银花泌炎灵片联合抗生素治疗...盆腔炎性疾病后遗症临床研究_张伟.pdf

新中医2023年2月第55卷第4期NEW CHINESE MEDICINEFebruary 2023 Vol.55 No.4收稿日期 2022-02-10修回日期 2022-11-18作者简介张伟（1982-），男，主管药师，E-mail：。银花泌炎灵片联合抗生素治疗湿热瘀阻证盆腔炎性疾病后遗症临床研究张伟1，白雪钗2，卢丹英31.德清县人民医院药剂科，浙江 德清 3132002.浙江省人民医院妇科，浙江 杭州 3100143.德清县人民医院中医科，浙江 德清 313200摘要目的：观察银花泌炎灵片联合抗生素治疗湿热瘀阻证盆腔炎性疾病后遗症（PID）的临床疗效及其对血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平的影响。方法：选取 PID 患者 64 例，按随机数字表法分为治疗组和对照组各 32 例。对照组给予奥硝唑片、左氧氟沙星片等常规抗菌治疗，治疗组在对照组的基础上加用银花泌炎灵片治疗。2 组均治疗 3 个月经周期。比较 2 组血常规指标、湿热瘀阻证证候评分、IL-6、IL-8 水平及总体临床疗效。结果：治疗组总有效率为 96.88%，对照组为 75.00%，2 组比较，差异有统计学意义（P0.05）。治疗前，2 组白细胞计数、中性粒细胞比例比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，2 组白细胞计数、中性粒细胞比例均较治疗前显著降低（P0.05），且治疗组 2 项指标均低于对照组（P0.05）。治疗前，2 组下腹胀痛且痛处固定、腰骶胀痛、带下量多、白带色黄质稠、低热起伏、神疲乏力、月经量多、小便黄赤、大便干燥等中医证候评分比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，2 组上述各项中医证候评分均较治疗前明显降低（P0.05），且治疗组各项证候评分均低于对照组（P0.05）。治疗前，2 组血清 IL-6、IL-8 水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，2 组 IL-6、IL-8 水平均较治疗前明显降低（P0.05），且治疗组 2 项指标均低于对照组（P0.05）。结论：银花泌炎灵片联合抗生素治疗湿热瘀阻证 PID 能进一步抑制炎症反应，明显改善中医证候，疗效优于单纯抗生素治疗。关键词盆腔炎性疾病后遗症；湿热瘀结证；银花泌炎灵片；抗生素；炎症因子中图分类号R711.33文献标志码A文章编号0256-7415（2023）04-0108-04DOI：10.13457/ki.jncm.2023.04.024Clinical Study on Yinhua Miyanling Tablets Combined with Antibiotics for Sequelae ofPelvic Inflammatory Disease with Damp-Heat Stagnation SyndromeZHANG Wei，BAI Xuechai，LU DanyingAbstract：Objective：To observe the clinical effect of Yinhua Miyanling Tablets combined withantibiotics for sequelae of pelvic inflammatory disease(PID)with damp-heat stagnation syndrome and itseffect on levels of interleukin-6(IL-6)and interleukin-8(IL-8)in serum.Methods：A total of 64 cases ofpatients with sequelae of PID were selected and divided into the treatment group and the control groupaccording to the random number table method，with 32 cases in each group.The control group was givenroutine antimicrobial therapy including Ornidazole Tablets and Levofloxacin Tablets，and the treatmentgroup was additionally treated with Yinhua Miyanling Tablets based on the treatment of the control group.Both groups were treated for 3 menstrual cycles.The blood routine indexes，syndrome scores of damp-heat stagnation syndrome，levels of IL-6 and IL-8 in serum，and total clinical effects were comparedbetween the two groups.Results：The total effective rate was 96.88%in the treatment group and 75.00%108新中医2023年2月第55卷第4期NEW CHINESE MEDICINEFebruary 2023 Vol.55 No.4盆腔炎性疾病（PID）后遗症多由急性盆腔炎治疗不当或因患者体质较差使病情迁延不愈所致，其病程较长，且易反复发作。