中国2004-2021年流...炎流行病学特征和时空聚集性_李平.pdf

中国 20042021 年流行性腮腺炎流行病学特征和时空聚集性李平，王富珍，杨宏，黄澳迪，马超，尹遵栋(中国疾病预防控制中心免疫规划中心，北京 100050)DOI:10.19914/j.CJVI.2023004基金项目:中国 CDC 公共卫生应急反应机制的运行(131031001000150001)通信作者:尹遵栋，Email:yinzd chinacdccn第一作者 Email:liping4570 163com摘要:目的 分析中国流行性腮腺炎(流腮)流行病学特征和时空聚集性。方法 通过中国疾病预防控制信息系统收集 20042021 年流腮发病数据，对流腮报告发病率进行描述性流行病学和时空聚集性分析。结果 20042021 年中国共报告流腮 4 818 982 例，年均报告发病率(/10 万，下同)为 19.90，20042007 年、20082019 年、20202021 年分别为 19.96、21.72、8.85，04 岁、59 岁、1014 岁、1519 岁、20 岁分别为 146.48、383.49、186.35、38.40、5.97。北京市、天津市、上海市实施 2 剂次含流腮成分疫苗(Mumps-containing vaccine，MuCV)免疫策略后流腮年均报告发病率较实施前分别下降 51.60%、62.72%、52.19%。20042021 年流腮报告发病率时空扫描分析发现 3 个高发聚集区，覆盖 13 个省级地区。结论 中国流腮报告发病率总体处于高水平，以 59 岁儿童为主，且存在时空聚集性。需继续落实适龄儿童 2 剂次 MuCV 免疫策略，加强重点地区流腮监测。关键词:流行性腮腺炎;含流腮成分疫苗;免疫策略;流行病学特征;时空聚集性中图分类号:186;512.1文献标识码:A文章编号:1006916X(2023)01001906Epidemiological characteristics and spatial-temporal clustering of mumps in China，20042021Li Ping，Wang Fuzhen，Yang Hong，Huang Aodi，Ma Chao，Yin Zundong(National ImmunizationProgram，Chinese Center for Disease Control and Prevention，Beijing 100050，China)Abstract:Objective To determine epidemiological characteristics and spatial-temporal clustering ofmumps in ChinaMethods We obtained mumps incidence data during 20042021 from the China DiseaseControl and Prevention Information System for epidemiological and spatial-temporal clustering analysesesults A total of 4 818 982 mumps cases were reported from 2004 to 2021 in China，yielding an averageannual incidence of 19.90 cases per 100 000 population Annual average incidences per 100 000 were19.96，21.72，and 8.85 in 20042007，20082019，and 20202021，respectively;incidences were146.48，383.49，186.35，38.40，and 5.97 for 04，59，1014，1519，and 20year-oldsIn Beijing，Tianjin，and Shanghai，annual average mumps incidence decreased by 51.60%，62.72%，and 52.19%after implementing two-dose mumps-containing vaccine(MuCV)immunization schedulesSpatial-temporal scanning analysis of mumps incidence from 