胸腺五肽联合达格列净治疗2型糖尿病合并肺部感染的效果_韩文彪.pdf

分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1论著基 金 项目：甘肃省自然科学基金资助项目（2019894）作者单位：1.庆阳市人民医院内分泌科，甘肃，庆阳 7450002.庆阳市人民医院药剂科，甘肃，庆阳 745000通信作者：韩文彪，Emial：H胸腺五肽联合达格列净治疗2型糖尿病合并肺部感染的效果韩文彪1宋涛2刘艳1韩艳妮1摘要 目的探讨胸腺五肽联合达格列净治疗 2 型糖尿病合并肺部感染的效果及对核因子B（NFB）、巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及氧合指数的影响。方法选择 2020 年 1 月至 2022 年 1月在甘肃省庆阳市人民医院接受治疗的 105 例 2 型糖尿病合并肺部感染患者，采用随机数表法分为试验组（n=53）和对照组（n=52）。对照组给达格列净治疗，试验组加用胸腺五肽治疗。比较两组临床疗效、NFB、MIF、氧合指数、动脉氧分压（PaO2）水平变化情况、临床症状改善情况及不良反应发生情况。结果治疗后，两组总有效率比较差异有统计学意义（2=4.901，P0.05）；治疗后，试验组和对照组 NFB 水平均随着时间的推移而升高，且试验组高于对照组，MIF 水平均随着时间的推移而降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（t=7.123、4.329，P0.05）；治疗后，试验组和对照组氧合指数水平均随着时间的推移而升高，且试验组高于对照组，PaO2 水平均随着时间的推移而降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（t=6.259、10.569，P0.05）；治疗后，试验组临床症状改善时间均显著低于对照组，差异有统计学意义（t=6.925、6.578、7.049、7.066，P0.05）。结论在 2 型糖尿病合并肺部感染中胸腺五肽联合达格列净有一定的治疗效果，可能与其可改善NFB、MIF 及氧合指数有关。关键词 胸腺五肽；达格列净；2 型糖尿病；肺部感染；核因子B；巨噬细胞移动抑制因子；氧合指数Effect of thymopentin combined with dapaglizin in the treatment of type 2 diabetesmellitus complicated with pulmonary infectionHAN Wenbiao1，SONG Tao2，LIU Yan1，HAN Yanni1（1.Department of endocrinology，Qingyang Peoples Hospital，Qingyang，Gansu，China，745000；2.Department of Pharmacy，Qingyang Peoples Hospital，Qingyang，Gansu，China，745000）ABSTRACT ObjectiveTo investigate the effect of thymus pentapeptide combined with dapaglizinin the treatment of type 2 diabetes mellitus complicated with pulmonary infection and its effect on nuclear factor B（NFB），inhibitory factor of macrophage mobility（MIF）and oxygenation index.Methods105 patientswith type 2 diabetes mellitus complicated with pulmonary infection treated in our hospital from January 2020 toJanuary 2022 were selected and divided into the experimental group（n=53）and the control group（n=52）byrandom number table method.The control group was treated with dapaglizin，and the experimental group wastreated with thymus pentapeptide.The clinical efficacy，changes of NFB，MIF，oxygenation index，arterialoxygen partial pressure（PaO2），and improvement of clinical symptoms and occurrence of adverse reactionswere compared between the two groups.ResultsAfter treatment，the total effective rate between the twogroups was significantly different（2=4.901，P0.05）.After treatment，the level of NFB in experimental 