现代医学治疗 PID 后遗症常以抗生素控制病情为主，但总体效果一般，且长期服用抗生素易引起耐药性1。中医学认为，PID 后遗症归属于癥瘕、不孕等范畴，湿、热、瘀、毒是重要致病因素，湿瘀互结、留滞冲任胞脉为核心病机2。中医临床治疗 PID 后遗症多以清热解毒、活血利湿为主。笔者近年来观察银花泌炎灵片联合抗生素治疗湿热瘀阻证 PID 后遗症的临床疗效，结果报道如下。1临床资料1.1诊断标准PID 后遗症诊断参考妇产科学3中相关标准。有盆腔炎性疾病病史，且盆腔疼痛超过6 个月，给予非阿片类药治疗无效果；存在腰骶酸痛、下腹疼痛、坠胀，经行期加重，白带异常，月经失调；子宫呈后位，宫体、附件压痛和活动受限，或伴有单侧或双侧附件区增厚并能触及包块；影像学检查示盆腔有积液。1.2辨证标准参考 中药新药临床研究指导原则（试行）4中湿热瘀结证标准。主症：下腹胀痛（或刺痛）且痛处固定、腰骶胀痛、带下量多、色黄质稠；次症：低热起伏、神疲乏力、经期腹痛加重、月经量多（或伴经期延长）、小便黄赤、大便干燥；舌脉：舌质（暗）红，或边尖瘀点或瘀斑，苔黄腻或白腻，脉弦涩或弦滑。1.3纳入标准符合上述诊断及辨证标准；年龄2060 岁；入组前 1 个月内未给予相关治疗；知情且签署知情同意书。1.4排除标准合并盆腔肿瘤、阴道炎以及子宫内膜异位症等疾病；患精神疾病；伴心、肺、肝、肾、血液系统等严重功能障碍；用药依从性差；对本研究使用药物过敏；既往有盆腔手术或盆腔疾病史。1.5一般资料选取 2018 年 6 月2021 年 6 月德清县人民医院收治的 PID 后遗症患者 64 例，按随机数字表法分为治疗组和对照组各 32 例。治疗组年龄2843 岁，平均（34.554.40）岁；病程 1027 个月，平均（14.412.29）个月。对照组年龄 2744 岁，in the control group，the difference being significant(P0.05).Before treatment，there was no significantdifference being found in the comparison of white blood cell counts and neutrophil proportion between thetwo groups(P0.05).After treatment，the white blood cell counts and neutrophil proportion in the twogroups were significantly decreased when compared with those before treatment(P0.05)，and the twoindexes in the treatment group were lower than those in the control group(P0.05).Before treatment，there was no significant difference being found in the comparison of scores of traditional Chinese medicine(TCM)syndromes including distending pain in lower abdominal，fixation in pain place，distending pain inlumbosacral spine，large leukorrhea amount，yellow and thick leukorrhea，alternative low-grade fever，mental fatigue and lack of strength，large menstrual volume，brown urine and dry stool between the twogroups(P0.05).After treatment，the above TCM syndrome scores in the two groups were significantlydecreased when compared with those before treatment(P0.05)，and the above TCM syndrome scores inthe treatment group were lower than those in the control group(P0.05).Before treatment，there was nosignificant difference being found in the comparison of levels of IL-6 and IL-8 in serum between the twogroups(P0.05).After treatment，the levels of IL-6 and IL-8 in serum in the two groups were significantlydecreased when compared with those before treatment(P0.05)，and the two indexes in the treatmentgroup were lower than those