2004 to 2021 showed three clustering areas ofhigh incidence that covered 13 provincesConclusions The incidence of reported mumps was generallyhigh in China，particularly among children 59 years of age Mumps incidences showed spatial-temporalclustering We should use a 2dose MuCV immunization strategy for age-eligible children and strengthenmumps surveillance in priority areasKeywords:Mumps;Mumps-containingvaccine;Immunizationstrategy;Epidemiologicalcharacteristics;Spatial-temporal clustering流行性腮腺炎(流腮)是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道传染病，主要表现为腮腺肿大、疼痛，可导致脑膜炎、睾丸炎、卵巢炎等并发症。流腮传染性强，仅次于麻疹和水痘1，在全球范围内流行。接91中国疫苗和免疫 2023 年 2 月第 29 卷第 1 期种含 流 腮 成 分 疫 苗(Mumps-containing vaccine，MuCV)是控制流腮流行的最有效手段。截至 2020年 底，194 个 世 界 卫 生 组 织(WorldHealthOrganization，WHO)成员国中 123 个成员国已至少将 1 剂次 MuCV 纳入国家免疫规划2。中国 2008年将 MuCV 纳入扩大国家免疫规划，为 1824 月龄儿童免费接种 1 剂次 MuCV。北京市、天津市和上海市分别于 2006 年、2007 年和 2008 年实施 2 剂次麻腮风联合减毒活疫苗(Measles，mumps and rubellacombined attenuated vaccine，MM)免 疫 策 略3。2020 年 6 月起，国家免疫规划 MuCV 儿童免疫程序调整为 8 月龄和 18 月龄各接种 1 剂次 MM。流腮自 2004 年起纳入丙类传染病进行网络直报，为深入了解扩大免疫规划前后中国不同免疫策略地区和地理区域流腮流行病学特征，本研究结合地理信息系统(Geographic information system，GIS)对20042021年中国流腮报告发病数据进行了分析，为流腮防控策略提供参考依据。材料与方法1资料来源20042021 年中国(未包括中国香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区，下同)流腮发病资料来自中国疾病预防控制信息系统(按发病日期统计)。人口学资料来自 中国统计年鉴。2流行病学特征分析本研究中流腮病例是指符合 2007年卫生部 流行性腮腺炎诊断标准(WS2702007)的流腮临床诊断病例和确诊病例。应用 Microsoft Excel 2019 软件建立 20042021 年中国流腮病例报告数据库，描述性分析流腮发病率和发病特征。3空间自相关分析采用 ArcMap10.7 软件对 20042021年中国流腮发病率进行空间自相关分析，以 Moran s I 作为统计量。全局空间自相关分析从全国角度探讨流腮发病率是否存在聚集性，Moran s I 取值范围为1，1，当 Moran sI0 且 P0.05，发病率呈空间负相关，越接近1，空间差异越大;当 Moran s I=0，发病率无空间相关性;当 Moran s I 0，发病率呈空间正相关，越接近 1，空间差异越大4。局部空间自相关分析进一步识别聚集的省级地区和聚集模式5，当Moran s I 0 且 P0.05，发病率呈“高高”聚集或“低低”聚集。4时空扫描分析应用 SaTScan10.0.0 软件对 20042021年中国流腮发病率进行时空扫描分析。选择 Poisson 模型空间扫描统计量，采用移动窗口法建立动态可移动的圆柱体，设置扫描时间窗口为 1 年，空间窗口以总人口的 20%为上限值6，7。根据实际发病数和人口数计算每个窗口的理论发病数，利用窗口内外的实际发病数和理论发病数计算对数似然比(Log-likelihood rate，LL)，并采用蒙特卡洛模拟进行检验。