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对照品工艺验证方案

12
2020年5月29日
文档仅供参考
阴性、临界、阳性对照品血清的制备生产验证方案
文件编码:B.J-YZ-075-00
制定目的:建立阴性、临界、阳性对照品血清的制备生产验证方案,规范其工艺验证工作。
制订部门

制 订 人

制订日期

审核部门

审 核 人

审核日期

批 准 人

批准日期

拷 贝 号

发 放 人

发放日期

生效日期

分发部门
质保部
份
设备部
份
财务部
份
生产部
份
市场营销部
份
验证小组
份
供应部
份
办公室
份

份

范围:阴性、临界、阳性对照品血清的制备生产验证
职责:验证领导小组、验证小组。
内容:
1. 验证对象:阴性、临界、阳性对照品血清的制备生产工艺。
2. 验证目的:阴性、临界、阳性对照品是结核分枝杆菌抗体(IgG)检测试剂盒(酶联免疫法)试剂盒的重要组成部分,是试剂盒实验结果的判断标准及对试剂盒实验有效性进行质控的重要依据,阴性、临界、阳性对照品为阴性、临界、阳性对照品血清经适当稀释而成,故对阴性、临界、阳性对照品血清的生产工艺进行单独验证。以证明阴性、临界、阳性对照品血清的生产工艺条件、控制参数正确,未发生飘移现象;证明其生产线能达到阴性、临界、阳性对照品血清的制备工艺技术要求,能保证阴性、临界、阳性对照品血清的质量。
3. 概述:
3.1. 产品信息:阴性、临界、阳性对照品是结核分枝杆菌抗体(IgG)检测试剂盒(酶联免疫法)试剂盒的重要组成部分,是试剂盒实验结果的判断标准及对试剂盒实验有效性进行质控的重要依据。阴性、临界、阳性对照品的质量直接关系到试剂盒的质量及判断结果的准确性。作为阴性、临界、阳性对照品的生产原料,阴性、临界、阳性对照品血清又经过来源于临床合作单位的结核血清和非结核血清进行分类、混合而成,因此,阴性、临界、阳性对照品血清的质量对整个试剂盒质量及判断结果准确性相当重要。为保证按现有阴性、临界、阳性对照品血清生产工艺制备出的对照品血清质量稳定、可控,制订本验证方案,对阴性、临界、阳性对照品血清的制备进行验证。
4. 验证方式:采用与生产同步进行验证。
5. 验证实施条件:
5.1. 阴性、临界、阳性对照品血清的制备工艺过程完整;相关的标准操作规程完善;质量监控措施完备;检验仪器已校验。
5.2. 人员培训:在验证实施前组织人员培训。培训的内容为验证方案,人员经过培训并考核合格,培训记录见附表1。
5.3. 参加人员及职责分工:
姓 名
行政职务
验证职务
职责及分工
张德沛
生产部经理
验证小组长
组织人员培训、组织协调验证的实施。
蔡恒勇
工艺员
成员
验证方案的实施,负责验证报告的起草。
叶成栋
QA主管
成员
负责组织监督验证的实施。
彭名翔
QC主管
成员
负责产品检验并出具检验报告。
6. 验证进度: 10月15日前完成验证工作。
7. 验证内容:
7.1. 文件检查:检查确认验证所需的文件已制定并分发至相关部门。
7.2. 硬件验证情况检查:检查确认硬件验证已结束且已经过批准。
7.3. 临床血清检查:经过资料确认生产所使用的临床血清符合规定。
7.4. 临床血清分类的验证:确认按生产工艺要求制备的血清符合规定。
7.5. 混合分装验证:确认混合血清及分装符合规定。
8. 验证步骤及评价标准:
8.1. 文件检查
8.1.1. 目的:经过检查确认标准操作规程及制备工艺等文件已制定且发放到位,经培训后实施。
8.1.2. 检查方法:在生产现场检查生产文件与现行版基准文件相比较是否一致。
8.1.3. 评定标准:均与现行版基准文件一致。
8.1.4. 检查结果记录于附表2中。
8.2. 硬件验证情况检查
8.2.1. 目的:经过检查确认硬件验证已完成且经过批准。
8.2.2. 检查方法:查阅厂房、水系统、空气净化系统、臭氧消毒效果、电热恒温水浴箱、洁净工作台、移液器验证资料或校验资料,记录验证批准日期或校验日期及有效期。
8.2.3. 评定标准:验证结果是经过批准的且在再验证周期内或在检验周期内。
8.2.4. 检查结果记录于附表3中。
8.3. 临床血清:
8.3.1. 目的:经过检查资料确认生产所使用的临床血清是符合规定的。
8.3.2. 检查方法:检查所使用的临床血清是否从经指定的供应商处购买,验收记录是否齐全、临床血清样品是否完好等。
8.3.3. 评定标准:所使用的临床血清是成都市结核防治医院购买,到货验收记录完整齐全,临床血清样品完好,封口严密完好,无漏、冒、滴等。
8.3.4. 检查结果记录于附表4中。
8.4. 临床血清分类的验证:
8.4.1. 目的:检查确认按照拟定的各项操作能将临床血清正确分类。
8.4.2. 检查方法:记录临床血清分类的各环节操作,与规定标准相比较,确认操作过程和结果是否与规定要标准相一致。
8.4.3. 评定标准:各临床血清分类操作结果符合规定标准。
8.4.4. 检查结果记录于附表5、6中。
8.5. 阴性、临界、阳性对照品血清混合分装验证:
8.5.1. 目的:检查确认阴性、临界、阳性对照品血清混合分装操作按规定标准操作规程进行,经过抽样检验和装量检查确认分装装量符合规定标准。
8.5.2. 检查方法:记录分装操作及分装装量检查结果及检验结果,与规定标准相比较,确认操作过程和结果是否与规定要标准相一致。
8.5.3. 评定标准:各操作和分装装量检查结果和检验结果符合规定标准。
8.5.4. 检查结果记录附表7、8中。
9. 漏项及偏差处理:
9.1. 偏差处理:
在验证过程中出现任何偏差,均应立即报告验证小组长,验证小组长应根据情况立即处理。并做好记录。重大问题应提出处理方案,提交验证领导小组批准后处理。如果验证领导小组认为应重新验证,则验证小组长应就偏差部分重新组织起草验证方案,待验证领导小组批准后重新验证。
9.2. 在验证过程中如发现漏项, 则验证小组长应就漏项部分重新组织起草验证方案,待验证领导小组批准后重新验证。
10. 结果分析评价与建议:验证小组应在验证结束后按验证方案起草验证报告,应对批验证进行结果分析及评价,并作出建议。
11. 验证报告批准:验证小组验完成证报告后,交验证总负责人审核,批准的验证报告应同时发放<验证证书>。

