RCT和观察性研究的报告规范2011博士精.pptx

RCT和观察性研究和观察性研究的报告规范的报告规范NatureMedicine的社论的社论去去年年Nature和和NatureMedicine因因为为登登载载的的某某些些文文章章统统计计分分析析欠欠佳佳而而遭遭到到公公众众批批评评。这这些些批评促使我们批评促使我们密切关注文章中的统计学方法密切关注文章中的统计学方法。nBMC Medical Research Methodology:2001年年Nature的的181篇篇论论文文中中,38%的的文文章章至至少少有有一一处处统统计学错误。计学错误。nTheFinancialTimes:2000年年NatureMedicine论论文中文中,31%的作者错误地理解的作者错误地理解P值的含义。值的含义。2NatureMedicine的措施的措施l邀邀请请了了两两位位哥哥伦伦比比亚亚大大学学的的专专家家对对杂杂志志的的文文章章进进行行独独立立的的“统统计计学学审审核核”，特特别别要要求求评评价价2003年年发发表表的的以以人人为为对对象象的的试试验验性性研研究究的的21篇篇论论文文的的统统计学方法。计学方法。l按公认的统计学标准评价发现按公认的统计学标准评价发现:有的文章几乎没有定量分析有的文章几乎没有定量分析;有的却使用了非常复杂的统计学和数学方法；有的却使用了非常复杂的统计学和数学方法；大大部部分分文文章章，用用少少量量统统计计检检验验支支持持作作者者对对资资料料的的解解释释，而而这这些些检检验验往往往往叙叙述述不不完完整整，以以致致很很难难评评价价其是否恰当。其是否恰当。3The occurrence of statistical errors in Chinesemedical journals was as high as 88%,with anincidence of 40%for publications sponsored byfoundationsatthenationalleveland80%atothers.The number of papers that use statistical tests hasconsiderably increased among Chinese authors,butuseofinappropriatestatisticalmethodsremainshigh,especiallyinthepresentationofresultsaswellasinfundamentalstatistics.Lancet的述评的述评He,Jia,ZhichaoJin,andDanghuiYu.2009.StatisticalreportinginChinesebiomedicaljournals.TheLancet373:2091-2093.4医学论文统计学报告现状医学论文统计学报告现状l有统计学缺陷的文章比例：有统计学缺陷的文章比例：国外占国外占50%，国内则达，国内则达80%以上以上。l统计学缺陷：统计学缺陷：研究研究设计（设计水平低下）设计（设计水平低下）统计分析统计分析（方法使用错误）（方法使用错误）统计推断统计推断（推断过于肯定）（推断过于肯定）统计统计报告（报告项目不全）报告（报告项目不全）5加强统计知加强统计知识的学习、识的学习、理解与运用理解与运用参考统计学参考统计学报告规范报告规范研究设计形式研究设计形式报告规范报告规范系统评价和系统评价和Meta分析报告规范分析报告规范PRISMA（PreferredReportingItemsforSystematicreviewsandMeta-Analysis）随机对照试验随机对照试验CONSORT（Consolidated Standard of ReportingTrials）非随机对照研究非随机对照研究TREND（TransparentReportingofEvaluationswithNonrandomizedDesigns）观察性研究观察性研究STROBE（StrengtheningtheReportingofObservationalstudiesinepidemiology）诊断试验诊断试验STARD（StatementforReportingstudiesofDiagnosticaccuracy）6表表1常见研究设计形式及其报告规范常见研究设计形式及其报告规范l国外：约国外：约20多年多年l国内：主要介绍和翻译国外规范国内：主要介绍和翻译国外规范统计学报告规范化进展统计学报告规范化进展主要内容主要内容7RCT研究的报告规范研究的报告规范CONSORT一一观察性研究的报告规范观察性研究的报告规范STROBE二二主要内容主要内容8RCT研究的报告规范研究的报告规范CONSORT一一观察性研究的报告规范观察性研究的报告规范STROBE二二PubMed中中RCT研究的报告情况研究的报告情况报告缺陷报告缺陷2000年年（n=519）2006年年（n=616）未报告分配受试者的方法未报告分配受试者的方法7966未报告主要结局指标未报告主要结局指标5547未报告样本量的计算未报告样本量的计算73552000年与年与2006年年PubMed中有缺陷临床试验文章的百分比中有缺陷临床试验文章的百分比(%)l报报告告不不准准确确的的情情况况也也很很普普遍遍。如如：119篇篇文文章章报报告告采采用用了了意意向向性性分分析析集集（ITT），但但有有13%的的文文章章却却并未分析随机入组的所有受试者。并未分析随机入组的所有受试者。l很多综述都报道了临床试验报告中的缺陷。很多综述都报道了临床试验报告中的缺陷。