当 LL 值越大且 P0.05，该扫描窗口内存在时空聚集的可能性越大8。结果1流腮报告发病概况2004 2021 年 中 国 流 腮 年 均 报 告 发 病 率(/10 万，下同)为 19.90(4 818 982 例)，其中 20042007 年、20082019 年、20202021 年分别为 19.96(260 513 例)、21.72(293 988 例)、8.85(124 538例);第一次发病高峰为 20112012 年，各年报告发病率分别为 33.89(454 385 例)、35.59(479 518例)，第二次发病高峰为 20172019 年，各年报告发病率分别为 18.32(252 740 例)、18.65(259 071 例)、21.48(299 961 例);20042021 年中国流腮发病率总体无下降趋势(趋势 Z=1.74，P=0.08)(图 1)。图 120042021 年中国流腮报告发病数和发病率2季节分布20042021 年中国各月份均有流腮病例报告，其中 20042019 年流腮发病呈现规律的夏季和冬季双峰分布，即主季节高峰为 47 月，次季节高峰为 11 月次年 1 月;20202021 年流腮发病整体无明显季节性;北京市和天津市 2 剂次 MM 纳入当地免疫规划后，流腮发病仅呈现夏季高峰。20042021 年北京市、天津市、上海市和其他地区月报告病例数分别介于 32 例(2010 年 2 月)612 例(2012年 7 月)、30 例(2020 年 2 月)1 043 例(2005 年 6月)、31 例(2020 年 2 月)923 例(2004 年 7 月)、4 360 例(2021 年 2 月)70 077 例(2012 年 6 月);月均报告病例数分别为 237 例、202 例、268 例、21 602例(图 2)。02CHINESE JOUNAL OF VACCINES AND IMMUNIZATION Vol29No12023图 220042021 年中国北京市、天津市、上海市和其他地区流腮报告发病数的月分布3年龄分布20042021 年中国 04 岁、59 岁、1014 岁、1519 岁、20 岁人群流腮年均报告发病率分别为146.48(44 818 例)、383.49(117 560 例)、186.35(64 754 例)、38.40(16 446 例)、5.97(24 135 例)，其中 2004 2007 年分别为 39.60(31 119 例)、154.02(118 945 例)、71.41(76 295 例)、13.15(16 571 例)、1.91(17 548 例)，20082019 年分别为 63.66(51 149 例)、164.55(127 646 例)、93.30(68 803 例)、19.62(18 481 例)、2.72(27 909 例)，2020 2021 年分别为 43.21(34 234 例)、64.92(54 279 例)、21.64(17 377 例)、5.64(3 983 例)、1.34(14 665 例);2004 2007 年、2008 2019 年、20202021 年北京市 59 岁儿童年均报告发病率分别为 319.64、147.81、52.42，天津市分别为 434.49、143.37、68.95，上 海 市 分 别 为 368.60、243.89、79.31，其 他 地 区 分 别 为 149.80、164.55、64.88(图 3)。图 320042021 年不同时期中国北京市、天津市、上海市和其他地区流腮年龄别报告发病率12中国疫苗和免疫 2023 年 2 月第 29 卷第 1 期4地区分布20042021 年各年各省级地区流腮报告发病率在 2.79(2020 年，黑龙江省)至 125.64(2006 年，西藏自治区)之间(图 4);东部、中部、西部地区年均报告发病率分别为 19.08(8 518 例)、16.80(8 944例)、30.59(8 502 例)，其中居前 5 位的省级地区依次为宁夏回族自治区 48.53(3 044 例)、新疆维吾尔自治区 37.62(8 125 例)、海南省 35.42(3 181 例)、西藏自治区 34.72(1 034 例)和广西壮族自治区33.74(16 070 例)。北京市、天津市、上海市分别于2006 年、2007 年和 2008 年实施 2 剂次 MM 免疫策略，实施前流腮年均报告发病率分别为 29.20、42.64、27.31，实施后分别为 14.03、15.90 和 13.06，实施后较实施前分别下降 51.60%、62.72%、52.19%。