小剂量阿司匹林联合硫酸镁、...凝血功能及尿蛋白水平的影响_郝雁鹏.pdf

基层医学论坛 2023 年 1 月第 27 卷第 1 期小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔对妊娠高血压综合征患者凝血功能及尿蛋白水平的影响郝雁鹏（晋城市人民医院，山西 晋城 048000）【摘要】目的探讨小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗妊娠高血压综合征（PIH）的临床效果和安全性。方法选取晋城市人民医院 2018 年 4 月2020 年 4 月就诊的 86 例PIH 患者，按随机数字表法分为 2 组，各 43 例，对照组采用硫酸镁、拉贝洛尔治疗，观察组加用小剂量阿司匹林治疗。比较2 组临床疗效、血压水平、凝血功能、血管内皮功能、尿蛋白水平和不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组，有统计学差异（P0.05）；观察组治疗后收缩压、舒张压水平低于对照组，有统计学差异（P0.05）；观察组治疗后纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）低于对照组，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）长于对照组，有统计学差异（P0.05）；观察组治疗后一氧化氮（NO）高于对照组，内皮素-1（ET-1）低于对照组，有统计学差异（P0.05）；观察组治疗后尿蛋白水平低于对照组，有统计学差异（P0.05）。结论小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔可改善 PIH 患者凝血功能，解除血液高凝状态，减轻血管内皮功能损伤，降低血压及尿蛋白水平，安全可靠。【关键词】妊娠高血压综合征；阿司匹林；硫酸镁；拉贝洛尔；凝血功能；尿蛋白；不良反应中图分类号：R714.2文献标识码：A文章编号：1672-1721（2023）01-0026-03DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.009妊娠高血压综合征（PIH）多发于妊娠 20 周后，患者可出现高血压、蛋白尿等症状，对机体多器官功能造成损伤，若未及时治疗，可严重威胁母婴健康1。硫酸镁是治疗 PIH 的首选药物，具有抗痉挛、镇静、舒张血管等多种作用，可有效抑制肌肉收缩，扩张外周血管，从而降低血压，减轻临床症状2。拉贝洛尔属于肾上腺受体阻断剂，可通过阻断、受体，起到良好降压效果，以减低外周血管阻力，改善病情3-4。两药联合虽可稳定血压，但仍有部分患者血液处于高凝状态，易增加分娩风险。阿司匹林属于抗血小板聚集药物，可有效抑制血小板环氧化酶活性，阻止血栓素 A2合成，以阻断血小板聚集，改善体内血液凝固状态，但该药大剂量使用存在较高出血风险5。本研究旨在分析 PIH 患者予以小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗的临床效果，报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取晋城市人民医院 2018 年4 月2020 年 4 月就诊的 86 例 PIH 患者，按随机数字表法分为 2 组，各 43 例。对照组年龄 2136 岁，平均年龄（28.342.57）岁；孕周 2532 周，平均（28.641.53）周；体质量指数 2331 kg/m2，平均（26.352.12）kg/m2；29 例初产妇、14 例经产妇；孕次15 次，平均（2.860.43）次。观察组年龄 2238 岁，平均年龄（28.412.62）岁；孕周 2633 周，平均（28.671.58）周；体质量指数 2331 kg/m2，平均（26.312.09）kg/m2；27 例初产妇、16 例经产妇；孕次 15 次，平均（2.910.46）次。2 组一般资料对比，无统计学差异（P0.05）。本研究项目已经医学伦理委员会批准。1.2入选标准纳入标准：符合 妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）6中相关诊断标准；妊娠 20 周以上；单胎妊娠；患者及家属知情同意。排除标准：精神障碍；肝肾衰竭严重；存在严重感染；近 2 周有降压药物使用史。1.3方法2 组均予以低盐、低脂饮食。对照组采用硫酸镁注射液（湖南科伦制药有限公司，国药准字：H20057636）、盐酸拉贝洛尔注射液（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字：H32026121）治疗，硫酸镁：于1 000 mL 葡萄糖溶液中加入 20 g 硫酸镁静脉滴注，1 次/d；拉贝洛尔：于 250 mL 生理盐水中加入 50 mg拉贝洛尔注射液静脉滴注，1次/d，血压稳定后改为口服用药，50100mg/次，3次/d。