血浆乙醛脱氢酶2在慢性心功...损害患者中的表达及临床意义_王乾辉.pdf

医学理论与实践2023年第36卷第3期Vol.36，No.3，Feb2023J Med Theor Prac血浆乙醛脱氢酶 2 在慢性心功能不全合并多脏器功能损害患者中的表达及临床意义王乾辉王真沈剑四川省成都市第三人民医院(成都市呼吸健康研究所)呼吸与危重症医学科610031摘要目的:探究血浆乙醛脱氢酶 2(ALDH2)在慢性心功能不全(CHF)合并多脏器功能损害(MOD)患者中的表达及临床意义。方法:选取本院诊治的 CHF 患者 91 例，按是否合并 MOD 分为 CHF 组(51 例)、CHF 合并 MOD 组(40例);另选取 MOD 患者 46 例作为 MOD 组，体检健康者 42 例为健康组。比较四组血浆 ALDH2、脂蛋白 a LP(a)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;Logistic 回归分析各指标对 CHF 合并 MOD 的影响;Pearson 相关分析 ALDH2 与 LP(a)、HDL-C 的相关性;采用受试者工作特征曲线(OC 曲线)评估各指标预测 CHF 患者并发 MOD 的价值。结果:血浆 ALDH2、HDL-C 水平在 CHF 合并 MOD 组 MOD 组 CHF 组 健康组，LP(a)水平在 CHF 合并 MOD 组 MOD 组 CHF 组 健康组，差异有统计学意义(P 0 05);多因素 Logistic 回归分析显示，血浆 ALDH2、HDL-C 升高是 CHF并发 MOD 的保护性因素(P 0 05)，LP(a)升高是危险因素(P 0 05);Pearson 相关性分析显示，ALDH2 与 LP(a)呈显著负相关(r=0 691，P 0 01)，与 HDL-C 呈显著正相关(r=0 448，P 0 01)。ALDH2 预测 CHF 并发 MOD 的AUC 为 0 947，预测准确性高于 LP(a)、HDL-C(均 AUC=0 796)，而三项联合 AUC 为0 956，预测准确性最高。结论:血浆 ALDH2 在 CHF 合并 MOD 患者中呈相对低表达，与 LP(a)、HDL-C 显著相关，ALDH2 可能与 LP(a)、HDL-C 共同参与 CHF 患者并发 MOD 的过程;且三项指标联合可提高对 CHF 并发 MOD 的预测价值。关键词乙醛脱氢酶 2慢性心功能不全多脏器功能损害脂蛋白 aHDL-C中图分类号:541.6文献标识码:Adoi:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.03.002Expression and Clinical Significance of Plasma Aldehyde Dehydrogenase 2 in Patients with Chronic Heart FailureComplicated by Multiple Organ DysfunctionWANG Qianhui，WANG Zhen，SHEN Jian Department of espiratory and Critical Care Medicine，the Third People s Hospi-tal of Chengdu(Chengdu espiratory Health esearch Institute)，Chengdu City，Sichuan Province610031ABSTACT Objective:To investigate the expression and clinical significance of plasma acetaldehyde dehydrogenase 2(AL-DH2)in patients with chronic heart failure(CHF)complicated with multiple organ dysfunction(MOD)Methods:91 CHFpatients diagnosed and treated in our hospital were divided into CHF group(51 cases)and CHF combined with MOD group(40 cases)according to whether they were combined with MOD;46 cases of MOD patients were selected as MOD group，and42 cases of healthy people were considered healthy group