8单基因遗传病解析.pptx

二、单基因遗传病二、单基因遗传病如果一种遗传病的发病仅仅涉及到一对基如果一种遗传病的发病仅仅涉及到一对基因，这个基因称为主基因因，这个基因称为主基因(major gene)，其导致的疾病称为单基因病。其导致的疾病称为单基因病。单基因遗传病分类：单基因遗传病分类：常染色体遗传病常染色体遗传病 常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病 常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病 X X连锁遗传病连锁遗传病 X X连锁显性遗传病连锁显性遗传病 X X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病 Y Y连锁遗传病连锁遗传病50%36%10%大多数孟德尔性状的遗传方式可通过系大多数孟德尔性状的遗传方式可通过系谱分析法来获得谱分析法来获得n系系谱谱一一词词来来源源法法语语：“pied de grme”。英英文文pidgree。n n先先先先证证证证者者者者（Proband Proband）:家系中第一个被确诊家系中第一个被确诊家系中第一个被确诊家系中第一个被确诊的患者。的患者。的患者。的患者。系谱系谱 (Pedigree)(Pedigree)：将患者家族的所有成将患者家族的所有成员及其发病情况按照一定格式排绘制成的图员及其发病情况按照一定格式排绘制成的图解，就成为系谱。解，就成为系谱。系谱分析系谱分析 (Pedigree Analysis)(Pedigree Analysis)：对某对某种性状或者疾病的多个系谱进行综合研究种性状或者疾病的多个系谱进行综合研究,从而得出这种性状或者疾病的遗传方式，称从而得出这种性状或者疾病的遗传方式，称之为系谱分析。之为系谱分析。常用的系谱绘制符号常染色体显性常染色体显性(autosomal dominance(autosomal dominance，AD)AD)遗传病：遗传病：致病基因位于常染色体上，在与正致病基因位于常染色体上，在与正常的等位基因形成杂合子时可导致个体发病，常的等位基因形成杂合子时可导致个体发病，即致病基因决定的是显性性状。即致病基因决定的是显性性状。（一）、常染色体显性遗传病：（一）、常染色体显性遗传病：1、常见的婚配类型和子女发病情况、常见的婚配类型和子女发病情况n n假设致病基因为假设致病基因为A、正常的隐性等位基因、正常的隐性等位基因为为a。n n A A A a a an n 患者患者 健康者健康者n n常见的婚配类型：常见的婚配类型：杂合子患者和正常人婚配杂合子患者和正常人婚配亲代亲代配子配子1 :1子代子代常染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解常染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解aa a配子配子亲代基因型亲代基因型配子配子亲代基因型亲代基因型A aAaa a正常正常A a患者患者常染色体显性遗传病杂合子患者与杂合子患者婚配图解常染色体显性遗传病杂合子患者与杂合子患者婚配图解A aA配子配子亲代基因型亲代基因型亲代基因型亲代基因型A配子配子A aaaA a患者患者A A患者患者A a患者患者a a正常正常例一：并指症一例并指症的系谱1211122334455662、常染色体显性遗传病的系谱特征、常染色体显性遗传病的系谱特征1.1.患患患患者者者者双双双双亲亲亲亲中中中中有有有有一一一一方方方方发发发发病病病病，致致致致病病病病基基基基因因因因由由由由患患患患者者者者亲亲亲亲代代代代传传传传来来来来。若若若若双双双双亲亲亲亲未未未未发发发发病，可能是新发生的突变所致。病，可能是新发生的突变所致。病，可能是新发生的突变所致。病，可能是新发生的突变所致。2.2.患者的子女有患者的子女有患者的子女有患者的子女有1/21/2的发病风险。的发病风险。的发病风险。的发病风险。3.3.因因因因为为为为致致致致病病病病基基基基因因因因位位位位于于于于常常常常染染染染色色色色体体体体上上上上，其其其其传传传传递递递递不不不不涉涉涉涉及及及及到到到到性性性性别别别别决决决决定定定定，所所所所以以以以男女有同样的发病可能。