in the control group(P0.05).Conclusion：Yinhua Miyanling Tabletscombined with antibiotics for PID with damp-heat stagnation syndrome can further inhibit inflammatoryresponses and significantly improve TCM syndromes，whose curative effect is better than that of simpleantibiotics.Keywords：Sequelae of pelvic inflammatory disease；Damp-heat stagnation syndrome；YinhuaMiyanling Tablets；Antibiotics；Inflammatory factors 109新中医2023年2月第55卷第4期NEW CHINESE MEDICINEFebruary 2023 Vol.55 No.4平均（34.714.44）岁；病程 925 年，平均（14.332.26）个月。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。2治疗方法2.1对照组参考妇产科抗生素使用指南5给予常规抗生素治疗。奥硝唑片 华东医药（西安）博华制药有限公司，国药准字 H20010514口服，每次0.5 g，每天 2 次，连用 5 d；左氧氟沙星片（长春海悦药业有限公司，国药准字 H20203307）口服，每次0.5 g，每天 1 次，连用 5 d。2.2治疗组在对照组的基础上加用银花泌炎灵片（吉 林 华 康 药 业 股 份 有 限 公 司，国 药 准 字Z19991090）口服，每次 2 g，每天 4 次，连用 5 d。2 组疗程均为 3 个月经周期，经期不用药。3观察指标与统计学方法3.1观察指标血常规。记录 2 组白细胞计数与中性粒细胞比例。湿热瘀结证证候评分。参照中药新药临床研究指导原则（试行）4标准，对证候下腹胀痛且痛处固定、腰骶胀痛、带下量多、白带色黄质稠、低热起伏、神疲乏力、月经量多、小便黄赤、大便干燥均按照无（0 分）、轻（1 分）、中（2 分）、重（4 分）加以评定。炎症因子。抽取患者清晨空腹静脉血，以 3 000 r/min、半径 10 cm 离心10 min 后，分离血清并冷藏，统一采取酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）水平。3.2统计学方法采用 SPSS21.0 统计学软件分析上述各项数据。计量数据以均数标准差（x s）表示，比较用两独立样本t检验或配对t检验；计数资料以百分比（%）表示，用 2检验。P0.05 为差异有统计学意义。4疗效标准与治疗结果4.1疗效标准参考 中药新药临床研究指导原则（试行）4相关标准拟定。治愈：下腹疼痛、腰骶胀痛等症状消失，理化检查正常，停药 1 个月后未复发；显效：下腹疼痛、腰骶胀痛等症状消失或明显减轻，理化检查明显改善；有效：下腹疼痛、腰骶胀痛等症状减轻，理化检查有所好转；无效：下腹疼痛、腰骶胀痛等无好转，理化检查无改善。4.22 组临床疗效比较见表 1。治疗组总有效率为96.88%，对照组为 75.00%，2 组比较，差异有统计学意义（P0.05）。表 12 组临床疗效比较例（）组别治疗组对照组2值P 值例数3232治愈13（40.63）7（21.88）显效15（46.88）12（37.50）有效3（9.38）5（15.63）无效1（3.13）8（25.00）总有效31（96.88）24（75.00）6.3350.0124.32 组治疗前后白细胞计数、中性粒细胞比例比较见表 2。治疗前，2 组白细胞计数、中性粒细胞比例比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，2 组白细胞计数、中性粒细胞比例较治疗前显著降低（P0.05），且治疗组 2 项指标均低于对照组（P0.05）。表 22 组治疗前后白细胞计数、中性粒细胞比例比较（xs）组别治疗组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数32323232白细胞计数（109/L）9.041.815.470.639.101.836.370.79中性粒细胞比例（）67.908.0460.047.3467.778.0163.467.72注：与本组治疗前比较，P0.05；与对照组治疗后比较，P0.054.42 组治疗前后湿热瘀结证证候评分比较见表 3。治疗前，2 组下腹胀痛及痛处固定、腰骶胀痛、带下量多、白带色黄质稠、低热起伏、神疲乏力、月经量多、小便黄赤、大便干燥等中医证候评分比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，2 组上述各项中医证候评分均较治疗前明显降低（P0.05），且治疗组各项证候评分均低于对照组（P0.05）。