血清癌胚抗原、甲胎蛋白、糖...及联合检测对胃癌的诊断价值_孔俊峰.pdf

癌症进展2022 年 12 月第 20 卷第 24 期ONCOLOGY PROGRESS,Dec 2022 V ol.20,No.24*论著*血清癌胚抗原血清癌胚抗原、甲胎蛋白甲胎蛋白、糖类抗原糖类抗原1919-9 9单独及联合检测对胃癌的单独及联合检测对胃癌的诊断价值诊断价值孔俊峰#，郑浩，李伦平顶山市第一人民医院检验科，河南 平顶山 4670000摘要摘要：目的目的探讨癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原19-9（CA19-9）检测在胃癌诊断中的价值。方方法法选取238例疑似胃癌患者，检测血清AFP、CEA、CA19-9水平，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），评估AFP、CEA、CA19-9单独及联合检测对胃癌的诊断价值。依据病理检查结果，将238例疑似胃癌患者分为胃癌组和对照组，比较两组患者的血清AFP、CEA、CA19-9水平。结果结果病理检查结果显示，阳性138例，阴性100例。CEA、AFP、CA19-9联合检测诊断胃癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数、准确度分别为94.93%、79.00%、86.18%、91.86%、0.739、88.24%，均高于任一指标单独检测。联合检测诊断胃癌的结果与病理学诊断结果的一致性较好，Kappa=0.76。病理结果显示，238例疑似胃癌患者中，确诊胃癌138例，非胃癌100例，分别作为胃癌组和对照组，胃癌组患者血清CEA、AFP、CA19-9水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P0.01）。结论结论血清CEA、AFP、CA19-9联合检测对胃癌的诊断价值较高。关键词关键词：胃癌；癌胚抗原；甲胎蛋白；糖类抗原19-9中图分类号中图分类号：R R735735.2 2文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2022.20.24.14Diagnostic value of serum carcinoembryonic antigen,Diagnostic value of serum carcinoembryonic antigen,-fetal protein and-fetal protein andcarbohydrate antigencarbohydrate antigen 1919-9 9 in gastric cancerin gastric cancerKONG Junfeng#,ZHENG Hao,LI LunDepartment of Clinical Laboratory,Pingdingshan First People s Hospital,Pingdingshan 467000,He nan,ChinaAbstract:ObjectiveAbstract:ObjectiveTo investigate the diagnostic value of carcinoembryonic antigen(CEA),-fetoprotein(AFP)and carbohydrate antigen 19-9(CA19-9)in gastric cancer.MethodMethodA total of 238 patients with suspected gastric cancerwere selected to detect the serum AFP,CEA,CA19-9 levels,draw the receiver operating characteristic(ROC)curve,cal-culate the area under the curve(AUC),and evaluate the diagnostic value of AFP,CEA,CA19-9 alone and combined ingastric cancer.According to the results of pathological examination,238 patients with suspected gastric cancer were divid-ed into gastric cancer group and control group,and the serum AFP,CEA,CA19-9 levels of the two groups were com-pared.ResultResultPathological examination showed that 138 cases were positive and 100 cases were negative.The sensitivi-ty,specificity,positive predictive value,negative predictive value,Yoden index and accuracy of CEA,AFP and CA19-9combined detection in the diagnosis of gastric cancer were 94.93%,79.00%,86.18%,91.86%,0.739 and 88.24%,respec-tively.All values of the combined detection were higher than those of any single indicator.The results