男女有同样的发病可能。男女有同样的发病可能。男女有同样的发病可能。4.4.由由由由先先先先证证证证者者者者向向向向上上上上连连连连续续续续几几几几代代代代都都都都能能能能看看看看到到到到患患患患者者者者，即即即即这这这这类类类类遗遗遗遗传传传传病病病病有有有有连连连连续续续续遗遗遗遗传传传传的现象。的现象。的现象。的现象。亲代亲代配子配子1 :1子代子代3、常染色体显性遗传病的类型、常染色体显性遗传病的类型vv延迟显性遗传延迟显性遗传延迟显性遗传延迟显性遗传vv早现遗传早现遗传早现遗传早现遗传vv从性遗传和限性遗传从性遗传和限性遗传从性遗传和限性遗传从性遗传和限性遗传vv完全显性遗传完全显性遗传完全显性遗传完全显性遗传vv半显性遗传（不完全显性）半显性遗传（不完全显性）半显性遗传（不完全显性）半显性遗传（不完全显性）vv共显性遗传共显性遗传共显性遗传共显性遗传vv不规则显性遗传不规则显性遗传不规则显性遗传不规则显性遗传（1 1）完全显性）完全显性 n n是指杂合子（是指杂合子（AaAa）患者表现出与显性纯）患者表现出与显性纯 合子（合子（AAAA）患者完全相同的表现型。）患者完全相同的表现型。n n如如并指症并指症就是一种常染色体完全显性的畸就是一种常染色体完全显性的畸形。形。3、常染色体显性遗传病的类型、常染色体显性遗传病的类型（2 2）不完全显性）不完全显性 概念：杂合子的表型介于显性纯合子和隐概念：杂合子的表型介于显性纯合子和隐 性纯合子之间。性纯合子之间。显性纯合子显性纯合子 杂合子杂合子 隐性纯合子隐性纯合子 AA Aa aaAA Aa aa 病情重病情重 病情轻病情轻 正常正常 如：软骨发育不全。如：软骨发育不全。这里，杂合体（这里，杂合体（AaAa）中的显性基因）中的显性基因A A和隐性和隐性基因基因a a的作用都得到定程度的表达。的作用都得到定程度的表达。3、常染色体显性遗传病的类型、常染色体显性遗传病的类型软骨发育不全一例软骨发育不全的系谱设：致病基因D 正常基因 dDdDdDdDD 病情严重婴儿期夭亡侏儒dd12123一例-地中海贫血的系谱12213456789812345679101112设：贫血基因 0 正常基因 A A 0A 0A AA 0A A重型贫血轻型贫血0 0A 0（3 3）不规则显性）不规则显性 概念：带有致病基因的杂合子概念：带有致病基因的杂合子概念：带有致病基因的杂合子概念：带有致病基因的杂合子,受某种遗传因素或受某种遗传因素或受某种遗传因素或受某种遗传因素或环境因素的影响，有时表现为疾病，有时没有表环境因素的影响，有时表现为疾病，有时没有表环境因素的影响，有时表现为疾病，有时没有表环境因素的影响，有时表现为疾病，有时没有表现出相应的病症。因此有可能在系谱中出现隔代现出相应的病症。因此有可能在系谱中出现隔代现出相应的病症。因此有可能在系谱中出现隔代现出相应的病症。因此有可能在系谱中出现隔代遗传的现象。遗传的现象。遗传的现象。遗传的现象。如：多指症。如：多指症。如：多指症。如：多指症。I1234I II I I123412343、常染色体显性遗传病的类型、常染色体显性遗传病的类型轴前型的拇指多指多指,中央型多指多指,轴后轴后型的小指多指多指。病例中病例中2/3具有具有家族遗传病史家族遗传病史,且有隔代遗传的且有隔代遗传的家族史家族史 相应表现型个体（多指）相应表现型个体（多指）相应表现型个体（多指）相应表现型个体（多指）100%100%基因型个体基因型个体 （A aA a）不同表现度不同表现度：同一基因型的不同个体在性状：同一基因型的不同个体在性状 或疾病的表现程度上产生的差异。或疾病的表现程度上产生的差异。外显率外显率：在一个群体中带有某一致病基因的：在一个群体中带有某一致病基因的 个体，表现出相应疾病表型的比率。个体，表现出相应疾病表型的比率。外显率外显率=不规则显性的原因：不规则显性的原因：遗传背景：修饰基因遗传背景：修饰基因增强基因增强基因减弱基因减弱基因不外显（不完全外显）不外显（不完全外显）不同的表现度不同的表现度环境因素环境因素 总结：总结：不规则显性不规则显性不表现不表现-不外显不外显可表现，在可表现，在表型上有差异表型上有差异-表现度不同表现度不同杂合子（Aa）vv杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。两者的作用都同时得以表现。