血清hCG、AFP表达与前置胎盘植入分型的相关性研究_程丽娟.pdf

江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11摘要：目的探讨血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）、甲胎蛋白（AFP）表达与前置胎盘植入分型的关系。方法选择医院2019年3月至2020年4月收治的60例前置胎盘植入患者，全部患者均接受血清hCG、AFP检测及手术病理检查。根据患者手术病理检查结果，统计前置胎盘植入分型（粘连型、植入型、穿透型），比较不同前置胎盘植入分型患者相关基线资料及血清hCG、AFP水平，分析血清hCG、AFP表达与前置胎盘植入分型的关系。结果 60例前置胎盘植入患者经手术病理检查得知，21例粘连型、29例植入型、10例穿透型；植入型、穿透型前置胎盘植入患者hCG、AFP水平高于粘连型，差异有统计学意义（P0.05）；植入型、穿透型前置胎盘植入患者hCG、AFP比较差异无统计学意义（P0.05）；三组间其他资料比较差异无统计学意义（P0.05）；经相关检验，结果显示，前置胎盘植入分型与血清hCG与AFP表达均呈正相关（r0，P0.05），血清hCG与AFP表达间呈正相关（rs0，P0.05）；绘制ROC曲线发现，血清hCG、AFP单一及联合诊断植入型或穿透型前置胎盘植入的AUC均0.80，均有一定预测价值，且当二者cut-off值分别取404.255 IU/mL、59.950 ng/mL时，预测价值最佳。结论前置胎盘植入分型可能与血清hCG、AFP过度表达有关，未来可考虑检测患者血清hCG、AFP表达，辅助评估前置胎盘植入分型。关键词：前置胎盘植入；人绒毛膜促性腺激素；甲胎蛋白；相关性中图分类号：R714.462文献标识码：B文章编号：1006-2238(2022)11-1903-04DOI：10.3969/j.issn.1006-2238.2022.11.062血清 hCG、AFP 表达与前置胎盘植入分型的相关性研究程丽娟（宜春市靖安县妇幼保健院妇产科，宜春 330600）前置胎盘植入作为产科危急重症，容易引发大出血、子宫穿孔等，威胁母婴生命安全，据报道，前置胎盘植入病死率高达10%1。因此，产前明确前置胎盘植入分型，对制定针对性干预方案，保障母婴安全尤为重要。超声是前置胎盘植入常用诊断方式，但该技术虽可观察胎盘情况，易受多因素影响，诊断特异性不高，且对胎盘植入分型征象描述不一，容易出现误诊，应用存有局限2。还需探索其他可辅助评估的手段。人绒毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotrophin，hCG）、甲胎蛋白（Alpha Fetoprotein，AFP）均是评估胎盘功能常用指标，而胎盘功能异常与胎盘植入发生紧密相关3-4。研究指出，相比粘连型前置胎盘植入，植入型、穿透型前置胎盘植入胎盘功能异常更为显著，且患者大出血、子宫穿孔等发生风险更高5。结上所述，猜测血清hCG、AFP表达也可能与前置胎盘植入分型有关，且可能对前置胎盘植入分型评估有一定辅助价值，但具体关系及机制尚未明确，也未见相关的研究。鉴于此，本研究将重点分析血清hCG、AFP表达与前置胎盘植入分型的关系。1资料与方法1.1一般资料 经医院医学伦理委员会审核通过，选择医院2019年3月至2020年4月收治60例前置胎盘植入患者作为研究对象，患者与家属均签署同意书。60例患者年龄2334岁，平均（28.411.23）岁；分娩时体重6275 kg，平均（68.532.03）kg；分娩孕周2935周，平均（31.130.79）周；初产妇24例，经产妇36例。全部患者病历资料、实验室检查资料等均完整。1.2入选标准纳入标准：前置胎盘植入符合胎盘植入诊治指南（2015）6中相关标准，且经手术结果证实；分娩孕周28周；单胎妊娠；接受剖宫产治疗。排除标准：合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等妊娠疾病；合并先天性心脏病、肾衰竭等重要脏器疾病；合并感染性肺炎、心肌炎等疾病；合并恶性肿瘤。1.3方法1.3.1前置胎盘植入分型评估于胎儿娩出后，取胎盘及部分子宫肌层组织行手术病理检测，参照相关标准7，评估前置胎盘植入分型；粘连型：胎盘组织与子宫肌层表面粘连，但胎盘绒毛未入侵子宫肌层；植入型：胎盘组织与子宫肌层紧密粘连，于显微镜下可见绒毛侵入子宫肌层；穿透型：胎盘绒毛侵入子宫肌层，且穿透子宫肌壁直达浆膜；三 临床研究 1903江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11种分型严重程度：穿透型植入型粘连型。1.3.2血清hCG、AFP检测 于患者首次入院时，采集其空腹静脉血5 mL，采用低速离心机（湖南安君研仪器有限公司，型号：A5K-C）以4000 r/min转速离心10 min，离心半径为10 cm，采集血清用德国罗氏电化学发光仪测定血清hCG水平，采用酶联免疫吸附试验法测定血清AFP水平，检测试剂盒均购自罗氏诊断产品（上海）有限公司，检验流程严格按照试剂盒说明书进行。