桔梗饮片炮制工艺及质量评价方法的研究.docx

桔梗饮片炮制工艺及质量评价方法的研究

　　【关键词】 桔梗；饮片；炮制；规范化
　　摘要：对桔梗饮片炮制工艺及质量评价方法提出设想和建议，以期为桔梗药材的进一步开发和利用提供参考。
　　关键词：桔梗； 饮片； 炮制； 规范化
　　桔梗为传统常用中药，来源于桔梗科植物桔梗Radix Platycodonis，为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacq.)．的干燥根，是我国销量最大的40种传统中药材之一。《神农本草经》记载，桔梗性平，味苦，辛，具有化痰止咳、利咽开音、宣畅肺气、排脓消痈的功效。桔梗中主要含有五环三萜皂苷、黄酮类化合物、酚类化合物、聚炔类化合物、脂肪酸类、氨基酸、无机元素、挥发油等成分［1］。桔梗具有免疫调节、抗炎、祛痰、保肝、降血脂、抗氧化等方面的药理活性［2］。临床上多用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，声哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃等症［3］，为化痰止咳平喘之要药。桔梗除药用外，因其含有丰富的营养而被用于各种保健食品和化妆品中。近年来，日本学者将桔梗的提取物用于化妆品和浴液中。经研究，桔梗等植物的提取物可抑制粘多糖的降解，消除氧自由基，具有抗氧化作用，可用于抗衰老化妆品的研制。同时报道用酸液电解作用制备香味及色素物质用于化妆品生产。此外，桔梗浸液还可作为农作物的杀虫杀菌剂。因此，桔梗除药用外，尚有很高的经济价值。桔梗作为药食同源植物市场需求量很大，目前我国的制药企业投料桔梗生药材5 000 t左右，国内食品加工辣菜所需鲜品约10 000 t左右。鲜货出口达5 000余吨［4］。因此，桔梗有着巨大的开发价值和良好的发展前景。在我国，桔梗药材、桔梗饮片和含有桔梗的中成药为桔梗产业的三大支柱，其中桔梗饮片生产为桔梗药材生产与中成药制备二者的中间环节。为了加速中药现代化的进程达到国际化中药标准，对桔梗饮片炮制工艺及质量标准研究，使制备的桔梗饮片安全、有效、稳定、可控并能规模化生产。我国已加入WTO，国内、国际市场竞争更加复杂激烈，对桔梗质量要求日益增高。随着我国医疗保险制度的改革深入，国人用桔梗治病和保健的意识和愿望逐渐增强，优质的桔梗饮片的需求量也与日俱增。我国历代对桔梗的炮制方法较多，记载有净制、切制、药制、炒制、姜汁炙、酒炙、麸炒、醋炙等。由于传统炮制方法条件不易控制，现代炮制方法常用的有修制、切制、炒制、蜜制等4种［5］。桔梗炮制后可增强疗效，据报道［6］生品味苦辛，性平，以宣肺病祛痰力专，多用于外感咳嗽，咽喉肿痛；炮制后炒品味苦微辛，以理肺祛痰力胜，多用于寒饮或湿痰咳嗽；蜜炙品味苦甘微辛，性平偏润，以润肺祛痰力强，多用于肺阴不足之咳嗽。目前，桔梗饮片难以达到规范化、标准化及生产、运输、使用、保管、携带“五方便”等要求。为此，如何寻求使桔梗饮片既能体现中医辨证施治精髓，又能适应现代社会需要的高效简便方法，则成为桔梗饮片应运而生的难得契机。临床应用的桔梗饮片，由于缺乏可靠的质量检测和监控手段，难免存在很多不确定性，给中药临床疗效带来一定影响。因此，桔梗饮片的生产过程应加强原药材和饮片及其产品的真伪鉴别和质量控制，减少产品批次间的差异，提高卫生水准，延长保质期，整体质量要有大幅度提高，方便运输贮存及病人服用，利于提高临床疗效与适应现代生活需要。桔梗饮片高质量、大规模、集约化、标准化运作，可大大降低成本，并能有效扼止假冒伪劣药品上市，保证临床用药安全有效，切实地将中医药的传统运作方式转换成一种安全有效、方便快捷、质优物美的现代医药。
　　1 研究目标
　　使制备的桔梗饮片安全、有效、稳定、可控，达到中药饮片国际标准。