vv例：例：ABOABO血型血型（4 4）共显性）共显性I IA A 基因基因A A抗原抗原I IA AI IA A、I IA Ai iA A型型I IB B 基因基因B B抗原抗原i i 基因基因无抗原无抗原I IB BI IB B、I IB Bi iB B型型 ii iiO O型型3、常染色体显性遗传病的类型、常染色体显性遗传病的类型n n根据孟德尔分离律的原理，已知双亲血根据孟德尔分离律的原理，已知双亲血根据孟德尔分离律的原理，已知双亲血根据孟德尔分离律的原理，已知双亲血型，就可以估计出子女中可能出现的血型型，就可以估计出子女中可能出现的血型型，就可以估计出子女中可能出现的血型型，就可以估计出子女中可能出现的血型和不可能出现的血型（表），这在法医学和不可能出现的血型（表），这在法医学和不可能出现的血型（表），这在法医学和不可能出现的血型（表），这在法医学的亲子鉴定中有一定意义。的亲子鉴定中有一定意义。的亲子鉴定中有一定意义。的亲子鉴定中有一定意义。亲代亲代IA I IB BX X X Xi ii i配子配子IA I IB Bi i子代子代IAi i I IB Bi iA 型血型血B B 型血型血（5）延迟显性）延迟显性n n概念：带有致病基因的杂合子个体在出概念：带有致病基因的杂合子个体在出生时未表现出疾病状态，待到生后的一生时未表现出疾病状态，待到生后的一定年龄阶段才发病，称为延迟显性。定年龄阶段才发病，称为延迟显性。n n例如例如HuntingtonHuntington舞蹈病舞蹈病(30(30岁以后岁以后)3、常染色体显性遗传病的类型、常染色体显性遗传病的类型慢性进行性舞蹈慢性进行性舞蹈慢性进行性舞蹈慢性进行性舞蹈病病病病（HuntingtonHuntington s s choreachorea）：是一）：是一）：是一）：是一种进行性神经病种进行性神经病种进行性神经病种进行性神经病变，主要表现为变，主要表现为变，主要表现为变，主要表现为进行性不自主的进行性不自主的进行性不自主的进行性不自主的舞蹈样运动，舞蹈样运动，舞蹈样运动，舞蹈样运动，30-30-4040岁发病，平均岁发病，平均岁发病，平均岁发病，平均发病年龄为发病年龄为发病年龄为发病年龄为3535岁。岁。岁。岁。CAG动态突变由于基因来自父方或母方而产生不同表由于基因来自父方或母方而产生不同表型的现象称为遗传印记。型的现象称为遗传印记。（6）遗传早现）遗传早现38岁39岁30岁23岁遗传性小脑性运动共济失调综合征的系谱遗传性小脑性运动共济失调综合征的系谱遗传性小脑性运动共济失调综合征的系谱遗传性小脑性运动共济失调综合征的系谱3、常染色体显性遗传病的类型、常染色体显性遗传病的类型如：遗传性小脑如：遗传性小脑如：遗传性小脑如：遗传性小脑性运动共济失调性运动共济失调性运动共济失调性运动共济失调综合征。遗传性综合征。遗传性综合征。遗传性综合征。遗传性舞蹈病、强直性舞蹈病、强直性舞蹈病、强直性舞蹈病、强直性肌营养不良。肌营养不良。肌营养不良。肌营养不良。一些遗传病在连续世代传递过程中，其发病年龄一代一些遗传病在连续世代传递过程中，其发病年龄一代比一代提早，且病情加重，这种现象称为遗传早现。比一代提早，且病情加重，这种现象称为遗传早现。发病年龄一般在发病年龄一般在35-40岁临床表现岁临床表现早期为行走困难，早期为行走困难，站立时摇摆不定，站立时摇摆不定，语言不清，晚期语言不清，晚期下肢瘫痪。下肢瘫痪。（7）、限性遗传和）、限性遗传和从性遗传从性遗传 限性遗传：是指常染色体上的基因只在一种性限性遗传：是指常染色体上的基因只在一种性限性遗传：是指常染色体上的基因只在一种性限性遗传：是指常染色体上的基因只在一种性别中表达，而在另一种性别完全不表达。别中表达，而在另一种性别完全不表达。别中表达，而在另一种性别完全不表达。别中表达，而在另一种性别完全不表达。从性遗传：是位于常染色体上的基因，由于性从性遗传：是位于常染色体上的基因，由于性从性遗传：是位于常染色体上的基因，由于性从性遗传：是位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或别的差异而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。基因表达程度上的差异。基因表达程度上的差异。基因表达程度上的差异。