噻托溴铵仙琚彼多益.pptx

内容纲要内容纲要COPDCOPD疾病回顾疾病回顾 1 1抗胆碱能药的作用机制抗胆碱能药的作用机制 2 2噻托溴铵临床应用研究噻托溴铵临床应用研究 3 3处方简介处方简介 4 4COPDCOPD的危害不容忽视的危害不容忽视COPDCOPD是当前全球第是当前全球第3 3位死亡原因位死亡原因（仅次于肿瘤及脑血管疾病）；国内有国内有50005000万患者，每年由于万患者，每年由于COPDCOPD造成的死亡达造成的死亡达100100万万人，人，致残人数达致残人数达500500万万10001000万万COPDCOPD患病率患病率中国是肝炎大国中国是肝炎大国,乙肝患者乙肝患者30003000万万,发病率在逐年下降发病率在逐年下降COPDCOPD患者患者1 1亿人亿人,发病率发病率8.2%,8.2%,且在不断升高且在不断升高COPDCOPD定义定义慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可预防和可治疗的疾病，其特点是气流受限，不完全可逆。气流受限呈进行性发展的，与肺部对有害颗粒所产生的异常的炎症性反应有关。尽管COPD主要影响肺脏，但同时也会产生严重的全身性后果。Celli BR,et al.Eur Respir J.2004;23(6):932-946;GOLD Satatement AJRCCM 2007.Barnes PJ(1999;2000)COPDCOPD发病机制发病机制包括气道炎症和迷走神经通路包括气道炎症和迷走神经通路迷走神经通路肺泡巨噬细胞中性粒细胞肺泡壁受损肺泡壁受损（肺气肿）（肺气肿）气道粘液过度分泌气道粘液过度分泌（慢性支气管炎）（慢性支气管炎）细胞因子(IL-8)CD8CD8+淋巴细胞淋巴细胞蛋白酶蛋白酶有害物质 刺激迷走神经乙酰胆碱释放平滑肌收缩平滑肌收缩 气道痉挛气道痉挛气道炎症通路COPD气流受限和气体陷闭气流受限和气体陷闭气体交换异常气体交换异常粘液高分泌粘液高分泌肺动脉高压肺动脉高压COPDCOPD的病理生理变化的病理生理变化GOLD 2009咳嗽、咳痰咳嗽、咳痰喘息或气急喘息或气急憋闷、气短憋闷、气短/呼吸困难呼吸困难咳、痰、喘、憋咳、痰、喘、憋体重下降体重下降食欲减退食欲减退精神抑郁精神抑郁/焦虑焦虑肺部表现肺部表现肺外表现肺外表现COPDCOPD的临床症状的临床症状 可逆因素中央和外周气道平滑肌 的收缩支气管内炎症细胞的聚集、粘液的分泌和血浆渗出物运动时肺动态充气过度 不可逆因素不可逆因素 气道纤维化性狭窄 肺泡破坏使弹性回缩力减弱 肺泡支撑破坏使小气道关闭COPDCOPD治疗主要针对可逆因素治疗主要针对可逆因素姚婉贞，徐永健，主编。慢性阻塞性肺疾病，北京大学医学出版社，2007年，第一版气道收缩气道收缩气体陷闭、过度充气气体陷闭、过度充气COPDCOPD临床病程临床病程气体陷闭是核心气体陷闭是核心呼吸困难呼吸困难活动减退活动减退健康相关生活质量变差健康相关生活质量变差生理机能失调生理机能失调COPD致残致残疾病进展疾病进展死亡死亡运动能力降低运动能力降低急性加重急性加重呼吸困难呼吸困难好转好转活动增加活动增加健康相关生活质量变差健康相关生活质量变差纠正生理机能失调纠正生理机能失调运动能力改善运动能力改善减少急性加重减少急性加重扩张气道扩张气道缓解气体陷闭缓解气体陷闭 扩张气道扩张气道缓解气体陷闭缓解气体陷闭改善预后改善预后是是COPDCOPD治疗的核心治疗的核心 胆碱能性气道收缩胆碱能性气道收缩是引起是引起COPDCOPD气流受限、气体陷闭气流受限、气体陷闭肺过度充气的肺过度充气的主要可逆机制主要可逆机制COPDCOPD疾病回顾疾病回顾 1 1抗胆碱能药的作用机制抗胆碱能药的作用机制 2 2噻托溴铵临床应用研究噻托溴铵临床应用研究 3 3处方简介处方简介 4 4内容纲要内容纲要抗胆碱能药是在M受体部位与Ach竞争,使Ach不能与M受体结合，不能引起气道平滑肌收缩与粘液分泌增加。