1.3.3基线资料采集 设计基线资料填写表，阅读患者相关基线资料并记录研究所需资料，内容包括：年龄、分娩时体质量、分娩孕周、孕产情况（初产妇、经产妇）、既往流产史（由主治医师根据患者既往流产情况评估）、盆腔放疗史（由主治医师根据患者既往病史情况评估）等。1.4统计学方法采用SPSS23.0软件进行数据处理，计数资料以n（%）表示，用2检验；等级资料采用秩和检验；全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布的计量资料采用（xs）表示，两组间比较采用独立样本t检验，三组间数据比较采用单因素方差分析检验；偏态分布的计量资料采用中位数（四分位数）M（P25，P75）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验，三组间数据比较采用Kruskal-Wallis H检验；血清hCG、AFP表达与前置胎盘植入分型的关系采用一般双变量Kendalls tau-b相关系数检验相关性检验分析，采用Bonferroni法校正显著性水平行两两比较；偏态分布连续变量间的相关性采用Spearman相关分析检验；绘制受试者工作曲线（Receiver op-erator characteristic，ROC），并 计 算 曲 线 下 面 积（Area Under Curve，AUC），检验血清hCG、AFP诊断前置胎盘植入分型的价值，AUC值0.9表示诊断效能较高，0.710.90表示有一定诊断效能，0.50.7表示诊断效能较差，0.5表示无诊断效能；P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1 60例前置胎盘植入患者胎盘植入分型60例前置胎盘植入患者经手术病理检查得知，21例粘连型，占35.00%（21/60）；29例植入型，占48.33%（29/60）；10例穿透型，占16.67%（10/60）。2.2不同前置胎盘植入患者相关基线资料比较 植入型、穿透型前置胎盘植入患者hCG、AFP水平高于粘连型，差异有统计学意义（P0.05）；植入型、穿透型前置胎盘植入患者hCG、AFP比较差异无统计学意义（P0.05）；三组间其他资料比较差异无统计学意义（P0.05）。见表1。表 1 不同前置胎盘植入患者相关基线资料比较项目前置胎盘植入分型统计值P粘连型植入型穿透型年龄（xs，岁）28.401.2128.441.1928.391.20F=0.0100.990分娩时体质量（xs，kg）68.512.0168.552.0468.522.02F=0.0030.997分娩孕周（xs，周）32.100.7732.110.7832.140.77F=0.0090.991孕产情况n（%）初产妇8（38.10）13（44.83）3（30.00）x2=0.7420.690经产妇13（61.90）16（55.17）7（70.00）既往流产史n（%）有12（57.14）18（62.07）6（60.00）x2=0.1230.940无9（42.86）11（37.93）4（40.00）盆腔放疗史n（%）有6（28.57）12（41.38）5（50.00）x2=1.5540.460无15（71.43）17（58.62）5（50.00）HcgM（P25，P75），IU/ml326.32（315.24，346.75）433.25（408.25，465.25）a440.98（412.00，490.52）aH=40.4780.001AFPM（P25，P75），ng/ml46.35（45.60，49.64）63.32（60.81，66.32）a63.35（62.00，68.02）aH=39.4390.0012.3血清hCG、AFP表达与前置胎盘植入分型的相关性 经Kendalls tau-b相关系数检验分析，结果显示，血清hCG、AFP表达与前置胎盘植入分型呈正相关（r0，P0.05）；经Spearman相关分析检验结果显示，血清hCG、AFP表达间呈正相关（rs0，P0.05）。相关系数见表2。注：与粘连型比较，aP0.05；1904江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11表 2 血清 hCG、AFP 表达与前置胎盘植入分型的相关性分析结果（相关系数）注：bP0.052.4血清hCG、AFP诊断植入型、穿透型前置胎盘植入效能 绘制ROC曲线发现（见图2），血清hCG、AFP单一及联合诊断植入型或穿透型前置胎盘 植 入 的AUC分 别 为0.806、0.811、0.850，均0.80，均有一定预测价值，且当二者cut-off值分别取404.255IU/ml、59.950ng/ml时，预测价值最佳。相关参数见表3。