3、常染色体显性遗传病的类型、常染色体显性遗传病的类型早秃早秃 男性杂合子男性杂合子,35岁即可出现秃顶岁即可出现秃顶 女性杂合子不会出现早秃女性杂合子不会出现早秃 女性只有纯合子才出现早女性只有纯合子才出现早秃秃如遗传性早秃如遗传性早秃如遗传性早秃如遗传性早秃（ADAD），男性显著），男性显著），男性显著），男性显著多于女性，女性仅多于女性，女性仅多于女性，女性仅多于女性，女性仅表现为头发稀疏，表现为头发稀疏，表现为头发稀疏，表现为头发稀疏，极少全秃。杂合子极少全秃。杂合子极少全秃。杂合子极少全秃。杂合子（BbBb）男性会出现）男性会出现）男性会出现）男性会出现早秃；相反，女性早秃；相反，女性早秃；相反，女性早秃；相反，女性杂合子杂合子杂合子杂合子(Bb)(Bb)不出现不出现不出现不出现早秃，只有纯合子早秃，只有纯合子早秃，只有纯合子早秃，只有纯合子（BBBB）才出现早秃。）才出现早秃。）才出现早秃。）才出现早秃。（二）常染色体隐性遗传病（二）常染色体隐性遗传病常常染染色色体体隐隐性性(autosomal recessive，AR)遗遗传传病：病：致致致致病病病病基基基基因因因因位位位位于于于于常常常常染染染染色色色色体体体体上上上上，只只只只有有有有致致致致病病病病基基基基因因因因的的的的纯纯纯纯合合合合子子子子才发病才发病才发病才发病。带带带带有有有有致致致致病病病病基基基基因因因因的的的的杂杂杂杂合合合合子子子子不不不不得得得得病病病病，但但但但可可可可把把把把致致致致病病病病基基基基因因因因向向向向后后后后代代代代传传传传递递递递，并并并并可可可可能能能能造造造造成成成成后后后后代代代代发发发发病病病病。这这这这种种种种个个个个体体体体叫叫叫叫携携携携带带带带者者者者(carrier)(carrier)。目前已知的常染色体隐性遗传病或异常性状达目前已知的常染色体隐性遗传病或异常性状达目前已知的常染色体隐性遗传病或异常性状达目前已知的常染色体隐性遗传病或异常性状达16311631余种。余种。余种。余种。白化病（白化病（Albinism）巩膜巩膜无色无色素素Albinism常见的常染色体隐性遗传病常见的常染色体隐性遗传病:n n苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（Phenylketonuria Phenylketonuria，PKU PKU）n n镰形细胞贫血（镰形细胞贫血（Sickle cell anemia Sickle cell anemia）n n白化病白化病 （Albinism Albinism）n n尿黑酸尿症（尿黑酸尿症（Alcaptonuria Alcaptonuria）n n半乳糖血症半乳糖血症 （Galactosemia Galactosemia），等。），等。1 1、常见的婚配类型和子女发病情况、常见的婚配类型和子女发病情况 假设正常基因为假设正常基因为A A、致病基因为、致病基因为a a。A A A a a a 健康者健康者 携带者携带者 患者患者（二）（二）常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病l在常染色体隐性遗传病家系中最常见的婚在常染色体隐性遗传病家系中最常见的婚配类型：两个杂合子（配类型：两个杂合子（A a A a A a A a）婚）婚配。配。常染色体隐性遗传病杂合子相互婚配图解常染色体隐性遗传病杂合子相互婚配图解l在人群中最多的婚配类型应该是在人群中最多的婚配类型应该是：杂合子：杂合子与正常人婚配（与正常人婚配（A a A A A a A A），子代表现），子代表现型全部正常，但其中将有型全部正常，但其中将有1/21/2是携带者。是携带者。l少见的是杂合子与患者婚配少见的是杂合子与患者婚配（A a a a A a a a）子代中将有一半为患者，另一半为携带子代中将有一半为患者，另一半为携带者。者。