如弗氏佐剂、矿物油、植物油 弗氏不完全佐剂（弗氏不完全佐剂（弗氏不完全佐剂（弗氏不完全佐剂（IFA)IFA)石蜡油石蜡油石蜡油石蜡油+羊脂羊脂羊脂羊脂 弗氏佐剂弗氏佐剂弗氏佐剂弗氏佐剂 弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂弗氏完全佐剂 (CFA)(CFA)石蜡油石蜡油石蜡油石蜡油+羊毛脂羊毛脂羊毛脂羊毛脂 +卡介苗卡介苗卡介苗卡介苗 抗原和佐剂的比例为抗原和佐剂的比例为抗原和佐剂的比例为抗原和佐剂的比例为1 1：1 1，由于佐剂是油剂，由于佐剂是油剂，由于佐剂是油剂，由于佐剂是油剂，加抗原后要充分混合成乳剂。加抗原后要充分混合成乳剂。加抗原后要充分混合成乳剂。加抗原后要充分混合成乳剂。佐剂的生物学作用：佐剂的生物学作用：n n增加抗原的免疫原性，使无或微弱免疫增加抗原的免疫原性，使无或微弱免疫原物质变成有效的免疫原。原物质变成有效的免疫原。n n提高抗体的滴度，提高初次免疫应答和提高抗体的滴度，提高初次免疫应答和再次免疫应答抗体的滴度。再次免疫应答抗体的滴度。n n改变抗体的类型，由产生改变抗体的类型，由产生IgM转变成转变成IgG。n n引起或增强迟发型超敏反应。引起或增强迟发型超敏反应。佐剂的作用机制：佐剂的作用机制：n n改变抗原物理性状，延长抗原在体内存改变抗原物理性状，延长抗原在体内存留的时间。留的时间。n n刺激单核巨噬细胞增强其对抗原的处理刺激单核巨噬细胞增强其对抗原的处理和递呈能力。和递呈能力。n n刺激淋巴细胞增生和分化，从而增强和刺激淋巴细胞增生和分化，从而增强和扩大免疫应答的效应。扩大免疫应答的效应。丝裂原：丝裂原：n n是为植物种子中提取的糖蛋白以及细菌的代谢产物，是为植物种子中提取的糖蛋白以及细菌的代谢产物，是为植物种子中提取的糖蛋白以及细菌的代谢产物，是为植物种子中提取的糖蛋白以及细菌的代谢产物，是非特异的多克隆淋巴细胞激活剂。是非特异的多克隆淋巴细胞激活剂。是非特异的多克隆淋巴细胞激活剂。是非特异的多克隆淋巴细胞激活剂。n nT T、B B细胞表面均表达多种丝裂原的受体。在体外实验细胞表面均表达多种丝裂原的受体。在体外实验细胞表面均表达多种丝裂原的受体。在体外实验细胞表面均表达多种丝裂原的受体。在体外实验中丝裂原可刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞，中丝裂原可刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞，中丝裂原可刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞，中丝裂原可刺激静止的淋巴细胞转化为淋巴母细胞，表现为体积增大，胞浆增多，表现为体积增大，胞浆增多，表现为体积增大，胞浆增多，表现为体积增大，胞浆增多，DNADNA合成增加，出现有合成增加，出现有合成增加，出现有合成增加，出现有丝分裂等变化。丝分裂等变化。丝分裂等变化。丝分裂等变化。n n实践中常用淋巴细胞对丝裂原刺激的反应，来检测机实践中常用淋巴细胞对丝裂原刺激的反应，来检测机实践中常用淋巴细胞对丝裂原刺激的反应，来检测机实践中常用淋巴细胞对丝裂原刺激的反应，来检测机体免疫系统的功能状态。如：用体免疫系统的功能状态。如：用体免疫系统的功能状态。如：用体免疫系统的功能状态。如：用PHA PHA 或或或或ConA ConA 刺激的刺激的刺激的刺激的增生反应来测定增生反应来测定增生反应来测定增生反应来测定T T细胞功能：用细胞功能：用细胞功能：用细胞功能：用 SPASPA的反应来测定人的反应来测定人的反应来测定人的反应来测定人B B细胞的功能：用细胞的功能：用细胞的功能：用细胞的功能：用PWMPWM来测定机体体液免疫和细胞免疫来测定机体体液免疫和细胞免疫来测定机体体液免疫和细胞免疫来测定机体体液免疫和细胞免疫功能。功能。功能。功能。超抗原（超抗原（Superantigen,SAg)：概念：概念：概念：概念：超抗原由超抗原由超抗原由超抗原由WhiteWhite等于等于等于等于19891989年提出的，是一类由细菌外毒素年提出的，是一类由细菌外毒素年提出的，是一类由细菌外毒素年提出的，是一类由细菌外毒素和逆转录病毒蛋白构成的，能与多数和逆转录病毒蛋白构成的，能与多数和逆转录病毒蛋白构成的，能与多数和逆转录病毒蛋白构成的，能与多数T T细胞结合并使其活化，极细胞结合并使其活化，极细胞结合并使其活化，极细胞结合并使其活化，极低浓度就能诱发最大的应答效应，类似丝裂原的作用。由于这类低浓度就能诱发最大的应答效应，类似丝裂原的作用。由于这类低浓度就能诱发最大的应答效应，类似丝裂原的作用。