图 420042021 年中国各省级地区流腮报告发病率热图5空间自相关分析全局空间自相关分析显示，20042021 年省级地区流腮发病率的 Moran s I=0.205，存在全局自相关性(Z=3.11，P=0.002)，发病呈地区聚集性。局部空间自相关分析显示，2014 年以前流腮发病率的“高高”聚集地区主要分布在新疆维吾尔自治区、青海省、甘肃省等西北地区，之后逐渐移动到西南、华南和华中地区，主要包括重庆市、贵州省、广东省、广西壮族自治区、海南省、湖北省、湖南省等地区;2009 年以前“低低”聚集地区主要集中在湖北省、江西省、安徽省、江苏省等地区，之后地区数逐渐增多，分布于华东、华北和东北地区(表 1)。6时空扫描分析20042021 年流腮发病率时空扫描分析共探测出 3 个高发、2 个低发聚集区，分别覆盖 13 个、11 个省级地区;高发聚集区的一级聚集区包括 9 个省级地区，聚集时间为 20052013 年(=1.85，LL=106 281，P0.001)，二级聚集区包括 3 个省级地区，聚集时间为 20102012 年(=2.37，LL=61 822，P0.001)，三级聚集区包括 1 个省级地区，聚集 时 间 为 2017 2019 年(=2.36，LL=25 512，P0.001);低发病聚集区的一级聚集区包括 6 个省级地区，聚集时间为 20142021 年(=0.32，LL=117 980，P0.001)，二级聚集区包括5 个省级地区，聚集时间为 2014 2021 年(=0.47，LL=67 890，P0.001)(表 2)。讨论本研究显示，中国流腮报告发病率总体上20042012 年呈上升趋势而 20132021 年呈下降趋势。2004 年开始全国法定传染病开展网络直报，2005 年流腮报告发病率上升，主要与丙类传染病报告管理趋于规范、报告敏感性增加有关9。2008 年起 1 剂次 MM 纳入国家免疫规划，流腮报告发病率并未随之下降，反而在 20112012 年显著上升，22CHINESE JOUNAL OF VACCINES AND IMMUNIZATION Vol29No12023表 120042021 年中国各省级地区流腮发病率局部空间自相关分析年份“高高”聚集地区数地区“低低”聚集地区数地区20040020050020062新疆维吾尔自治区、青海省4湖北省、江西省、安徽省、江苏省20073新疆维吾尔自治区、青海省、西藏自治区6湖北省、江西省、安徽省、江苏省、湖南省、江西省20083新疆维吾尔自治区、青海省、西藏自治区1安徽省20091四川省2辽宁省、吉林省20102广西壮族自治区、广东省3辽宁省、吉林省、山东省20111甘肃省6吉林省、山东省、河北省、安徽省、江苏省、浙江省20121甘肃省6辽宁省、吉林省、山东省、河北省、天津市、江苏省20132甘肃省、陕西省2辽宁省、吉林省20143甘肃省、陕西省、重庆市5辽宁省、吉林省、天津市、北京市、内蒙古自治区20155重庆市、贵州省、湖北省、湖南省、广西壮族自治区3辽宁省、吉林省、黑龙江省20167重庆市、贵州省、湖北省、湖南省、广西壮族自治区、海南省、广东省4辽宁省、吉林省、黑龙江省、内蒙古自治区20177重庆市、贵州省、湖北省、湖南省、广西壮族自治区、海南省、广东省5辽宁省、吉林省、黑龙江省、内蒙古自治区、山东省20184贵州省、广西壮族自治区、海南省、广东省7辽宁省、吉林省、黑龙江省、内蒙古自治区、山东省、河北省、天津市20191西藏自治区8辽宁省、吉林省、黑龙江省、内蒙古自治区、山东省、河北省、天津市、江苏省20202青海省、甘肃省13辽宁省、吉林省、黑龙江省、内蒙古自治区、山东省、河北省、天津市、北京市、安徽省、江苏省、河南省、上海市、浙江省20212贵州省、海南省10辽宁省、吉林省、内蒙古自治区、山东省、河北省、天津市、北京市、江苏省、上海市、浙江省表 220042021 年中国各省级地区流腮发病率的时空扫描分析聚集类型地区数半径(km)聚集年份发病人数期望发病人数人口数LLP高发聚集区一级9a1 699.5520052013775 487453 443259 858 4421.85106 2810.001二级3b507.6120102012222 92396 584166 321 4992.3761 8220.001三级1c0.002017201991 67239 33765 497 9602.3625 5120.001低发聚集区一级6d792.6220142021127 304376 448235 183 5680.32117 9800.001二级5e665.2620142021201 634405 976242 580 1550.4767 8900.001注:a包括西藏自治区、四川省、云南省、青海省、甘肃省、重庆市、贵州省、新疆维吾尔自治区和宁夏回族自治区;b包括广东省、海南省和广西壮族自治区;c湖南省;d包括辽宁省、吉林省、天津市、北京市、山东省和黑龙江省;e包括福建省、江西省、浙江省、上海市和江苏省可能与流腮发病呈周期性流行10 有关，20112012年处于流行高峰年份。