观察组加用小剂量阿司匹林肠溶片（河北金砖药业有限公司，国药准字：H13024268）治疗，口服，50mg/次，2次/d。2组均治疗15d。1.4观察指标（1）临床疗效：显效：血压恢复正常，或舒张压降低 20 mm Hg 以上；有效：血压接近正常，或舒张压降低 10 mm Hg 以上；无效：未达上述标准。（2）血压水平：由医护人员通过血压监测仪对 2 组收缩压及舒张压水平进行检测，间隔测量 3 次，取平作者简介：郝雁鹏，女，本科，主治医师。临床与实践26基层医学论坛 2023 年 1 月第 27 卷第 1 期均值。（3）凝血功能指标：空腹采集 5 mL 静脉血，取得血清后，以凝血分析仪测定纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）、凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）。（4）血管内皮功能：空腹采集 5 mL 静脉血，取得血清后，以放射免疫比浊法测定一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平。（5）尿蛋白水平：以化学发光法测定2 组患者 24 h 尿蛋白定量。（6）不良反应：疲乏、失眠、腹泻。1.5统计学方法采用 SPSS22.0 统计学软件分析数据，计量资料以 xs 表示，行 t 检验，计数资料以百分比表示，行2检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.12 组患者临床疗效比较观察组总有效率高于对照组，有统计学差异（P0.05）；2 组治疗后收缩压、舒张压水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，有统计学差异（P0.05）；2 组治疗后FIB、D-D 低于治疗前，PT、TT 长于治疗前，且观察组FIB、D-D 较对照组低，PT、TT 较对照组长，有统计学差异（P0.05）；2 组治疗后 NO 高于治疗前，ET-1 低于治疗前，且观察组 NO 高于对照组，ET-1 低于对照组，有统计学差异（P0.05）；2 组治疗后尿蛋表 12 组患者临床疗效对比例（%）组别例数显效有效无效总有效观察组4328（65.11）13（30.23）2（4.65）41（95.35）对照组4323（53.49）12（27.91）8（18.60）35（81.40）24.074P0.044表 42 组血管内皮功能对比（xs）组别例数NO（mmol/L）tPET-1（ng/L）tP治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4358.025.2972.366.5211.2000.00189.856.6359.856.0521.9180.001对照组4357.495.1868.416.118.9390.00188.926.5965.426.1817.0570.001t0.4693.3770.6524.223P0.6400.0010.5160.001临床与实践表 32 组凝血功能指标对比（xs）组别例数FIB（g/L）tPD-D（mg/L）tP治疗前治疗后治疗前治疗后观察组436.141.394.350.5810.7930.0012.380.420.760.1526.8200.001对照组436.121.355.080.714.4710.0012.410.441.150.2416.4850.001t0.0685.2210.3239.036P0.9460.0010.7470.001组别例数PT（s）tPTT（s）tP治疗前治疗后治疗前治疗后观察组439.851.2312.691.549.4490.00114.621.5118.332.568.1850.001对照组439.871.2511.021.433.9700.00114.761.4416.222.673.1560.002t0.0755.2110.4403.741P0.9410.0010.6610.001表 22 组血压水平对比（xs）组别例数收缩压tP舒张压tP治疗前治疗后治疗前治疗后观察组43158.3416.72114.6210.2814.6070.001101.2210.3481.256.0610.9260.001对照组43159.2115.93123.3612.6111.5710.00199.8510.1788.126.296.4320.001t0.2473.5230.6195.158P0.8060.0010.5370.001单位：mm Hg27基层医学论坛 2023 年 1 月第 27 卷第 1 期白水平均低于治疗前，且观察组较对照组低，有统计学差异（P0.05），见表 5。2.62 组不良反应比较 对照组失眠 2 例、腹泻1 例，不良反应发生率为 6.98%；观察组失眠 2 例、疲乏 1 例、腹泻 2 例，不良反应发生率为 11.63%，组间比较无统计学差异（2=0.138，P=0.711）。