血清前列腺特异性抗原灰区患...分级与前列腺病变性质的关系_冉俊武.pdf

论著临床研究基金项目：广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题（）；广西壮族自治区卫生健康委员会自筹经费科研课题（）第一作者简介：冉俊武，硕士，主治医师，研究方向：泌尿系肿瘤和结石。通信作者简介：韦瑶，本科，主管护师，研究方向：泌尿系肿瘤和结石护理。血清前列腺特异性抗原灰区患者前列腺组织学炎症分级与前列腺病变性质的关系冉俊武 王 伟 玉 铂 杨 立 陈 翔 卢启海 韦 瑶（广西医科大学附属柳州市人民医院 泌尿外科，病理科，广西柳州市；柳州市妇幼保健院中医科，广西柳州市）【摘要】目的 探讨血清前列腺特异性抗原（）灰区患者前列腺组织学炎症分级与前列腺病变性质的关系。方法 回顾性分析 例行前列腺组织穿刺活检的血清 灰区患者的临床资料，根据病理结果分为前列腺良性疾病组 例与前列腺癌组 例。采用前列腺组织学炎症分类系统对患者前列腺组织的炎症解剖学位置、炎症范围及炎症程度进行分级。采用多因素 回归模型分析前列腺组织学炎症分级与前列腺癌的相关性。结果 两组患者的前列腺组织炎症范围差异均有统计学意义（），而两组患者的前列腺组织炎症解剖学位置、炎症程度差异无统计学意义（均 ）。多因素 回归分析结果显示，年龄、前列腺组织炎症范围、前列腺组织炎症程度与前列腺癌具有相关性（均 ）。结论在血清 灰区患者中，前列腺组织学炎症分级中的炎症范围、炎症程度与前列腺癌相关。【关键词】前列腺癌；前列腺组织学炎症分级；血清前列腺特异抗原灰区；穿刺活检【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】（）：，（，；，）【】（），（）（），（），（），（）【】，广西医学 年 月第 卷第 期前 列 腺 癌 是 一 种 与 血 清 前 列 腺 特 异 性 抗原（，）水平升高相关的年龄相关性疾病，但前列腺炎和良性前列腺增生等其他前列腺疾病也会导致血清 水平升高。相较于直肠指诊或经直肠超声检查，血清 水平能更好地评估前列腺癌的发生，但目前研究显示血清 水平诊断前列腺癌的特异性较低。临床上一般将血清总（，）水平 作为前列腺穿刺指征，将血清 水平在 称为前列腺癌诊断灰区（血清 灰区）。有研究显示，血清 灰区患者中仍有约 的患者被诊断为早期前列腺癌。炎症是导致肿瘤发生的重要原因之一，慢性炎症在各种类型恶性肿瘤的发生和发展中起着重要作用，包括肝细胞癌、胃癌、肺癌、结直肠癌及前列腺癌等。本研究基于北美慢性前列腺炎协作研究网（，）和国际前列腺合作网（，）制定的前列腺组织学炎症分类系统，探讨前列腺组织学炎症分级与血清 灰区患者前列腺病变性质的关系。现报告如下。资料与方法 临床资料 回顾性分析 年 月至 年 月在广西医科大学附属柳州市人民医院泌尿外科就诊的 例前列腺穿刺活检患者的临床资料。纳入标准：（）既往无前列腺癌史及前列腺穿刺活检史；（）血清 水平异常升高，且处于 。排除标准：（）有盆腔放疗史；（）病理切片缺失；（）合并急性感染性疾病或其他部位肿瘤。例患者的年龄（）岁，其中有 例经前列腺指诊发现结节；患者的血清 水平为 （），游离（，）水平为 （），比值为 （），前列腺体积为 （）；病理诊断为前列腺癌 例，前列腺上皮内瘤（，）例，良性前列腺增生 例。主要试剂及仪器 试剂盒（公司，批号：）；石蜡包埋机（带冻台，广州达安基因股份有限公司），尼康 生物显微镜（广州邦弘医疗器械有限公司），摄像机（柳州市科拓电子有限公司），生物组织学摊片烤片机（南宁铠宏医疗器械有限公司），组织学脱水机（柳州裕创医疗器械有限公司）。前列腺组织学炎症分级利用经直肠超声测量前列腺各径线，计算前列腺总体积（，），计 算 公 式 为 前 后径（）左右径（）上下径（）。使用日立阿洛卡彩色多普勒超声诊断系统（公司，型号：）、巴德自动活检枪（公司，型号：）及一次性 穿刺针（公司，型号：）进行经直肠超声引导下前列腺穿刺活检，均采用会阴部局部浸润麻醉，取截石位，活检过程采用 点系统活检，分别在左、右叶前列腺行 点穿刺，对于存在可疑的病灶加穿 针，将穿刺获取的标本送病理检查。同时，采用由 和 制定的前列腺组织学炎症分类系统对穿刺所取得的标本进行组织学炎症分级，其中炎症解剖学位置分类改良性地增加血管周围的炎症分级，详细的分级标准见表。由两名病理科医师采用回顾性盲法阅读切片，在同一患者的多个穿刺标本切片中，选取炎症最严重的切片的评估结果为组织学炎症分级最终结果。表 前列腺组织学炎症分类系统分类项目组织学变化炎症解剖学位置 腺体炎症细胞浸润导管上皮、腺细胞上皮和或位于腺腔内 腺体周围炎症细胞浸润间质，距离导管、腺细胞 ，环绕腺管周围 间质炎症细胞浸润间质，距离导管、腺细胞，不环绕腺管周围 血管周围炎症细胞浸润间质，距离血管 ，环绕血管周围炎症范围 局灶性炎症细胞浸润的面积 多灶性炎症细胞浸润的面积 弥漫性炎症细胞浸润的面积 炎症程度 级（轻度）炎症细胞分散（炎症细胞数 个）级（中度）炎症细胞群呈片状，无组织学破坏、淋巴样小结、滤泡形成（炎症细胞数为 个）级（重度）炎症细胞群呈片状，有组织学破坏、淋巴样小结或滤泡形成（炎症细胞数 个），统计学分析 采用 软件进行统计学分析。