氨咖黄敏胶囊生产工艺设计方案.pdf

氨咖黄敏胶囊生产工艺设计方案一一、设设计计背背景景氨咖黄敏胶囊是一类感冒用药，属于类非处方药品。它可以用于缓解普通感冒以及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞和咽痛等症状。它以合理的中、西医组方，明显的疗效深受广大患者的欢迎。由于感冒药的销售存在季节性，市场竞争激烈，氨咖黄敏胶囊销售旺季时，时常出现供不应求的情况，如何提高氨咖黄敏胶囊的生产效率并降低生产成本，达到最佳疗效，成为我们需要探究的问题。二二、设设计计依依据据运用所学仪器分析、药物分析、药品生产质量管理、药物制剂设备、药品储存与养护、药物化学、药物制剂技术等专业知识与技能，以及 GMP、所在实习单位的工作操作流程与规范等设计此方案。三三、氨氨咖咖黄黄敏敏胶胶囊囊生生产产工工艺艺设设计计方方案案（一）生产指令下达氨氨咖咖黄黄敏敏胶胶囊囊批批生生产产指指令令通通知知日日期期2021 年 01 月 04 日生产令第 002 号编编订订依依据据XY/STPPTG602020206规格复方标标准准依依据据XY/STPQT2G6020206批号20210102批批准准文文号号国药准字 H43021766生产日期2021年01月05 日产品代号产品代号G60201计划产量（粒）240 万内容内容序号序号物料名称物料名称批号批号检验单号检验单号数量数量（kgkg）物料来源物料来源代号代号1对乙酰氨基酚2030572QCYG-6020001600安丘市鲁安药业有限责任公司YG-602人工牛黄180623QCYG-892000524湖南迪博制药有限公司YG-893马来酸氯苯那敏SLL/C/0218031QCYG-28200112.4塞博利亚生命科学有限公司YG-284咖啡因20122070QCYG-352000436山东新华制药股份有限公司YG-355玉米淀粉105820200501FG-06012000348湖南尔康制药股份有限公司FG-06.016低取代羧甲纤维素107820200501QCFG-072000324湖南尔康制药股份有限公司FG-077羧甲淀粉钠104120200401QCFG-18200014.8湖南尔康制药股份有限公司FG-188硬脂酸镁20201018QCFG-08200012.4湖南尔康制药股份有限公司FG-089羟丙基淀粉空心胶囊2020050203VCHS-010220002240（万粒）湖南尔康制药股份有限公司VCHS-01022020120103F-010220001F-0102备注备注说明说明本生产指令为组织生产的依据，原辅料按生产指令领用。（二）原辅料处方氨咖黄敏胶囊的原辅料处方如表 1 所示。表 1 氨咖黄敏胶囊的原辅料处方序号序号原辅料名称原辅料名称处方处方批投料量批投料量备注备注1对乙酰氨基酚200（kg/锅）600（kg）投料时分为三锅投入2人工牛黄8（kg/锅）24（kg）称量、配料时分三次进行3马来酸氯苯那敏0.8（kg/锅）2.4（kg）4咖啡因12（kg/锅）36（kg）5玉米淀粉10.5（kg/锅）31.5（kg）6低取代羧甲纤维素8（kg/锅）24（kg）7羧甲淀粉钠4.8（kg/锅）4.8（kg）一次称量8硬脂酸镁2.4（kg/锅）2.4（kg）9玉米淀粉5.5（kg/锅）16.5（kg）分三次称量，用于制作冲浆淀粉（三）包装材料氨咖黄敏胶囊生产中所需包装材料如表 2 所示。