由于这类低浓度就能诱发最大的应答效应，类似丝裂原的作用。由于这类物质具有强大的刺激物质具有强大的刺激物质具有强大的刺激物质具有强大的刺激T T细胞活化的能力，故称为超抗原。细胞活化的能力，故称为超抗原。细胞活化的能力，故称为超抗原。细胞活化的能力，故称为超抗原。超抗原的种类超抗原的种类超抗原的种类超抗原的种类：外源性超抗原（某些细菌的外毒素）外源性超抗原（某些细菌的外毒素）外源性超抗原（某些细菌的外毒素）外源性超抗原（某些细菌的外毒素）金葡菌肠毒素金葡菌肠毒素金葡菌肠毒素金葡菌肠毒素A A、B B、C C、DD、E E（staphylocccus staphylocccus enterotoxin,SE)enterotoxin,SE)葡萄球菌毒素休克综合征毒素葡萄球菌毒素休克综合征毒素葡萄球菌毒素休克综合征毒素葡萄球菌毒素休克综合征毒素1 1，TSST-1TSST-1 链球菌致热外毒素链球菌致热外毒素链球菌致热外毒素链球菌致热外毒素A C A C 和和和和MM蛋白蛋白蛋白蛋白 关节炎支原体丝裂原（关节炎支原体丝裂原（关节炎支原体丝裂原（关节炎支原体丝裂原（MAM)MAM)内源性超抗原（逆转录病毒蛋白）内源性超抗原（逆转录病毒蛋白）内源性超抗原（逆转录病毒蛋白）内源性超抗原（逆转录病毒蛋白）小鼠内源性超抗原：小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白，又叫小鼠次要淋巴小鼠内源性超抗原：小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白，又叫小鼠次要淋巴小鼠内源性超抗原：小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白，又叫小鼠次要淋巴小鼠内源性超抗原：小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白，又叫小鼠次要淋巴细胞刺激抗原（细胞刺激抗原（细胞刺激抗原（细胞刺激抗原（minor lymphocyte stimulating minor lymphocyte stimulating antigen,MLSA)antigen,MLSA)人内源性超抗原：人类免疫缺陷病毒蛋白人内源性超抗原：人类免疫缺陷病毒蛋白人内源性超抗原：人类免疫缺陷病毒蛋白人内源性超抗原：人类免疫缺陷病毒蛋白 超抗原的结合方式超抗原的特征：超抗原的特征：强大的刺激能力，较低浓度的超抗原（强大的刺激能力，较低浓度的超抗原（强大的刺激能力，较低浓度的超抗原（强大的刺激能力，较低浓度的超抗原（10101010-12-12-12-12克分克分克分克分子）就能使大量的子）就能使大量的子）就能使大量的子）就能使大量的T T T T细胞活化，占细胞活化，占细胞活化，占细胞活化，占T T T T细胞库中的细胞库中的细胞库中的细胞库中的5%-5%-5%-5%-20%20%20%20%。不须抗原提呈细胞的处理，超抗原的一端和不须抗原提呈细胞的处理，超抗原的一端和不须抗原提呈细胞的处理，超抗原的一端和不须抗原提呈细胞的处理，超抗原的一端和APCAPCAPCAPC表表表表面的面的面的面的MHC-MHC-MHC-MHC-分子结合，另一端可直接与分子结合，另一端可直接与分子结合，另一端可直接与分子结合，另一端可直接与TCR TCR TCR TCR 链链链链V V区结合两端均为抗原结合沟槽的外侧，从而产区结合两端均为抗原结合沟槽的外侧，从而产区结合两端均为抗原结合沟槽的外侧，从而产区结合两端均为抗原结合沟槽的外侧，从而产生激活信号，使生激活信号，使生激活信号，使生激活信号，使T T T T细胞活化。细胞活化。细胞活化。细胞活化。以完整的蛋白质分子递给以完整的蛋白质分子递给以完整的蛋白质分子递给以完整的蛋白质分子递给T T T T细胞。细胞。细胞。细胞。与与与与T T T T细胞相互作用无细胞相互作用无细胞相互作用无细胞相互作用无MHCMHCMHCMHC限制性，超抗原需要通过限制性，超抗原需要通过限制性，超抗原需要通过限制性，超抗原需要通过MHC-MHC-MHC-MHC-类分子呈递给类分子呈递给类分子呈递给类分子呈递给T T T T细胞，但细胞，但细胞，但细胞，但T T T T细胞的识别不受细胞的识别不受细胞的识别不受细胞的识别不受MHCMHCMHCMHC限制性。限制性。限制性。限制性。选择性结合选择性结合选择性结合选择性结合TCR TCR TCR TCR 链链链链V V区区区区超抗原的生物学意义：超抗原的生物学意义：1、超抗原参与某些病理过程、超抗原参与某些病理过程2、超抗原与自身免疫性疾病、超抗原与自身免疫性疾病3、超抗原与免疫抑制、超抗原与免疫抑制4、超抗原与肿瘤免疫、超抗原与肿瘤免疫