The plasma levels of ALDH2，lipoprotein a LP(a)，and high-den-sity lipoprotein cholesterol(HDL-C)were compared among the four groups;Logistic regression analysis was performed to ana-lyze the effect of each index on CHF combined with MOD;Pearson correlation analysis was performed to analyze the relation-ship between ALDH2 and LP(a)，Correlation of HDL-C;receiver operating characteristic curve(OC curve)was used to e-valuate the value of each index in predicting CHF patients complicated with MOD esults:Plasma ALDH2 and HDL-C levelswere significantly different in CHF combined MOD group MOD group CHF group healthy group，and LP(a)levels inCHF combined MOD group MOD group CHF group healthy group(P 0 05);multivariate Logistic regression analysisshowed that elevated plasma ALDH2 and HDL-C were protective factors for CHF complicated with MOD(P 0 05)，and ele-vated LP(a)was a risk factor(P 0 05);Pearson correlation Sexual analysis showed that ALDH2 was significantly negativelycorrelated with LP(a)(r=0 691，P 0 01)，and significantly positively correlated with HDL-C(r=0.448，P 0.01)The AUC of ALDH2 in predicting CHF complicated with MOD was 0 947，and the prediction accuracy was higher than that ofLP(a)and HDL-C(both AUC=0 796)，while the combined AUC of the three items was 0 956，and the prediction accuracywas the highest Conclusion:Plasma ALDH2 is relatively low expressed in CHF patients complicated with MOD，and is signif-icantly correlated with LP(a)and HDL-C ALDH2 may be involved in the process of CHF patients complicated with MOD to-gether with LP(a)and HDL-C Federation increases the predictive value of CHF concurrent modsKEY WODSAcetaldehyde dehydrogenase 2Chronic heart failureMultiple organ dysfunctionLipoprotein a HDL-C563J Med Theor PracVol.36，No.3，Feb20232023年第36卷第3期医学理论与实践慢性心功能不全(Chronic heart failure，CHF)亦称慢性心力衰竭，是指负荷过重、心肌舒缩障碍、炎症等引起的心排量降低、心肌功能改变、心室充盈功能低下的临床综合征，表现为呼吸困难、乏力等。该病可以稳定、恶化或失代偿，常引起多脏器功能损害，是导致住院率和死亡率增高的危险因素1。多脏器功能损害(Multiple organ dysfunction，MOD)是指短时间内由某种诱因激发造成序贯或同时发生2 个器官功能损害的病症，CHF 患者并发 MOD 严重影响生存质量，危及患者生命。