10随机对照研究报道的强化标准声明随机对照研究报道的强化标准声明CONSORTStatement（ConsolidatedStandardsofReportingTrials）www.consort-statement.orgCONSORT的历史的历史l1994年年，两两组组杂杂志志编编辑辑、试试验验人人员员和和方方法法学学专专家家分分别别发发表表了了关关于于RCT试试验验报报告告的的建建议议StandardizedReportingofTrials(SORT)statement和和Asilomar提议提议l1996年年，共共同同发发展展 CONSORT statement(发发表表于于JAMA)l最新版本：最新版本：CONSORT2010statementl许许 多多 杂杂 志志，TheLancet,BritishMedicalJournal,JournaloftheAmericanMedicalAssociation,AnnalsofInternalMedicine都都正正式式支支持持CONSORTstatement11CONSORT的主要内容的主要内容1.CONSORT的自查清单的自查清单1213评估后纳入病人数评估后纳入病人数(n=)排除例数排除例数(n=)未达到纳入标准人数未达到纳入标准人数(n=)谢绝参与人数谢绝参与人数(n=)其他原因其他原因(n=)失访人数失访人数(说明原因说明原因)(n=)中止治疗人数中止治疗人数(说明原因说明原因)(n=)分入干预组分入干预组2例数例数(n=)接受分配干预的人数接受分配干预的人数(n=)不接受分配干预的人数不接受分配干预的人数(n=)说明原因说明原因分析人数分析人数(n=)排除出分析集例数排除出分析集例数(说明原因说明原因)(n=)参与随机化人数参与随机化人数(n=)分入干预组分入干预组1例数例数(n=)接受分配干预的人数接受分配干预的人数(n=)不接受分配干预的人数不接受分配干预的人数(n=)说明原因说明原因失访人数失访人数(说明原因说明原因)(n=)中止治疗人数中止治疗人数(说明原因说明原因)(n=)分析人数分析人数(n=)排除出分析集例数排除出分析集例数(说明原因说明原因)(n=)2.CONSORT的流程图的流程图招招 募募分分 组组随随 访访分分 析析CONSORT清单的清单的“方法方法”部分部分14主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计试验设计3a.描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；b.对对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变变进进行行解解释释，比比如如试试验验开开始始后后纳入标准的改变纳入标准的改变受试者受试者4a.受试者的纳入排除标准；受试者的纳入排除标准；b.数据收集的环境及地点数据收集的环境及地点干预干预5详详述述每每组组干干预预的的细细节节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实实际际实实施施情况，包括了实施时间和实施方式情况，包括了实施时间和实施方式结局指标结局指标6a.明明确确定定义义预预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结结局局变变量量，包包括括了了如如何何和和何何时时进进行行评评价价；b.如如果果在在试试验验开开始始后后对对结结局局变变量量进进行行修修改改，必必须须说明原因说明原因样本量样本量7a.如何确定样本量；如何确定样本量；b.必要时，解释期中分析及试验终止原则必要时，解释期中分析及试验终止原则随机化随机化8-10序列产生；分配遮蔽；实施序列产生；分配遮蔽；实施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁谁是是干干预预的的被被盲盲者者（例例如如受受试试者者、干干预预给给予予者者、结结果果评评价价者者）以以及及如如何何设设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干预的相似性组干预的相似性统计学方统计学方法法12a.用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；b.附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析CONSORT清单的清单的“方法方法”部分部分15主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计试验设计3a.描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；b.对对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变变进进行行解解释释，比比如如试试验验开开始始后后纳入标准的改变纳入标准的改变受试者受试者4a.受试者的纳入排除标准；受试者的纳入排除标准；b.数据收集的环境及地点数据收集的环境及地点干预干预5详详述述每每组组干干预预的的细细节节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实实际际实实施施情况，包括了实施时间和实施方式情况，包括了实施时间和实施方式结局指标结局指标6a.