附表1:
培训记录
培训时间
培训内容
授课人
参加培训人员
考核结果

附表2
文件检查记录
序号
应有文件名称
检查结果
有无
是否经过培训
是否为现行版
1

□有 □无
□是 □否
□是 □否
2

□有 □无
□是 □否
□是 □否
3
微量液体分装标准操作规程
□有 □无
□是 □否
□是 □否
4

□有 □无
□是 □否
□是 □否
5

□有 □无
□是 □否
□是 □否
6

□有 □无
□是 □否
□是 □否
7

□有 □无
□是 □否
□是 □否
8

□有 □无
□是 □否
□是 □否
9

□有 □无
□是 □否
□是 □否
10

□有 □无
□是 □否
□是 □否
11

□有 □无
□是 □否
□是 □否
12

□有 □无
□是 □否
□是 □否
13

□有 □无
□是 □否
□是 □否
14

□有 □无
□是 □否
□是 □否
15

□有 □无
□是 □否
□是 □否
检查人

复 核 人

QA

检查日期
年 月 日
结果分析与评价

评价人: 日期: 年 月 日

附表3:
硬件验证检查
序号
硬件验证
检查结果
有无验证或检验
是否经过批准
是否在效期内
1
厂房验证
□有 □无
□有 □无
□有 □无
2
空气净化系统验证
□有 □无
□有 □无
□有 □无
3
水系统验证
□有 □无
□有 □无
□有 □无
4
臭氧消毒效果验证
□有 □无
□有 □无
□有 □无
5
电热恒温水浴箱
□有 □无
□有 □无
□有 □无
6
超净工作台验证
□有 □无
□有 □无
□有 □无
7
移液器
□有 □无
□有 □无
□有 □无
8

□有 □无
□有 □无

□有 □无
9

□有 □无
□有 □无
□有 □无
10

□有 □无
□有 □无
□有 □无
检查人

复 核 人

QA

检查日期
年 月 日
结果分析与评价

评价人: 日期: 年 月 日
附表4:
主要物料验证记录
物料名称

批 号

供应商名称

生产商名称

采购日期
年 月 日
首次使日期
年 月 日
检查情况
序号
检查项目
评定标准
检查结果(在相应结果前方框内打”√”)
01
采 购
是从成都市结核病防治医院购买。
□是 □不是
02
物料验收
有验收记录且符合规定。
□符合 □不符合
03
物料入库
按规定程序入库。
□符合 □不符合
04
检 验
有检验报告及记录,结果符合规定。
□符合 □不符合
05
在库管理
物料严格按其贮存条件贮存,定期维护保养。
□符合 □不符合
06
放行审核
放行审核有记录,次料齐全,有放行通知单。
□符合 □不符合
07
血清外观
澄清、透亮、无混浊、无沉淀液体
□符合 □不符合
08
血清情况
封口严密完好,无漏、冒、滴等
□符合 □不符合
09

10

检 查 人

复 核 人

检查日期
年 月 日
结论:

评价人: 年 月 日
备 注

附表5:
临床血清灭活记录
临床血清批号

临床血清领取量
支
领取日期
年 月 日
灭活数量
支
灭活温度
℃
灭活开始时间
日 时 分
灭活结束时间
日 时 分
灭活时间
分钟
操作人

QA

结论:

评价人: 年 月 日

附表6:

临床血清分类检查记录
编号
OD405值(1)
OD405值(2)
OD405值(平均)
编号
OD405值(1)
OD405值(2)
OD405值(平均)

阴性对照品血清编号

临界对照品血清编号

阳性对照品血清编号

阴性对照品血清数量
支
临界对照品血清数量
支
阳性对照品血清数量
支
不合格品血清编号

不合格品血清数量
支
不合格品血清的处理

操作人

复核人

QA

结论:

评价人: 年 月 日

附表7
对照品混合分装检查记录
产品名称: 产品批号:
批 量: 支 分装日期: 年 月 日
领取对照品量

混合所得总量

内包材代码

检验报告单号

装 量

实际分装数

装量检查
□符合 □不符合
旋盖质量
□符合 □不符合
渗漏检查
□符合 □不符合
物料平衡
□符合 □不符合
分装收率

不合格品处理
□符合 □不符合
检查人

QA

结论:

评价人: 年 月 日

附表8
对照品血清检测结果
名称

批 号

数 量

请检日期

报告日期

检定项目
检定标准
检测结果
外观
澄清、透亮、无混浊、无沉淀液体

ELISA实验
阴性OD405值结果应在＜0.28范围内;
临界OD405值结果应在0.32-0.43范围内;
阳性OD405值结果应在＞0.8范围内;
CV值不高于15%

结论:

评价人: 年 月 日