表 32 组治疗前后湿热瘀结证证候评分比较（xs）分证候下腹胀痛且痛处固定腰骶胀痛带下量多白带色黄质稠低热起伏神疲乏力月经量多小便黄赤大便干燥对照组（例数=32）治疗前3.390.433.340.413.530.453.500.453.140.413.360.433.330.433.470.453.340.43治疗后1.470.251.400.241.440.251.410.241.370.241.330.231.390.241.310.231.290.23治疗组（例数=32）治疗前3.440.443.410.433.490.453.470.453.110.413.400.443.360.433.430.443.400.44治疗后0.880.150.820.140.890.160.810.140.730.130.710.130.780.140.740.130.700.13注：与本组治疗前比较，P0.05；与对照组治疗后比较，P0.054.52 组治疗前后血清 IL-6、IL-8 水平比较见表 4。治疗前，2 组血清 IL-6、IL-8 水平比较，差异 110新中医2023年2月第55卷第4期NEW CHINESE MEDICINEFebruary 2023 Vol.55 No.4无统计学意义（P0.05）；治疗后，2 组 IL-6、IL-8水平均较治疗前明显降低（P0.05），且治疗组 2 项指标均低于对照组（P0.05）。表 42 组治疗前后血清 IL-6、IL-8 水平比较（xs）ng/L组别治疗组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后例数32323232IL-6433.4645.03227.9324.61433.7245.15303.4132.94IL-8104.5112.0721.313.99104.3312.0156.407.31注：与本组治疗前比较，P0.05；与对照组治疗后比较，P0.055讨论PID 后遗症多因盆腔炎未及时治疗或治疗不当，病程迁延而致，以内生殖器及其周围结缔组织和盆腔腹膜组织的破坏、粘连、增生、瘢痕形成等病理表现为特点6。对于 PID 后遗症，目前临床上以缓解症状、消除感染和降低远期后遗症的发生为主要治疗目的，首选抗生素治疗7。奥硝唑作为一种硝基咪唑类衍生物，对大多数厌氧菌、抗原生质均具有强效抑制、杀灭作用，可通过分子结构中的硝基，在无氧环境中还原为氨基，或通过形成自由基与细胞分子互相作用，阻断滴虫、厌氧菌等细胞 DNA 螺旋结构断裂，阻碍其复制、转录过程，达到抗感染目的8。左氧氟沙星为广谱抗菌药物，该药可通过抑制细菌DNA 旋转酶的活性来阻断细菌的合成和复制，从而实现杀菌效果9。本研究采取奥硝唑片、左氧氟沙星片等治疗 PID 后遗症作为对照观察，收到较好疗效。PID 后遗症的病位位于胞宫，湿热为其主要病因之一，瘀血阻滞胞宫是主要病机10。PID 后遗症多因饮食不节（洁）、劳倦内伤、情志内伤等，导致湿热邪毒内蕴，湿性趋下，易伤及阴户，直中胞宫，与气血相搏，湿热瘀毒交阻于子宫、胞络、冲任，使局部气机阻滞，随病情发展，慢性迁延，日久不愈，日久积结成癥11。中医临床治疗本病多采取清热除湿、化瘀止痛之治法。本研究治疗组所用银花泌炎灵片由金银花、半枝莲、萹蓄、瞿麦、石韦、川木通、车前子、淡竹叶、桑寄生、灯心草等组成，方中金银花清热解毒、消肿止痛；川木通、萹蓄、瞿麦、车前子、灯心草利水通淋、清热利湿；淡竹叶清热泻火、除烦、生津、利尿；半枝莲清热解毒、散瘀止血、定痛；石韦活血化瘀、清热利尿；桑寄生补益肝肾。诸药合用，共奏清热解毒、活血利湿、祛瘀止痛之效。本研究结果显示，治疗后，治疗组湿热瘀阻证证候评分明显低于对照组，临床总有效率明显高于对照组。表明在常规抗生素治疗的基础上，加用银花泌炎灵片治疗湿热瘀阻证 PID 后遗症可改善患者的中医证候，临床疗效更佳。慢性炎症反应是 PID 后遗症患者的重要病理表现。IL-6 主要是由单核/巨噬细胞合成释放的一种促炎性因子，可介导 IL-1 抑制细胞合成蛋白多糖，并诱导产生免疫球蛋白，介导炎症反应。IL-8 可加重局部的炎症浸润程度，加剧炎症损伤，也可促成纤维细胞增殖，延缓慢性炎症反应。本研究治疗结果显示，治疗后 2 组白细胞计数、中性粒细胞比例以及血清IL-6、IL-8 水平显著降低，且治疗组各项指标改善较对照组更显著。结果表明在常规抗生素治疗的基础上，加用银花泌炎灵片治疗湿热瘀阻证 PID 后遗症可进一步下调炎症因子水平，有效抑制机体炎症反应，从而提高临床治疗效果。参考文献1郭龙龙，何丹盆腔炎性疾病后遗症的三大中医疗法J现代中医药，2019，39（5）：40-432杨丽，时燕萍时燕萍治疗湿热瘀阻型盆腔炎性疾病后遗症经验J长春中医药大学学报，2019，35（6）：1065-10673谢辛妇产科学M8版北京：人民卫生出版社，2013：2424郑筱萸中药新药临床研究指导原则（试行）M北京：中国医药科技出版社，2002：243-2535中华医学会妇产科学分会感染性疾病协作组妇产科抗生素使用指南J中华妇产科杂志，2011，46（3）：230-2336蒋南，姜頔膈下逐瘀汤加减治疗盆腔炎性疾病后遗症-慢性盆腔痛临床研究J中药新药与临床药理，2019，30（8）：985-989.7曹正珺，忻伊珺，岳瑶函，等三色棱莪汤联合抗生素治疗盆腔炎性疾病后遗症的临床研究J中医药学报，2019，47（1）：93-96.8范菁菁左奥硝唑氯化钠注射液和奥硝唑氯化钠注射液治疗厌氧菌性盆腔感染的临床对照研究J中国现代药物应用，2020，14（15）：166-1689凌宏兰替硝唑和左氧氟沙星与中药蒸汽外敷对盆腔感染患者的疗效和炎症因子水平的影响J抗感染药学，2017，14（7）：1426-142810 张秀荣，郝浩银蒲四逆四妙失笑散加减辨治盆腔炎性疾病远期后遗症及对免疫-炎症因子的调节作用J中国实验方剂学杂志，2018，24（11）：179-18411 熊晓莉，王巧英，曾晓霞，等大黄牡丹皮汤加味对盆腔炎性疾病后遗症免疫状况的影响研究J重庆医学，2018，47（26）：3467-3470（责任编辑：冯天保，邓乔丹）111