明明确确定定义义预预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结结局局变变量量，包包括括了了如如何何和和何何时时进进行行评评价价；b.如如果果在在试试验验开开始始后后对对结结局局变变量量进进行行修修改改，必必须须说明原因说明原因样本量样本量7a.如何确定样本量；如何确定样本量；b.必要时，解释期中分析及试验终止原则必要时，解释期中分析及试验终止原则随机化随机化8-10序列产生；分配遮蔽；实施序列产生；分配遮蔽；实施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁谁是是干干预预的的被被盲盲者者（例例如如受受试试者者、干干预预给给予予者者、结结果果评评价价者者）以以及及如如何何设设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干预的相似性组干预的相似性统计学方统计学方法法12a.用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；b.附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析培美曲塞维持治疗加最佳支持治疗培美曲塞维持治疗加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗对非小细与安慰剂加最佳支持治疗对非小细胞肺癌的治疗效果：一项随机，双胞肺癌的治疗效果：一项随机，双盲，盲，III期临床研究期临床研究Item3a.描述试验设计类型描述试验设计类型包括每组的分配比率包括每组的分配比率17例例3aThismulticentre(多多中中心心),randomized(随随机机),double-blind(双双盲盲),placebocontrolled(安安慰慰剂剂对对照照)studywasundertakenin83centersin20countries.Patientswererandomlyassignedina2:1ratio to receive pemetrexed（培培美美曲曲塞塞）(500mg/m,day1)plusbestsupportivecare(n=441)orplaceboplusbestsupportivecare(n=222)in21-daycyclesuntildiseaseprogression.CONSORT清单的清单的“方法方法”部分部分18主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计试验设计3a.描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；描述试验设计（比如平行析因）包括每组的分配比率；b.对对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变变进进行行解解释释，比比如如试试验验开开始始后后纳入标准的改变纳入标准的改变受试者受试者4a.受试者的纳入排除标准；受试者的纳入排除标准；b.数据收集的环境及地点数据收集的环境及地点干预干预5详详述述每每组组干干预预的的细细节节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实实际际实实施施情况，包括了实施时间和实施方式情况，包括了实施时间和实施方式结局指标结局指标6a.明明确确定定义义预预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结结局局变变量量，包包括括了了如如何何和和何何时时进进行行评评价价；b.如如果果在在试试验验开开始始后后对对结结局局变变量量进进行行修修改改，必必须须说明原因说明原因样本量样本量7a.如何确定样本量；如何确定样本量；b.必要时，解释期中分析及试验终止原则必要时，解释期中分析及试验终止原则随机化随机化8-10序列产生；分配遮蔽；实施序列产生；分配遮蔽；实施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁谁是是干干预预的的被被盲盲者者（例例如如受受试试者者、干干预预给给予予者者、结结果果评评价价者者）以以及及如如何何设设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干预的相似性组干预的相似性统计学方统计学方法法12a.用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；b.附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析Item4a.受试者的纳入排除标准受试者的纳入排除标准19l纳纳入入标标准准（Inclusioncriteria）：年年龄龄、性性别别、临临床诊断、病情床诊断、病情l排排除除标标准准（Exclusioncriteria）：保保障障病病人人安安全全；保证研究满足法律和伦理道德规范。保证研究满足法律和伦理道德规范。l签署知情同意书（签署知情同意书（informedconsent）以便读者据此判断研究结果可以应用到什么人群。以便读者据此判断研究结果可以应用到什么人群。