作用于子宫平滑肌的药物.pptx

药物分类药物分类增强子宫平滑肌收缩，促进子宫复原、止血、催产和增强子宫平滑肌收缩，促进子宫复原、止血、催产和引产。包括缩宫素、前列腺素和麦角生物碱类。引产。包括缩宫素、前列腺素和麦角生物碱类。抑制子宫平滑肌收缩，防治早产和痛经。包括肾上腺抑制子宫平滑肌收缩，防治早产和痛经。包括肾上腺素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合素受体激动药、钙通道阻滞药、硫酸镁、前列腺素合成酶抑制药和缩宫素受体拮抗药。成酶抑制药和缩宫素受体拮抗药。子宫平滑肌抑制药子宫平滑肌抑制药(inhibitorydrugsofuterinesmoothmuscles)子宫平滑肌兴奋药子宫平滑肌兴奋药(oxytocics)第一节第一节 子宫平滑肌兴奋药子宫平滑肌兴奋药 S S Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Len-Gly-NH2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 S S Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 OxytocinVasopressin一、垂体后叶激素一、垂体后叶激素 (pituitrin)缩宫素缩宫素(oxytocin；催产素，；催产素，pitocin)【药理作用及机制药理作用及机制】1.兴奋子宫兴奋子宫增增强强子子宫宫收收缩缩力力，加加快快收收缩缩频频率率。其其收收缩缩强强度取决于所用剂量及子宫生理状态。度取决于所用剂量及子宫生理状态。小小剂剂量量加加快快宫宫底底节节律律性性收收缩缩，有有利利胎胎儿儿娩娩出出。大剂量引起子宫强直性收缩，用于产后止血。大剂量引起子宫强直性收缩，用于产后止血。雌雌激激素素提提高高子子宫宫对对oxytocinoxytocin的的敏敏感感性性；孕孕激激素素则降低此敏感性。则降低此敏感性。作用机制：作用机制：(1)与与胞胞浆浆膜膜上上缩缩宫宫素素受受体体结结合合，通通过过其其偶偶联联的的G蛋蛋白介导白介导PLC，生成，生成IP3，增加细胞内钙释放。，增加细胞内钙释放。(2)通通过过细细胞胞膜膜去去极极化化，激激活活电电压压敏敏感感性性钙钙通通道道，增增加胞浆中加胞浆中Ca2+浓度。浓度。子宫平滑肌对子宫平滑肌对oxytocinoxytocin敏感性与该受体数目相平行。敏感性与该受体数目相平行。2.2.排乳排乳 收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞，促进排乳。收缩乳腺小叶周围肌上皮细胞，促进排乳。3.3.舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌 大剂量尤其麻醉状态下，引起短暂而显著的血大剂量尤其麻醉状态下，引起短暂而显著的血管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降。管平滑肌舒张，使收缩压、舒张压均下降。4.4.其他作用其他作用 大剂量抗利尿作用。大剂量抗利尿作用。【临床应用临床应用】1.催产和引产催产和引产小剂量小剂量2-5U用用于于无无产产道道障障碍碍而而宫宫缩缩无无力力的的难难产产、死死胎胎、过过期期妊妊娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。娠、患心脏病及肺结核需提前终止妊娠者。用药期间密切观察宫缩和胎心，以调整药量。用药期间密切观察宫缩和胎心，以调整药量。2.产后止血产后止血较大剂量较大剂量5-10U皮皮下下或或肌肌内内注注射射迅迅速速引引起起子子宫宫强强直直性性收收缩缩，压压迫迫子子宫内肌层血管而止血。宫内肌层血管而止血。作用时间短，需加用麦角生物碱维持疗效。作用时间短，需加用麦角生物碱维持疗效。1.大大剂剂量量使使用用或或对对oxytocin高高度度敏敏感感的的产产妇妇可可造造成成子子宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性软组织撕裂。宫强烈收缩、子宫破裂及广泛性软组织撕裂。2.可可引引起起胎胎儿儿心心率率减减慢慢、心心律律失失常常、窒窒息息，甚甚至至胎胎儿或产妇死亡。儿或产妇死亡。3.静静脉脉内内较较长长时时间间给给药药后后，可可导导致致水水潴潴留留、水水中中毒毒、肺水肿、惊厥、昏迷，甚至死亡。