抗胆碱能药是抗胆碱能药是MM受体阻断药受体阻断药13 气道内胆碱受体亚型 副交感神经结副交感神经结节后胆碱能神经节后胆碱能神经气道平滑肌气道平滑肌神经肌肉接头神经肌肉接头节前胆碱能神经节前胆碱能神经 加速神经纤维传导加速神经纤维传导抑制乙酰胆碱释放抑制乙酰胆碱释放引起平滑肌收缩和粘液分泌引起平滑肌收缩和粘液分泌理想的抗胆碱能药是：理想的抗胆碱能药是：选择性拮抗选择性拮抗M1M1和和M3M3受体受体而不影响而不影响M2M2受体受体噻托溴铵对噻托溴铵对MM1 1、MM3 3选择性更强选择性更强异丙托溴铵 0.11 0.035 0.26噻托溴铵噻托溴铵 14.60 14.60 3.600 3.600 34.70 34.70 中国仓鼠卵细胞上毒蕈碱受体解离半衰期(小时)M1 M2 M3 Disse B et al.Life Sci(1999)用于治疗用于治疗COPDCOPD的抗胆碱能药物的抗胆碱能药物短效抗胆碱药短效抗胆碱药长效抗胆碱药长效抗胆碱药通用名通用名异丙托溴铵异丙托溴铵噻托溴铵噻托溴铵对对M M受体选择性受体选择性非选择性非选择性M M受体阻断受体阻断高高M M3 3受体选择性阻断受体选择性阻断完全起效时间完全起效时间30-6030-60分钟分钟3030分钟分钟作用维持时间作用维持时间6-86-8小时小时2424小时小时噻托溴铵：新一代抗胆碱能药噻托溴铵：新一代抗胆碱能药选择性更高选择性更高选择性作用于支气管选择性作用于支气管平滑肌上平滑肌上M3/M1受体受体作用更持久作用更持久支气管扩张时间支气管扩张时间长达长达24小时小时噻托溴铵噻托溴铵从受体选择性、作用时间、安全性从受体选择性、作用时间、安全性 有效性等方面全面替代异丙托溴铵有效性等方面全面替代异丙托溴铵噻托溴铵除支扩作用还具有的独特噻托溴铵除支扩作用还具有的独特药理作用：药理作用：具有具有抗炎作用抗炎作用，噻托溴铵可以拮抗乙酰胆碱诱导，噻托溴铵可以拮抗乙酰胆碱诱导的炎症反应；的炎症反应；具有具有抗气道重塑抗气道重塑作用，噻托溴铵抗纤维细胞增生作用，噻托溴铵抗纤维细胞增生等作用保护等作用保护气道重塑；气道重塑；噻托溴铵对金属蛋白酶有抑制作用；噻托溴铵对金属蛋白酶有抑制作用；噻托溴铵抑制呼吸合胞病毒（噻托溴铵抑制呼吸合胞病毒（RSVRSV）繁殖；）繁殖；噻托溴铵可降低痰、血与尿液中的锁链素；噻托溴铵可降低痰、血与尿液中的锁链素；COPDCOPD疾病回顾疾病回顾 1 1抗胆碱能药的作用机制抗胆碱能药的作用机制 2 2噻托溴铵临床应用研究噻托溴铵临床应用研究 3 3处方简介处方简介 4 4内容纲要内容纲要COPDCOPD治疗的目标治疗的目标缓解症状缓解症状提高运动耐力提高运动耐力预防和治疗急性加重预防和治疗急性加重预防疾病进展预防疾病进展改善健康状况改善健康状况预防和治疗合并症预防和治疗合并症降低死亡率降低死亡率预防或减少药物治疗的不良反应预防或减少药物治疗的不良反应Ref：GOLD Workshop Report(2009)为期为期1 1年噻托溴铵持续改善年噻托溴铵持续改善FEVFEV1 1-60-53060120180Day 1Day 8Day 92Day 344Placebo(n=328)Tiotropium(n=518)FEV1(L)Casaburi R et al.Eur Respir J(2002)FEV1：一秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in one second,FEV1)*P0.01,*P0.001 与安慰剂相比与安慰剂相比-800-600-400-2000200400600FVC用力肺活量用力肺活量IC深吸气量深吸气量FRC功能残气量功能残气量第第28天时的差异天时的差异(T P)(mL)给药前给药前FEV11秒用力活量秒用力活量*给药后给药后*噻托溴铵与安慰剂相比噻托溴铵与安慰剂相比显著改善肺容量显著改善肺容量气流气流容量容量Celli B，Chest 2003;124;1743-1748*P P P P0.001 vs placebo0.001 vs placebo0.001 vs placebo0.001 vs placebo改善改善*噻托溴铵改善日常活动中的噻托溴铵改善日常活动中的呼吸困难评分呼吸困难评分(TDI)(TDI)Placebo(Placebo(n n=91)=91)Tiotropium(Tiotropium(n n=96)=96)Data on file,Study 205.131COPD exacerbation per patient-year长期治疗减少长期治疗减少 COPDCOPD急性加重次数急性加重次数*P=0.045 versus placeboP=0.006 versus ipratropiumP=0.025 versus placebo*IpratropiumTiotropiumPlaceboSalmeterol1年安慰剂对照年安慰剂对照1年异丙托溴铵对照年异丙托溴铵对照6个月沙美特罗、安慰剂对照个月沙美特罗、安慰剂对照-20%-24%-28%TrialCasaburi