　　提供桔梗饮片质量标准和中英文评价报告；拉丁学名、药用部位、性状、气味、粒度、体积、密度、干燥失重、检测方法、主要成分、含量测定、薄层鉴别、化验成分、农药残留、有害元素、灰分、微生物(大肠杆菌、酵母菌和霉菌细菌总数)、药理作用、功效应用、指纹图谱、灭菌、包装、贮藏、运输、使用方法、保质期等。
　　应改变低值桔梗原药材产品为高附加值产品，使传统桔梗原药材产品向高新技术桔梗饮片产品转化。
　　应以市场需求为导向，以高新技术向现实生产力转化和推动产业发展为重点，改变目前我国桔梗市场以原料药材生产为主，传统桔梗产品滞销的局面。通过产品高科技化，使传统桔梗饮片产业升级，带动我国经济发展，从而实现桔梗产业化结构调整，实现新的经济增长点。
　　生桔梗、生晒桔梗和冻干桔梗的最佳加工工艺及参数。
　　2 主要研究内容、工艺路线、关键技术
　　研究内容桔梗饮片及对照品的制备研究，确定科学的桔梗饮片炮制加工方法和检测方法(重点为指纹图谱)，使制备的桔梗饮片安全、有效、稳定、可控，达到桔梗饮片国际化标准。
　　工艺路线
　　桔梗超薄片特点：桔梗超薄片在用量减少的的情况下保持或超过了传统饮片的疗效，且安全、稳定、可控。对保护桔梗资源促进中药现代化、产业化的进程具有十分重要的意义。收集样品：分别收集不同产地、不同采收期的桔梗样品；样品鉴定：分别鉴定不同产地、不同采收期的桔梗样品；切制：趁鲜切制；干燥：低温干燥；灭菌：微波灭菌或瞬间高热灭菌确保有效成分不被破坏；包衣：以确保其卫生标准合格，质量稳定；包装贮藏：对桔梗超薄片的灭菌、真空包装、低温贮藏进行研究，以确保其卫生标准合格，质量稳定；质量评价：利用比色法、薄层色谱一比色法、高效液相色谱法对桔梗超薄片进行桔梗皂苷等主要成分进行含量测定，一般成分检测，薄层鉴别和荧光鉴别、电泳鉴别，利用光谱(紫外、红外)技术和色谱(高效液相色谱法)技术对桔梗超薄片的指纹图谱进行研究，建立相应的指纹图谱，保证桔梗超薄片的质量。对桔梗超薄片进行药效药理毒理实验，制定质量标准；对照品(标准品)的制备，用于质量评价；对桔梗超薄片最佳制备工艺的研究，建立符合GMP管理规范要求的详细可行的SOP；对桔梗超薄片活性组分稳定性、使用方法、安全性评价研究；研究桔梗皂苷积累动态，结合桔梗产量，确定最佳采收期。
　　桔梗颗粒饮片特点：颗粒饮片在用量减少的情况下保持或超过传统饮片的疗效，且安全、稳定、可控。对保护桔梗资源促进中药现代化、产业化的进程具有十分重要的意义。收集样品：分别收集不同产地、不同采收期的桔梗样品(包括根、茎叶、花、果)；样品鉴定：分别鉴定不同产地、不同采收期的桔梗样品(包括根、茎叶、花、果)；干燥：低温干燥；样品粉碎：采用超低温冷冻粉碎技术、粉碎样品。颗粒饮片粉碎粒度(直径)为 mm；灭菌：微波灭菌或瞬间高热灭菌确保有效成分不被破坏；包衣：以确保其卫生标准合格，质量稳定；包装贮藏：对桔梗颗粒饮片的灭菌、真空包装、低温贮藏进行研究，以确保其卫生标准合格，质量稳定；质量评价：利用比色法、薄层色谱-比色法、高效液相色谱法对桔梗颗粒饮片进行桔梗皂苷等主要成分进行含量测定，一般成分检测，薄层鉴别和荧光鉴别、电泳鉴别，利用光谱(紫外、红外)技术和色谱(高效液相色谱法)技术对颗粒饮片的指纹图谱进行研究，建立相应的指纹图谱，保证桔梗颗粒饮片的质量。对桔梗颗粒饮片进行药效药理毒理实验，制定质量标准；对照品(标准品)的制备，用于质量评价；对桔梗颗粒饮片最佳制备工艺的研究，建立符合GMP管理规范要求的详细可行的SOP；对桔梗颗粒饮片活性组分稳定性、使用方法、安全性评价研究；研究桔梗皂苷积累动态，结合桔梗产量，确定最佳采收期。