因此，探寻预测CHF 并发 MOD 的客观因子、指导临床防治尤为重要。乙 醛 脱 氢 酶 2(Aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2)是乙醇代谢通路的关键酶，近年来研究2-3 发现，ALDH2 可减弱氧化应激对细胞的损伤，并参与心血管疾病的病理生理过程，对心肌病起到保护作用;但目前关于其在 CHF 并发 MOD 中的研究尚少，基于此，本研究探讨 CHF 合并 MOD 患者中血浆ALDH2 活性表达及预测价值，以期为临床防治提供参考，现将结果报道如下。1资料与方法1 1临床资料选取 2020 年 1 月2021 年 12 月本院诊治的 CHF 患者 91 例，根据是否合并 MOD 分为:CHF 组(51 例)、CHF 合并 MOD 组(40 例);并选取同时期无 CHF 的 MOD 患者 46 例作为 MOD组，体检健康者 42 例为健康组。(1)纳入标准:CHF、MOD 分别符合 2016 ESC 急慢性心力衰竭诊断和治疗指南4、老年多器官功能障碍综合征中西医结合诊疗专家共识5 中诊断标准;受试者知情并参与本研究。(2)排除标准:内分泌系统疾病或免疫缺陷;血液系统疾病;恶性肿瘤;近 1 个月服用免疫抑制剂、糖皮质激素等影响本研究结果的药物;神经退行性改变。CHF 组男 29例，女 22 例;年龄 42 71 岁，平均年龄(57 21 7.68)岁;病程 1 8 年，平均病程(2 69 0 42)年。MOD 组男 27 例，女 19 例;年龄 44 73 岁，平均年龄(57 98 7 76)岁;MOD 分型:型 29 例，型17 例。CHF 合并 MOD 组男23 例，女17 例;年龄4374 岁，平均年龄(58 19 7 82)岁;CHF 病程 1 9 年，平均病程(2 78 0 49)年;MOD 分型:型 25例，型 15 例。健康组，男 23 例，女 19 例;年龄 4572 岁，平均年龄(57 46 7 71)岁。各组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P 0 05)。本研究征得院医学伦理委员会批准。1 2方法所有受试者入院后均采集空腹清晨肘静脉血液 5ml(CHF 组、MOD 组、CHF 合并 MOD 组患者均于入院后、治疗前采集血液样本)，置入含有75IU 肝素钠的抗凝血浆管中，1h 内以 3 000r/min速率离心 30min，提取血浆，80 冰箱中存留备测。6h 内采用全自动多功能酶标仪(美国 MolecularDevices 公司，型号 Emax)，通过人 ALDH2 酶联免疫吸附实验检测试剂盒(上海杰美基因医药科技有限公司)测定血浆 ALDH2 活性水平;采用日立 7600全自动生化仪及配套试剂测定血浆 LP(a)、HDL-C水平。具体操作参照试剂盒说明进行。比较各组血浆 ALDH2、LP(a)、HDL-C 水平，并纳入“CHF 是否合并 MOD”的单因素及多因素 Logistic 回归分析，分析各指标对 CHF 合并 MOD 的影响;并分析 ALDH2与 LP(a)、HDL-C 的相关性;最后采用受试者工作特征曲线(OC 曲线)评估各指标预测 CHF 患者并发 MOD 的价值。1 3统计学方法采用统计软件 SPSS22 0 处理数据，计数资料用 n(%)表示，行 2检验;计量资料用(x s)表示，四组比较采用单因素方差分析，事后两两对比行 LSD-t 检验;影响因素采用多因素 Logistic回归分析;相关性采用 Pearson 相关分析;预测价值采用 OC 曲线评估，曲线下面积(AUC)0 5 0 7时预测准确性低，0 7 0 9 具有一定准确性，0 9准确性较高。P 0 05 为差异有统计学意义。2结果2 1四组血浆 ALDH2、LP(a)、HDL-C 水平比较单因素方差分析显示，四组血浆 ALDH2、LP(a)、HDL-C 水平比较差异有统计学意义(P 0 05)。两两对比 LSD-t 检验显示，血浆 ALDH2、HDL-C 水平在 CHF 合并 MOD 组 MOD 组 CHF 组 健康组，LP(a)水平在 CHF 合并 MOD 组 MOD 组 CHF组 健康组，差异有统计学意义(P 0 05)。见表 1。