卵巢癌化疗并发症防护终末版.pptx

卵巢癌化卵巢癌化疗&并并发症防症防护浙江台州第一人民医院浙江台州第一人民医院妇产妇产科科严严德文德文卵巢癌化疗uu卵巢上皮癌化卵巢上皮癌化疗选择疗选择uu卵巢卵巢恶恶性生殖性生殖细细胞瘤化胞瘤化疗选择疗选择uu卵巢性索卵巢性索间质细间质细胞瘤化胞瘤化疗选择疗选择uuNCCN2010NCCN2010肿瘤细胞动力学肿瘤细胞动力学（1）uu动动力学参数力学参数u 细胞周期时间（CT）u 增殖比率（PR）u 倍增时间（DT）肿瘤细胞动力学（2）uu细细胞增殖周期胞增殖周期uGO期静止期、暂不分裂u细胞间期uG1期DNA合成前期uS期DNA合成期uG2期DNA合成后期uM期有丝分裂期肿瘤细胞动力学（3uu细细胞增殖胞增殖&肿肿瘤瘤u肿瘤细胞特征即无限增殖，扩散与转移u暂不增殖细胞群（GO期）复发基础u连续增殖细胞群（S期）化疗靶点u已分化无增殖力细胞群对化疗敏感度下降常用化疗药&作用机制化疗药物作用机制（1）uu化化疗药疗药物抗癌效物抗癌效应应：u抑制DNA合成，阻碍核酸代谢u直接破坏DNA结构或与DNA结合而影响功能u抑制蛋白质合成u抑制有丝分裂uu抗抗肿肿瘤瘤药药物（物（Antitumor drugsAntitumor drugs）uu细细胞毒胞毒药药物（物（Cytotoxic drugsCytotoxic drugs）化疗药物作用机制（2）uu细胞周期作用uu细细胞周期非特异性胞周期非特异性药药物：物：uu烷烷化化剂剂 （CTXCTX）uu多数抗生素多数抗生素类类化化疗药疗药uu糖皮糖皮质质激素激素uu细细胞周期特异性胞周期特异性药药物：物：uu作用于作用于S S期：抗代期：抗代谢药谢药物物uu作用于作用于MM期：期：VCRVCR、VP16VP16等等uu作用于作用于G2G2期：期：BleomycinBleomycin、MitoxantroneMitoxantrone、TopotecanTopotecanuu作用于作用于G1G1期：期：L-AspL-Asp化化疗药物作用机制物作用机制（3）常用化疗药物uu铂类铂类uu与与DNADNA结结合形成合形成链间链间交交连连，抑制抑制DNADNA合成合成uu顺铂顺铂（DDPDDP）uu卡卡铂铂（CarboCarbo）uu铂尔铂尔定定&波波贝贝uu利沙利沙铂铂定定常用化疗药物uu植物碱植物碱类类u紫杉醇（Taxol）u足叶乙甙（VP16）u拓普替肯（TPT）u多西紫杉醇（泰索蒂）u长春新硷（VCR）u长春花硷（VLB）常用化疗药物uu烷烷化化化化剂剂uu细细胞胞周周期期非非特特异异性性药药物物，抗抗癌癌谱谱广广，通通过过烷烷基基化化发发挥挥抑抑制制DNADNA合合成成抗抗肿肿瘤瘤效效应应。uu异异环环磷磷酰酰胺胺 （IFOIFO）uu环环磷磷酰酰胺（胺（CTXCTX）uu苯丁酸氮介（瘤可宁）苯丁酸氮介（瘤可宁）uu消瘤介（消瘤介（AT1258AT1258）uu苯丙酸氮介（苯丙酸氮介（马马法法兰兰）uu六甲六甲嘧嘧胺胺 （HMMHMM）常用化疗药物u抗代谢药uu细细胞周期特异性胞周期特异性药药物，与相物，与相应应代代谢酶竞谢酶竞争，干争，干扰扰核酸核酸代代谢谢。uu氨甲喋呤（氨甲喋呤（MTXMTX）uu氟氟脲嘧啶脲嘧啶 （5-Fu5-Fu）uu6-6-疏基疏基嘌嘌呤（呤（6-MP6-MP）uu溶癌呤（溶癌呤（AT-1438AT-1438）uu阿糖胞苷阿糖胞苷 （Ara-cAra-c）uu羟羟基基脲脲（HUHU）uu氟氟铁龙铁龙（5-DFUR5-DFUR）常用化疗药物uu抗癌抗生素抗癌抗生素u与DNA形成复合物而抑制肿瘤细胞分裂u博莱霉素（BLM）u更生霉素（KSM）u阿霉素（ADM）u米托蒽醌（MTZ）常用化疗药物uu激素激素uuTAMTAMuu高效孕激素高效孕激素uu甲地孕甲地孕酮酮uu MPAMPA化疗并发症防治化疗常见并发症uu（1 1）过过敏反敏反敏反敏反应应uuTaxolTaxoluuDDPDDPuuVP16VP16化疗常见并发症uu（1 1）过过敏反敏反应应uuTaxolTaxoluu机制：机制：I I型超敏反型超敏反应应uu预处预处理：理：uuTab DXM 20mg 12hTab DXM 20mg 12h，6h6h前前uu苯海拉明苯海拉明50mg im 30min50mg im 30min前前uu组组胺受体拮抗胺受体拮抗剂剂，西咪替丁，西咪替丁0.3ivdrip 