　　桔梗超微速溶饮片特点：超微速溶饮片在用量减少的情况下保持或超过传统饮片的疗效，且安全、稳定、可控。超微速溶饮片既保留了传统饮片的特点与优势，又避免了煎煮的麻烦且方便服用。对保护桔梗资源促进中药现代化、产业化的进程具有十分重要的意义。收集样品：分别收集不同产地、不同采收期的桔梗样品(包括根、茎叶、花、果)；样品鉴定：分别鉴定不同产地、不同采收期的桔梗样品(包括根、茎叶、花、果)；干燥：低温干燥；样品粉碎：采用超音速气流粉碎机、超低温冷冻粉碎技术、粉碎样品。超微粉饮片粉碎粒度(直径)为10μm以下；灭菌：微波灭菌或瞬间高热灭菌确保有效成分不被破坏；包衣：以确保其卫生标准合格，质量稳定；包装贮藏：对桔梗超微速溶饮片的灭菌、真空包装、低温贮藏进行研究，以确保其卫生标准合格，质量稳定；质量评价：利用比色法、薄层色谱-比色法、高效液相色谱法对桔梗超微速溶饮片进行桔梗皂苷等主要成分进行含量测定，一般成分检测，薄层鉴别和荧光鉴别、电泳鉴别，利用光谱(紫外、红外)技术和色谱(高效液相色谱法)技术对超微速溶饮片的指纹图谱进行研究，建立相应的指纹图谱，保证桔梗超微速溶饮片的质量。对桔梗超微速溶饮片进行药效药理毒理实验，制定质量标准；对照品(标准品)的制备，用于质量评价；对桔梗超微速溶饮片最佳制备工艺的研究，建立符合GMP管理规范要求的详细可行的SOP；对桔梗超微速溶饮片活性组分稳定性、使用方法、安全性评价研究；研究桔梗皂苷积累动态，结合桔梗产量，确定最佳采收期。
　　桔梗酥脆片特点：有效成分不被破坏且溶出快。可在口中含化。收集样品：分别收集不同产地、不同采收期的桔梗；样品鉴定：分别鉴定不同产地、不同采收期的桔梗样品；切片：趁鲜切片；干燥：低温冷冻干燥；灭菌：微波灭菌确保有效成分不被破坏；包衣：以确保其卫生标准合格，质量稳定；包装贮藏：对桔梗酥脆片的灭菌、真空包装、低温贮藏进行研究以确保其卫生标准合格，质量稳定；质量评价：利用比色法、薄层色谱-比色法、高效液相色谱法对桔梗酥脆片进行桔梗皂苷等主要成分进行含量测定，一般成分检测，薄层鉴别和荧光鉴别、电泳鉴别，利用光谱(紫外、红外)技术和色谱(高效液相色谱法)技术对桔梗酥脆片的指纹图谱进行研究，建立相应的指纹图谱，保证桔梗酥脆片的质量。对桔梗酥脆片进行药效药理毒理实验，制定质量标准；对照品(标准品)的制备，用于质量评价；对桔梗酥脆片最佳制备工艺的研究，建立符合GMP管理规范要求的详细可行的SOP；对桔梗酥脆片活性组分稳定性、使用方法、安全性评价研究；研究桔梗皂苷积累动态，结合桔梗产量，确定最佳采收期。
　　桔梗配方颗粒(浓缩颗粒)特点：桔梗传统入药是合煎(为避免其药效成分被其他药材吸附或干扰)，所以将桔梗预先制成浓缩颗粒不存在合煎的争议问题。单味桔梗饮片浓缩颗粒以中医药理论为指导，以先进的工艺规范操作程序生产，且符合特定的质量标准，具有质量可靠、计量准确等优点，其科学性则大大提高，可有力保证其临床应用的安全有效，可使桔梗饮片的利用率显着提高，从而合理而有效地利用和节约桔梗资源；桔梗饮片浓缩颗粒的生产过程：加强原药材和饮片及其产品的真伪鉴别和质量控制，减少产品批次间的差异，提高卫生水准，减轻体积和重量，延长保质期，整体质量有大幅度提高，方便运输贮存及病人服用，利于提高临床疗效与适应现代生活需要；桔梗饮片浓缩颗粒高质量、大规模、集约化、标准化运作，在国家相关政策支持下，可大大降低成本，并能有效扼止假冒伪劣药品上市，保证人民用药安全有效，切实地将中医药的传统运作方式转换成一种安全有效、方便快捷、质优物美的现代医药。对保护桔梗资源促进中药现代化、产业化的进程具有十分重要的意义。收集样品：分别收集不同产地、不同采收期的桔梗样品(包括根、茎叶、花、果)；样品鉴定：分别鉴定不同产地、不同采收期的桔梗样品(包括根、茎叶、花、果)；干燥：低温干燥；样品粉碎：采用超音速气流粉碎机、超低温冷冻粉碎技术、粉碎样品为40目；样品提取：分别选用适宜溶剂和不同提取方法对桔梗原药材及其加工品(包括根、茎叶、花、果)中的有效成分进行提取分离，高速离心、超滤。