免疫活性细胞.pptx

第三章第三章 免疫活性细胞免疫活性细胞免疫细胞免疫细胞（Immune cells）泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞。包括造血干细胞、淋巴细胞、单核细关的细胞。包括造血干细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、和辅佐细胞胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、和辅佐细胞等。等。免疫细胞概述免疫细胞概述免疫细胞的组成免疫细胞的组成免疫活性细胞免疫活性细胞T、B淋巴细胞淋巴细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞树突状细胞、巨噬细胞、树突状细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞淋巴细胞其他免疫细胞其他免疫细胞NK细胞细胞 粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）粒细胞（嗜中性、嗜酸性、嗜碱性）肥大细胞肥大细胞 红细胞、血小板、血管内皮细胞红细胞、血小板、血管内皮细胞 造血干细胞造血干细胞免疫细胞概述免疫细胞概述 红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 B细胞 T细胞 NK细胞免疫细胞的起源与分化免疫细胞的起源与分化免免疫疫细细胞胞概概述述骨髓多能造骨髓多能造血干细胞血干细胞共同淋巴祖共同淋巴祖先细胞先细胞巨核细胞巨核细胞/红红细胞的祖先细胞的祖先细胞细胞巨核细胞巨核细胞幼红细幼红细胞胞粒细胞粒细胞/巨巨噬细胞祖先噬细胞祖先细胞细胞 是承担免疫功能的基本单位，具有抗原识别受体及有是承担免疫功能的基本单位，具有抗原识别受体及有关受体，能接受抗原刺激而发生特异性免疫应答，也称抗关受体，能接受抗原刺激而发生特异性免疫应答，也称抗原特异性淋巴细胞。它们依分化成熟场所的不同，可区分原特异性淋巴细胞。它们依分化成熟场所的不同，可区分为两类：由胸腺分化的称为两类：由胸腺分化的称T细胞，在骨髓（或鸟类腔上囊）细胞，在骨髓（或鸟类腔上囊）分化的称分化的称B细胞。细胞。免疫活性细胞免疫活性细胞(Immune competent Cells ICC)T T淋巴细胞淋巴细胞1、T细胞的来源、分化和定居细胞的来源、分化和定居2、T细胞的表面标志细胞的表面标志3、T细胞的亚群及其功能细胞的亚群及其功能 依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。T T淋巴细胞淋巴细胞T细胞的来源、分化和定居细胞的来源、分化和定居 T T淋巴细胞淋巴细胞表面标志：位于表面标志：位于T细胞表面的球蛋细胞表面的球蛋白，包括表面抗原和表面受体。白，包括表面抗原和表面受体。功能：鉴别亚群，识别抗原，参功能：鉴别亚群，识别抗原，参与细胞活化，传递信息，接受与细胞活化，传递信息，接受细胞因子，介导免疫细胞间作细胞因子，介导免疫细胞间作用、增殖、分化等过程。用、增殖、分化等过程。T T细胞细胞的表面标志的表面标志1.表面抗原表面抗原（1）主要组织相容性复合体抗原）主要组织相容性复合体抗原(MHC)人类的人类的MHC为为HLA，T T细胞表面上表达的细胞表面上表达的MHC抗原抗原有有类和类和类抗原分子，其中的类抗原分子，其中的MHC-类抗原分子类抗原分子表达在所有发育阶段的表达在所有发育阶段的T T细胞表面，细胞表面，静止的静止的T T细胞细胞MHC-MHC-类抗原分子，类抗原分子，但细胞活化后，即可表达。但细胞活化后，即可表达。（2）白细胞分化抗原）白细胞分化抗原(CD)CDCD（Cluster of differentiationCluster of differentiation）概念：经单克）概念：经单克隆抗体鉴定的、国际统一命名的白细胞分化抗原群，隆抗体鉴定的、国际统一命名的白细胞分化抗原群，不同白细胞在分化中表达的特征性细胞膜分子不同白细胞在分化中表达的特征性细胞膜分子。目前目前已有已有CD1-CD247。l人成熟T细胞主要的分化抗原：lCD2：红细胞受体。分布于T、NK。lCD3：是鉴定T细胞的标志。与TCR组成复合体，传递抗原信息。lCD4：T细胞亚群鉴定，存在于Th与诱导性T细胞亚群。CD4MHC-IIlCD8：亚群鉴定，存在于Ts、Tc。lCD8-MHC-IT T淋巴细胞淋巴细胞 2.