例例4aInclusioncriteriaincludedage18yearsorolder,estimatedlifeexpectancyof12weeksormore,Exclusion criteria included a previous malignancyotherthannon-small-celllungcancer，pregnancyorbreastfeeding，Weobtainedwritteninformedconsentfromallpatientsbeforestudyenrolment.20Item4a.受试者的纳入排除标准受试者的纳入排除标准21Item4b.数据收集的环境及地点数据收集的环境及地点l背景和地点影响试验的外部真实性。背景和地点影响试验的外部真实性。l应应报报告告研研究究地地点点的的数数量量、研研究究参参与与者者，以以及及开开展展研研究究的的具具体体地地点点和和环环境境，包包括括国国家家、城城市市、直直接接环境（如社区、诊所、医院门诊或住院部）。环境（如社区、诊所、医院门诊或住院部）。l应报告研究是应报告研究是单中心单中心的，还是的，还是多中心多中心的。的。环境与地点影响到该试验可推广的地域。环境与地点影响到该试验可推广的地域。Item4b.数据收集的环境及地点数据收集的环境及地点22例例4bThestudytookplaceattheantiretroviraltherapyclinicofQueenElizabethCentralHospitalin Blantyre,Malawi,from January 2006 to April2007.Blantyre is the major commercial city ofMalawi,with a population of 1,000,000 and anestimatedHIVprevalence(感感染染率率)of27%inadultsin2004.CONSORT清单的清单的“方法方法”部分部分23主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计试验设计3a.描述试验设计（比如平行析因）包括每组的分配比率；描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；b.对对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变变进进行行解解释释，比比如如试试验验开开始始后后纳入标准的改变纳入标准的改变受试者受试者4a.受试者的纳入排除标准；受试者的纳入排除标准；b.数据收集的环境及地点数据收集的环境及地点干预干预5详详述述每每组组干干预预的的细细节节（以以便便其其它它研研究究者者重重复复）及及实实际际实实施施情情况，包括了实施时间和实施方式况，包括了实施时间和实施方式结局指标结局指标6a.明明确确定定义义预预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结结局局变变量量，包包括括了了如如何何和和何何时时进进行行评评价价；b.如如果果在在试试验验开开始始后后对对结结局局变变量量进进行行修修改改，必必须须说明原因说明原因样本量样本量7a.如何确定样本量；如何确定样本量；b.必要时，解释期中分析及试验终止原则必要时，解释期中分析及试验终止原则随机化随机化8-10序列产生；分配遮蔽；实施序列产生；分配遮蔽；实施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁谁是是干干预预的的被被盲盲者者（例例如如受受试试者者、干干预预给给予予者者、结结果果评评价价者者）以以及及如如何何设设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干预的相似性组干预的相似性统计学方统计学方法法12a.用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；b.附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析24Item5.详述每组干预的细节及详述每组干预的细节及实际实施情况实际实施情况以便其他研究者重现试验。以便其他研究者重现试验。l报告包括报告包括研究组和对照组研究组和对照组在内的干预。在内的干预。l药药物物干干预预需需明明确确药药物物的的名名称称、剂剂量量、给给药药方方法法和和时间、以及给药周期时间、以及给药周期等。等。l详细详细描述对照描述对照的干预措施。的干预措施。25Item5.详述每组干预的细节及详述每组干预的细节及实际实施情况实际实施情况例例5Patientswererandomlyassignedina2:1ratiotoreceive either pemetrexed(500 mg/m;Alimta,EliLilly,Indianapolis,IN,USA)intravenously(静静脉脉内内)on day 1 or placebo(0.9%sodium chloride)intravenously on day 1.Both groups received bestsupportive care in 21-day cycles.Patients continuedtreatment until disease progression.Patients whorequired a dose reduction continued to receive areduceddosefortheremainderofthestudy.CONSORT清单的清单的“方法方法”部分部分26主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计试验设计3a.