肺水肿、惊厥、昏迷，甚至死亡。4.产产道道异异常常、胎胎位位不不正正、头头盆盆不不称称、前前置置胎胎盘盘、三三次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。次妊娠以上的经产妇或有剖宫产史者禁用。【不良反应不良反应】垂体后叶素垂体后叶素【药理作用及机制药理作用及机制】1.兴兴奋奋子子宫宫平平滑滑肌肌、收收缩缩血血管管、升升高高血血压压、抗抗利利尿尿及及升高血糖。升高血糖2.对对妊妊娠娠和和非非妊妊娠娠子子宫宫均均有有兴兴奋奋作作用用。vasopressinvasopressin收收缩缩血血管管，oxytocinoxytocin使使子子宫宫收收缩缩压压迫迫血血管管，两两者者共同作用达到止血效果。共同作用达到止血效果。3.3.VasopressinVasopressin能能与与肾肾脏脏集集合合管管的的受受体体相相结结合合，增增加加集合管对水分的再吸收，使尿量明显减少。集合管对水分的再吸收，使尿量明显减少。【临床应用临床应用】1.产产后后宫宫缩缩乏乏力力性性出出血血、功功能能失失调调性性子子宫宫出出血血、肺肺出出血、食道及胃底静脉曲张破裂出血。血、食道及胃底静脉曲张破裂出血。2.尿崩症。尿崩症。【不良反应不良反应】可出现面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过可出现面色苍白、心悸、胸闷、恶心、腹痛及过敏反应等。冠心病患者禁用。敏反应等。冠心病患者禁用。二、前列腺素二、前列腺素(prostaglandins,PGs)一一类类广广泛泛存存在在于于体体内内的的含含有有二二十十个个碳碳原原子子的的不不饱和脂肪酸，基本结构为前列腺烷酸。饱和脂肪酸，基本结构为前列腺烷酸。PGF2PGE2【药理作用与临床用途药理作用与临床用途】对对各各期期妊妊娠娠子子宫宫均均有有显显著著兴兴奋奋作作用用，对对分分娩娩前前子子宫更为敏感。可用于足月引产、流产。宫更为敏感。可用于足月引产流产。【常用药物常用药物】地诺前列酮地诺前列酮(dinoprostone,前列腺素前列腺素E2,PGE2)地诺前列素地诺前列素(dinoprost,前列腺素前列腺素F2,PGF2)硫前列酮硫前列酮(sulprostone)卡前列素卡前列素(carboprost,15-甲基前列腺素甲基前列腺素F2,15-Me-PGF2)三、麦角生物碱类三、麦角生物碱类(ergotalkaloids)ergotamineergometrine【化学结构与分类化学结构与分类】1.氨基酸麦角生物碱类氨基酸麦角生物碱类(aminoacidergotalkaloids)有麦角胺有麦角胺(ergotamine)和麦角毒和麦角毒(ergotoxine)。2.氨基麦角生物碱类氨基麦角生物碱类(amineergotalkaloids)有有麦麦角角新新碱碱(ergometrine)和和甲甲基基麦麦角角新新碱碱(methyl-ergometrine)。Table32-1.Effectsofergotalkaloidsatseveralreceptors.ErgotalkaloidsSerotoninreceptor-AdrenoceptorDopaminereceptorUterinesmoothmusclestimulationClinicaluseLysergide(LSD)+inCNS0+Ergometrine(PA)+PostpartumhaemorrhageMethysergide (PA)+/0+/0+/0MigraineErgotamine+(PA)(PA)0+MigraineBromocriptine +0ParkinsonsdiseaseAgonisteffectisindicatedby+,antagonistby,noeffectby0.Thenumberofsign(+or)indicatesrelativeaffinityforthereceptor.PAmeanspartialagonist.【药理作用及机制药理作用及机制】1.1.兴奋子宫兴奋子宫 小小剂剂量量增增加加子子宫宫收收缩缩频频率率和和增增强强收收缩缩力力，作作用用强强而而持持久久，剂剂量量稍稍大大即即引引起起子子宫宫强强直直性性收收缩缩，且且对对子子宫宫体体、颈颈的的作作用用差差异异无无显显著著性性，只只适适用用于于产产后后止止血血及及子宫复原。子宫复原。作作用用强强度度取取决决于于子子宫宫的的生生理理状状态态，妊妊娠娠子子宫宫较较未未孕孕子宫敏感，且临产前后最敏感。