表面受体表面受体（1 1）E E受体：即异种动物红细胞受体受体：即异种动物红细胞受体（2 2）有丝分裂原受体）有丝分裂原受体 PHAPHA，ConAConA（3 3）T T细胞抗原受体细胞抗原受体 TCR TCR（4 4）FcFc受体受体 只有少量存在只有少量存在 （5 5）细胞因子受体）细胞因子受体 如如IL-2RIL-2R（6 6）麻疹病毒受体）麻疹病毒受体 T T细胞表面特有。细胞表面特有。（7 7）补体受体）补体受体 T细胞的亚群及其功能按细胞表型及功能区分亚群可分为四个主要的亚群：按细胞表型及功能区分亚群可分为四个主要的亚群：细胞毒性细胞毒性T T细胞（细胞（Tc/CTLTc/CTL）：）：具有特异性杀伤靶细胞作用的具有特异性杀伤靶细胞作用的T T细胞细胞 辅助性辅助性T T细胞（细胞（ThTh，T helper cellT helper cell）具有辅助免疫细胞行使功能作用的具有辅助免疫细胞行使功能作用的T T细胞。细胞。Th1Th1可诱导迟发型超敏反应，可诱导迟发型超敏反应，Th2Th2辅辅助体液免疫。助体液免疫。抑制性抑制性T T细胞（细胞（TsTs，T suppressor cellT suppressor cell）对免疫细胞发挥抑制效应的对免疫细胞发挥抑制效应的T T细胞。细胞。迟发型超敏反应迟发型超敏反应T T细胞（细胞（TDTHTDTH，T delayed type hyperse nsitivityT delayed type hyperse nsitivity）介导迟发型超敏反应的介导迟发型超敏反应的T T细胞细胞另外除上述四型外，还有一类称：另外除上述四型外，还有一类称：记忆性记忆性T T细胞，（细胞，（TmTm，T memory cellT memory cell）具有免疫记忆功能的具有免疫记忆功能的T T细胞。细胞。T T淋巴细胞淋巴细胞 对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作（对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作（TcTc）辅助免疫细胞行使功能（辅助免疫细胞行使功能（Th1Th1，Th2Th2）抑制免疫细胞的功能（抑制免疫细胞的功能（TsTs）迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（TDTHTDTH）分泌细胞因子（分泌细胞因子（ThTh）记忆功能（记忆功能（TmTm）T细胞的功能T T淋巴细胞淋巴细胞免疫应答的启动者免疫应答的启动者 免疫应答的协调者免疫应答的协调者 细胞免疫细胞免疫效应的执行者效应的执行者 B B淋巴细胞淋巴细胞1、B细胞的来源、分化和定居细胞的来源、分化和定居2、B细胞的表面标志细胞的表面标志3、B细胞的亚群及其功能细胞的亚群及其功能 依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞，负责体液免疫功能，依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞，负责体液免疫功能，参与抗细胞外感染微生物、速发型变态反应、溶细胞型变态反参与抗细胞外感染微生物、速发型变态反应、溶细胞型变态反应、免疫复合物型超敏反应。对细胞免疫有调控效应。应、免疫复合物型超敏反应。对细胞免疫有调控效应。B B淋巴细胞淋巴细胞 B细胞的来源、分化和定居抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓淋巴干细胞淋巴干细胞原原B细胞细胞前前B细胞细胞未成熟细胞未成熟细胞成熟成熟B细胞细胞Ig 基基 因因 重重 排排胞浆胞浆sIgM+抗原依赖阶段：外周淋巴器官抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟成熟B细胞细胞sIgM+sIgD+sIgM+sIgD+活化活化B细胞细胞sIgM+sIgD+抗原抗原记忆记忆B细胞细胞sIgG+sIgA+浆细胞浆细胞胞浆胞浆Ig 1.表面抗原表面抗原（1）主要组织相容性复合体抗原）主要组织相容性复合体抗原(MHC)成熟的细胞不仅表达成熟的细胞不仅表达MHC-类抗原类抗原，而且还表达，而且还表达MHC-类抗原分子。类抗原分子。（2）白细胞分化抗原）白细胞分化抗原(CD)目前运用单克隆抗体技术在人细胞上找到了目前运用单克隆抗体技术在人细胞上找到了1818个分化抗个分化抗原。原。B B淋巴细胞淋巴细胞 B B细胞的表面标志细胞的表面标志 2.膜表面受体膜表面受体（1 1）抗原受体：膜表面免疫球蛋白（）抗原受体：膜表面免疫球蛋白（SmIgSmIg），），B B细胞特有，可细胞特有，可用于鉴别。用于鉴别。（2 2）FcFc受体受体 广泛存在，可用于检测体液免疫状态。