MuCV 接种率需到达 90%以上才能阻断流腮传播11，2008 年和 2009 年中国适龄儿童 MuCV 接种率仅分别为 80.3%和 86.1%12，人群流腮抗体水平整体较低，因此尚不能阻断流腮流行。20172019 年中国流腮报告发病率再次显著上升，可能与 1 剂次 MuCV 的保护效果衰减有关13。1 剂次 MuCV 不足以在短期内控制流腮暴发或流行14，而 2 剂次 MuCV 覆盖地区的儿童流腮抗体水平更高，流腮发病率更低15。自 2020 年开始，中国报告流腮发病率显著下降，一方面 2 剂次MM 在全国范围内接种，另一方面新型冠状病毒感染疫情的针对性防护措施有利于阻断呼吸道疾病(包括流腮)的传播16。从流腮发病季节分布看，与 1 剂次 MuCV 免疫策略的中国其他地区相比，北京市和天津市自 2 剂次 MM 纳入免疫规划当年至 2019 年，仅存在夏季单个流行高峰。从不同时期流腮总人群和各年龄组人群发病看，北京市、天津市和上海市自 2 剂次MM 纳入免疫规划至 2019 年，总人群流腮发病率32中国疫苗和免疫 2023 年 2 月第 29 卷第 1 期大幅下降，尤以 59 岁儿童明显。相反，实施 1 剂次 MuCV 免疫策略的中国其他地区在同时期内除 7岁和 8 岁儿童流腮发病率略有下降外，其他各年龄组人群发病率均有所上升，尤以 35 岁儿童上升幅度最大。因此，2 剂次 MuCV 免疫策略较 1 剂次MuCV 免疫策略更有利于控制流腮流行。全局自相关分析显示中国 20042021 年流腮报告发病率存在空间聚集性。局部空间自相关分析进一步显示，2014 年以前流腮报告发病率“高高”聚集区集中在西北地区，之后逐渐向西南、华南和华中地区移动，与中国流腮报告发病率地区分布基本一致;“低低”聚集区数逐渐增加，表明以 MuCV 接种为主的防控措施的效果显著。疫苗时代流腮发病受疫苗供应、经济条件、接种率等因素的影响12。时空扫描分析显示，2010 年以前流腮报告发病率的高发聚集区集中在西北和西南经济条件较差的地区，随着扩大免疫规划后 MuCV 接种率逐渐提高，上述地区不再为高发聚集区。既往研究显示17，流腮发病与气象因素有关，空气中湿度和温度增加会导致发病增加，湖南省、广东省、海南省和广西壮族自治区等高发聚集区的地理位置相邻，均位于中国南部，符合这一气象条件。本研究存在一些局限性，一是流腮发病数据来自法定传染病网络直报系统，病例诊断与医疗机构检测能力和诊疗水平有关，存在误报、漏报等情况;二是由于可能的新型冠状病毒感染疫情影响和 2 剂次 MM 纳入国家免疫规划时间较短，未在全国范围内观察到 2 剂次 MM 免疫策略对流腮发病的长期影响;三是气象因素对华南地区流腮高发的影响需深入开展研究;四是除 MuCV 免疫策略的实施使流腮发病下降外，社会经济发展和卫生条件改善可能降低流腮的发病强度，需进一步开展研究。综上所述，中国流腮报告发病率仍处于较高水平，需继续落实 2 剂次 MuCV 在全国范围内的常规接种工作，提高适龄儿童 2 剂次 MuCV 覆盖率;加强对托幼机构和学校的流腮监测以及入托入学儿童的预防接种证查验工作，及时对包括 MuCV 在内的免疫规划疫苗漏种儿童予以补种;对近年来流腮高发病聚集地区的流腮疫情防控予以重点关注。参考文献:1迮文远 计划免疫学 M 第 2 版 上海:上海科学技术文献出版社，2001:5562World Health Organization Immunization coverageEB/OL(2021 07 15)2022 04 12 https:/wwwwhoint/en/news-room/fact-sheets/detail/immunization-coverage3杨宏，马超，丁亚兴，等 20122019 年中国不同免疫策略地区流行性腮腺炎发病特征J 中国疫苗和免疫，2021，27(3):242-245+2964陈想想，施阳，陆一涵，等 上海市 20062016 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