免疫细胞激活物1.pptx

1 1、什么物质促使免疫应答发生？、什么物质促使免疫应答发生？2 2、这些免疫激活物质的特性和种类？、这些免疫激活物质的特性和种类？3 3、什么是抗原，及其被、什么是抗原，及其被T T、B B细胞识别的方细胞识别的方式？式？免疫细胞激活物的概念与类型免疫细胞激活物的概念与类型一、免疫细胞激活物的概念二、免疫活性细胞激活物的类型免疫细胞激活物的概念免疫细胞激活物的概念 可特异性或非特异性的导致免疫细胞活化并增殖的物质。免疫活性细胞激活物的类型免疫活性细胞激活物的类型特异性免疫活性细胞激活物抗原非特异性免疫活性细胞激活物有丝分裂原 超抗原 抗原抗原经典免疫活性细胞激活物经典免疫活性细胞激活物一、抗原的概念与属性二、决定免疫反应性的结构基础三、影响免疫原性的主要因素四、抗原的分类1、与抗体结合的物质2、能够被免疫系统识别的物质3、能够激活免疫细胞并与免疫 效应物起反应的物质4、抗原受体的配体抗原概念的形成抗原概念的形成抗原的现代定义抗原的现代定义 是指能与是指能与T、B淋巴细胞的淋巴细胞的TCR、BCR结合，启动免疫应答，结合，启动免疫应答，并能与相并能与相应的免疫应答产物（抗体或效应细胞）应的免疫应答产物（抗体或效应细胞）产生特异性结合的物质。产生特异性结合的物质。B 细胞抗原受体细胞抗原受体(BCR)T 细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR)免疫原性免疫原性 可识别、可反应性（诱导机体产生免疫应答的特性）免疫反应性免疫反应性 选择结合性（和免疫应答产物特异性结合的特性）抗原的属性抗原的属性NO2NO2+BSADNPNO2NO2NO2NO2NO2NO2半抗原半抗原载体载体半抗原与载体半抗原与载体完全抗原半抗原载体效应载体效应载体TB免疫原性免疫原性+免疫反应性免疫反应性只有免疫反应性，只有免疫反应性，无免疫原性无免疫原性赋予半抗赋予半抗原以免疫原以免疫原性的物原性的物质（蛋白质（蛋白质）质）TCRMHC分子分子T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别BCRT细胞细胞B细胞细胞APCAgAg肽肽Ag决定免疫反应性的物质基础决定免疫反应性的物质基础1、表位（抗原决定簇）抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。团。是与抗原受体及抗体形成空间结构互补的是与抗原受体及抗体形成空间结构互补的基本结构单位。基本结构单位。2、表位的组成3、表位的类型4、交叉反应抗原免疫反应性的特异性抗原免疫反应性的特异性抗原表位的化学组成抗原表位的化学组成抗原表位的空间排列抗原表位的空间排列抗原表位的立体构型抗原表位的立体构型NH2NH2NH2NH2抗苯胺抗体 +抗对氨基苯 +甲酸抗体抗对氨基苯 +磺酸抗体抗间氨基苯 +砷酸抗体COOHSO3HAsO3H抗原的特异性（一）抗原的特异性（一）区分区分不同化学组成不同化学组成的化学基团的化学基团 NH2NH2NH2NH2抗苯胺抗体 +抗邻氨基苯 +甲酸抗体抗对氨基苯 +甲酸抗体抗间氨基苯 +甲酸抗体COOHCOOHCOOH抗原的特异性（二）抗原的特异性（二）区分区分不同空间位置不同空间位置的相同化学基团的相同化学基团 COOHHOCHHOCH COOH COOH HCOHHOCH COOH 左旋酒石酸 右旋酒石酸抗左旋酒石酸 抗体 +抗右旋酒石酸 抗体 +抗原的特异性（三）抗原的特异性（三）区分区分不同立体构象不同立体构象的相同化合物的相同化合物 氨基酸：57个单糖：6个核苷酸：68个表位的组成表位的组成12345115316-21113-11956-62146-15194-99鲸肌红蛋白上的表位鲸肌红蛋白上的表位表位的类型表位的类型结构类型：连续表位（线性表位、序列表位）不连续表位（构像表位）识别类型：B细胞识别表位 