二有机磷酸酯类中毒及抢救.pptx

传出神经系统药物传出神经系统药物安徽中医药高等专科学校安徽中医药高等专科学校 机能学教研室机能学教研室案案 例例l l某患者连续某患者连续某患者连续某患者连续20202020天在田间喷洒农药天在田间喷洒农药天在田间喷洒农药天在田间喷洒农药,突然出现恶心、呕吐、大汗，呼突然出现恶心、呕吐、大汗，呼突然出现恶心、呕吐、大汗，呼突然出现恶心、呕吐、大汗，呼吸困难，昏倒在地，急症入院。吸困难，昏倒在地，急症入院。吸困难，昏倒在地，急症入院。吸困难，昏倒在地，急症入院。l l家属提供药品名为家属提供药品名为家属提供药品名为家属提供药品名为1605160516051605体检：两侧瞳孔缩小，意识模糊，体检两侧瞳孔缩小，意识模糊，呼气有蒜味，双肺湿罗音，上下呼气有蒜味，双肺湿罗音，上下肢肌颤，大小便失禁。肢肌颤，大小便失禁。实验室检查：血胆碱酯酶活力实验室检查：血胆碱酯酶活力30%30%（正常（正常100%100%）问问 题题l1.该患者是什么中毒？该患者是什么中毒？l2.诊断依据？诊断依据？l3.中毒途径？中毒途径？答案 1.诊断：有机磷酸酯类中毒诊断：有机磷酸酯类中毒 2.诊断依据：诊断依据：接触史、症状、体征、血胆碱酯酶活力接触史、症状、体征、血胆碱酯酶活力 3.中毒途径：中毒途径：皮肤和黏膜、呼吸道皮肤和黏膜、呼吸道第三章第三章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药第二节第二节 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药l l易逆性胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药l l难拟性胆碱酯酶抑制药难拟性胆碱酯酶抑制药l有机磷酸酯类中毒及抢救有机磷酸酯类中毒及抢救l（一）分类（一）分类l l农农业业杀杀虫虫剂剂 内内吸吸磷磷（10591059）、对对硫硫磷磷（16051605）、敌敌敌敌畏畏（DDVPDDVP）、敌敌百百虫虫、马马拉硫磷（拉硫磷（40494049）、甲拌磷（）、甲拌磷（39113911）等；）等；l l神经毒剂神经毒剂 如沙林、塔崩、梭曼等。如沙林、塔崩、梭曼等。l l 由由于于易易致致人人畜畜中中毒毒，故故生生产产和和使使用用过过程中必须严格管理，注意防护，预防中毒。程中必须严格管理，注意防护，预防中毒。一、有机磷酸酯类一、有机磷酸酯类（二）中毒途径（二）中毒途径1 1口服口服 误服误服 自杀自杀 食物中毒食物中毒2 2皮肤、黏膜皮肤、黏膜 常见于喷洒农药者常见于喷洒农药者 （如逆风向、穿短衣裤、不戴口罩等）（如逆风向、穿短衣裤、不戴口罩等）3 3呼吸道呼吸道 应注意做好宣教作用，加强应注意做好宣教作用，加强 防护措施。防护措施。喷洒农药不注意防护措施喷洒农药不注意防护措施喷洒过农药的水果蔬菜清洗不净喷洒过农药的水果蔬菜清洗不净正确预防有机磷农药中毒正确预防有机磷农药中毒喷洒农药时，不要让小孩在周围玩耍喷洒农药时，不要让小孩在周围玩耍喷洒农药时，应戴口罩、手套、喷洒农药时，应戴口罩、手套、穿隔离衣和隔离裤穿隔离衣和隔离裤（三）中毒机制：持久（三）中毒机制：持久（-）chEchERO O RO ORO O RO O P +H-P +H-E E P +H P +HX XRO RO X X RO RO E E 有机磷有机磷 ChE ChE 磷酰化磷酰化chE chE 卤化氢卤化氢 （失活）失活）讨讨 论论l有机磷农药中毒的症状？有机磷农药中毒的症状？l抢救的原则和措施？抢救的原则和措施？（四）中毒症状（四）中毒症状 （-）chE Ach chE Ach (+)(+)MR MR (+)NR (+)NRM M样症状样症状轻度轻度N N样症状样症状 中度中度CNSCNS症状症状 重度重度 敌敌畏中毒所致小肠粘膜出血敌敌畏中毒所致小肠粘膜出血双双侧侧瞳瞳孔孔缩缩小小恶恶心心、呕呕吐吐（五）抢救（五）抢救（1 1）抢救原则抢救原则抢救原则抢救原则l l迅速清除毒物继续吸收迅速清除毒物继续吸收迅速清除毒物继续吸收迅速清除毒物继续吸收l l支持对症支持对症支持对症支持对症l l预防并发症预防并发症预防并发症预防并发症（2 2 2 2）抢救的一般措施中应注意的问题？）