白细胞血型.ppt

人类人类(rnli)(rnli)白细胞抗原（白细胞抗原（HLA）系）系统统 Human Leucocyte Antigen第一页，共十八页。概概 述述 HLAHLA抗原抗原抗原抗原：即：即：即：即人类白细胞抗原人类白细胞抗原，是糖蛋白抗原。，是糖蛋白抗原。，是糖蛋白抗原。，是糖蛋白抗原。（Human Leucocyte AntigenHuman Leucocyte Antigen)HLA又被称为又被称为又被称为又被称为(chn wi)(chn wi)组织相容性抗原组织相容性抗原组织相容性抗原组织相容性抗原，（Histocompatibility antigenHistocompatibility antigen )，移植抗原（移植抗原（移植抗原（移植抗原（transplantation antigen)组织抗原组织抗原组织抗原组织抗原 (tissue antigentissue antigen)。第二页，共十八页。组织相容性抗原：组织相容性抗原：组织相容性抗原：组织相容性抗原：引起移植物排斥反应的抗原。引起移植物排斥反应的抗原。引起移植物排斥反应的抗原。引起移植物排斥反应的抗原。主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原 （major Histocompatibility antigenmajor Histocompatibility antigen ）l l 次要次要次要次要(cyo)cyo)组织相容性抗原组织相容性抗原组织相容性抗原组织相容性抗原 （minor Histocompatibility antigen ）主要组织相容性系统主要组织相容性系统主要组织相容性系统主要组织相容性系统 ：（major Histocompatibility systemmajor Histocompatibility system MHSMHS ）能引起快而强排斥应答的抗原系统。能引起快而强排斥应答的抗原系统。能引起快而强排斥应答的抗原系统。能引起快而强排斥应答的抗原系统。n n主要组织相容性复合体：主要组织相容性复合体：主要组织相容性复合体：主要组织相容性复合体：编码编码编码编码 MHS MHS 的基因群。的基因群。的基因群。的基因群。（major Histocompatibility major Histocompatibility complexcomplex,MHC MHC)第三页，共十八页。HLA系统系统(xtng)(xtng)的发现及发展的发现及发展1958195819581958年年 Dausset Dausset Dausset Dausset 发现了人类第一个白细胞抗原发现了人类第一个白细胞抗原 -MacMacMacMac抗原。抗原。抗原。抗原。1962196219621962年年年年 Van Rood Van Rood 建立了建立了建立了建立了 HLA HLA HLA HLA 抗血清集群分析抗血清集群分析 方法，成功地检出方法，成功地检出 HLA-BW4 HLA-BW4 HLA-BW4 HLA-BW4和和 HLA-BW6 HLA-BW6 HLA-BW6 HLA-BW6 白细胞抗原，开拓了白细胞血型白细胞抗原，开拓了白细胞血型(xuxng)(xuxng)(xuxng)(xuxng)分型分型的的 道路。道路。第四页，共十八页。混合淋巴细胞反应混合淋巴细胞反应混合淋巴细胞反应混合淋巴细胞反应 （mixed lymphocyte reaction,MLRMLR)混合淋巴细胞培养混合淋巴细胞培养混合淋巴细胞培养混合淋巴细胞培养(piyng)(piyng)分型分型 （mixed lymphocyte culturemixed lymphocyte culture,MLCMLC )预致敏淋巴细胞分型预致敏淋巴细胞分型 （primed lymphocyte typingprimed lymphocyte typing,PLT ,PLT)细胞介导的淋巴细胞毒反应细胞介导的淋巴细胞毒反应细胞介导的淋巴细胞毒反应细胞介导的淋巴细胞毒反应 （cell-mediated lymphotoxicitycell-mediated lymphotoxicity,CML)第五页，共十八页。人类人类(rnli)(rnli)白细胞抗原结构白细胞抗原结构n n主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（MHC)根据功能和产物根据功能和产物(chnw)(chnw)结构的不同，结构的不同，MHC可分成可分成三组三组l l经典经典HLA基因基因l l免疫功能相关基因免疫功能相关基因l l免疫无关基因免疫无关基因第六页，共十八页。主要组织相容性复合体区域结构的特点主要组织相容性复合体区域结构的特点(tdin)(tdin)l l免疫功能相关基因最集中、最多免疫功能相关基因最集中、最多l l基因密度最高基因密度最高l l多态性最丰富多态性最丰富l l与疾病关联最密切与疾病关联最密切第七页，共十八页。