超声波、低温提取技术确保提取物有效成分不被破坏；提取液浓缩：冷冻浓缩制成浸膏；柱层析等：去除桔梗提取物中农残和有害元素技术的研究；干燥：低温干燥或喷雾干燥；瞬间高热灭菌、微波灭菌确保有效成分不被破坏；制粒：有必要可以包衣以确保其质量稳定；无菌包装或射线照射灭菌以确保其卫生标准合格，质量稳定；贮藏：低温贮藏桔梗浓缩颗粒；质量评价：利用比色法、薄层色谱-比色法、高效液相色谱法对桔梗浓缩颗粒进行桔梗皂苷等主要成分进行含量测定，一般成分检测，薄层鉴别和荧光鉴别、电泳鉴别，利用光谱(紫外、红外)技术和色谱(高效液相色谱法)技术对桔梗浓缩颗粒的指纹图谱进行研究，建立相应的指纹图谱，保证桔梗浓缩颗粒的质量，对桔梗浓缩颗粒进行药效药理毒理实验；对照品(标准品)的制备；对桔梗浓缩颗粒最佳制备工艺的研究，建立符合GMP管理规范要求的详细可行的SOP。对桔梗浓缩颗粒活性组分稳定性、使用方法、安全性评价研究；研究桔梗皂苷积累动态，结合桔梗产量，确定最佳采收期。
　　桔梗炒法采用麸炒，即将桔梗饮片与麦麸皮拌炒。麸炒性味甘平，具有和中作用。“麦麸皮制抑酷性勿伤上隔”故常用麦麸皮制作用强烈的药物，缓和药性。
　　桔梗炙法蜜炙：将桔梗饮片与炼蜜拌炒，可增强桔梗润肺祛痰之功效。酒炙：将桔梗饮片先拌酒后炒或先炒后拌酒。可杀酶保存皂苷并利于有效成分的溶出(助溶)。醋炙：将桔梗饮片先拌醋后炒或先炒后拌醋，可使桔梗皂苷转化为次级苷或皂苷元，增强桔梗新的功能。上述炒法可用烘法代替。姜汁炙：将桔梗饮片先拌姜汁后炒或先炒后拌姜汁，可增强桔梗开肺运脾、清火消痰、宽胸平气的功效。
　　桔梗发酵桔梗中所含的皂苷成分类型多样、结构复杂，而且性质不稳定，易发生降解及异构化。因此新鲜桔梗在一定的温度、湿度、pH条件下，或外加某些特种酶可使桔梗发酵，产生新的次生代谢成分改变其原有性能，增强或产生新的功效，扩大药用范围。
　　生晒桔梗加工筛选生晒桔梗最佳加工工艺及参数并制定生晒桔梗质量标准。
　　冻干桔梗加工筛选冻干桔梗最佳加工工艺及参数并制定冻干桔梗质量标准。以上，利用药化和药理的方法对上述炮制品及其炮制前后的有效成分进行比较研究，以阐明炮制前后有效成分及药效的变化。
　　3 结语
　　我们应在桔梗的种植和生产加工环节中，结合各地区品种，在统一研究方案和技术要求基础上，设立桔梗饮片GMP基地，做到不同炮制工艺技术的优选，不同工艺技术条件的优选，不同炮制设备优选，找出最佳工艺参数。制订桔梗饮片的操作规程(SOP)，应用化学成分指纹图谱鉴别和主要成分的含量测定，可制订多个成分含量标准。使桔梗种植GAP与桔梗饮片炮制加工GMP紧密相联，做到桔梗生产、炮制贮藏、运输形成一条龙式的有机整体，减少异地贮存、运输而易污染、变质、损耗的弊病，确保桔梗饮片的质量。按“中药饮片炮制规范化研究”的实施方案及技术要求，按国家食品药品监督管理局颁布的中药饮片生产文号制的规定执行，以确保规范化和标准化的实施，扩大规模化生产桔梗饮片，改变低值桔梗原药材产品为高附加值产品，使传统桔梗原药材产品向高新技术桔梗饮片产品转化。
　　参考文献：
　　［1］ 付文卫,窦德强,裴月湖. 桔梗的化学成分和生物活性研究进展［J］.沈阳药科大学学报,2006,23(3):184.
　　［2］ 宋 杨,齐 云. 桔梗的药理研究进展［J］.中国药房,2006,l7(2):140.
　　［3］ 国家药典委员会.中国药典,Ⅰ部［S］.北京：化学工业出版社，2005：196.
　　［4］ 丁 乡.桔梗后市将趋升――桔梗产销现状及后市走势浅析［J］.全国药材商情,2006,11:1.
　　［5］ 王孝涛. 历年中药炮制汇典(现代)［M］.南昌：江西科学技术出版社,1998：120.
　　［6］ 陆 拯. 中药临床生用与制用［M］.北京：人民卫生出版社,1983：120.