3讨论PIH 发病原因复杂，临床认为遗传、免疫适应不良、炎症过度激活、血管内皮细胞损伤等均与其关系密切，且妊娠期属于特殊时期，宫腔压力会随孕周升高，使得胎盘出现缺血现象；加之孕期会减少扩血管物质分泌，致使血管痉挛，最终导致血压异常升高，诱发一系列临床症状。目前，临床治疗本病的关键在于稳定控制血压，否则长期高血压状态可升高机体血液黏度，减慢动脉血流，阻碍子宫-胎盘血液循环，从而影响胎儿发育，增大不良妊娠结局风险。硫酸镁是治疗 PIH 的基础药物，给药后起效迅速，可于体内释放镁离子，抑制中枢神经活动，阻断乙酰胆碱释放，以干扰神经信号传导，解除高血压引起的骨骼肌痉挛，且该药可拮抗钙离子，阻止平滑肌收缩，降低血压7-8。拉贝洛尔适用于多种类型高血压，可直接阻滞、受体，降低交感神经兴奋性，减少儿茶酚胺合成，以阻止血管收缩，减低血管阻力，解除动脉痉挛，稳定血压，并利于调节心肌耗氧量，降低心脏负荷9-10。两药联合可增强降压效果，保障母婴安全，但对于体内血液高凝状态的改善效果欠佳。妊娠会升高雌激素水平，改变机体凝血及纤溶系统，促使血液黏度升高，利于产后止血，若凝血及纤溶系统失衡，则易形成血栓，诱发弥散性血管内凝血，增大胎盘坏死风险。D-D 属于纤维蛋白降解产物，其水平可反映机体纤维蛋白溶解亢进及高凝状态，利于临床诊断、评估血栓性疾病；FIB 是一种具有凝血功能的蛋白质，在血栓及凝血过程中发挥重要作用，血小板聚集时则FIB 水平升高，属于血栓形成的高危因素。PT 主要是指凝血酶原转化为凝血酶后，使得血浆凝固所需时间，临床常用于监测抗凝治疗，可有效反映血浆内外源凝血因子活性；TT 水平可体现患者血浆内 FIB 变化及抗凝物质水平。NO、ET-1 可反映血管内皮功能，其中 NO 具有舒张血管作用，ET-1 具有强烈缩血管作用，二者动态平衡一旦打破，则可促使血管内皮功能障碍。本研究中，相比对照组，观察组总有效率更高，收缩压、舒张压水平较低，FIB、D-D 较低，PT、TT较长，NO 高较高，ET-1 较低，尿蛋白水平较低（P0.05）。表明小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔治疗 PIH 效果显著，可改善机体凝血功能，降低尿蛋白水平，加快血压复常，减轻血管内皮功能损害，且不良反应少。阿司匹林属于抗血小板聚集药物，当其小剂量使用时，可阻断前列腺素合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化，致使其失活，从而抑制血小板环氧酶活性，阻止血栓素 A2生成，降低黏附效应，改善机体血液高凝状态11。阿司匹林还可干扰前列腺素合成，阻碍胎盘绒毛血栓素生成，进而调节胎盘部位血流灌注，减少母婴并发症，保障母婴安全。多药联合使用可协同增效，既能良好解除血管平滑肌痉挛，又可缓解体内血液高凝状态，利于稳定降低血压，改善血液循环，保障妊娠良好进行。综上所述，小剂量阿司匹林联合硫酸镁、拉贝洛尔可解除PIH患者血液高凝状态，保护血管内皮功能，减少尿蛋白，降低血压水平，且安全性高，利于母婴健康。参考文献1XIANGC，ZHOUX，ZHENGX.MagnesiumSulfateincombinationwithNifedipineinthetreatmentofPregnancy-InducedHypertensionJ.PakistanJournalofMedical Sciences，2020，36（2）：21-25.2胡宾宾，何莹婷，江璠.硫酸镁与硝苯地平联合治疗妊高症对患者血压水平和母婴结局的影响J.中国性科学，2019，28（4）：64-68.3文睿婷，黄琳，于芝颖，等.甲基多巴和拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病的系统评价J.中国临床药理学杂志，2017，33（17）：1710-1712.4吴丽琴，孙玉娟，苏翠珍，等.低分子量肝素钠注射液联合硫酸镁注射液和拉贝洛尔片治疗重度妊娠期高血压综合征的临床研究J.中国临床药理学杂志，2019，35（3）：216-219.5秦可心.阿司匹林联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效观察J.中国妇幼保健，2018，33（17）：3902-3905.6中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）J.中华妇产科杂志，2015，50（10）：721-728.（下转第 34 页）表 52 组尿蛋白水平对比（xs）组别例数治疗前治疗后tP观察组431.580.290.410.0827.5030.001对照组431.620.310.520.1221.6990.001t0.6185.001P0.5380.001单位：g/L临床与实践28基层医学论坛 2023 年 1 月第 27 卷第 1 期（上接第 28 页）7章春香.酚妥拉明联合硫酸镁对妊高症患者血压控制水平及血流变的影响研究J.