抢救的一般措施中应注意的问题？）抢救的一般措施中应注意的问题？）抢救的一般措施中应注意的问题？经经经经皮皮皮皮肤肤肤肤吸吸吸吸收收收收者者者者，用用用用温温温温水水水水(微微微微温温温温、忌忌忌忌热热热热)或肥皂水清洗皮肤。或肥皂水清洗皮肤。或肥皂水清洗皮肤。或肥皂水清洗皮肤。l经口中毒：洗胃，导泻。经口中毒：洗胃，导泻。l碳酸氢钠溶液不宜用于敌百虫中毒，碳酸氢钠溶液不宜用于敌百虫中毒，因其在碱性溶液中能变成毒性更强的因其在碱性溶液中能变成毒性更强的敌敌畏。敌敌畏。l对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗胃，对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗胃，因其能氧化后毒性更强。因其能氧化后毒性更强。l昏迷患者不宜用硫酸镁导泻，因少量昏迷患者不宜用硫酸镁导泻，因少量镁离子吸收可加重中枢抑制症状镁离子吸收可加重中枢抑制症状。特殊解毒药特殊解毒药 MR（）药药 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药讨讨 论论1.1.阿托品抢救有机磷中毒的优缺点？阿托品抢救有机磷中毒的优缺点？2.2.什么是阿托品化？有何临床意义？什么是阿托品化？有何临床意义？3.3.阿托品的应用原则？阿托品的应用原则？阿托品的优缺点阿托品的优缺点：a a 迅速缓解迅速缓解M M样症状；样症状；b b 解除部分解除部分CNSCNS症状：（症状：（+）RCRC，使昏迷使昏迷 患者清醒；患者清醒；c c 对抗部分对抗部分N N1 1R R（+）症状；症状；d d 不能对抗不能对抗N N2 2R R（+）症状（即骨骼肌震颤）；症状（即骨骼肌震颤）；e e 不能恢复不能恢复chEchE活性活性阿托品化指征阿托品化指征瞳孔开始散大；瞳孔开始散大；口干、皮干、颜面潮红、心率口干、皮干、颜面潮红、心率加快、四肢转暖；加快、四肢转暖；腺体分泌减少、肺部罗音减少；腺体分泌减少、肺部罗音减少；意识好转。意识好转。意意 义义 阿托品在抢救有机磷中毒时用量较阿托品在抢救有机磷中毒时用量较大，不受极量限制，易导致阿托品过大，不受极量限制，易导致阿托品过量中毒，达到阿托品化时表明阿托品量中毒，达到阿托品化时表明阿托品已用到足量，此时，应减少剂量，延已用到足量，此时，应减少剂量，延长给药的间隔时间长给药的间隔时间。阿托品应用原则阿托品应用原则早期、足量、反复用药。早期、足量、反复用药。（宁早勿晚、宁快勿慢、（宁早勿晚、宁快勿慢、重复足量、不可不足）重复足量、不可不足）阿托品用药量阿托品用药量 托品化后托品化后托品化后托品化后轻度：轻度：轻度：轻度：p.op.op.op.o或或或或ih 1ih 1ih 1ih 1 2mg/12mg/12mg/12mg/1 2h 0.5mg/42h 0.5mg/42h 0.5mg/42h 0.5mg/4 6h6h6h6h 托品化后托品化后托品化后托品化后 中度中度中度中度:imimimim或或或或iv 2iv 2iv 2iv 255mg/15mg/15mg/15mg/1530min30min 0.5 0.5 0.5 0.5 1mg/41mg/41mg/41mg/4 6h6h6h6h 托品化后托品化后托品化后托品化后 重度重度重度重度:iv 5iv 5iv 5iv 51010mg/10mg/10mg/10mg/1030min30min 0.5 0.5 0.5 0.5 1mg/41mg/41mg/41mg/4 6h6h6h6h 阿托品极量阿托品极量 口服口服口服口服:一次一次一次一次1 1 1 1mgmgmgmg，一日一日一日一日3 3 3 3mgmgmgmg。