表 1四组血浆 ALDH2、LP(a)、HDL-C 水平比较(x s)组别nALDH2(U/L)LP(a)(mg/dl)HDL-C(mmol/L)CHF 合并 MOD 组40293 1273572 903094 045MOD 组46482 0613190 461109 016CHF 组51690 1332665 624131 045健康组421011 1081899 143154 022F 值3203586219924069P 值0001000100012 2CHF 合并 MOD 的单因素分析单因素分析显示，年龄、NYHA 心功能分级、高血压以及血浆ALDH2、LP(a)、HDL-C 水平与 CHF 患者并发 MOD有关，差异有统计学意义(P 0 05)。见表 2。2 3CHF 合并 MOD 的多因素分析以“是否合并MOD”为因变量，以年龄、NYHA 心功能分级、高血压、ALDH2、LP(a)、HDL-C 为自变量，进行多因素Logistic 回归分析显示，血浆 ALDH2、HDL-C 升高是CHF 并发 MOD 的保护性因素(P 0 05)，LP(a)升高是危险因素(P 0 05);而年龄60 岁、NYHA 心功能 级、有高血压并非 CHF 并发 MOD 的独立危险因素(P 0 05)。见表 3。2 4ALDH2 与 LP(a)、HDL-C 的相关性分析Pearson 相关性分析显示，ALDH2 与 LP(a)呈显著负相关(r=0 691，P 0 01)，与 HDL-C 呈显著正相关(r=0 448，P 0 01)。见图 1 2。25血浆 ALDH2、LP(a)、HDL-C 水平对 CHF 患者并发 MOD 的预测价值根据 Logistic 回归分析结果拟合多指标预测模型:三项联合=ALDH2+0 212/(2532)*LP(a)+(4467)/(2532)*HDL-663医学理论与实践2023年第36卷第3期Vol.36，No.3，Feb2023J Med Theor Prac表 2CHF 合并 MOD 的单因素分析因素是否合并 MODCHF 组(n=51)CHF 合并 MOD 组(n=40)2/t 值P 值性别男29(5686)23(5750)00040951女22(4314)17(4250)年龄60 岁30(5882)15(3750)4078004360 岁21(4118)25(6250)CHF 病程2 年18(3529)12(3000)029708622 5 年24(4706)20(5000)5 年9(1765)8(2000)NYHA 心功能分级I II28(5490)13(3250)45450033 23(4510)27(6750)糖尿病无40(7843)29(7250)04300512有11(2157)11(2750)高血压无38(7451)21(5250)47630029有13(2549)19(4750)ALDH2(U/L)690 133293 127144360001LP(a)(mg/dl)2665 6243572 90356550001HDL-C(mmol/L)131 045094 04539560001C。纳入 OC 曲线分析显示，血浆 ALDH2 预测CHF 并发 MOD 的 AUC 为 0 947，预测准确性高于LP(a)、HDL-C(均 AUC=0 796)，而三项联合 AUC为 0 956，提示三项联合可提高预测准确性。以OC 曲线靠左上方约登指数的最大切点作为最佳临界值，该点预测 CHF 并发 MOD 的敏感度、特异度;提示 ALDH2 预测价值高于 LP(a)、HDL-C，而三项联合可提高单项指标的预测价值。见图 3 4、表 4。3讨论ALDH2 是机体位于线粒体内的 ALDH 家族成员之一，相对于胞质中同工异构酶而言其对乙醛代谢活性最强。ALDH2 主要存在于肝脏，在脑、肺、肾脏、心脏等器官组织中亦有表达，其具有 517 个氨基酸多肽，在生物体内以第 12 号染色体(12q24 2)编码形成前体蛋白，具有酯酶、脱氢酶、还原酶活性。Mali 等6 研究表明，ALDH2 在机体发生氧化应激反应时可通过催化乙醛、抗氧化保护细胞，利于减少心表 3CHF 合并 MOD 的 Logistic 回归分析因素BSEWald自由度显著性Exp(B)95%CI下限上限年龄60 岁0 8721 3710405105252 3920 16335096NYHA 心功能 级0 1301 2980010109201 1380 08914505有高血压0 1531 2360015109011 1660 10313151血浆 ALDH2 升高2 5320 9137694100060 0800 0130476LP(a)0 2120 1054067100441 2361 0061519HDL-C4 4671 9075486100190 0110.0000482常量10 2914 98142681003929 465585图 1ALDH2 与 LP(a)呈显著负相关图 2ALDH2 与 HDL-C 呈显著正相关图 3LP(a)预测 CHF 