广泛存在，可用于检测体液免疫状态。是是B B细胞分化成熟的标志；与抗原细胞分化成熟的标志；与抗原-抗体复合物结合，促抗体复合物结合，促使使B B细胞增殖和分化；负反馈调节抗体产生；杀伤靶细胞。细胞增殖和分化；负反馈调节抗体产生；杀伤靶细胞。（3 3）补体受体）补体受体 C3bC3b受体是受体是B B细胞成熟的标志。细胞成熟的标志。EACEAC花环。花环。（4 4）有丝分裂原受体）有丝分裂原受体 美洲商陆（美洲商陆（PWMPWM）、）、LPSLPS（5 5）细胞因子受体）细胞因子受体 B B细胞生长因子受体；细胞生长因子受体；T T细胞替代因子受细胞替代因子受体；体；ILIL受体。受体。（6 6）EBEB病毒受体病毒受体 EB病毒病毒(epstein-barr virus,EBv)是是epstein和和barr于于1964年首次成功地将年首次成功地将burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株过体外悬浮培养而建株,并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒疹病毒颗粒,故名故名.EB病毒的形态与其他疱疹病毒相似。病毒的形态与其他疱疹病毒相似。（7 7）T T细胞抗原受体细胞抗原受体 B B淋巴细胞淋巴细胞B细胞的亚群 对淋巴细胞亚群的研究较少，分类亦不统一，有人根据细胞产生对淋巴细胞亚群的研究较少，分类亦不统一，有人根据细胞产生抗体时是否需要细胞的辅助而将细胞分为两个亚群：抗体时是否需要细胞的辅助，而将细胞分为两个亚群：B1B1亚群和亚群和B2B2亚群。亚群。B1B1亚群：不需要细胞协助即可产生免疫应答，是可以接受不依赖胸亚群：不需要细胞协助即可产生免疫应答，是可以接受不依赖胸腺的免疫原。腺的免疫原。B2B2亚群：需要细胞协助，才能发生免疫应答，是属于需要依赖胸腺亚群：需要细胞协助，才能发生免疫应答，是属于需要依赖胸腺的免疫原的细胞。的免疫原的细胞。B B淋巴细胞淋巴细胞 B1细胞细胞 B2细胞细胞CD5 +-占占B细胞比例细胞比例 5-10%90%自发性自发性Ig的产生的产生 高高 低低特异性特异性 多反应性多反应性 单特异性单特异性产生产生Ig类型类型 IgM为主为主 IgG为主为主应答的抗原应答的抗原 TI-Ag TD-Ag体细胞高频突变体细胞高频突变 低低/无无 高高B细胞功能 分化为浆细胞（分化为浆细胞（Plasma cellPlasma cell），产生抗体），产生抗体 抗原呈递（抗原呈递（Antigen-presentationAntigen-presentation）分泌细胞因子（分泌细胞因子（CytokineCytokine）记忆功能记忆功能 参与免疫调节参与免疫调节 B B淋巴细胞淋巴细胞 近年来发现，在人和哺乳动物的淋巴细胞中，有一类近年来发现，在人和哺乳动物的淋巴细胞中，有一类在表面特征及免疫效应等方面均不同于在表面特征及免疫效应等方面均不同于T、B淋巴细胞，因淋巴细胞，因而而Greenberg等（等（1973）将其命名为）将其命名为K细胞（细胞（killer cell）。K细胞表面有细胞表面有IgG的的Fc受体，可杀伤结合有抗体的靶细胞，受体，可杀伤结合有抗体的靶细胞，此作用称抗体依赖性细胞介导细胞毒作用（此作用称抗体依赖性细胞介导细胞毒作用（ADCC）。）。K K淋巴细胞淋巴细胞起源：骨髓干细胞淋巴干细胞T、NK前体细胞NK细胞形态学特征：大颗粒淋巴细胞（LGL）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物学作用及机制：自然杀伤过程，ADCC杀伤过程；表现为抗肿瘤，抗感染，免疫调节。NK NK淋巴细胞淋巴细胞 在淋巴细胞中有一类杀伤细胞，它既不需要抗原活化，也在淋巴细胞中有一类杀伤细胞，它既不需要抗原活化，也不需要抗体参与，即能杀伤某些靶细胞，因而称为自然杀伤细不需要抗体参与，即能杀伤某些靶细胞，因而称为自然杀伤细胞胞（natural killer，NK）。）。D D淋巴细胞淋巴细胞(double lymphocyte)(double lymphocyte)同时具有和同时具有和T T细胞和细胞和B B细胞的双重表面标志，故将其称为双标细胞的双重表面标志，故将其称为双标志细胞志细胞 N N淋巴细胞淋巴细胞(null lymphocyte)(null lymphocyte)即无标志淋巴细胞，又称即无标志淋巴细胞，又称“零零”细胞、细胞、“裸细胞裸细胞”或或“无效细胞无效细胞”，它没有，它没有T T细胞、细胞、B B细胞及巨噬细胞的细胞及巨噬细胞的表面标志和特点。表面标志和特点。其它淋巴细胞其它淋巴细胞