皮下和静注：一次皮下和静注：一次皮下和静注：一次皮下和静注：一次2 2 2 2mgmgmgmg。氯解磷定的解毒机制？氯解磷定的解毒机制？其优缺点？其优缺点？什么是什么是“酶的老化酶的老化”现象？现象？应用时注意事项？应用时注意事项？讨讨 论论解毒机制：解毒机制：a a 减少有机磷吸收减少有机磷吸收:RO O RO ORO O RO O P +P +解磷定解磷定 P +HP +HX X RO RO X X RO RO 解磷定解磷定 有机磷有机磷 chEchE复活药复活药 磷酰化解磷定磷酰化解磷定 卤化氢卤化氢b b 复活复活chEchE RO O RO ORO O RO O P +P +解磷定解磷定 P +HP +HE E RO RO E E RO RO 解磷定解磷定 磷酰化磷酰化chE chEchE chE复活药复活药 磷酰化解磷定磷酰化解磷定 chEchE (复活复活)优缺点优缺点1.1.能能迅迅速速缓缓解解骨骨骼骼肌肌兴兴奋奋症症状状，消消除除肌肌束束颤颤动动；(恢恢复复chEchE活活性性，在在骨骨骼骼肌肌接接头头处处表现最明显表现最明显)2.2.对对M M样症状的疗效较差；样症状的疗效较差；3.3.不能直接对抗体内已蓄积的乙酰胆碱；不能直接对抗体内已蓄积的乙酰胆碱；4.4.对老化的酶疗效较差；对老化的酶疗效较差；5.5.中中、重重度度中中毒毒必必须须与与阿阿托托品品合合用用，用用药药愈早，效果愈好。愈早，效果愈好。l 有有机机磷磷中中毒毒形形成成磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶，胆胆碱碱酯酯酶酶失失活活，若若不不及及时时使使用用胆胆碱碱酯酯酶酶复复活活药药，磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶则则不不易易被被解解离离，胆胆碱碱酯酯酶酶难难以以复复活活形成所谓形成所谓“老化老化”现象。现象。酶酶 老老 化化 应用注意事项应用注意事项l l用胆碱酯酶复活药不宜同时输注用胆碱酯酶复活药不宜同时输注GSGS，以免降低疗效。以免降低疗效。l l快速静脉注射快速静脉注射500500mg/minmg/min时，可产时，可产生轻度乏力、视力模糊、眩晕，恶心、生轻度乏力、视力模糊、眩晕，恶心、呕吐、心动过速等。呕吐、心动过速等。l l用量过大（用量过大（8 8g/24hg/24h）可抑制可抑制chEchE，导致神经肌肉传导阻滞，重者可致癫导致神经肌肉传导阻滞，重者可致癫痫发作、抽搐、呼吸抑制。故静注宜痫发作、抽搐、呼吸抑制。故静注宜缓慢，勿过量。缓慢，勿过量。l l忌与碱性药物配伍。忌与碱性药物配伍。小小 结结l l有机磷中毒机制：（有机磷中毒机制：（-）chEchEl l中毒途径：口服、皮肤黏膜、呼吸道中毒途径：口服、皮肤黏膜、呼吸道l l中毒症状：中毒症状：M M样、样、N N样、样、CNSCNS症状症状l l中毒抢救原则：中毒抢救原则：l l抢救措施：一般措施、特殊解毒药抢救措施：一般措施、特殊解毒药l l阿阿托托品品的的优优缺缺点点？阿阿托托品品化化的的意意义义？用用药原则？药原则？l l氯氯解解磷磷定定解解毒毒机机制制：减减少少有有机机磷磷吸吸收收、复活复活chEchEl l氯解磷定优缺点？注意事项？氯解磷定优缺点？注意事项？1 1为为何何中中度度以以上上的的有有机机磷磷中中毒毒必必须用阿托品与氯解磷定合用？须用阿托品与氯解磷定合用？思思 考考 题题2 2阿托品在抢救有机磷中毒时过量，阿托品在抢救有机磷中毒时过量，是否可用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新是否可用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明对抗？为什么？斯的明对抗？为什么？