（二）（二）常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病苯丙酮尿症苯丙酮尿症PKU苯丙酮尿症系谱苯丙酮尿症系谱2 2、常染色体隐性遗传病的系谱特征、常染色体隐性遗传病的系谱特征 由由由由于于于于基基基基因因因因位位位位于于于于常常常常染染染染色色色色体体体体上上上上，所所所所以以以以它它它它的的的的发发发发生生生生与与与与性性性性别别别别无关，无关，无关，无关，男女发病机会相等男女发病机会相等男女发病机会相等男女发病机会相等；系系系系谱谱谱谱中中中中患患患患者者者者的的的的分分分分布布布布往往往往往往往往是是是是散散散散发发发发的的的的，通通通通常常常常看看看看不不不不到到到到连连连连续续续续传传传传递递递递现现现现象象象象，有有有有时时时时在在在在整整整整个个个个系系系系谱谱谱谱中中中中甚甚甚甚至至至至只只只只有有有有先先先先证证证证者者者者一个患者；一个患者；一个患者；一个患者；患患患患者者者者的的的的双双双双亲亲亲亲表表表表型型型型往往往往往往往往正正正正常常常常，但但但但都都都都是是是是致致致致病病病病基基基基因因因因的的的的携携携携带带带带者者者者，此此此此时时时时出出出出生生生生患患患患儿儿儿儿的的的的可可可可能能能能性性性性约约约约占占占占1/41/41/41/4，患患患患儿儿儿儿的的的的正正正正常同胞中有常同胞中有常同胞中有常同胞中有2/32/32/32/3的可能性为携带者；的可能性为携带者；的可能性为携带者；的可能性为携带者；近近近近亲亲亲亲婚婚婚婚配配配配时时时时，子子子子女女女女中中中中隐隐隐隐性性性性遗遗遗遗传传传传病病病病的的的的发发发发病病病病率率率率要要要要比比比比非非非非近近近近亲亲亲亲婚婚婚婚配配配配者者者者高高高高得得得得多多多多。这这这这是是是是由由由由于于于于他他他他们们们们来来来来自自自自共共共共同同同同的的的的祖祖祖祖先，往往具有某种共同的基因。先，往往具有某种共同的基因。先，往往具有某种共同的基因。先，往往具有某种共同的基因。近亲婚配发病风险增高近亲婚配发病风险增高n n近亲婚配：近亲婚配：通常将通常将3 34 4代内有共同祖先的代内有共同祖先的一些个体称为近亲。近亲个体间的婚配称一些个体称为近亲。近亲个体间的婚配称为近亲婚配。为近亲婚配。n n近亲婚配的危害主要是子女中有害基因纯合的几近亲婚配的危害主要是子女中有害基因纯合的几近亲婚配的危害主要是子女中有害基因纯合的几近亲婚配的危害主要是子女中有害基因纯合的几率增高。率增高。率增高。率增高。n n不同亲属级别之间基因相同的几率不同，如：不同亲属级别之间基因相同的几率不同，如：不同亲属级别之间基因相同的几率不同，如：不同亲属级别之间基因相同的几率不同，如：n n一级亲属一级亲属一级亲属一级亲属 基因相同几率基因相同几率基因相同几率基因相同几率 1/2 1/2 1/2 1/2 亲缘系数亲缘系数亲缘系数亲缘系数0.5 0.5 0.5 0.5 父父父父母、同胞母、同胞母、同胞母、同胞n n二级亲属二级亲属二级亲属二级亲属 1/4 0.25 1/4 0.25 1/4 0.25 1/4 0.25 祖父母、外祖父母祖父母、外祖父母祖父母、外祖父母祖父母、外祖父母 、叔、伯、姑、舅、姨、叔、伯、姑、舅、姨、叔、伯、姑、舅、姨、叔、伯、姑、舅、姨 n n三级亲属三级亲属三级亲属三级亲属 1/8 0.125 1/8 0.125 1/8 0.125 1/8 0.125 姨表、堂表兄妹。姨表、堂表兄妹。姨表、堂表兄妹。姨表、堂表兄妹。近亲婚配发病风险增高计算近亲婚配发病风险增高计算某种某种某种某种ARARARAR，致病基因频率为，致病基因频率为，致病基因频率为，致病基因频率为1/1001/1001/1001/1001/10001/10001/10001/1000 携带者频率为携带者频率为携带者频率为携带者频率为1/501/501/501/501/5001/5001/5001/500（2pq2pq2pq2pq）随机婚配随机婚配随机婚配随机婚配 1/50 X 1/50 X 1/4=1/100001/50 X 1/50 X 1/4=1/100001/50 X 1/50 X 1/4=1/100001/50 X 1/50 X 1/4=1/10000近亲婚配近亲婚配近亲婚配近亲婚配 1/50 X 1/8 X 1/4=1/16001/50 X 1/8 X 1/4=1/16001/50 X 1/8 X 1/4=1/16001/50 X 1/8 X 1/4=1/1600 1/500 X 1/500 X 1/4=1/1000 1/500 X 1/500 X 1/4=1/1000 1/500 X 1/500 X 1/4=1/1000 1/500 X 1/500 X 