30min0.3ivdrip 30min前前uu监护监护&试试探性用探性用药药30mg ivdrip 30min30mg ivdrip 30minuu过过敏敏处处理策略：理策略：uu停停药药uu抗抗过过敏等敏等对对症症处处理理化疗常见并发症uu（2 2）血液学毒性）血液学毒性）血液学毒性）血液学毒性分度分度WBCWBC GN GNPLTPLT400030004000300020001500200015001010万万7.57.5万万300020003000200015001000150010007.57.5万万 5 5万万2000100020001000100050010005005 5万万2.52.5万万 10001000 500500 100ml/h100ml/huu严严格掌握化格掌握化药时间药时间uu化化疗疗前前30min30min化化药药uu溶媒溶媒:高高氯氯液体液体(3%NaCl 500ml(3%NaCl 500ml的配制的配制0.9%NaCl 385ml+10%NaCl 115ml)0.9%NaCl 385ml+10%NaCl 115ml)uu给药给药速度速度:1mg/ml:1mg/mluu避光避光卵巢癌上皮癌化卵巢癌上皮癌化疗疗uuDDPDDP肾肾毒性毒性毒性毒性uu预预防防防防uu体液平衡体液平衡uu补补充充K+K+、Mg2+Mg2+，监测电监测电解解质质水平水平uu至少加入：至少加入：15%KCl 20ml+25%MgSO4 4ml15%KCl 20ml+25%MgSO4 4ml卵巢卵巢恶恶性生殖瘤化性生殖瘤化疗疗uuBEP&PVBBEP&PVB卵巢卵巢恶恶性生殖瘤化性生殖瘤化疗疗uuVP16VP16uu机制：鬼臼脂的半合成衍生物，机制：鬼臼脂的半合成衍生物，为细为细胞周期特异性抗胞周期特异性抗肿肿瘤瘤药药。可作用于。可作用于DNADNA拓扑异构拓扑异构酶酶(topo(topo)，形成，形成“药药物物-酶酶-DNA-DNA”复合物，阻碍复合物，阻碍topotopo对对DNADNA的修复，的修复，导导致致DNADNA复制受阻，从而抑制复制受阻，从而抑制肿肿瘤瘤细细胞的增殖。本胞的增殖。本药药主要主要作用于作用于S S期、期、G2G2期期细细胞，使胞，使细细胞阻滞于胞阻滞于G2G2期。期。实验发现实验发现，该该复合物可随复合物可随药药物的清除而逆物的清除而逆转转，topotopo游离，使游离，使损伤损伤的的DNADNA得到修复，抗瘤作用降得到修复，抗瘤作用降低，故延低，故延长给药时间长给药时间，可能提高抗，可能提高抗肿肿瘤活性。瘤活性。卵巢恶性生殖瘤化疗uuVP16VP16uu具体用法：具体用法：uu1.1.本本药疗药疗效高低受效高低受给药给药方案影响。不宜快速静脉注射，也不宜鞘内注方案影响。不宜快速静脉注射，也不宜鞘内注射或腔内射或腔内给药给药(胸腔、腹腔胸腔、腹腔)。uu2.2.本本药药在在5%5%葡萄糖液中不葡萄糖液中不稳稳定，可形成微定，可形成微细细沉淀。沉淀。应应使用生理使用生理盐盐水、水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯氯化化钠钠液稀液稀释释后立即使用。稀后立即使用。稀释释后本后本药浓药浓度不超度不超过过25mg/100mL(25mg/100mL(溶液溶液浓浓度越低，度越低，稳稳定性越大定性越大)。uu 3.3.渗漏致糜渗漏致糜烂烂作用作用&处处理。理。uu 4.4.静脉滴注静脉滴注时时速度不能速度不能过过快，每次滴注快，每次滴注时间时间不宜少于不宜少于3030分分钟钟，否，否则则可可出出现现低血低血压压。卵巢恶性生殖瘤化疗uu 1.1.血液系血液系统统 本本药药可引起白可引起白细细胞减少、血小板减少和胞减少、血小板减少和贫贫血。白血。白细细胞减少是本胞减少是本药药最常最常见剂见剂量量限制性毒性；血小板减少限制性毒性；血小板减少(低于低于5010E9/L)5010E9/L)发发生率生率为为1%-20%1%-20%；据；据报报道，道，贫贫血血发发生率生率为为33%33%。此外，尚有此外，尚有报报道本道本药药可可导导致白血病急性粒致白血病急性粒细细胞白血病胞白血病(AML)(AML)及急性早幼粒及急性早幼粒细细胞白血病胞白血病(APL)(APL)。uu 2.2.