103DOI:10.19930/ki.jmdt.2023.01.012分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1group and control group increased with time，and the level of MIF in experimental group decreased with time，and the level of MIF in the experimental group was lower than that in the control group，the differences were statistically significant（t=7.123，4.329，P0.05）.After treatment，oxygenation index levels of both the experimental group and the control group increased over time，and the experimental group was higher than the controlgroup，while PaO2 levels decreased over time，and the experimental group was lower than that in the controlgroup，the differences were statistically significant（t=6.259，10.569，P0.05）.After treatment，the improvement time of clinical symptoms in the experimental group was significantly lower than that in the control group，the difference was statistically significant（t=6.925，6.578，7.049，7.066，P0.05）.ConclusionIn type 2 diabetes patients with pulmonary infection，thymus pentapeptide combined with dapaglizin has a certain therapeutic effect，which may be related to the improvement of NFB，MIF and oxygenation index.KEY WORDS Thymus pentapeptide；Dapaglizin；Type 2 diabetes mellitus；Lung infection；NuclearfactorB；Inhibitory factor of macrophage mobility；Oxygenation index2 型糖尿病是糖尿病的一种类型，是由于肥胖、活动过少等导致的，病程长，患者需终身服药控制血糖，近年来其发病率呈上升趋势，严重影响患者的生活质量12。目前糖尿病患者主要治疗方式为控制血糖及抗感染等，导致患者肺部感染的发病率较高，近年来有研究显示，肺部感染在糖尿病中占比约为 29.5%，且 2 型糖尿病合并肺部感染时可导致患者血糖进一步升高，加重其肺部感染程度3。达格列净是目前治疗糖尿病的常用药物，可抑制肾脏近端小管对糖的吸收，使多余的糖从尿中排出，从而发挥降糖的目的4。胸腺五肽是一种免疫调节药物，能诱导 T 细胞分化，增强巨噬细胞的吞噬功能及红细胞免疫功能，近年来被用于治疗多种疾病的肺部感染，但其在糖尿病肺部感染中的效果不明确5。本研究旨在探讨胸腺五肽联合达格列净治疗2型糖尿病合并肺部感染的效果，并分析其对NFB、MIF及氧合指数的影响，报道如下。1资料与方法1.1一般资料选择 2020 年 1 月至 2022 年 1 月在甘肃省庆阳市人民医院接受治疗的 105 例 2 型糖尿病合并肺部感染患者。采用随机数表法分为 2 组，试验组53 例，其中男 33 例，女 20 例，年龄平均（55.563.25）岁，2 型糖尿病病程平均（3.250.54）年；对照组 52 例，其中男 28 例，女 24 例，年龄平均（55.473.21）岁，2 型糖尿病病程平均（3.300.58）年。两组基线资料差异无统计学意义，具有比较性。参照 成人抗感染药物下呼吸道局部应用专家共识6：伴有不同程度咳嗽、咳痰；原有呼吸系统疾病加重；发热；胸部影像检查确诊。纳入标准：符合上述诊断标准；临床病史、症状、实验室指标及影像学检查确诊；心脑等器官无明显障碍；患者知情同意，研究已获得本院伦理委员会批准实施。排除标准：近期接受过正规免疫调节剂治疗；沟通障碍者；肝脏血管畸形、血管瘤等疾者；无法言语交流者；依从性较差者；伴有心功能不全者。1.2方法对照组给予达格列净（规格：5 mg；生产厂家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP；国 药 准 字H20170205）10 mg/次，早餐前口服，1 d 1 次。试验组加用胸腺五肽（规格：10 mg；1 mg；生产厂家：成都地奥九泓制药厂；国药准字：H20052086）10 mg肌肉注射，1 d 1次。1.3观察指标采集空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫分析法检测血清NFB、MIF水平；观察记录氧合指数、血氧指标、临床症状改善情况及不良反应发生情况。