of combined detec-tion of gastric cancer were consistent with those of pathological diagnosis,Kappa=0.76.The pathological results showedthat among 238 patients with suspected gastric cancer,138 were diagnosed as gastric cancer and 100 were non gastric can-cer,as gastric cancer group and control group,the serum CEA,AFP and CA19-9 levels in gastric cancer group were sig-nificantly higher than those in control group,with differences were statistically significant(P0.01).ConclusionConclusionThecombined detection of serum CEA,AFP and CA19-9 is high diagnostic value for gastric cancer.Key words:Key words:gastric cancer;carcinoembryonic antigen;-fetal protein;carbohydrate antigen 19-9Oncol Prog,2022,20(24)胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一，发病率及病死率均较高，居消化系统恶性肿瘤首位，是全球肿瘤防治的重点1。胃癌的筛查诊断方式较多，但早期胃癌的诊断率仍较低，且有研究显示，中晚期胃癌患者的生存率约为20%。因此，早期诊断并及时治疗，对降低患者病死率、延长生存时间均有重要意义2-3。肿瘤标志物主要由肿瘤细胞生成并分泌，或受到肿瘤刺激而释放，能够反映肿瘤发生发展进程，用于肿瘤的诊断、分类及预后评价等4。近年来，肿瘤标志物逐渐应用于胃癌、肺癌等的诊断中，并取得了一定效果。本研究旨在探讨血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（-fetal protein，AFP）、糖类抗原 19-9（carbohy-drate antigen 19-9，CA19-9）单独及联合检测对胃癌#通信作者（corresponding author），邮箱：2534ONCOLOGY PROGRESS,Dec 2022 V ol.20 No.24的诊断价值，现报道如下。1 1资料与方法资料与方法1 1.1 1 一般资料一般资料选取2020年1月至2022年1月平顶山市第一人民医院收治的疑似胃癌患者。纳入标准：经临床诊断疑似胃癌5；经病理学检查确诊；年龄18岁。排除标准：近期接受过放化疗；合并其他恶性肿瘤；合并严重感染；合并听力、语言功能障碍。依据纳入和排除标准，本研究共纳入 238 例疑似胃癌患者，其中男 126 例，女 112例；年龄4172岁，平均（56.375.07）岁。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。1 1.2 2 检测方法和判定标准检测方法和判定标准抽取所有患者的空腹静脉血 5 ml，3600 r/min离心12 min取上层血清，离心半径8 cm，采用化学发光法检测血清肿瘤标志物水平，包括AFP、CEA、CA19-9。以 CEA5.10 ng/ml、AFP57.80 g/L、CA19-927.80 U/ml为阳性，三者联合检测时，任何一个指标阳性即判定为阳性。1 1.3 3 统计学方法统计学方法采用 SPSS 21.0 软件对所有数据进行统计分析，计量资料以均数标准差（x-s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用2检验；绘制受试者工作特征（receiver oper-ating characteristic，ROC）曲线，计算曲线下面积（area under the curve，AUC），评 估 AFP、CEA、CA19-9单独及联合检测对胃癌的诊断价值，约登指数=灵敏度+特异度-1；以P0.05为差异有统计学意义。2 2结果结果2 2.1 1 血清血清CEACEA、AFPAFP、CACA1919-9 9单独联合检测对胃癌单独联合检测对胃癌的诊断价值的诊断价值病理检查结果显示，阳性138例，阴性100例。CEA、AFP、CA19-9 联合检测诊断胃癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数、准确度分别为94.93%、79.00%、86.18%、91.86%、0.739、88.24%，均高于任一指标单独检测。联合检测诊断胃癌的结果与病理学诊断结果的一致性较好，Kappa=0.76。（表1、表2）2 2.2 2 肿瘤标志物水平的比较肿瘤标志物水平的比较病理结果显示，238 例疑似胃癌患者中，确诊胃癌 138 例，非胃癌 100 例，分别作为胃癌组和对照组，胃癌组患者血清 CEA、AFP、CA19-9 水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P0.01）。（表3）3 3讨论讨论胃癌发病与生活环境、幽门螺杆菌感染、癌前病变、遗传等因素有关，中国是胃癌高发国家，近年来，随着人们生活方式和饮食习惯的变化，胃癌发病率逐年上升，且呈年轻化趋势，严重影响患者的生命健康6-9。