并发 MOD 的 OC 曲线图 4ALDH2、HDL-C 及三项联合预测 CHF并发 MOD 的 OC 曲线763J Med Theor PracVol.36，No.3，Feb20232023年第36卷第3期医学理论与实践表 4ALDH2、LP(a)、HDL-C 及三项联合对 CHF 并发 MOD 的预测价值检验项目AUC标准误渐近显著性水平95%置信区间下限值上限值最佳临界值敏感度特异度约登指数ALDH209470 0190 001090909844010082509780 803LP(a)07960 0470 0010704088736880062509420567HDL-C07960 0520 001069408980925070008920 592三项联合09560 0150 001092609862847077509930 768肌细胞损害。另有资料显示7，心肌 ALDH2 在正常大鼠中表达高，在 CHF 大鼠中随病情进展呈下降趋势。提示 ALDH2 可能参与心肌细胞重构抑制，保护心脏功能，延缓 CHF 进程。但目前对 CHF 并发MOD 患者 ALDH2 表达的系统研究鲜有。本研究数据显示，CHF 合并 MOD 组血浆 AL-DH2 表达低于 MOD 组，且 MOD 组低于 CHF 组，三组水平均低于健康组。提示 ALDH2 随脏器功能变化而改变，以 CHF 合并 MOD 患者为较低表达。且OC 曲线分析显示，血浆 ALDH2 预测 CHF 并发MOD 的 AUC 为 0 947，敏感度、特异度为 82 5%、97 8%，最佳临界值 4 01U/L，预测价值较高。分析在于:CHF 并发 MOD 的重要机制为机体多种内源性炎症介质过度释放诱发的炎症反应;各介质的激动与释放可形成逐级放大、失控状态的连锁反应，导致远距离组织细胞损害，进而造成 MOD8。故炎症介质在患者病理变化过程中具有关键作用。而氧化应激是炎症反应的重要次级结果，相关研究表明9，ALDH2 活性改变将明显影响体内氧化应激表达。4-羟基壬烯醛(4-Hydroxynonenal，4-HNE)是氧化应激代谢产物，研究表明多余 4-HNE 可引起炎症反应，对机体多器官存在损害10。而 ALDH2 可经过对 4-HNE 的代谢降解减轻氧化应激损害，进而减少器官组织损伤。Yokoyama 等11 研究表明，ALDH2 可减少酒精诱发的肝脏假小叶形成等肝组织结构变化所致的 肝 损 害。另 外 研 究 表 示12，ALDH2 可 促 使EK/MAPK 通路活化，避免高氧诱导的肺上皮细胞死亡，有助于防治肺损伤。上述均提示 ALDH2 对脏器功能存在影响，故监测 ALDH2 表达有助于反映机体氧化应激水平及器官组织功能，提示 CHF 患者状况及并发 MOD 风险，有助于临床及时防治。此外，本研究中 ALDH2 与 LP(a)呈显著负相关，与 HDL-C 呈显著正相关;ALDH2、HDL-C 升高是CHF 并发 MOD 的保护性因素，LP(a)升高是危险因素。提示 ALDH2 对 CHF 合并 MOD 患者的影响可能与调节 LP(a)、HDL-C 表达有关。有关研究表明13，合并 ALDH2 基因突变患者血浆 LP(a)水平高于 33mg/dl，显著高于冠心病罹患风险阈值。说明合并 ALDH2 基因突变可能通过上调机体 LP(a)表达进而增加冠心病发生风险。另有资料显示14，HDL-C 水平降低，氧化应激反应增强，可加重内皮细胞、器官组织损害，且影响心脏疾病的发展。而 ALDH2作用下，其水平降低，抗氧化应激能力减弱，HDL-C可氧化成为氧化高密度脂蛋白，进而下调 HDL-C 水平。由此推断 ALDH2 可能与 LP(a)、HDL-C 共同参与 CHF 患者并发 MOD 的过程。进一步 OC 曲线分析显示三项指标联合预测(AUC 为 0 956，敏感度77 5%，特异度 99 3%)能够提高 ALDH2 单项预测的临床价值，且考虑 LP(a)、HDL-C 为临床常用监测指标，检测方便快捷，有助于协同 ALDH2 综合评估患者状况，为临床防治提供指导。而对于是否通过调节 ALDH2 水平发挥其保护性作用以及具体作用机制还有待通过动物实验明确。综上所述，ALDH2 与 LP(a)、HDL-C 显著相关，可能与 LP(a)、HDL-C 共同参与 CHF 患者并发 MOD的过程;三项指标联合检测能够提高对 CHF 并发MOD 的预测价值，为临床防治提供了新的靶点与思路，临床可加强动态监测。本研究不足为样本量小、单中心，故对上述结果还有待进一步做大样本、多中心的研究验证。