T细胞识别表位连续表位不连续表位序列上不连续排列氨基酸、通过折叠，序列上不连续排列氨基酸、通过折叠，使其在空间结构上相互连接使其在空间结构上相互连接,形成特形成特定的空间构型定的空间构型连续的线性排列的氨基酸组成的表位连续的线性排列的氨基酸组成的表位TBTTTT、B 细胞识别的表位细胞识别的表位B细胞可识别构象表位和顺序表位细胞可识别构象表位和顺序表位T细胞仅识别经细胞仅识别经APC加工提呈的顺序表位加工提呈的顺序表位 T细胞识别表位 B细胞识别表位 抗原受体 TCR BCRMHC分子 需要 不需要结构类型 连续 连续、不连续 表位大小 8-12aa、12-17aa 5-15aa、5-7单糖、核苷酸化学性质 加工后短肽 天然多肽、多糖、相对位置 抗原内部、表面 抗原表面T、B 细胞识别表位的比较细胞识别表位的比较TCRMHC分子分子T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别B细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别BCRT细胞细胞B细胞细胞APCAgAg肽肽Ag交叉反应交叉反应交叉反应的发现交叉反应的原因交叉反应的临床意义豚鼠内脏绵羊红细胞Forssman抗原的发现抗原的发现交叉反应交叉反应 抗原（抗体）除了与抗原（抗体）除了与相应的特异性抗体（抗相应的特异性抗体（抗原）反应，还与其他的原）反应，还与其他的抗体（抗原）反应。抗体（抗原）反应。共同抗原共同决定簇相似决定簇交交叉叉反反应应发发生生的的分分子子基基础础两种不同的抗原分子所具有的相同或两种不同的抗原分子所具有的相同或相似的表位称为相似的表位称为共同抗原共同抗原 影响免疫原性的主要因素影响免疫原性的主要因素1、抗原的结构与生物学特性2、免疫系统的识别能力3、抗原与免疫系统的接触方式抗原的结构与生物学特性抗原的结构与生物学特性化学组成及结构复杂性蛋白质蛋白质 多糖类，多糖类，脂类和核酸很难脂类和核酸很难诱导应答。诱导应答。分子量通常通常10KD化学构像的可识别性“异物”性多聚赖氨酸 多聚丙氨酸 酪氨酸 谷氨酸 抗体+抗体 抗体+与自身组织成分的相似程度（病原体、异体移植物、体内衰变细胞、基因（病原体、异体移植物、体内衰变细胞、基因突变产生的肿瘤细胞等）突变产生的肿瘤细胞等）免疫系统在发育过程中是否接触“异物性异物性”的含义的含义免疫系统的识别能力免疫系统的识别能力产生应答个体的年龄产生应答个体的健康状况产生应答个体的遗传背景抗原与免疫系统的接触方式抗原与免疫系统的接触方式抗原的剂量:适当适当抗原进入机体的途径是否应用佐剂（Adjuvant）皮内皮下肌肉腹腔皮内皮下肌肉腹腔/静脉口服静脉口服 抗原的分类抗原的分类1、抗原的识别程度分类2、T细胞依赖与非依赖抗原抗原的识别程度分类抗原的识别程度分类1、异种抗原：病原微生物及其代谢产物病原微生物及其代谢产物2、同种异型抗原：ABO血型抗原血型抗原3、自身抗原：隐蔽的隐蔽的/修饰的（辐射、药物、细菌修饰的（辐射、药物、细菌）4、异嗜性抗原一类与种属无关，存在于人、动物一类与种属无关，存在于人、动物和微生物之间的共同抗原和微生物之间的共同抗原n溶血性链球菌表面成分溶血性链球菌表面成分人肾小球基底膜和心肌细胞有共同抗原：肾小球肾人肾小球基底膜和心肌细胞有共同抗原：肾小球肾炎和心肌炎炎和心肌炎n大肠杆菌大肠杆菌O14O14型型LPSLPS人结肠粘膜：溃疡性结肠炎人结肠粘膜：溃疡性结肠炎病原体、动物血清、药物、食物等血型物质、组织相容性抗原等晶状体蛋白、精子等梅毒螺旋体牛心包浸出液医学实践中的抗原类型医学实践中的抗原类型异种抗原异种抗原同种异型抗原同种异型抗原自身抗原自身抗原异嗜性抗原异嗜性抗原T 细胞依赖与非依赖抗原细胞依赖与非依赖抗原T细胞依赖抗原（T cell-dependent antigen，TD-Ag）T细胞非依赖抗原（T cell-independent antigen，TI-Ag）特点：为蛋白质抗原，分子量大，结构复杂，特点：为蛋白质抗原，分子量大，结构复杂，B B细胞识别表位和细胞识别表位和T T细胞识别表位并存。细胞识别表位并存。