1、卵巢癌卵巢癌2015NCCN指南更新解读指南更新解读首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京友谊医院诊治流程图诊治流程图诊治流程图诊治流程图诊治流程图诊治流程图初始化疗方案初始化疗方案1.紫杉醇135mg/m2 3小时或24小时持续IV 第1天给药;顺铂75-100mg/m2 IP 第2天给药;紫杉醇60mg/m2 IP 第8天给药。每3周重复一次,共6个周期(1类)。2.紫杉醇175mg/m2 3小时 IV 序贯卡铂 AUC 5-6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次,共6个周期(1类)。3.多西他赛60-75mg/m2
2、1小时 IV 序贯卡铂 AUC 5-6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次,共6个周期(1类)。4.剂量密集紫杉醇80mg/m2 1小时 IV第1,8,15天给药 联合卡铂 AUC 6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次,共6个周期(1类)。5.紫杉醇 60mg/m2 1小时IV,卡铂 AUC 2 IV 1小时第1天给药。每周重复,共18周。6.含贝伐珠单抗的方案(根据ICON-7和GOG-218试验)紫杉醇175mg/m2 3小时 IV+卡铂 AUC 6 IV 1小时+贝伐珠单抗 7.5mg/kg 30-90分钟IV 第1天给药。每3周重复一次,共5-6个周期。继续给予贝伐珠单抗
3、12个周期(3类)。紫杉醇175mg/m2 3小时 IV+卡铂 AUC 6 IV 1小时 第1天给药。每3周重复一次,共6个周期。从第2个周期的第1天开始,给予贝伐珠单抗15mg/kg 30-90分钟IV,每3周重复一次,共22个周期(3类)。初始治疗后治疗初始治疗后治疗pazopanib又名 Votrient,帕唑帕尼,最早批准用于治疗晚期肾细胞癌患者。作用机制:帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)
4、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多酪氨酸激酶抑制剂。在体外,帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的配体诱导的自身磷酸化,在体内,帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化,抑制小鼠模型中血管生成,和一些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。pazopanib帕唑帕尼帕唑帕尼安慰剂安慰剂R病理确诊的卵巢、输卵管、腹膜恶性肿瘤,FIGO分期II-IV期术后化疗后维持治疗pazopanib入组入组:940人人;研究终点研究终点:PFSPFS:HR=0.77(0.64-0.91),mPFS:17.9m vs.12.3mOS:HR=1.08(0.87-1.33)完
5、全缓解后监测完全缓解后监测进展后治疗进展后治疗复发后治疗复发后治疗肿瘤复发后化疗肿瘤复发后化疗Olaparib2014-12-19批准Lynparza(Olaparib,奥拉帕尼)上市,用于治疗经3 种及以上化疗失败的乳腺癌,及BRCA突变的晚期卵巢癌患者。Olaparib 为聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(包括PARP1,PARP2,PARP3)抑制药,PARP 酶与正常的细胞自动调节有关,如DNA 转运、细胞周期调控及DNA 修复。在体外Olaparib 可选择性抑制肿瘤细胞株增长,且无论是单药或在铂化疗后给药,均可减缓人类肿瘤的小鼠肿瘤异种移植模型的肿瘤生长。Olaparib总入组人数:162
6、主要终点:PFS奥拉帕尼+紫杉醇+卡铂(81人人)紫杉醇紫杉醇+卡铂(卡铂(81人)人)R既既既既 往往往往 接接接接 受受受受 过过过过大大大大于于于于3 3周周周周期期期期的的的的铂铂铂铂 类类类类 化化化化 疗疗疗疗 进进进进展展展展 的的的的 晚晚晚晚 期期期期 卵卵卵卵巢癌患者巢癌患者巢癌患者巢癌患者奥拉帕尼维持Olaparib(A)PFS in all patients.(B)PFS in patients with a BRCA mutation.Olaparib结论:与单纯紫杉醇+卡铂联合化疗相比,Olaparib联合紫杉醇+卡铂化疗后以Olaparib维持治疗显著延长晚期卵巢
7、癌患者PFS,这种优势在存在BRCA突变的卵巢癌患者更加明显。Bevacizumab单药化疗单药化疗+贝伐单抗(贝伐单抗(179人)人)单药化疗(单药化疗(181人)人)R铂铂类类耐耐药药型型复复发发型卵巢癌患者型卵巢癌患者Bevacizumab结结论论:贝贝伐伐单单抗抗联联合合化化疗疗能能显显著著提提高高卵卵巢巢癌癌的的PFSPFS及及ORRORR(27.3%27.3%VS.11.8%VS.11.8%,P P=0.001=0.001),对),对OSOS无影响无影响.总结总结卵巢癌的辅助治疗首选紫杉醇/卡铂方案复发性卵巢癌的化疗首选紫杉醇、卡铂方案 对于铂敏感性复发卵巢癌,首选紫杉醇/卡铂方案 对于铂耐药性复发卵巢癌,首选紫杉醇单药方案复发性卵巢癌化疗科联合贝伐单抗或奥拉帕尼的靶向治疗THANKS2015-6-222015-6-22