参考文献 1张兵华，郭玮，李永鹏，等 左心室收缩功能不全对慢性阻塞性肺疾病住院患者死亡的临床预测价值J 临床肺科杂志，2020，25(3):329-331，346 2张冰 血清线粒体融合蛋白-2 和乙醛脱氢酶 2 与慢性心力衰竭的相关性研究中文D 蚌埠:蚌埠医学院，2021 3张振晓 远端缺血后处理通过上调乙醛脱氢酶 2 减轻心肌缺血再灌注损伤 D 济南:山东大学，2018 4田朝伟，陈晓辉 急性心力衰竭的诊治进展:2016 ESC 急慢性心力衰竭诊断和治疗指南J 中华急诊医学杂志，2016，25(7):854-857 5中国中西医结合学会急救医学专业委员会 老年多器官功能障碍综合征中西医结合诊疗专家共识(草案)J 中华危重病急救医学，2014，26(7):449-453 6Mali V，Pan G，Deshpande M，et al Cardiac mitochondrial respira-tory dysfunction and tissue damage in chronic hyperglycemia corre-late with reduced aldehyde dehydrogenase-2 activity J Plos One，2016，11(10):e0163158 7杨丽，张俊峰，杨文龙，等 ALDH2 对大鼠心肌缺血/再灌注损伤与凋亡的影响及机制的研究J 中国循证心血管医学杂志，2018，10(4):461-465 8Harjola VP，Mullens W，Banaszewski M，et al Organ dysfunction，injury and failure in acute heart failure:from pathophysiology to di-agnosis and management A review on behalf of the acute heart fail-ure committee of the Heart Failure Association(HFA)of the Euro-pean Society of Cardiology(ESC)J Eur J Heart Fail，2017，19(7):821-836 9潘畅，徐峰，袁秋环，等 乙醛脱氢酶 2 与心脑血管疾病研究进展 J 中华心血管病杂志，2016，44(2):175-178 10CamarC，Vanucci-BacquC，AugN，et al 4-Hydroxynonenal con-tributes to angiogenesis through a redox-dependent sphingolipid(下转第 376 页)863J Med Theor PracVol.36，No.3，Feb20232023年第36卷第3期医学理论与实践析J 河北医学，2018，24(5):841-844 4刘鸣，贺茂林 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2014J 中华神经科杂志，2015，48(4):246-257 5刘鸣，谢鹏 神经内科学M 北京:人民卫生出版社，2014:54-58 6Hu X，Yu DD，Li HM，et al Exploring efficacy of chinese medi-cine injection for promoting blood circulation and removing bloodstasis in treatment of acute cerebral infarction based on two com-plex network analysis methodsJ Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2021，46(14):3722-3731 7Ogawa Y，Inagawa M，Kimura M，et al Nutritional intervention af-ter an early assessment by a flexible endoscopic evaluation of swal-lowing is associated with a shorter hospital stay for patients with a-cute cerebral infarction:a retrospective studyJ Asia Pac J ClinNutr，2021，30(2):199-205 8王军英，段毅，赵平平，等 经颅磁刺激联合普罗布考治疗急性脑梗死后血管性认知功能障碍研究J 河北医药，2020，42(20):3089-3093 9罗利俊，陈玲，万梅，等 血管性认知功能障碍的危险因素及卒中单元综合治疗的临床分析J 