指标前置胎盘植入分型hCGAFP前置胎盘植入分型-0.628b0.609bhCG0.628b-0.439bAFP0.609b0.439b-指标AUCcut-off值95%CIP特异性敏感度约登指数hCG0.806404.255IU/ml0.686-0.8260.0010.7100.7930.503AFP0.81159.950ng/ml0.696-0.9270.0010.7100.8280.538联合检测0.850-0.748-0.8520.0010.6770.9660.643表 3 血清 hCG、AFP 诊断植入型或穿透型前置胎盘植入效能分析结果图 2 血清 hCG、AFP 诊断植入型或穿透型前置胎盘植入的 ROC曲线图3讨论前置胎盘患者胎盘处于子宫下段，多存在蜕膜组织缺乏或发育不良情况，而蜕膜组织发育异常是引发胎盘植入的重要原因之一8。通常情况下，胎儿娩出后，胎盘会与子宫壁分离，但胎盘植入患者胎盘与子宫肌层紧密粘连，手动剥离后可能会出现大出血情况，威胁患者生命安全9。因此，明确前置胎盘植入发生情况及植入分型，对指导早期干预有积极意义。超声是检查前置胎盘常用手段，其具有操作简单、可重复等优势，可定位胎盘体表位置，但检查时容易受扫描厚度、肥胖等因素影响，可能会出现误诊或漏诊情况10。同时，超声图像视野有限，难以有效辨别胎盘植入及植入分型情况，应用存在局限11。因此，临床仍需寻求前置胎盘植入分型有效血清学指标，以辅助评估植入分型。hCG是由胎盘滋养细胞分泌的一种糖蛋白，多用于诊断早期妊娠，在妊娠8-10周水平达到峰值12。研究指出，妊娠期间血清hCG异常升高可能与胎盘缺氧、胎盘早剥等疾病的发生密切相关13。彭海燕等14研究显示，前置胎盘植入患者血清hCG显著高于前置胎盘未植入患者，且血清hCG诊断前置胎盘植入有一定临床价值。AFP是胚胎时期卵黄囊生成的特殊糖蛋白，在妊娠早期血清浓度较高，且随着妊娠周期的增加浓度逐渐上升，妊娠30周时达到峰值15。目前，临床多将AFP作为产前监测指标之一，以预防畸形、死胎等情况，改善妊娠结局16。但相关报道指出，AFP异常表达也可能与胎盘植入有关，且可用于胎盘植入诊断17。简单分析上述血清指标与前置胎盘置入关系机制为：前置胎盘植入过程中，母胎屏障受损，胎盘绒毛与子宫内膜基底膜无法进行营养物质交换，维持母胎血供，从而导致胎盘缺氧，促使胎盘滋养细胞大量分泌hCG18-19。同时，母胎屏障受损后，胎儿血循环中AFP会进入母体，导致血清AFP表达异常升高20。结合既往研究结论猜想，前置胎盘植入分型可能与血清hCG、AFP表达有关。本研究结果显示，植入型、穿透型前置胎盘植入患者hCG、AFP水平高于粘连型，说明分型严重的前置胎盘植入患者血清hCG、AFP表达高；经Kendalls tau-b相关系数检验分析结果显示，血清hCG、AFP表达与前置胎盘植入分型均呈正相关，即随着前置胎盘植入分型严重程度增加，血清1905江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11hCG、AFP表达随之升高，证实猜测。分析原因在于，前置胎盘植入程度加深，母胎屏障损坏越严重，从而胎盘组织氧供不足明显，血清hCG、AFP表达增加21。但植入型、穿透型前置胎盘植入患者hCG、AFP比较差异无统计学意义，这一结果可能与植入型、穿透型前置胎盘植入患者母胎屏障损坏程度相近有关，因此本研究将植入型、穿透型前置胎盘植入作为同一状态变量。进一步绘制ROC曲线发现，血清hCG、AFP诊断植入型或穿透型前置胎盘植入有理想价值，在二者cut-off值分别取404.255 IU/mL、59.950 ng/mL时，可获得最佳预测价值，且随血清hCG、AFP表达增加，提示植入型、穿透型前置胎盘植入高风险。针对此结果提出建议，对于产前血清hCG、AFP过度表达前置胎盘植入患者，临床应根据患者实际情况采取剖宫产、阴道试产等方式终止妊娠，并在胎儿娩出后采取宫腔填塞压迫止血、切除子宫等止血措施，改善母婴结局。但血清hCG、AFP联合检测诊断植入型或穿透型前置胎盘植入效能高于各项单一诊断，临床可将二者结合观察，以提高患者治疗获益。此外，本研究发现血清hCG与AFP表达呈正相关，说明二者之间可能相互影响，但其具体影响机制尚未明确，未来仍需进一步研究加以验证。综上所述，前置胎盘植入分型可能与血清hCG、AFP过度表达有关，未来可考虑检测患者血清hCG、AFP表达，辅助评估前置胎盘植入分型。参考文献1Zheng J，Liu S，Xing J.Prognosis and related risk factors of patientswith scarred uterus complicated with central placenta previa im-plantationJ.Ginekol Pol，2019，90(4):185-188.2王婉.产前MRI检查在凶险型前置胎盘合并胎盘植入诊断中的应用J.河南医学高等专科学校学报，2020，32(2):127-129.3唐毓堃、于明、支瑞娟，等.经腹彩超联合血清HCG，AFP检查对凶险型前置胎盘合并胎盘植入的诊断价值J.影像科学与光化学，2020，38(6):77-81.4Berezowsky A，Pardo J，Ben-Zion M，et al.Second trimester bio-chemical markers 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