子宫敏感，且临产前后最敏感。以以ergometrineergometrine的子宫兴奋作用最快、最强。的子宫兴奋作用最快、最强。2.收缩血管收缩血管Ergotamine能直接收缩动静脉血管，大剂量还会能直接收缩动静脉血管，大剂量还会损伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏疽。也损伤血管内皮细胞引起血栓和肢端干性坏疽。也能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏头能收缩脑血管，减少脑动脉搏动幅度，减轻偏头痛。痛。3.阻断阻断受体受体阻断阻断-肾上腺素受体，使肾上腺素作用翻转。肾上腺素受体，使肾上腺素作用翻转。无应用价值。无应用价值。【临床应用临床应用】1.治疗子宫出血治疗子宫出血Ergometrine通通过过强强直直收收缩缩子子宫宫平平滑滑肌肌，机机械械压压迫迫血血管管，治治疗疗产产后后或或其其它它原原因因引引起起的的子子宫宫出出血。与血。与ergotamine相比，活性高，毒性小。相比，活性高，毒性小。2.子宫复原子宫复原促进子宫收缩，加速子宫复原。促进子宫收缩，加速子宫复原。麦角流浸膏麦角流浸膏(extractumergotaeliquidum)3.治疗偏头痛治疗偏头痛Ergotamine通通过过收收缩缩脑脑血血管管，减减少少动动脉脉搏搏动动，而而减轻头痛。与咖啡因有协同作用。减轻头痛。与咖啡因有协同作用。4.冬眠合剂冬眠合剂氢氢麦麦角角毒毒(dihydroergotoxine)具具有有阻阻断断受受体体及及抑抑制制中中枢枢作作用用，可可与与promethazine、pethidine组组成成冬眠合剂。冬眠合剂。可可引引起起恶恶心心、呕呕吐吐和和血血压压升升高高，偶偶见见过过敏敏反反应应。严严重重者者出出现现呼呼吸吸困困难难血血压压下下降降。过过量量可可导导致致精精神神错错乱乱、抑抑郁郁、惊惊厥厥及及各各种种神神经经综综合合征征。Extractum ergotae liquidum中中含含有有ergotoxine和和ergotamine，长长期期应应用用可可损损害害血血管管内内皮皮细细胞胞。禁禁用于孕妇。用于孕妇。【不良反应不良反应】又又称称抗抗分分娩娩药药(tocolyticdrugs)，可可抑抑制制子子宫宫平平滑滑肌肌收收缩缩，使使子子宫宫收收缩缩力力减减弱弱和和收收缩缩节节律律减减慢慢，临临床床主主要用于防治早产和痛经。要用于防治早产和痛经。第二节第二节子宫平滑肌抑制药子宫平滑肌抑制药一、一、2-肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药(一一)利托君利托君(ritodrine)【药理作用及机制药理作用及机制】选选择择性性激激动动2-受受体体，减减少少子子宫宫收收缩缩频频率率，减减弱弱收收缩缩力和缩短宫缩时间。力和缩短宫缩时间。【临床应用临床应用】主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩，使妊主要用于防治早产。孕妇使用后可延缓分娩，使妊娠时间接近正常。娠时间接近正常。【不良反应不良反应】静静脉脉给给药药不不良良反反应应较较严严重重，多多与与-受受体体激激动动有有关关，表表现现为为心心率率加加快快、收收缩缩压压升升高高、舒舒张张压压下下降降。有有些些病病人人可可出出现现血血红红蛋蛋白白浓浓度度下下降降、血血糖糖升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。升高、血钾降低、游离脂肪酸升高。【药物相互作用药物相互作用】与皮质激素合用可使血糖明显升高。与皮质激素合用可使血糖明显升高。与与magnesiumsulfate合用可引起心律失常。合用可引起心律失常。(二二)沙丁胺醇沙丁胺醇(salbutamol)是目前国内最常用的是目前国内最常用的2受体激动剂。受体激动剂。用于防治早产。用于防治早产。作用缓和，副作用轻。作用缓和，副作用轻。二、其他子宫平滑肌抑制药二、其他子宫平滑肌抑制药(一一)硫酸镁硫酸镁(magnesiumsulfate)(二二)钙通道阻滞药钙通道阻滞药硝苯地平硝苯地平(nifedipine)(三三)前列腺素合成酶抑制剂前列腺素合成酶抑制剂吲哚美辛吲哚美辛(indomethacin)(四四)缩宫素受体拮抗剂缩宫素受体拮抗剂阿托西班阿托西班(atosiban)