神经损伤与功能重建，2020，15(2):81-83 10张怀祥，段晓宇，倪健强，等 急性轻型脑梗死及短暂性脑缺血患者认知障碍的危险因素分析J 中风与神经疾病杂志，2018，35(10):881-884 11李祥全，姜莹，丁华峰 急性脑梗死患者认知功能障碍的危险因素分析J 神经损伤与功能重建，2020，15(7):429-430 12王颖，董凯生，陶香君，等 老年首发轻型急性期脑梗死患者认知功能障碍的危险因素分析J 中华老年心脑血管病杂志，2021，23(2):120-123 13王旭刚，那力荣，高政 糖尿病与非糖尿病急性脑梗死患者非痴呆性血管性认知障碍的相关因素差异分析J 大连医科大学学报，2021，43(1):54-58 14张填，陈薪旭，王埮 缺血性卒中后认知障碍与脑梗死分型及相关危险因素的关系 J 中国实验诊断学，2020，24(4):543-548 15马娜，何慧君，刘远洪，等 脑梗死后血管性认知障碍病人血清 CysC、BP、颈动脉狭窄程度与认知功能的关系探讨 J 中西医结合心脑血管病杂志，2022，20(4):742-745 16马明娟，樊春凯 老年急性脑梗死患者认知功能障碍与焦虑、抑郁情绪的关系 J 国际精神病学杂志，2020，47(4):749-753 17彭祥，陈春梅，王任华 血清 Hcy、S100、BDNF、NSE 水平与皮质下脑梗死后血管性认知功能障碍的关系J 临床误诊误治，2022，35(2):97-101 18吴浩，符丽珍，赵勇，等 老年脑梗死后血管性认知功能障碍的危险因素及与血清同型半胱氨酸、淀粉样蛋白 A、Tau 蛋白的关系J 实用医院临床杂志，2022，19(3):9-13 19张博，郭倩，贾晓鑫 高血压合并腔隙性脑梗死认知障碍特点及影响因素分析J 神经损伤与功能重建，2020，15(12):737-739 20张萍淑，赵晟娇，袁建新，等 腔隙性脑梗死轻度认知障碍患者伴抑郁的影响因素J 中国综合临床，2021，37(2):135-140 21陈志志，江飞飞，杨铭 高血压合并腔隙性脑梗死患者认知功能障碍的影响因素分析J 中华老年心脑血管病杂志，2022，24(4):408-411收稿日期 2022 08 05(编辑羽飞)(上接第 368 页)pathway:Prevention by hydralazine derivativesJ Oxid Med CellLongev，2017，2017(9):1-11 11Yokoyama A，Taniki N，Hara S，et al Slow-metabolizing ADH1Band inactive heterozygous ALDH2 increase vulnerability to fattyliver in Japanese men with alcohol dependenceJ J Gastroen-terol，2017，53(5):660-669 12何铸 乙醛脱氢酶 2 对放射性肺损伤影响的研究D 长沙:湖南师范大学，2021 13李巧艳，张锦霞，安松涛，等 性别和乙醛脱氢酶 2 基因多态性对冠心病患者血浆脂蛋白(a)水平的影响J 中国临床药理学杂志，2017，33(8):678-680 14崔翔 血清 sVCAM-1、TNF-、HDL-C 水平变化与冠心病患者NF-B 的相关性研究J 标记免疫分析与临床，2018，25(11):1611-1614(本文通信作者:沈剑)收稿日期 2022 07 12(编辑雅文)(上接第 371 页)21王艺，张佳乐，薛哲哲，等 3006 例原发性高血压患者中医证型与生化指标的相关性研究J 现代中西医结合杂志，2021，30(1):34-37 22孙卓 330 例老年高血压中医证型分布特点及其相关因素分析D 北京:中国中医科学院，2020 23李寅，艾静，汤峥冬，等 原发性高血压病患者中医体质分布规律初探J 临床误诊误治，2017，30(7):95-98 24骆沁文，杜少辉，杨珣，等 慢性失眠中医证型与 PSQI 评分及原发性高血压病相关性研究:附 120 例临床资料J 江苏中医药，2019，51(8):30-32 25王晶，李敬林 李敬林教授治疗失眠临证经验J 辽宁中医药大学学报，2017，19(5):180-183 26陆艳秀，贺泽龙 从五脏痰论治原发性高血压J 中国民间疗法，2020，28(11):11-13 27陈雯 基于“情志气机肝”轴探讨刮痧对肝阳上亢型高血压伴失眠患者的临床疗效D 南京:南京中医药大学，2021 28于小刚，辛二旦，杨文媛，等 失眠伴高血压、更年期综合征、认知功能障碍等失眠共病从肝论治 J 时珍国医国药，2021，32(7):1693-1695(本文通信作者:张璇)收稿日期 2022 07 04(编辑倩楠)673