R et al.Eur Respir J(2002)；Vincken W et al.Eur Respir J(2002)；Brusasco V et al.Thorax(2003)噻托溴铵提高生活质量噻托溴铵提高生活质量 *p0.05*p0.001基线基线改善T-P3.68安慰剂(n=324)噻托溴铵(n=516)17650922603448测试日Casaburi R et al.Eur Respir J 20021 年的年的SGRQ总评分总评分(vs 安慰剂安慰剂)噻托溴铵粉吸入剂噻托溴铵粉吸入剂治疗治疗COPDCOPD的临床研究的临床研究研究目的：采用多中心、随机双盲、安慰剂研究目的：采用多中心、随机双盲、安慰剂 平行对照试验。平行对照试验。（国产噻托溴铵粉吸入剂）（国产噻托溴铵粉吸入剂）治疗治疗COPD的临床疗效和安全性的临床疗效和安全性研究时间:2003年8月至2005年3月 研究方法研究方法多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究 受试者数：最终入组205例。其中噻托溴铵粉吸入剂（试验组）组103例，对照组（安慰剂组）102例。研究方法研究方法研究方法：试验分2个阶段第1阶段为第1周的洗脱期，第2阶段为12周的治疗期。对照组：受试患者应用安慰剂，根据病情需要可酌情应用平喘药。试验组：第2周至第13周给予噻托溴铵粉吸入剂用药，每次一粒胶囊放入特殊装置刺破后吸入，连续吸两次，每日一粒胶囊18微克。显著改善显著改善FEV1 两组患者用药12周后肺功能上升率的比较噻托溴铵组安慰剂组19.18%FEV1(ml)噻托溴铵粉吸入剂显著改善肺功能噻托溴铵粉吸入剂显著改善肺功能 噻托溴铵组受试病人治疗6周后FEV1、FVC和FEV1/FVC（%）上升值均显著高于对照组（P0.05）治疗12周后噻托溴铵组病人FEV1上升218.93ml，FVC值上升204.75ml，FEV1/FVC（%）上升4.07%，而对照组基本没有什么变化 两组比较噻托溴铵组显著高于对照组噻托溴铵组显著高于对照组（P0.01）PP分析两组治疗12周后结果与ITT一致（P0.01）噻托溴铵粉吸入剂显著改善呼吸困难噻托溴铵粉吸入剂显著改善呼吸困难 两组病人用药12周后症状累计减少率比较 噻托溴铵显著改善临床症状噻托溴铵显著改善临床症状提高运动耐量提高运动耐量 两组病人用药12周后临控率、有效率比较 用药12周后临床症状总记分的下降率噻托溴铵组为4848%，对照组只有13.59%(ITT分析)临控率有效率0%10%20%30%40%50%60%70%25.24%65.05%5.05%30.30%噻托溴铵组安慰剂组噻托溴铵减少噻托溴铵减少COPDCOPD急性加重的发生急性加重的发生良好耐受性、安全性高良好耐受性、安全性高安全性结果：不良反应噻托溴铵（仙琚彼多益）组发生率为7.77%安慰剂组发生率12.75%表现为口干、咽喉不适等。所有不良事件的严重程度较轻，且都不影响继续用药而自行消失实验室检查和心电图结果在噻托溴铵组和对照组之间无差别多项临床研究一致证实多项临床研究一致证实噻托溴铵可长效抑制噻托溴铵可长效抑制M3受体，成为受体，成为每天仅需一次每天仅需一次每天仅需一次每天仅需一次用药用药用药用药的吸入型抗胆碱能药的吸入型抗胆碱能药；噻托溴铵可有效缓解噻托溴铵可有效缓解COPD患者肺内患者肺内气体陷闭气体陷闭气体陷闭气体陷闭(Air Trapping)，减轻肺内，减轻肺内过度充气过度充气过度充气过度充气；噻托溴铵是噻托溴铵是COPD一线治疗用药，可有效缓解呼一线治疗用药，可有效缓解呼吸困难、提高患者运动耐量，并显著改善吸困难、提高患者运动耐量，并显著改善COPD患者生活质量患者生活质量。COPDCOPD疾病回顾疾病回顾 1 1抗胆碱能药的作用机制抗胆碱能药的作用机制 2 2噻托溴铵临床应用研究噻托溴铵临床应用研究 3 3仙琚彼多益处方简介仙琚彼多益处方简介 4 4内容纲要内容纲要仙琚彼多益基本信息仙琚彼多益基本信息通用名：噻托溴铵粉吸入剂类别：长效抗胆碱能药物性状：供吸入用的硬胶囊，内含白色粉末 用法用量：18g/次，一日一次，通过特 定粉雾吸入装置吸入服用规格及价格：18g*6粒/板：50.2元 18g*6粒/板吸入装置/盒：63.9元政府统一定价分1板，2板，5板装，各含有或不含粉雾吸入装置，共6种，灵活多样，方便选择。