1/4=1/1000，000000000000 1/500 X 1/8 X 1/4=1/16000 1/500 X 1/8 X 1/4=1/16000 1/500 X 1/8 X 1/4=1/16000 1/500 X 1/8 X 1/4=1/16000 发病率发病率 致病基因频率致病基因频率 携带者频率携带者频率 1/3600 1/60 1/301/3600 1/60 1/30 遗传异质性遗传异质性遗传异质性遗传异质性n指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可能具有不同的基因型，称为遗传异质性。但可能具有不同的基因型，称为遗传异质性。但可能具有不同的基因型，称为遗传异质性。但可能具有不同的基因型，称为遗传异质性。n如已知导致先天性耳聋如已知导致先天性耳聋如已知导致先天性耳聋如已知导致先天性耳聋(AR)(AR)(AR)(AR)的基因位点有的基因位点有的基因位点有的基因位点有35353535个。个。个。个。每一个位点的纯合都将产生耳聋；每一个位点的纯合都将产生耳聋；每一个位点的纯合都将产生耳聋；每一个位点的纯合都将产生耳聋；n n两个先天聋哑患者婚配，后代生出并不聋哑的两个先天聋哑患者婚配，后代生出并不聋哑的两个先天聋哑患者婚配，后代生出并不聋哑的两个先天聋哑患者婚配，后代生出并不聋哑的孩子，原因是由于父母的聋哑基因并不在同一孩子，原因是由于父母的聋哑基因并不在同一孩子，原因是由于父母的聋哑基因并不在同一孩子，原因是由于父母的聋哑基因并不在同一基因座位所致。基因座位所致。基因座位所致。基因座位所致。n nP aaBB X AAbbP aaBB X AAbb 聋哑聋哑聋哑聋哑 聋哑聋哑聋哑聋哑n nF1 AaBbF1 AaBb 正常正常正常正常n n同是先天聋哑，由不同基因所致，可见先天聋同是先天聋哑，由不同基因所致，可见先天聋同是先天聋哑，由不同基因所致，可见先天聋同是先天聋哑，由不同基因所致，可见先天聋哑具有高度异质性。哑具有高度异质性。哑具有高度异质性。哑具有高度异质性。交叉遗传交叉遗传交叉遗传交叉遗传(criss-cross inheritance)(criss-cross inheritance)：男性的：男性的：男性的：男性的X X染染染染色体来源于母亲，又只将色体来源于母亲，又只将色体来源于母亲，又只将色体来源于母亲，又只将X X染色体传给自己的女染色体传给自己的女染色体传给自己的女染色体传给自己的女儿，不存在男性儿，不存在男性儿，不存在男性儿，不存在男性男性之间的传递，男性之间的传递，男性之间的传递，男性之间的传递，X X染色体的染色体的染色体的染色体的这种在两性之间的传递方式称为交叉遗传。这种在两性之间的传递方式称为交叉遗传。这种在两性之间的传递方式称为交叉遗传。这种在两性之间的传递方式称为交叉遗传。半半合合子子(hemizygote)(hemizygote)：是是是是指指指指男男男男性性性性体体体体细细细细胞胞胞胞内内内内X X X X染染染染色色色色体体体体上上上上的的的的基基基基因因因因不不不不是是是是成成成成对对对对存存存存在在在在的的的的，只只只只有有有有成成成成对对对对基基基基因因因因中的一个中的一个中的一个中的一个。（三）（三）X连锁遗传连锁遗传X连锁显性连锁显性(X-linked dominant，XD)遗传病：遗传病：致病基因位于致病基因位于X染色体上，带有致病基因染色体上，带有致病基因的杂合子个体发病。的杂合子个体发病。例：例：抗维生素抗维生素D D性佝偻病性佝偻病 设：致病基因设：致病基因-X-XD D 正常基因正常基因-X-Xd d X XD DX XD D X XD DX Xd d X Xd dX Xd d X XD DY XY Xd dY Y 患者患者 正常正常 患者患者 正常正常女性女性XDXD的发病率的发病率的发病率的发病率高于男性，发病率为高于男性，发病率为2 2：1 1女性患者多为杂合子患者。女性患者多为杂合子患者。