心血管系心血管系统统 可出可出现现毛毛细细血管渗漏血管渗漏综综合征合征(Capillary leak syndrome)(Capillary leak syndrome)、心、心绞绞痛、心肌梗死、痛、心肌梗死、血栓性静脉炎、充血性心力衰竭和低血血栓性静脉炎、充血性心力衰竭和低血压压。快速。快速输输注注时时，1%-2%1%-2%的患者可的患者可发发生低血生低血压压。心肌。心肌梗死不常梗死不常见见，但使用含有，但使用含有顺铂顺铂、长长春碱和博来霉素的春碱和博来霉素的联联合化合化疗疗方案方案时时，可致病人，可致病人严严重心肌缺重心肌缺血或心肌血或心肌馈馈uu 3.3.中枢神中枢神经经系系统统 可有肌可有肌张张力障碍、力障碍、脑脑水水肿肿(由于毛由于毛细细血管渗漏血管渗漏综综合征合征)。尚有。尚有0.7%-2%0.7%-2%的患的患者者发发生周生周围围神神经经病病变变。uu 4.4.胃胃肠肠道道 可有畏食、可有畏食、恶恶心、呕吐、口炎、粘膜炎、腹痛、腹泻、心、呕吐、口炎、粘膜炎、腹痛、腹泻、结肠结肠炎及炎及肠肠梗阻。梗阻。uu 5.5.肝肝 可引起高氨血症、肝可引起高氨血症、肝细细胞胞损损害和肝坏死。害和肝坏死。uu 6.6.呼吸系呼吸系统统 可致呼吸可致呼吸暂暂停、呼吸困停、呼吸困难难、支气管、支气管痉挛痉挛等。等。uu 7.7.皮肤皮肤 可有脱可有脱发发(8%-93%)(8%-93%)、紫外、紫外线线回回忆忆(在以前暴露于紫外在以前暴露于紫外线线的部位于化的部位于化疗疗后出后出现现晒晒伤样伤样反反应应)、Stevens-JohnsonStevens-Johnson综综合征、手合征、手-足足综综合征、剥脱性皮炎和指趾甲病合征、剥脱性皮炎和指趾甲病(指趾甲松脱指趾甲松脱)等。等。uu 8.8.过过敏反敏反应应 0.7%-2%0.7%-2%的患者出的患者出现过现过敏敏样样反反应应，表，表现为现为寒寒战战、发热发热、心、心动过动过速、支气管速、支气管痉挛痉挛、呼吸困呼吸困难难和低血和低血压压。VP16VP16卵巢卵巢恶恶性生殖瘤化性生殖瘤化疗疗uuBLMBLMuu抗生素抗生素类类抗抗肿肿瘤瘤药药，与，与铁铁的复合物嵌入的复合物嵌入DNADNA，引起，引起DNADNA链链断裂而破坏癌断裂而破坏癌细细胞，但不引起胞，但不引起RNARNA链链断裂。断裂。uu药药代代动动力学：注射力学：注射给药给药后，广泛分布到肝、脾、后，广泛分布到肝、脾、肾肾、肺、皮肤、腹膜及、肺、皮肤、腹膜及淋巴等各淋巴等各组织组织中，以皮肤和肺中，以皮肤和肺浓浓度度较较高高(因因该处细该处细胞中胞中酰酰胺胺酶酶活性低，活性低，药药物水解失活少物水解失活少)，可透，可透过过血血-脑脑脊液屏障。肌内注射或静脉注射本脊液屏障。肌内注射或静脉注射本药药15mg15mg，血血药药峰峰浓浓度分度分别为别为1g/mL1g/mL及及3g/mL3g/mL；连续连续静脉滴注静脉滴注4-54-5日，每日日，每日30mg30mg，2424小小时时内血内血药浓药浓度度稳稳定在定在146ng/mL146ng/mL。血。血浆浆蛋白蛋白结结合率合率仅为仅为1%1%。本。本药药在在组织组织细细胞内由胞内由酰酰胺胺酶酶水解而失活，在血中消失水解而失活，在血中消失较较快。主要快。主要经肾经肾排泄，排泄，2424小小时时内内排出排出50%-80%50%-80%。不能通。不能通过过透析清除。透析清除。卵巢恶性生殖瘤化疗uuBLMBLMuu并并发发症（肺症（肺纤维纤维化、化、发热发热、皮肤色素沉着）、皮肤色素沉着）uu机制：机制：uu预预防：防：uu用用药药改改进进uu终终身身剂剂量量360mg360mg卵巢卵巢恶恶性生殖瘤化性生殖瘤化疗疗uuBLMBLMuu给药给药途径：肌注，静脉途径：肌注，静脉泵泵入入uu给药时间给药时间uu发热预处发热预处理：理：10pm10pm加加试试体温，芬必得体温，芬必得/消炎痛消炎痛25mg25mg、tid.tid.uu深部肌肉注射深部肌肉注射化疗后的监测&出院指导化疗后监测&出院指导uu系系统评统评估估uu血液学血液学检查检查uu饮饮食指食指导导uu迟发迟发性呕吐的性呕吐的饮饮食食疗疗法法 ASCO2009 ASCO2009 uu生活、生活、卫卫生、心理指生、心理指导导uu监测监测血象肝血象肝肾肾功能功能uu再次化再次化疗疗前的前的处处理和理和评评估估 thanks for your attention!