HLA基因座的组成基因座的组成(z chn)(z chn)n nHLA-HLA-类基因类基因类基因类基因(jyn)(jyn)区区区区l l经典经典类基因区（类基因区（HLA-a）：）：HLA-AHLA-A、B B、C。l l非经典非经典类基因区（类基因区（HLA-b）：）：HLA-E、F、C C。l l假基因区假基因区 HLA-H、J、L、K、X。l lMIC基因（基因（MHC class I chain-related，MIC）MICA、MICBMICB、MICCMICC、MICD、MICE 。第八页，共十八页。nHLA-类基因类基因(jyn)(jyn)区区l DR 亚区亚区l DQ 亚区亚区l DP 亚区亚区l DNA 亚区亚区l DOB 亚区亚区l DM 亚区亚区第九页，共十八页。HLA分子分子(fnz)(fnz)分布分布经典经典HLA-类分子类分子 有核细胞有核细胞(xbo)(xbo)表面表面HLA-类抗原分子类抗原分子 抗原递呈细胞抗原递呈细胞 （antigen presenting cell，APC）第十页，共十八页。HLA的遗传的遗传(ychun)(ychun)特点特点 有关名称的含义有关名称的含义有关名称的含义有关名称的含义 HLA单倍型单倍型单倍型单倍型 （HLA haplotypeHLA haplotype）连锁在一条染色体上的连锁在一条染色体上的连锁在一条染色体上的连锁在一条染色体上的HLAHLA各位点的基因组合称为各位点的基因组合称为各位点的基因组合称为各位点的基因组合称为HLAHLA单倍型。单倍型。单倍型。单倍型。HLAHLA基因型基因型基因型基因型 （HLA genotype）HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因在体细胞两条染色体上的组合称为HLAHLA基基基基因型，即该个体内两条染色体上的因型，即该个体内两条染色体上的因型，即该个体内两条染色体上的因型，即该个体内两条染色体上的HLA等位基因组合格局。等位基因组合格局。等位基因组合格局。等位基因组合格局。HLAHLA表型表型表型表型 （HLA phenotype）某一个某一个某一个某一个(y)(y)体体体体HLA抗原特异性型别称为抗原特异性型别称为抗原特异性型别称为抗原特异性型别称为HLAHLA表型。表型。表型。表型。第十一页，共十八页。n nHLAHLA的遗传特点的遗传特点的遗传特点的遗传特点l l单体型遗传单体型遗传单体型遗传单体型遗传 由于由于由于由于HLAHLA是一组紧密连锁的基因群，这些连锁在一条染是一组紧密连锁的基因群，这些连锁在一条染是一组紧密连锁的基因群，这些连锁在一条染是一组紧密连锁的基因群，这些连锁在一条染 色体上的等位基因很少发生同源染色体之间的交换。当亲代的色体上的等位基因很少发生同源染色体之间的交换。当亲代的色体上的等位基因很少发生同源染色体之间的交换当亲代的色体上的等位基因很少发生同源染色体之间的交换。当亲代的遗传信息传给子代时，遗传信息传给子代时，遗传信息传给子代时，遗传信息传给子代时，HLAHLA单体型作为一个完整的遗传单位由亲代单体型作为一个完整的遗传单位由亲代单体型作为一个完整的遗传单位由亲代单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。传给子代。传给子代。传给子代。l l多态性遗传多态性遗传多态性遗传多态性遗传 多态性多态性多态性多态性（polymorphism polymorphism）是指在一随机婚配的群体是指在一随机婚配的群体是指在一随机婚配的群体是指在一随机婚配的群体(qnt)(qnt)中中中中中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可编码两种以上中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可编码两种以上中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可编码两种以上中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可编码两种以上的产物。的产物。的产物。的产物。uu共显性遗传共显性遗传共显性遗传共显性遗传 每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上，无隐性基因，每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上，无隐性基因，每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上，无隐性基因，每对等位基因所编码的抗原都表达于细胞膜上，无隐性基因，也无等位基因排斥现象。也无等位基因排斥现象。也无等位基因排斥现象。也无等位基因排斥现象。uu复等位基因复等位基因复等位基因复等位基因 在同一基因位点存在两个以上的基因。