表 2 包装材料序序号号物料物料名称名称批号批号检验单号检验单号生产厂家生产厂家数量数量物料代号物料代号包装包装规格规格1羟丙基淀粉空心胶囊2020050203VCHAS-0102320002湖南尔康制药股份有限公司240（万粒）VCHS-0102装量=0.302g2020120103F-010220001F-01022药用铝箔20070105B0G-03040120001徐州龙润医药包装有限公司72.0kgB0G-0304013聚氯乙烯固体药用硬片200702A25-014B0G-060220001江西春光新材料科技股份有限公司456.0kgB0G-06024说明书20201228QCB2G6-02020220004株洲福瑞包装有限公司2400本B2G6-02020210 粒/板5内盒20201228QCB3G6-020202.0220005株洲福瑞包装有限公司2400个B2G6-0202020250 板/盒6外箱20201201QCB4G6-0202020220004长沙锦大印务有限公司48 个B2G6-0202020250 盒/件（四）氨咖黄敏胶囊的生产工艺1.生产工艺流程图氨咖黄敏胶囊的生产工艺流程图如图 1 所示。内包装外包装检验干燥整粒外包装总混充填、抛光铝箔、硬片泡罩产品入库粘合剂脱外包辅料原料粉碎、过筛称量、配料湿法制粒2.基本工序（1）原料、辅料的准备工作图 1 氨咖黄敏胶囊生产工艺流程按氨咖黄敏胶囊批生产指令到仓库领用该批产品生产所需的原辅料，领用时核对其规格、数量、批号是否与批记录上相同，核对正确后将领用的原辅料拖至脱外包间脱去外包，然后放到缓冲间等待洁净区人员将其放置原辅料暂存室暂存。（2）称量、配料操作前确认清洁证、清场合格证、生产证、设备完好证四证是否齐全；确认称量配料室的温度在 1825，湿度在 48%65%，压差是否符合规定。将领用原辅料拖到称量配料室按照批记录上的处方进行称重、配料。该工序完成后，物料卡上写清物料名称、序号、重量，将称好的物料用盖子盖好等待使用。（注：在进行此操作时工艺员、QA 需在现场，实行双人复核，在称取下一种物料时袋子上的信息必须与批记录上的一致。）剩余物料写好退库单进行退库。场地和设备清场、清洁。（3）粉碎、过筛操作前确认四证齐全，温湿度、压差符合规定。将上一工序准备好的物料拿到粉碎过筛室用万能粉碎机进行粉碎，完成后物料卡上写清物料名称、开始时间、结束时间、粉碎后的重量，盖子盖好等待使用。操作完成后填写设备使用记录、粉碎过筛记录以及辅助记录。并对生产场地及设备进行清场、清洁。（4）制粒、干燥、整粒确认生产四证齐全，温湿度、压差符合规定。制淀粉浆：夹层锅烧水。5.5kg 玉米淀粉跟 5.5kg 纯化水（冷）在制粒专用桶中充分溶解，溶解后加入淀粉浆总体积 80%的沸水溶解配制，搅拌（冲浆淀粉浓度为 10%）。投料（分三锅投料）：依次将对乙酰氨基酚、粉碎粉（人工牛黄、马来酸氯苯那敏、咖啡因、玉米淀粉）、低取代羧甲纤维素、冲浆淀粉投入高效湿法混合制粒机进行制粒。干燥：将制粒完成的物料转入流化床制粒机中用热风循环烘箱将湿颗粒干燥，加热至50后取样进行水分检测，若水分3%即可过筛整粒。（4）整粒：整粒刀调整转速为 4200 转/min。总混：将三锅制好的颗粒装入 2000ml 的料斗混合机进行总混。（4.8kg 羧甲淀粉钠和2.4kg 硬脂酸镁在整粒完成后、总混之前分次加入。总混完成后颗粒用物料桶装好并用盖子盖好，每桶物料卡上写清工序、出料时间、物料名称或代码、物料批号、物料规格、数量、序号及桶号、责任人、QA。（50kg/桶）。转至颗粒中间站存放。做好中间产品交接记录。填写制粒、干燥、整粒，总混工序的相关批记录、辅助记录。制粒间、总混间清场、清洁。（5）充填、抛光检查四证是否齐全，温湿度、压差是否符合要求。称 20 粒空囊，平均空心胶囊重量=0.080g，计算装量，装量=0.302g，装量差异（5.5%），粒重=0.382g，粒重下限=0.361g，粒重下限=0.403g，并按进行操作。20 粒（含空心胶囊重）平均装量差异（3%）0.371g 至 0.393g。每三十分钟取 20 粒充填好的胶囊检测装量差异，每 15 分钟取 20 粒检测平均装量并作曲线图。充填好的胶囊经抛光机抛光，胶囊无破损、表面有光泽即为合格产品。