女性女性男性男性（三（三）X连锁显性遗传病连锁显性遗传病1 1、婚配类型和子代发病风险、婚配类型和子代发病风险 常见的婚配：常见的婚配：n n 杂合女患者与正常男性婚配杂合女患者与正常男性婚配n n 男性患者与正常女性婚配男性患者与正常女性婚配（三（三）X连锁显性遗传病连锁显性遗传病n n亲代亲代 X XD DX Xd d X Xd dY Y X XD D X Xd dX Xd d Y Y配子配子子代子代 X XD DX Xd d X XD DY XY Xd dX Xd d X Xd dY Y 患者（女）患者（女）患者（男）患者（男）正常（女）正常（女）正常（男）正常（男）杂合女患者与正常男性婚配图解杂合女患者与正常男性婚配图解女儿一半为患者，一半为正常女儿一半为患者，一半为正常儿子一半为患者，一半为正常。儿子一半为患者，一半为正常。n n亲代亲代 X XD DY Y X Xd dX Xd d 配子配子X XD D Y YX Xd d子代子代 X XD DX Xd d X Xd dY Y 患者（女）患者（女）正常（男）正常（男）父亲的致病基因只能传给女儿，所以父亲的致病基因只能传给女儿，所以男性患者的女儿全部是患者，儿子全男性患者的女儿全部是患者，儿子全正常。正常。男性患者与正常女性婚配图解男性患者与正常女性婚配图解一例抗维生素D性佝偻病的系谱1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 111 2 3 4 5 6 7 8 91设：致病基因XA 正常基因XaXA XaXaYXAYXAXa22 2、X X连锁显性遗传病的系谱特征连锁显性遗传病的系谱特征人群中女性患者比男性患者约多一倍，前人群中女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻；者病情常较轻；患者的双亲中必有一名是该病患者；患者的双亲中必有一名是该病患者；男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常；正常；女性患者（杂合子）的子女中各有女性患者（杂合子）的子女中各有5050的的可能性是该病的患者；可能性是该病的患者；系谱中常可看到连续传递现象，这点与常系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。染色体显性遗传一致。（四）（四）X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病X X连锁隐性连锁隐性(X-linked recessive,XR)遗传病：遗传病：导导致致疾疾病病发发生生的的基基因因在在X X染染色色体体上上，为为隐隐性性基基因因。只只有有致致病病基基因因的的纯纯合合子子女女性性和和半半合合子子男男性性发发病病，这这类类疾疾病病为为X X连连锁锁隐隐性性遗遗传病。传病。红绿色盲致病基因定位于红绿色盲致病基因定位于红绿色盲致病基因定位于红绿色盲致病基因定位于Xq28 Xq28。据报道，男性。据报道，男性。据报道，男性。据报道，男性发生率发生率发生率发生率7.0%,7.0%,女性女性女性女性0.5%0.5%。例：红绿色盲例：红绿色盲 设：色盲基因设：色盲基因Xb 正常基因正常基因XB XBXB XBXb XbXb XBY XbY 正常正常 携带者携带者 患者患者 正常正常 患者患者1 1、婚配类型和子代发病风险、婚配类型和子代发病风险常见的婚配类型是：常见的婚配类型是：n n表现型正常的女性杂合子携带者与正常男表现型正常的女性杂合子携带者与正常男性婚配性婚配n n半合子男性患者与正常女性婚配半合子男性患者与正常女性婚配n n女性杂合子携带者与半合子男性患者婚配女性杂合子携带者与半合子男性患者婚配（四）（四）X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病亲代亲代XBXbXBY配子配子XBXbXBY子代子代XB XBXB YXB XbXb Y正常（女）正常（女）正常（男）正常（男）携带者（女）携带者（女）患者（男）患者（男）概率概率1/41/41/41/4 表现型正常的女性杂合子携带者与正常男性婚配图解表现型正常的女性杂合子携带者与正常男性婚配图解说明，说明，双亲无病双亲无病双亲无病双亲无病,后代儿子发病后代儿子发病后代儿子发病后代儿子发病,女儿则不发病女儿则不发病女儿则不发病女儿则不发病,儿子的儿子的儿子的儿子的致病基因来自母亲致病基因来自母亲致病基因来自母亲致病基因来自母亲（四）（四）X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病子代子代 XBXb XBY 亲代亲代XbYXBXB配子配子Xb YXB携带者（女）携带者（女）正常（男）正常（男）概率概率1/21/2半合子男性患者与正常女性婚配图解半合子男性患者与正常女性婚配图解说明说明男患的后代子女表型均正常男患的后代子女表型均正常男患的后代子女表型均正常男患的后代子女表型均正常,男患的男患的男患的男患的X染色染色体上的致病基因体上的致病基因只传给女儿。