在同一基因位点存在两个以上的基因。在同一基因位点存在两个以上的基因。在同一基因位点存在两个以上的基因。由于各个座位上等位基因是随机组合的，故人群的基因型由于各个座位上等位基因是随机组合的，故人群的基因型由于各个座位上等位基因是随机组合的，故人群的基因型由于各个座位上等位基因是随机组合的，故人群的基因型可达可达可达可达10108 8 第十二页，共十八页。l l连锁不平衡连锁不平衡连锁不平衡连锁不平衡（linkage disequilibrium）指单倍型基因呈非随机分布的现象，即某些基因总是经指单倍型基因呈非随机分布的现象，即某些基因总是经指单倍型基因呈非随机分布的现象，即某些基因总是经指单倍型基因呈非随机分布的现象，即某些基因总是经 常在一起出现，其单倍型频率常在一起出现，其单倍型频率常在一起出现，其单倍型频率常在一起出现，其单倍型频率(pnl)(pnl)（实际检测数值）比理论数（实际检测数值）比理论数（实际检测数值）比理论数（实际检测数值）比理论数值值值值 （各种等位基因频率的乘积）要显著增高，而另一些基因又较（各种等位基因频率的乘积）要显著增高，而另一些基因又较（各种等位基因频率的乘积）要显著增高，而另一些基因又较（各种等位基因频率的乘积）要显著增高，而另一些基因又较 少出现在一起，这种非自由组合现象称为连锁不平衡少出现在一起，这种非自由组合现象称为连锁不平衡少出现在一起，这种非自由组合现象称为连锁不平衡少出现在一起，这种非自由组合现象称为连锁不平衡uu基因频率基因频率基因频率基因频率 是指某一特定等位基因与该基因座位中全部等位基因总和的比例。是指某一特定等位基因与该基因座位中全部等位基因总和的比例。是指某一特定等位基因与该基因座位中全部等位基因总和的比例。是指某一特定等位基因与该基因座位中全部等位基因总和的比例。l l连锁不平衡现象的可能原因连锁不平衡现象的可能原因连锁不平衡现象的可能原因连锁不平衡现象的可能原因uu某些单体型可能具有选择优势某些单体型可能具有选择优势某些单体型可能具有选择优势某些单体型可能具有选择优势uu群体迁移和混杂群体迁移和混杂群体迁移和混杂群体迁移和混杂uu基因随机漂移基因随机漂移基因随机漂移基因随机漂移uu近亲繁殖近亲繁殖近亲繁殖近亲繁殖第十三页，共十八页。人类白细胞抗原人类白细胞抗原(kngyun)(kngyun)检测技术检测技术 HLAHLA蛋白质水平分型方法蛋白质水平分型方法蛋白质水平分型方法蛋白质水平分型方法(fngf)(fngf)微量淋巴细胞毒试验微量淋巴细胞毒试验微量淋巴细胞毒试验微量淋巴细胞毒试验 纯合子分型细胞（纯合子分型细胞（纯合子分型细胞（纯合子分型细胞（HTC）分型）分型）分型）分型 预处理淋巴细胞分型（预处理淋巴细胞分型（预处理淋巴细胞分型（预处理淋巴细胞分型（PLTPLT）第十四页，共十八页。HLA的分子生物学检测的分子生物学检测的分子生物学检测的分子生物学检测 PCR为基础为基础(jch)(jch)的基因分型的基因分型第十五页，共十八页。HLA分子分子(fnz)(fnz)的主要生物功能的主要生物功能参与对抗原处理、运输及抗原递呈参与对抗原处理、运输及抗原递呈参与对抗原处理、运输及抗原递呈参与对抗原处理、运输及抗原递呈 MHCMHC的限制作用的限制作用的限制作用的限制作用参与对免疫应答的遗传控制参与对免疫应答的遗传控制参与对免疫应答的遗传控制参与对免疫应答的遗传控制 诱导自身或同种淋巴细胞反应诱导自身或同种淋巴细胞反应诱导自身或同种淋巴细胞反应诱导自身或同种淋巴细胞反应参与参与参与参与T T细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)分化过程分化过程分化过程分化过程参与参与参与参与T T细胞应答细胞应答第十六页，共十八页。HLA的临床实际的临床实际(shj)(shj)应用应用 HLA HLA 系统与输血系统与输血系统与输血系统与输血 HLA HLA 检测与器官移植检测与器官移植检测与器官移植检测与器官移植HLA 与肿瘤的关系与肿瘤的关系与肿瘤的关系与肿瘤的关系HLA 与疾病的关联与疾病的关联与疾病的关联与疾病的关联HLA HLA 与亲子鉴定和个体识别与亲子鉴定和个体识别与亲子鉴定和个体识别与亲子鉴定和个体识别(shbi)(shbi)的关系的关系的关系的关系 HLA HLA 与人类研究与人类研究与人类研究与人类研究第十七页，共十八页。内容(nirng)总结人类白细胞抗原（HLA）系统 Human Leucocyte Antigen。白细胞抗原，开拓(kitu)了白细胞血型分型的。免疫功能相关基因最集中、最多。经典类基因区（HLA-a）：。非经典类基因区（HLA-b）：。由于HLA是一组紧密连锁的基因群，这些连锁在一条染。当亲代的遗传信息传给子代时，HLA单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。纯合子分型细胞（HTC）分型。HLA 与人类研究第十八页，共十八页。