描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；b.对对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变变进进行行解解释释，比比如如试试验验开开始始后后纳入标准的改变纳入标准的改变受试者受试者4a.受试者的纳入排除标准；受试者的纳入排除标准；b.数据收集的环境及地点数据收集的环境及地点干预干预5详详述述每每组组干干预预的的细细节节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实实际际实实施施情况，包括了实施时间和实施方式情况，包括了实施时间和实施方式结局指标结局指标6a.明明确确定定义义预预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结结局局变变量量，包包括括了了如如何何和和何何时时进进行行评评价价；b.如如果果在在试试验验开开始始后后对对结结局局变变量量进进行行修修改改，必必须须说明原因说明原因样本量样本量7a.如何确定样本量；如何确定样本量；b.必要时，解释期中分析及试验终止原则必要时，解释期中分析及试验终止原则随机化随机化8-10序列产生；分配遮蔽；实施序列产生；分配遮蔽；实施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁谁是是干干预预的的被被盲盲者者（例例如如受受试试者者、干干预预给给予予者者、结结果果评评价价者者）以以及及如如何何设设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干预的相似性组干预的相似性统计学方统计学方法法12a.用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；b.附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析27Item6a.明确定义主要和次要结局指标明确定义主要和次要结局指标l主主要要结结局局指指标标（primaryendpoint）是是根根据据研研究究目目的的确确定定的的最最重重要要的的结结局局指指标标，通通常常以以此此为为准准来来计算样本量计算样本量。l次次要要结结局局指指标标（secondaryendpoint）是是指指计计划划外的干预措施效果，可有多个。外的干预措施效果，可有多个。l不良事件（不良事件（AE）须重点报告。）须重点报告。28Item6a.明确定义主要和次要结局指标明确定义主要和次要结局指标例例 6aProgression-freesurvival,theprimaryendpoint,wasmeasuredfromthedateofrandomization,aftercompletionofinductiontherapy,tothefirstdateofobjectiveprogressionofdiseaseor of death from any cause.Secondaryobjectivesincludedoverallsurvival,objectivetumorresponse rate,safety,Overall survival time wasmeasuredfromthedateofrandomizationtothedateofdeathfromanycause.无无论论是是主主要要结结局局指指标标还还是是次次要要结结局局指指标标，都都应应列列出出完整定义，以便其它研究者能够重复使用该结局指标。完整定义，以便其它研究者能够重复使用该结局指标。CONSORT清单的清单的“方法方法”部分部分29主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计试验设计3a.描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；b.对对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变变进进行行解解释释，比比如如试试验验开开始始后后纳入标准的改变纳入标准的改变受试者受试者4a.受试者的纳入排除标准；受试者的纳入排除标准；b.数据收集的环境及地点数据收集的环境及地点干预干预5详详述述每每组组干干预预的的细细节节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实实际际实实施施情况，包括了实施时间和实施方式情况，包括了实施时间和实施方式结局指标结局指标6a.明明确确定定义义预预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结结局局变变量量，包包括括了了如如何何和和何何时时进进行行评评价价；b.如如果果在在试试验验开开始始后后对对结结局局变变量量进进行行修修改改，必必须须说明原因说明原因样本量样本量7a.如何确定样本量；如何确定样本量；b.必要时，解释期中分析及试验终止原则必要时，解释期中分析及试验终止原则随机化随机化8-10序列产生；分配遮蔽；实施序列产生；分配遮蔽；实施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁谁是是干干预预的的被被盲盲者者（例例如如受受试试者者、干干预预给给予予者者、结结果果评评价价者者）以以及及如如何何设设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干预的相似性组干预的相似性统计学方统计学方法法12a.