多数胃癌属于腺癌，该病起病隐匿、早期多无典型症状，部分患者可出现嗳气、上腹部不适等症状，类似于胃炎、胃溃疡的临床症状，容易出现漏诊、误诊。中国早期胃癌的检出率不高，早期诊断、及时治疗，可明显改善患者的预后10-12。临床关于胃癌的诊断方式较多，如病理学检查、影像学检查等，但各有不足，病理学检查是有创操作，影像学检查对隐性病灶、微小转移病灶及亚临床病灶等的诊断有一定限制，且二者对操作者的要求较高，难以在基层医院推广13-14。肿瘤标志物可反映肿瘤的严重程度，与正常组织相比，肿瘤组织中肿瘤标志物水平明显升高，目前，多项研究证实，肿瘤标志物在恶性肿瘤诊断、治疗及预后评估中发挥重要作用15-16。且血清肿瘤标志物取材方便、创伤小、重复性好，已广泛应用于临床恶性肿瘤的筛查中17。近年来，有研究者致力于寻找特异性的指标对恶性肿瘤进行筛查，但恶性肿瘤呈多态性，且肿瘤标志物具有多样性，使恶性肿瘤往往存在多种肿瘤标志物的异常表达。研究显示，单一肿瘤标志物诊断恶性肿瘤可能存在特异度和灵敏度较低、检出率低等不足，因此，临床上多采用多种肿瘤标志物联合检测来进行诊断。本表表1 1血清血清CEACEA、AFPAFP、CACA1919-9 9单独及联合检测诊断胃癌单独及联合检测诊断胃癌的结果与病理学检查结果的对照的结果与病理学检查结果的对照指标CEA阳性阴性AFP阳性阴性CA19-9阳性阴性三者联合阳性阴性合计病理结果阳性1172112117112261317138阴性2278267430702179100合计13999147911429615286238表表2 2血清血清CEACEA、AFPAFP、CACA1919-9 9单独及联合检测对胃癌的诊断效能单独及联合检测对胃癌的诊断效能指标CEAAFPCA19-9三者联合灵敏度84.78%（117/138）87.68%（121/138）81.16%（112/138）94.93%（131/138）特异度78.00%（78/100）74.00%（74/100）70.00%（70/100）79.00%（79/100）阳性预测值84.17%（117/139）82.31%（121/147）81.75%（112/142）86.18%（131/152）阴性预测值78.79%（78/99）81.32%（74/91）72.92%（70/96）91.86%（79/86）约登指数0.6280.6170.5120.739准确度81.93%（195/238）81.93%（195/238）76.47%（182/238）88.24%（210/238）2535癌症进展2022年12月第20卷第24期研究探讨血清AFP、CEA、CA19-9单独及联合检测对胃癌的诊断价值18-19。血清 CEA 属于可溶性糖蛋白，是一种从结肠腺癌和胎儿肠道内提取的胚胎抗原，能够刺激机体引起免疫反应20。CEA在肺癌、胃肠肿瘤及乳腺癌等多种肿瘤组织中异常表达。杨华等21研究显示，CEA 对胃癌具有较高的诊断价值。AFP 主要由胎儿肝脏合成，胎儿出生后，血清AFP水平明显降低，与机体免疫抑制、生长调节、运输功能等多种生理功能密切相关，与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关。梁海清等22研究显示，AFP在胃癌患者中高表达，且AFP10倍正常上限的胃癌患者更易发生脏器转移，尤其是肝转移。血清CA19-9是一种糖蛋白变异体，存在于胚胎期胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织，在健康人体组织中含量很低23。张海生和徐震24研究表明，血清CA19-9诊断肺癌的灵敏度和特异度均较高。本研究结果显示，胃癌组患者血清CEA、AFP、CA19-9水平均明显高于对照组；CEA、AFP、CA19-9 联合检测诊断胃癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数、准 确 度 分 别 为 94.93%、79.00%、86.18%、91.86%、0.739、88.24%，均高于任一指标单独检测。表明血清CEA、AFP、CA19-9联合检测诊断胃癌的灵敏度及准确度均较高。综上所述，血清 CEA、AFP、CA19-9 联合检测对胃癌的诊断价值较高。参参 考考 文文 献献1 Eto K,Yoshida N,Iwatsuki M,et al.Impact of type of gas-trectomy on death from pneumonia in elderly patients withgastric cancer over the long termJ.World J Surg,2022,46(2):425-432.2 冷冰洁,姜晗,杨小毅,等.FOXA1及FOXD3蛋白联合检测对胃癌临床诊断及患者生存率的意义J.现代消化及介入诊疗,2020,25(3):367-369.3 潘志鹏,张黎,王安琪,等.全血MLR、NLR及血清癌胚抗原在胃癌诊断中的价值J.安徽医科大学学报,2021,56(11):1807-1810.4 杨莉,李晓南,杨晓雪.血清肿瘤标志物CEA、CA19-9及CA724联合检测在胃癌诊断中的价值分析J.临床和实验医学杂志,2020,19(4):387-381.5 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.胃癌规范化诊疗指南(试行)J.