贵州医药，2019，43（12）：1959-1961.8徐光，刘楠，安丽，等.硫酸镁联合硝苯地平及复方丹参注射液治疗妊娠高血压综合征疗效及对妊娠结局的影响J.现代中西医结合杂志，2019，28（14）：1527-1530.9谢桂英，马玉燕.拉贝洛尔对中重度妊娠期高血压疾病患者心肾功能及妊娠结局的影响及机制J.山东医药，2017，57（21）：74-76.10徐嵘.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗对重症妊娠期高血压患者血压、血清同型半胱氨酸及 C-反应蛋白水平的影响J.中国妇幼保健，2018，33（5）：1028-1030.11李浩,马爱平.小剂量阿司匹林与丹参注射液配伍对妊娠高血压患者血液流变学、血管内皮功能及氧化应激水平的影响J.海南医学院学报，2018，24（6）：715-718.（收稿日期：2022-10-11）当前临床对产妇实施分娩镇痛时，常选用硬膜外麻醉，通过阻滞脊神经根达到镇痛目的，相较于椎管内麻醉，更有助于减轻产妇分娩疼痛，改善母婴结局。本次研究结果显示，相比于对照组，观察组第一、二、三产程均明显更短（P0.05），表明产妇接受分娩镇痛，有助于大幅缩短产程。由于分娩镇痛缓解了产妇的疼痛与焦躁情绪，不仅减少血液中儿茶酚胺分泌，还降低产妇能量消耗，促进子宫胎盘的血液灌注，减少胎儿窒息风险9。分娩镇痛能够最大限度减轻产妇分娩疼痛，使产妇在无痛、轻松的氛围下完成分娩。观察组产妇分娩过程中疼痛程度轻于对照组（P0.05），说明分娩镇痛能够有效缓解产妇产痛，与朱小红的研究结果相符合10。处于分娩状态的产妇，受子宫、阴道组织受损等因素影响，常有剧烈疼痛，在一定程度上增加了分娩负担。所以，分娩镇痛能避免产妇因剧烈疼痛出现紧张、过度疲劳等问题。分娩镇痛的开展，除能最大程度上缓解产痛外，还能确保产妇轻松、顺利完成分娩，有效保持体力，有助于子宫收缩。和对照组相比，观察组 1，5，10 min 新生儿 Apgar评分均更高（P0.05）。由于分娩镇痛有助于增加子宫胎盘血流量，进一步改善了胎儿氧合状态，降低了新生儿窒息发生率。产妇接受分娩镇痛后，会适当缩短产程，对胎儿起到保护作用。分娩镇痛虽有助于达到良好的分娩效果，但仍需根据产妇分娩中具体情况作出慎重选择，当产妇受其他因素影响难以顺利实施分娩镇痛方案时，需及时采取剖宫产手术11。观察组经阴道分娩率高于对照组（P0.05），表明分娩镇痛有助于减少剖宫产率。观察组产妇 SCL-90 评分显著少于对照组（P0.05），表明将分娩镇痛应用于分娩过程中，能消除产妇负性情绪，从而有效改善分娩及母婴结局12。观察组产妇首次排尿时间、产后出血量均显著少于对照组（P0.05），说明经分娩镇痛处理的产妇其尿潴留情况和产后出血量明显更少。尿潴留以及大出血是产后的常见并发症，通常与分娩时对会阴及阴道的损伤相关，其中排尿活动受交感神经及副交感神经控制，分娩镇痛对运动神经的阻滞较少，既不会影响产妇的膀胱肌力与交感神经，又可避免因麻醉而导致组织水肿，疼痛感受的减轻使得排尿过程更为顺利，有效避免了尿潴留的发生；就产后出血而言，分娩镇痛并不影响子宫及其他肌肉组织收缩，可有效减轻产妇的应激反应。综上所述，分娩镇痛能够有效缩短产程并大幅缓解分娩疼痛，提高自然分娩率，保障母婴安全，建议临床推广。参考文献1金华峰，江丽.椎管阻滞麻醉分娩镇痛对产妇妊娠结局及新生儿评分的影响J.当代医学，2020，26（34）：151-153.2高璐，申健，刘璇.分娩镇痛对产妇发热及新生儿评分影响J.临床军医杂志，2020，48（11）：1288-1289，1294.3王荣花.分娩镇痛仪与椎管内镇痛对产妇分娩疼痛及分娩结局的影响比较J.临床研究，2020，28（5）：103-104.4郜翠.产科分娩镇痛对产妇及新生儿的影响J.医学食疗与健康，2020，18（5）：214，216.5宋玉荣，詹磊，孙莉.硬膜外分娩镇痛对分娩过程和分娩方式及产后抑郁的影响J.中华全科医学，2021，19（6）：904-907.6于志强，张丽，郎楠，等.硬膜外分娩镇痛对产妇体温和新生儿评分的影响J.中国实验诊断学，2019，23（4）：620-622.7段礼军.分娩镇痛对妊娠期高血压产妇产程和新生儿的影响J.临床合理用药杂志，2021，14（10）：167-168.8韩宜姚，黄烈平，唐禹馨，等.全程硬膜外麻醉分娩镇痛对产妇及新生儿的影响J.中国基层医药，2019，26（12）：1454-1458.9陈章霞，胡玉明，侯小艳.不同无痛分娩时机初产妇的妊娠及新生儿结局观察J.现代医院，2021，21（7）：1110-1112.10朱小红.产科分娩镇痛对产妇及新生儿的影响J.中外医学研究，2019，17（29）：169-171.11周婕.全产程硬膜外分娩镇痛对分娩结局的影响J.继续医学教育，2021，35（9）：134-135.12曹华.产科分娩镇痛对产妇及新生儿的影响J.中外女性健康研究，2019，27（10）：66-67.（收稿日期：2022-10-17）临床与实践34