用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；b.附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析30表表2随机对照试验中的设计缺陷和错误随机对照试验中的设计缺陷和错误缺陷和错误类型缺陷和错误类型1998文章数文章数n(%)2008文章数文章数n(%)无样本量估计无样本量估计56(84.9)38(63.3)未报告或使用随机化过程未报告或使用随机化过程30(45.5)20(33.3)未报告或使用盲法未报告或使用盲法21(31.8)15(25.0)无受试者纳入排除标准无受试者纳入排除标准13(19.7)9(15.0)每组的干预措施没有说明或说明不详每组的干预措施没有说明或说明不详5(7.6)0(0.0)CONSORT清单的清单的“方法方法”部分部分31主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计试验设计3a.描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；b.对对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变变进进行行解解释释，比比如如试试验验开开始始后后纳入标准的改变纳入标准的改变受试者受试者4a.受试者的纳入排除标准；受试者的纳入排除标准；b.数据收集的环境及地点数据收集的环境及地点干预干预5详详述述每每组组干干预预的的细细节节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实实际际实实施施情况，包括了实施时间和实施方式情况，包括了实施时间和实施方式结局指标结局指标6a.明明确确定定义义预预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结结局局变变量量，包包括括了了如如何何和和何何时时进进行行评评价价；b.如如果果在在试试验验开开始始后后对对结结局局变变量量进进行行修修改改，必必须须说明原因说明原因样本量样本量7a.如何确定样本量；如何确定样本量；b.必要时，解释期中分析及试验终止原则必要时，解释期中分析及试验终止原则随机化随机化8-10序列产生；分配遮蔽；实施序列产生；分配遮蔽；实施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁谁是是干干预预的的被被盲盲者者（例例如如受受试试者者、干干预预给给予予者者、结结果果评评价价者者）以以及及如如何何设设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干预的相似性组干预的相似性统计学方统计学方法法12a.用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；b.附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析样本量小，代表性差，下结论缺乏依据样本量小，代表性差，下结论缺乏依据样本量大，工作困难，造成不必要的浪费样本量大，工作困难，造成不必要的浪费34Item7a.如何确定样本量如何确定样本量l假设检验的第假设检验的第I类错误的概率：类错误的概率：l识别差距的检验效能（识别差距的检验效能（power）：）：1 l计量资料时，需预估计总体标准差计量资料时，需预估计总体标准差()l预期的干预组之间具有临床意义的差距预期的干预组之间具有临床意义的差距计算样本量的软件：计算样本量的软件：SAS、PASS、nQuery等等最终样本量的确定：再增加最终样本量的确定：再增加102035Item7a.如何确定样本量如何确定样本量例例7aAsamplesizeof660patientsallocatedina 2:1 ratio was planned at 0.05 significant level,assumingthetrueHRforprogression-freesurvivalwas0.75(85%powerat462eventsofprogression-freesurvival)andthetrueHRforoverallsurvivalwas 0.767(80%power at 475 events of overallsurvival).36Item7b.必要时，解释期中分析及必要时，解释期中分析及试验终止原则试验终止原则l干预措施效果极好或极差，均应出于伦理中止研究。干预措施效果极好或极差，均应出于伦理中止研究。l对对试试验验数数据据进进行行多多次次期期中中分分析析（interimanalysis）需需进进行行适适当当的的校校正正。如如对对同同一一试试验验的的累累计计数数据据进进行行5次次中中期期分分析析，则则总总的的假假阳阳性性率率接接近近19，而而非非5%。l文文中中应应说说明明是是否否采采用用期期中中分分析析。若若有有，则则应应报报告告次次数数，采采用用何何种种统统计计方方法法，包包括括任任何何终终止止指指标标，及及其其是否在试验前已设计好。是否在试验前已设计好。37Item7b.