中国医学前沿杂志(电子版),2013,14(8):56-63.6 Bilgin S,Gozum S.Effect of nursing care given at home onthe quality of life of patients with stomach cancer and theirfamily caregivers nursing careJ.Eur J Cancer Care(Engl),2018,27(2):e12567.7 Shinohara H,Kurahashi Y,Ishida Y.Gastric equivalent ofthe Holy Plane to standardize the surgical concept of stom-ach cancer to mesogastric excision:updating Jamieson andDobsons historic schemaJ.Gastric Cancer,2021,24(2):273-282.8 Ballabio M,Boni L,Baldari L,et al.Laparoscopic en blocresection of T4b splenic flexure cancer with infiltration ofthe stomach and tail of the pancreas-a video vignetteJ.Colorectal Dis,2020,22(2):225-226.9 Martinson HA,Shelby NJ,Alberts SR,et al.Gastric cancerin Alaska native people:a cancer health disparityJ.WorldJ Gastroenterol,2018,24(25):2722-2732.10 田可港,谢春霞,徐淑华,等.血清uMtCK、PG、G-17及CA72-4联合检测在胃癌辅助诊断中的价值J.中国现代医学杂志,2020,30(18):27-30.11 赵璐,杜小明.血管内皮生长因子和性别决定区Y框蛋白 2 在胃癌中的表达及与预后的关系J.安徽医药,2020,24(4):746-750.12 范丽,蒋利锋,黄锦,等.小探头超声内镜对早期胃癌浸润深度诊断及个体化治疗方案选择的价值研究J.上海医学,2021,44(12):913-917.13 张金宝,史琦玉,周杨,等.双焦距与放大胃镜联合窄带成像技术对早期胃癌诊断的比较研究J.中华肿瘤防治杂志,2021,28(5):356-359;390.14 付英杰,顾程,李欣,等.多层螺旋CT扫描多平面重组技术在胃癌术前T、N分期中的应用J.山东医药,2020,60(15):92-94.15 Harl A,Guillet J,Thomas J,et al.HPV insertional pat-tern as a personalized tumor marker for the optimized tu-mor diagnosis and follow-up of patients with HPV-associ-ated carcinomas:a case reportJ.BMC Cancer,2019,19(1):277.16 毕惠娟,方文浩,薛莹,等.肺癌四项血清学指标在肺癌患者中的表达与临床应用价值J.安徽医学,2020,41(5):540-543.17 马培能,敬文斌.增强CT联合血清CA-724、CA-199用于进展期胃癌分期诊断价值探讨J.中国CT和MRI杂志,2021,19(11):164-166.18 张侠,李鹏,尚红妍.血清TK1、CEA、CA72-4和CA242联合检测对胃癌的诊断价值J.河北医学,2021,27(3):494-499.19 王宁,付立业,隋承光,等.胃癌患者血清中 IGF-1 与CEA、CA125、CA199、CA724水平的相关性分析及在胃癌诊断中的意义J.中国实验诊断学,2021,25(2):194-197.20 Harl A,Guillet J,Thomas J,et al.HPV insertional pat-tern as a personalized tumor marker for the optimized tu-mor diagnosis and follow-up of patients with HPV-associ-ated carcinomas:a case reportJ.BMC Cancer,2019,19(1):277.（下转第 2540 页）表表3 3两组患者血清肿瘤标志物水平的比较两组患者血清肿瘤标志物水平的比较（x-x-s s）组别对照组（n=100）胃癌组（n=138）t值P值CEA（ng/ml）2.090.419.482.1151.7570.01AFP（g/L）16.471.23108.979.12153.1910.01CA19-9（U/ml）11.221.1441.284.5195.7990.012536癌症进展2022年12月第20卷第24期了类似结果19-20。但本研究仍存在以下不足：未进行大样本量研究，未进行多中心的研究，纳入的研究时间间隔较短，未进行多时间段的研究。因此，后续需进行多中心、大样本及较长时间跨度或多时间段的进一步深入研究。综上所述，罗哌卡因浸润麻醉可有效减轻食管癌患者的疼痛程度，减轻应激反应，改善血流动力学指标。参参 考考 文文 献献1 唐雪梅,王君慧.右美托咪定复合罗哌卡因胸椎旁神经阻滞在单侧开胸食管癌手术患者中的应用研究J.现代医药卫生,2017,33(19):2999-3001.2 张佣来,沙蕊,刘晶宇.罗哌卡因浸润麻醉联合地佐辛静脉麻醉对食管癌根治术患者全麻恢复期应激反应的影响J.临床麻醉学杂志,2016,16(2):139-143.3 贺克强,谢言虎,凡小庆,等.右美托咪啶复合罗哌卡因在超声引导下股神经阻滞对全膝关节置换术后局部炎性反应及镇痛效果的影响J.中国临床保健杂志,2018,21(1):62-65.4 高慧,高洁,罗志锴.罗哌卡因浸润麻醉联合地佐辛静脉麻醉对中老年食管癌手术患者麻醉恢复期的影响J.