疗效评定标准6：显效：症状消失，微生物清除，影像检查阴影吸收大于 80%；有效：症状消失，实验室指标好转，影像检查阴影吸收 50%79%；无效：无明显改善或加重。1.4统计学分析采用 SPSS 24.0 软件包进行数据处理；符合正态分布计量资料用（xs）表示，组间比较使用独立样本 t 检验；计数资料以 n（%）表示，行2检验，P0.05表示差异有统计学意义。104分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.12结果2.1两组疗效比较治疗后，两组总有效率比较差异有统计学意义（P0.05）。见表1。2.2两组NFB、MIF检查情况比较治疗后，试验组和对照组 NFB 水平均随着时间的推移而升高，且试验组高于对照组，MIF 水平均随着时间的推移而降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表2。2.3两组氧合指数、血氧指标检查情况比较治疗后，试验组和对照组氧合指数水平均随着时间的推移而升高，且试验组高于对照组，PaO2 水平均随着时间的推移而降低，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 3。2.4两组临床症状改善情况比较治疗后，试验组临床症状改善时间均显著低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表5。3讨论2 型糖尿病是危害较大的代谢性疾病，是导致患者残疾、死亡的重要原因，近年来有研究显示，2型糖尿病可导致患者内分泌异常、代谢紊乱，随着病程的进展可出现免疫力下降，增加感染等并发症，其中以肺部感染为主要发生部位78。有研究显示，糖尿病合并肺部感染以细胞和真菌感染为主，是由于血糖水平升高导致的，而高糖状态下有利于病原微生物生长、繁殖9。相关研究显示10，2 型糖尿病合并肺部感染的发病机制包括：高血糖使血浆渗透压升高，肺部清除病原微生物的能力下降，引发肺部感染；糖尿病患者免疫能力下降，对细菌的杀灭能力下降，引发呼吸道的感染。由于2型糖尿病合并肺部感染病情的复杂性，还可导致患者肺组织的毛细血管壁肥厚，通气功能下降，治疗难度大，因此治疗时多以控制血糖和控制感染为主11。达格列净是一种口服降糖药，能抑制葡萄糖重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，降低肾糖阈，从而降低血液循环中的葡萄糖水平，达到降低血糖的作用1213。胸腺五肽是一种免疫生物反应调节剂，可诱导 T 细胞亚群的分化，提高机体干扰素合成水平和机体免疫力，增强人体巨噬细胞的吞噬功能14。本研究结果显示，胸腺五肽联合达表1两组疗效比较n（%）Table 1Comparison of efficacy between the two groupsn（%）组别试验组对照组2值P 值n5352显效26（49.06）18（34.62）有效23（43.40）22（42.31）无效4（7.55）12（23.08）总有效率49（92.45）40（76.92）4.9010.027表2两组NFB、MIF 检查情况比较（xs）Table 2Comparison of NFB and MIF between the twogroups（xs）组别试验组对照组t 值P 值n5352NFB（ng/mL）治疗前3.080.563.110.490.2920.771治疗后4.260.413.690.417.1230.000MIF（g/L）治疗前23.024.3522.874.400.1760.861治疗后16.343.9519.463.414.3290.000表3两组氧合指数、血氧指标检查情况比较（xs）Table 3Comparison of oxygenation index and bloodoxygen index between the two groups（xs）组别试验组对照组t 值P 值n5352氧合指数治疗前254.7819.35256.1820.160.3630.717治疗后425.0430.26388.1330.166.2590.000PaO2（mmHg）治疗前63.108.4563.218.650.0660.948治疗后43.353.9451.564.0210.5690.000组别试验组对照组t 值P 值n5352咳嗽咳痰好转时间（d）5.151.026.751.336.9250.000肺部啰音消失时间（d）4.691.386.521.476.5780.000肺部影像学病灶吸收时间（d）5.121.196.871.357.0490.000体温恢复时间（d）3.011.024.531.187.0660.000表4两组临床症状改善情况比较（xs）Table 4Comparison of clinical symptom improvementbetween the two groups（xs）组别试验组对照组2值P 值n5352低血糖23胸闷10头痛头晕21总发生率5（9.43）4（7.69）0.1020.749表5两组药物并发症比较n（%）Table 5Comparison of drug complications between the twogroupsn（%）105分子诊断与治疗杂志2023年1月第15卷第1期J Mol Diagn Ther,January 2023,Vol.15No.1格列净治疗后患者总有效率高于单独给予达格列净治疗者，且治疗期间低血糖、胸闷及头痛头晕等并发症发生情况无明显差异，结果提示，胸腺五肽联合达格列净治疗 2 型糖尿病合并肺部感染效果明显，可提高临床治疗效果，且不会增加药物不良反应的发生。