特点：多为多糖抗原，分子量大，结构简单，特点：多为多糖抗原，分子量大，结构简单，含有含有B B细胞识别表位，单一且重复排列，能与多个细胞识别表位，单一且重复排列，能与多个BCRBCR交联，单独激活交联，单独激活B B细胞。细胞。TI 抗原的识别抗原的识别TI2 抗原抗原B细胞TI-Ag：细菌多糖、：细菌多糖、LPS、多聚鞭毛体、多聚鞭毛体TI1 抗原抗原单一重复序列单一重复序列 TD-Ag与与TI-Ag的特点的特点 TD-Ag TI-Ag诱导抗体类型 IgG IgM细胞免疫 +免疫记忆 +有丝分裂原有丝分裂原一、有丝分裂原的化学性质二、有丝分裂原的激活特点 有丝分裂原的化学性质有丝分裂原的化学性质1、作为凝集素的蛋白质2、其他具有促分裂作用的物质 主要有丝分裂原类型主要有丝分裂原类型 有丝分裂原 来源 性质 激活细胞ConA Jack bean 凝集素 T细胞PHA kidnek bean 凝集素 T细胞PWM pokeweed 凝集素 T细胞、B细胞LPS 革兰阴性菌 内毒素 B细胞*有丝分裂原的激活特点有丝分裂原的激活特点1、无特异性激活受体与具有特定寡糖残基的细胞均能结合与具有特定寡糖残基的细胞均能结合2、同时激活所有克隆超超 抗抗 原原一、超抗原的激活特点二、超抗原的生物学属性 超抗原（超抗原（super Antigen,sAg)是一类不受是一类不受MHC 限制的淋巴细胞限制的淋巴细胞多克隆激活剂。只需极微量即可多克隆激活剂。只需极微量即可使使T、B细胞激活。多为细菌外毒细胞激活。多为细菌外毒素和病毒蛋白。素和病毒蛋白。超抗原的概念超抗原的概念 TCRTCRMHC分子MHC分子CD4CD8经典抗原的激活特点经典抗原的激活特点TCRMHC II类分子超抗原（superantigen）超抗原的激活特点超抗原的激活特点 超抗原超抗原与与经典抗原经典抗原的比较的比较 超抗原 经典抗原化学性质 蛋白质 蛋白质、脂类、多糖MHC结合部位 非多态区 多态区肽结合槽TCR结合部位 V V VMHC限制性 +应答特点 广克隆激活 单克隆激活T细胞反应频率 1/201/5 1/1061/104 主要超抗原类型超抗原类型 超抗原 来源 V特异性SEB 细菌毒素 3，12，14，15，17，20（人）SED 细菌毒素 5，12（人）SEE 细菌毒素 5.1，6.1，6.2，6.3，8，18（人）TSST-1 细菌毒素 2（人）MMTV 病毒蛋白 14，15（鼠）佐佐 剂剂一、佐剂的概念二、佐剂的作用特点三、佐剂的类型佐剂的概念佐剂的概念 与抗原同时或先于抗原进入机体，以提高抗原的免疫原性的物质。佐剂的作用特点佐剂的作用特点延长抗原的作用时间增强吞噬作用刺激抗原提呈促进细胞因子分泌诱导淋巴细胞分裂、增殖影响T细胞“极化”佐剂的类型佐剂的类型1、非免疫原性物质：Al（OH）3、矿物油、CpG 多聚肌苷酸：胞苷酸、细胞因子2、免疫原性物质：卡介苗、棒状杆菌、脂多糖本章小结本章小结1、免疫细胞激活物的概念与类型2、抗原的概念与属性3、表位（抗原决定簇）与交叉反应4、影响免疫原性的主要因素5、抗原的分类6、有丝分裂原、超抗原与佐剂 半抗原是半抗原是A、只有免疫原性的物质只有免疫原性的物质B、只有免疫反应性的物质只有免疫反应性的物质C、有免疫原性和免疫反应的物质有免疫原性和免疫反应的物质D、被被T淋巴细胞识别的物质淋巴细胞识别的物质E、不能与抗体结合的物质不能与抗体结合的物质B答案 抗原不具有的基本特性是抗原不具有的基本特性是A、免疫原性免疫原性B、免疫反应性免疫反应性C、异物性异物性D、小分子性小分子性E、含有表位、含有表位D答案 抗原特异性取决于抗原分子的抗原特异性取决于抗原分子的A、物理性状物理性状B、分子量大小分子量大小C、异物性异物性D、结构的复杂性结构的复杂性E、分子中的特殊化学基团分子中的特殊化学基团E答案 胸腺非依赖性抗原是指胸腺非依赖性抗原是指A、通常为蛋白质通常为蛋白质B、相应抗体是在胸腺中产生的相应抗体是在胸腺中产生的C、仅作用与仅作用与T T细胞细胞D、只能产生细胞免疫只能产生细胞免疫E、刺激刺激B细胞产生抗体不需要细胞产生抗体不需要T T细胞辅助细胞辅助E答案