西部医学,2017,29(9):1229-1232;1236.5 Zhu T,Gao Y,Xu X,et al.Effect of ketamine added to ropi-vacaine in nerve block for postoperative pain managementin patients undergoing anterior cruciate ligament reconstruc-tion:a randomized ttrialJ.Clin Ther,2020,42(5):882-891.6 国家卫生健康委员会.食管癌诊疗规范(2018年版)J.中华消化病与影像杂志(电子版),2019,9(4):158-192.7 陈浩,李慧利,周长浩,等.不同剂量右美托咪定联合罗哌卡因腹横肌平面阻滞在腹腔镜胃肠手术中的镇痛效果及对患者认知功能的影响J.中国医药,2021,16(4):575-578.8 戴世界,夏道林,申文.超声引导下不同浓度罗哌卡因竖脊肌平面阻滞技术对食管癌术后镇痛效果影响J.中国医学装备,2020,17(1):101-105.9 单家媛,姚建武,秦旭,等.罗哌卡因腰麻-硬膜外联合麻醉对剖宫产患者血清泌乳素水平的影响及其风险评估J.现代生物医学进展,2017,17(4):717-719;734.10 邱玉雪,马晓梅.罗哌卡因浸润麻醉联合地佐辛静脉麻醉对食管癌根治术患者全麻恢复期应激反应的影响J.中国保健营养,2017,27(21):287.11 Zhan YP,Chen G,Huang J,et al.Effect of intercostalnerve block combined with general anesthesia on thestress response in patients undergoing minimally invasivemitral valve surgeryJ.Exp Ther Med,2017,14(4):3259-3264.12 Kawakami H,Mihara T,Nakamura N,et al.Effect of mag-nesium added to local anesthetics for caudal anesthesia onpostoperative pain in pediatric surgical patients:a system-atic review and meta-analysis with trial sequential analysisJ.PloS One,2018,13(1):e190354.13 张弛,王治,卫建峰,等.罗哌卡因联合舒芬太尼和罗哌卡因联合芬太尼在硬膜外分娩镇痛中的应用及对比研究J.中国药物与临床,2017,17(3):430-432.14 Bindra TK,Singh R,Gupta R.Comparison of postopera-tive pain after epidural anesthesia using 0.5%,0.75%ropi-vacaine and 0.5%bupivacaine in patients undergoing low-er limb surgery:a double-blind studyJ.Anesth EssaysRes,2017,11(1):52-56.15 黄爱兰,韦慧君,马利,等.罗哌卡因注射液复合舒芬太尼注射液用于单切口中下段食管癌切除术患者的临床研究J.中国临床药理学杂志,2021,37(7):798-801.16 杨宇,易庆军,李秀泽,等.纳布啡超前镇痛联合罗哌卡因局部浸润对小儿术后切口疼痛、应激反应及免疫功能的影响J.海南医学院学报,2017,23(19):2690-2693.17 Xie DH,Nicholson M,Azaiza M,et al.Effect of operativelocal anesthesia on postoperative pain outcomes of inflat-able penile prosthesis:prospective comparison of twomedicationsJ.Int J Impot Res,2018,30(3):93-96.18 乔迁,康芳,黄祥,等.右美托咪定复合罗哌卡因胸椎旁神经阻滞对胸腹腔镜联合食管癌根治术术后恢复质量的影响J.临床麻醉学杂志,2021,37(5):453-457.19 刘岩,刘永.全身麻醉复合罗哌卡因硬膜外阻滞对中上段食管癌患者术后拔管时间及肺部感染发生率的影响J.中国处方药,2020,18(5):150-151.20 赵映辉.罗哌卡因联合地佐辛对食管癌根治术患者恢复期应激反应的影响J.中国医药指南,2017,15(35):37-38.（收稿日期：2022-04-28）（上接第 2536 页）21 杨华,冉妮娜,薛娟,等.血清胃蛋白酶原联合肿瘤标志物CA242、CA199、CEA诊断胃癌的价值J.海南医学,2021,32(20):2607-2610.22 梁海清,王勇,纪永健,等.不同AFP水平的AFP阳性胃癌患者临床病理参数及预后比较分析J.山东医药,2020,60(8):71-73.23 Feng F,Tian YZ,Xu GH,et al.Diagnostic and prognosticvalue of CEA,CA19-9,AFP and CA125 for early gastriccancerJ.BMC Cancer,2017,17(1):737.24 张海生,徐震.血清CA199、CA15-3、CEA、NES联合检测对肺癌的诊断价值J.实用癌症杂志,2018,33(12):2002-2004.（收稿日期：2022-11-16）2540