分析其原因可能是因为胸腺五肽能提高机体免疫力，增加抗感染能力，与达格列净联合治疗控制患者血糖水平，提高临床总有效率。NFB 参与识别病原体，能激活胞内信号传导途径，增强杀菌作用；MIF 是一种具有氧化还原酶功能的物质，具有炎性介质功能，能促进巨噬细胞的活化，抑制巨噬细胞的凋亡，被证实与机体多种感染相关15。本研究结果显示，胸腺五肽联合达格列净治疗 2 型糖尿病合并肺部感染后患者NFB 水平高于对照组，MIF 水平低于对照组，结果提示，2 型糖尿病合并肺部感染的发生可导致机体炎症水平的显著提高，而胸腺五肽联合达格列净的使用可降低患者体内炎症水平。分析其原因可能是因为胸腺五肽能增加干扰素的产生，促进T细胞分化成熟，增强红细胞免疫功能，提高自然杀伤细胞的活力及白介素2的产生，通过降低体内炎症因子的释放改善患者NFB、MIF水平。本研究还显示，胸腺五肽联合达格列净治疗后患者氧合指数高于对照组，PaO2 水平及临床症状改善时间低于对照组，结果提示，胸腺五肽联合达格列净治疗 2型糖尿病合并肺部感染效果明显，可改善患者氧合指数、血氧水平，降低临床症状改善情况。综上所述，在2型糖尿病合并肺部感染中胸腺五肽联合达格列净有一定的治疗效果，可能与其可改善NFB、MIF及氧合指数有关。参考文献1刘林，王薇，张婷婷，等.达格列净对 2 型糖尿病患者血、尿电解质及尿酸影响的病例观察J.中国糖尿病杂志，2020，28（5）：345349.2张楠.不同侧卧护理对重症肺炎伴糖尿病患者呼吸频率和氧合指数的影响 J.护士进修杂志，2019，34（2）：119121.3Morres ID，Touloudi E，Hatzigeorgiadis A，et al.Daily LifePhysical Activity，Quality of Life and Symptoms of Depression and Anxiety in Adult Patients with Type 2 Diabetes：APreliminary Study J.Psychology，2021，12（8）：10.4梁宇，焦秀敏，张星光，等.达格列净对超重 2 型糖尿病患者脂联素水平和体脂分布及骨矿含量的影响研究 J.中国全科医学，2021，24（21）：26552660+2668.5刘芳芳，刘自双，陈珊珊，等.胸腺五肽联合头孢哌酮钠舒巴坦钠对老年糖尿病并肺部感染的疗效及血清 C 反应蛋白和白细胞介素6 水平的影响 J.中国临床保健杂志，2019，22（5）：601604.6中华医学会呼吸病学分会感染学组.成人抗感染药物下呼吸 道 局 部 应 用 专 家 共 识J.中 华 结 核 和 呼 吸 杂 志，2021，44（4）：322339.7杨艳玲，汤云昭，倪长霖.达格列净联合二甲双胍与吡格列酮治疗 2 型糖尿病的临床观察 J.中国慢性病预防与控制，2019，27（8）：611614.8Mehnaaz S，Arifuddin，Kota K，et al.effect of age and gender on cognitive function as assessed by p300 potentials a b ac J.Int J Diabetes Mellit，2019，3（1）：1924.9朱燕，卢曙芳，斯浣菲，等.糖尿病并发肺部感染患者的临床研究 J.中国预防医学杂志，2020，21（10）：11071111.10 屠俊标，程世豪，纪思成.胃癌合并 2 型糖尿病患者术后肺部感染对机体巨噬细胞移动抑制因子、基质金属蛋白酶 9及凝血功能的影响 J.癌症进展，2021，19（8）：802805.11 虞晓燕，杨伟刚，孟健.胸腺五肽辅助抗菌药物治疗老年 2型糖尿病合并肺部感染效果分析 J.检验医学与临床，2021，18（10）：14651467.12 沈珂珂，李华，吉金荣，等.达格列净片联合肝脾肾同治法对 2 型糖尿病患者的临床疗效 J.世界中西医结合杂志，2019，14（10）：14561459+1463.13 Yh A，Cc B，Td C，et al.Efficacy and safety of insulinglargine/lixisenatide（iGlarLixi）fixed ratio combination inolder adults with type 2 diabetesJ.J Diabetes Complications，2019，33（3）：236242.14 廖大忠，唐倩，刘成凤，等.清肺化浊汤联合胸腺五肽治疗恶性肿瘤合并肺部感染效果及对淋巴细胞亚群水平的影响 J.中华中医药学刊，2020，38（1）：181183.15 何本阳，谢银芳.参芪活血汤联合 硫辛酸治疗 2 型糖尿病下肢血管病变对患者下肢血管血流量及 NFB、VEGF的影响 J.四川中医，2021，39（4）：129133.12 李解军.肺炎支原体肺炎患儿血清补体 C3、C4、免疫球蛋白水平检测的临床意义 J.微量元素与健康研究，2021，38（5）：2527.13 项天河.白细胞介素6 和超敏 C 反应蛋白水平在支原体肺炎严重程度和预后评估中的意义J.中国当代医药，2022，29（14）：150153.14 刘艳.肺炎支原体肺炎合并哮喘患儿血清 VCAM1、CD5L、补体 C3 和 C4 表达及其预后 J.武警后勤学院学报（医学版），2021，30（10）：7779.（上接第102页）106