必要时，解释期中分析及必要时，解释期中分析及试验终止原则试验终止原则例例 7b-1 Two interim analyses were performedduringthetrial.Thelevelsofsignificancemaintainedan overall p value of 0.05 and were calculatedaccordingtotheOBrien-Flemingstoppingboundaries.ThisfinalanalysisusedaZscoreof1.985withanassociatedPvalueof0.0471.38Item7b.必要时，解释期中分析及必要时，解释期中分析及试验终止原则试验终止原则例例7b-2Adatasafetymonitoringboardwasnotused in this study since no interim analyses wereundertaken.无期中分析需说明。无期中分析需说明。CONSORT清单的清单的“方法方法”部分部分39主题主题项目项目编号编号清单条目清单条目试验设计试验设计3a.描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；描述试验设计（比如平行、析因）包括每组的分配比率；b.对对研研究究开开始始后后方方法法上上的的重重要要改改变变进进行行解解释释，比比如如试试验验开开始始后后纳入标准的改变纳入标准的改变受试者受试者4a.受试者的纳入排除标准；受试者的纳入排除标准；b.数据收集的环境及地点数据收集的环境及地点干预干预5详详述述每每组组干干预预的的细细节节（以以便便其其它它研研究究者者的的复复制制）及及实实际际实实施施情况，包括了实施时间和实施方式情况，包括了实施时间和实施方式结局指标结局指标6a.明明确确定定义义预预先先指指定定的的首首要要和和次次要要结结局局变变量量，包包括括了了如如何何和和何何时时进进行行评评价价；b.如如果果在在试试验验开开始始后后对对结结局局变变量量进进行行修修改改，必必须须说明原因说明原因样本量样本量7a.如何确定样本量；如何确定样本量；b.必要时，解释期中分析及试验终止原则必要时，解释期中分析及试验终止原则随机化随机化8-10序列产生；分配遮蔽；实施序列产生；分配遮蔽；实施盲法盲法11a.若若使使用用了了盲盲法法，需需指指明明谁谁是是干干预预的的被被盲盲者者（例例如如受受试试者者、干干预预给给予予者者、结结果果评评价价者者）以以及及如如何何设设盲盲；b.如如若若涉涉及及，描描述述每每组干预的相似性组干预的相似性统计学方统计学方法法12a.用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；用于比较组间主要和次要结局的统计学方法；b.附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析附加分析的统计学方法，比如亚组分析和校正分析Item8.产生随机序列的方法产生随机序列的方法l“随机随机”“随意随意”l“随随机机”在在非非随随机机试试验验中中的的误误用用：交交替替法法、住住院院号、生日等号、生日等l成功成功的随机化取决于的随机化取决于：1）产生一个不可预见的分配）产生一个不可预见的分配序列；序列；2）隐隐蔽蔽（allocationconcealment）这这个个序序列列，直直到分配完毕（必须建立一个分配处理的系统）到分配完毕（必须建立一个分配处理的系统）。l应应描描述述产产生生随随机机序序列列的的具具体体方方法法与与限限制制细细节节，如如采采用用随随机机数数字字表表或或计计算算机机随随机机生生成成程程序序、分分层层因因素等。素等。40Item8.产生随机序列的方法产生随机序列的方法41例例8RandomizationsequencewascreatedusingStata 9.0(Stata Corp,College Station,TX)statisticalsoftwareandwasstratifiedbycenter(按按中中心心分分层层)with a 1:1 allocation using randomblocksizesof2,4,and6.Item9随机分配隐蔽方法随机分配隐蔽方法42l执执行行随随机机分分配配序序列列的的方方法法，描描述述任任何何在在干干预预实实施施前前用用于于隐隐蔽蔽随随机机序序列列的的方方法法。防防止止分分配配者者预预先先知知道道分分配方案而对研究结果产生影响。配方案而对研究结果产生影响。l隐隐蔽蔽方方法法：第第三三方方分分配配（有有外外界界介介入入，如如药药房房或或中中心电话随机系统）。心电话随机系统）。43例例9Topreservethemaskingofthepatientandthe personnel involved in patient assessments ordatacollection,anunmaskedthirdparty(无无关关的的第第三三方方),suchasapharmacist,wasdesignated.Theinvestigatorprovidedthenecessaryinformationtotheunmaskedpharmacistordesigneewhocalledthe IVRS(interactive,voice-activated responsesystem 交交互互式式语语音音应应答答系系统统)to obtain thepatientstreatmentassignment.Item9随机分配隐蔽方法随机分配隐蔽方法Item10随机化的实施随机化的实施l病病人人随随机机入入组组的的过过程程：序序列列产产生生、序序列列隐隐藏藏和和执执行行。应