计量资料采用（）表示，组间比较采用两独立样本 检验；计数资料采用例数和百分比表示，组间比较采用 检验；等级资料的组间比较采用秩和检验；采用多因素 回归模型分析前列腺组织学炎症分级与前列腺癌的相关性。以 为差异有统计学意义。结 果 不同前列腺病变患者的前列腺组织学炎症分级的情况 根据病理结果，将 例 患者和 例良性前列腺增生患者作为前列腺良性疾病组，例前列腺癌患者作为前列腺癌组。两组患者的前列腺组织炎症范围比较，差异有统计学意义（均 ）；两组患者的前列腺组织炎症解剖学位置、炎症程度比较，差异无统计学意义（均 ）。前列腺癌组患者的前列腺组织炎症解剖学位置主要为间质，炎症范围多为局灶性，炎症程度分级多为轻度。见表。表 两组患者前列腺组织学炎症分级的比较（）组别炎症解剖学位置腺体腺体周围间质炎症范围局灶性多灶性弥漫性炎症程度轻度中度重度前列腺癌组（）（）（）（）（）（）（）（）（）前列腺良性疾病组（）（）（）（）（）（）（）（）（）值 值 前列腺组织学炎症分级与前列腺病变性质的相关性 将有参考价值的临床指标（年龄、均以实测值纳入；前列腺指诊：正常，异常）及前列腺组织学炎症分级（炎症解剖学位置：间质 ，腺体周围 ，腺体 ；炎症范围：局灶性，多灶性，弥漫性；炎症程度：重度，中度 ，轻度 ）作为自变量，将前列腺病变性质作为因变量（前列腺良性疾病 ，前列腺癌），纳入多因素 回归模型。结果显示，年龄、前列腺组织炎症范围、前列腺组织炎症程度与前列腺癌具有相关性（均 ）。见表。表 多因素回归分析影响因素 值 值 值 值（）值年龄 （，）（，）（，）（，）（，）前列腺指诊 （，）炎症组织学分级 炎症解剖学位置 （，）炎症范围 （，）炎症程度 （，）讨 论 超声引导下前列腺穿刺活检仍是目前诊断前列腺癌的金标准，目前尚无十分有效的血液学标志物可用于区分前列腺良性病变和前列腺癌。在临床工作中，很多前列腺良性病变患者因血清 水平升高而行前列腺穿刺活检，造成不必要的资源浪费。如何避免不必要的活检或再活检，减轻患者的痛苦，节约医疗资源一直是泌尿外科临床研究者努力的方向。许多研究已经证实前列腺炎和前列腺癌之间的关系，然而研究结果仍存在争议。一项 分析结果显示，有慢性前列腺炎病史的患者前列腺癌的发生率显著增高。另有学者发现，前列腺内炎性细胞的聚集和增加最终可促进前列腺上皮细胞中的 双链断裂和雄激素受体活化，从而可能导致前列腺癌的发生。组织炎性浸润是在前列腺疾病患者中普遍存在的组织病理学现象，等的研究结果显示，的经尿道前列腺切除标本、的前列腺穿刺活检标本和的前列腺摘除标本的病理检查均提示存在前列腺炎，说明炎症反应普遍存在于前列腺疾病。在本研究中，前列腺良性疾病组和前列腺癌组的炎症范围差异均具有统计学意义（均 ），前列广西医学 年 月第 卷第 期腺癌患者的前列腺组织炎症解剖学位置主要为间质，炎症范围多为局灶性，炎症程度多为轻度，这提示或可通过前列腺组织学炎症分级来区分前列腺癌与前列腺良性病变。本研究中，前列腺组织的炎症范围、炎症程度与前列腺癌相关（），与国内赵佳等提出的前列腺组织炎症范围、炎症位置与前列腺癌风险呈负相关的结论有差异，其原因可能与研究对象的纳入标准不同有关。等的研究表明，可以通过前列腺组织的炎症情况预测前列腺癌的发生及发展。等也发现前列腺组织的炎症程度可以用来预测前列腺癌的发生。但本研究中两组的炎症程度差异无统计学意义（），与上述研究结果有差异，考虑与本研究纳入的患者例数较少有关。本研究有一定的局限性：首先，前列腺癌主要发生在前列腺的外周带，而前列腺穿刺标本用于诊断前列腺癌具有局限性，即取样方法不能准确定位前列腺外周带，故不能明确外周带的炎症情况；其次，本研究属小样本单中心回顾性研究，在一定程度上影响统计结果的准确性，今后应开展前瞻性、多中心的大样本临床研究；再次，在今后的研究中可增加观察指标，更全面地探讨前列腺炎症与前列腺癌的关系。综上所述，在血清 灰区患者中，前列腺组织学炎症分级中的炎症范围、炎症程度与前列腺癌相关。这提示今后可在穿刺标本病理检查阴性的血清 灰区患者的病理报告中增加前列腺组织学炎症分级的详细描述，根据前列腺组织学炎症分级结果确定随访时间和再活检时间。另外，血清 灰区患者必须密切随访，必要时再次活检。参 考 文 献 ，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：赵 佳，张华锋，朱照伟，等 患者前列腺穿刺标本炎症分级与前列腺癌相关性分析 中华男科学杂志，（）：，：，（）：，（）：（收稿日期：修回日期：）（上接第 页），（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（），（）：（收稿日期：修回日期：），