胶囊目检：目检胶囊是否有顶凹、变形、破损现象。做好充填记录、胶囊目检记录、中间产品交接记录（6）内包装车间负责人或工艺员根据生产批记录开领料单，生产操作人员根据领料单、批记录到仓库领用药用铝箔和聚乙烯固体药用硬片。领用时核对其名称、数量、规格、批号。检查四证齐全，温湿度、压差符合规定。泡罩：按 10 粒/板的规格用小蒋泡罩机泡罩。完成泡罩岗位记录，对内包室进行清场、清洁，生产设备清洁、消毒。（7）外包装收药：泡罩线、泡罩轨道的药品分类装入黄色物料框。目检：目检泡罩板的批号、各文字信息是否清晰完整，是否存在胶囊变形、顶凹，走板（2 个网格），漏粉，异物，压泡，缺粒，铝箔透光、破损。装盒：50 板/盒+20 张说明书。激光喷码、赋码。（五）主要生产设备氨咖黄敏胶囊主要生产设备如表 3 所示。表 3 氨咖黄敏胶囊主要生产设备序号序号设备名称设备名称规格型号规格型号厂家厂家1万能粉碎机30B-X常州力马干燥机械有限公司2高效湿法混合制粒机LHSG-800翰林航宇（天津）实业有限公司3流化床制粒机FBG-300翰林航宇（天津）实业有限公司4提升翻转整粒机NTF2-300翰林航宇（天津）实业有限公司5料斗混合机HTD-2000翰林航宇（天津）实业有限公司6全自动硬胶囊充填机LFM-7500北京翰林航宇科技有限公司7DPH-320 系列包装机DPH-320温州小蒋机械科技有限公司（六）氨咖黄敏胶囊的质量检测1.粒度分布本检测采用随机取样，共检测三次。利用双筛分法，上层为 24 目筛，中间为 80 目筛，底层放一个无孔的接收容器。取 500g 氨咖黄敏胶囊颗粒，放于 24 目筛中，保持水平状态过筛，左右摇晃，边筛边拍打药筛，此过程操作三分钟。筛完后取不能通过 24 目筛和 80 目筛的颗粒及粉末，电子天平称定重量，计算其所占比例（%）。三次完成后取平均值，作为最终结果。全部过 10 目筛，未过 24 目筛11%，过 80 目筛20%。2.堆密度测定本检测采用量筒测定法。取适量供试品加入 100ml 经校准的量筒中，堆积至刻度 100ml，然后称出供试品的质量。（注：操作过程中不能摇动和振动）数据计算：堆密度=供试品重量/体积。氨咖黄敏胶囊堆密度0.8g/ml。3.崩解时限本次检查用的是检查法。取 6 粒氨咖黄敏胶囊供试品装入吊篮中，将吊篮悬挂于支架上，浸入 1000ml 的烧杯中，烧杯中装有 371的水，并调整吊篮使其筛网位于距烧杯底部 25mm处，调节水位高度使吊篮的筛网位于水面下的 15mm 处。6 粒供试胶囊均应在 30 分钟内全部完全溶解，如有 1 粒未完全溶解则另取 6 粒重复以上步骤进行复试，均应符合规定。四、设计小结四、设计小结氨咖黄敏胶囊是一类用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛等症状的复方制剂。对于其他类型的制剂，胶囊剂有服用方便、使药物释放缓慢、保护胃黏膜的好处。生产中使用到的羟丙基淀粉空心胶囊可避免明胶会因少量水分变化影响药物的溶出度的现象也可减少明胶易使药物的生物利用度降低的现象。生产中使用到的流化床可大大的增加了产量与效率，节约生产时间，减少人员在生产过程中对药物造成污染的概率，同时制得的颗粒均匀、流动性好。但在此生产过程中仍有不足之处，比如在充填时易造成物料堵塞，影响其充填进程且易造成胶囊变形和破损。因此还需针对生产工艺研究，不断改善其工艺，以增加药物生产的进程与效率。五、五、参考文献参考文献1李海霞,陈银华,付平方,等.HPLC 法同时测定氨咖黄敏胶囊中两组分的含量J.人人健康,2019(04):253.2陈炜,李洁.电位滴定法测定氨咖黄敏胶囊中对乙酰氨基酚含量J.医药论坛杂志,2020,41(10):91-94.3刘志辉,赖锴然.氨咖黄敏胶囊中对氨基酚和对氯苯乙酰胺的检测J.中国药物评价,2019,36(02):120-122.