只传给女儿。只传给女儿。只传给女儿。（四）（四）X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病亲代亲代XBXbXbYXB XbXb Y配子配子子代子代XBXb XBY XbXb XbY 女携带者 正常男性 女患者 男患者女性杂合子携带者与半合子男性患者婚配图解女性杂合子携带者与半合子男性患者婚配图解这个婚配说明只有当母亲是致病基因的携带者，父亲是患者时，才能生出女性患者。（四）（四）X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病211 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8XbYXBXBXBXbXBYXbY一例红绿色盲的系谱图图4-20 甲型血友病的系谱甲型血友病的系谱先症者双亲都无病，其致病基因来自携带者母亲先症者双亲都无病，其致病基因来自携带者母亲.系谱中的病人都是男性。不存在男传男，是系谱中的病人都是男性。不存在男传男，是X X连锁遗传的连锁遗传的标志标志2、X连锁隐性遗传病的系谱特征连锁隐性遗传病的系谱特征人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往人群中男性患者远较女性患者多，系谱中往往只有男性患者；只有男性患者；只有男性患者；只有男性患者；双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也儿子如果发病，母亲肯定是一个携带者，女儿也有有有有1/21/21/21/2的可能性为携带者；的可能性为携带者；的可能性为携带者；的可能性为携带者；男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等也有可能是患者；外甥、外孙等也有可能是患者；外甥、外孙等也有可能是患者；外甥、外孙等也有可能是患者；如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母如果女性是一患者，其父亲一定也是患者，母亲一定是携带者亲一定是携带者亲一定是携带者亲一定是携带者。（五）（五）Y连锁遗传病连锁遗传病 Y连锁遗传连锁遗传(Y-linked inheritance)病：病：决决决决定定定定某某某某种种种种性性性性状状状状或或或或疾疾疾疾病病病病的的的的基基基基因因因因位位位位于于于于Y Y染染染染色色色色体体体体上上上上，则则则则这种性状或疾病的传递过程叫这种性状或疾病的传递过程叫这种性状或疾病的传递过程叫这种性状或疾病的传递过程叫Y-Y-连锁遗传。连锁遗传。连锁遗传。连锁遗传。由由由由于于于于Y Y染染染染色色色色体体体体只只只只存存存存在在在在于于于于男男男男性性性性个个个个体体体体，其其其其遗遗遗遗传传传传方方方方式式式式为为为为全全全全男男男男性性性性遗遗遗遗传传传传(holandric(holandric inheritance)inheritance)，即即即即Y-Y-连连连连锁锁锁锁性性性性状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给孙子。状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给孙子。状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给孙子。状只由父亲传递给儿子，再由儿子传递给孙子。父亲Y儿子Y男孙外耳道多毛症的系谱外耳道多毛症的系谱Y Y连锁遗传病的遗传特点：连锁遗传病的遗传特点：具有具有Y Y连锁基因连锁基因者均为男性，这些基因将随者均为男性，这些基因将随Y Y染色体进行染色体进行传递，父转子、子传孙，因此称为全男性传递，父转子、子传孙，因此称为全男性遗传。遗传。