医疗器械包装完整性试验验证方案.doc

医疗器械包装完整性试验验证方案

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2020年4月19日
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医疗器械包装完整性试验验证方案
1 试验目的
正确包装系统，按照YY/T0681.1、YY/T0313 和“包装完整性试验方案”进行包装完整性验证，来评价包装系统的符合性。
2 试验样品：产品及其包装
3 试验依据：
制定本规范参考了下列文件中的一些信息，但没有直接引用里面的条文。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
4 试验项目
a) 单包装初始污染菌；
b) 单包装阻菌性(不透气性)；
C) 单包装材料的细胞毒性。
5 试验结论
按“包装完整性验证方案”对所有项目进行了验证，结果表明：全部合格。
6 验证和试验小组成员：
7 试验日期：
8 附件
附件A 单包装初始污染菌试验报告；
附件B 单包装阻菌性(不透气性)试验报告；
附件C 单包装材料的毒性检测报告；

附件A
单包装初始污染菌试验报告
A1 试验项目
单包装初始污染菌
A2 试验方法
A2.1 样品制备
在10万级洁净条件下，脱去单包装的外包装物，取出单包装10只，置于密封的无菌容器内，作为试验样品待用。
A2.2 供试液制备
在无菌条件下，将灭菌的浸有氯化钠溶液的棉拭子在单包装内壁涂抹120cm2，然后放在试管内充分振荡待用。
A2.3 试验方法
a) 用灭菌操作技术，将供试液置于Φ90mm的培养皿内各1ml，共10只，再注入约45℃的营养琼脂培养基约15ml，混匀，待凝固后，在37℃的恒温箱中，放置培养48h。
b) 取出后，每平皿以总计细菌菌落，以两平皿为1组取平均值。
C) 试验数据分析计算
将每样取5份平均样，按以下公式计算菌数：
菌数/每件次(或g)=
平均菌落数×稀释后倍数
件次或重量(g)

若每组平皿平均菌数≤10cfu，则判供试品合格。
若每组平皿平均菌数＞10cfu，则判供试品不合格。
A2.4　试验结果
每组平均数≤10cfu。
A3　结论
在本研究条件下，供试样品初始污染菌试验合格。
产品初始污染菌检测记录

产品名称
产品初 包 装
型号规格
5g
取样数量
10支
取样人

检验目的
单包装初始污染菌
检验日期

编号
检验记录
检验结果
检验结论
1
正　常
0
合　格
2
正　常
0
合　格
3
正　常
0
合　格
4
正　常
0

合　格
5
正　常
0
合　格
6
正　常
0
合　格
7
正　常
0
合　格
8
正　常
0
合　格
9
正　常
0
合　格
10
正　常
0
合　格

附录B
单包装阻菌性（不透气性）试验报告
B1　试验项目
单包装封口的阻菌性（不透气性）。
B2　试验方法
按SOP运行机器，待机工作正常后，选择如下温度点进行热封。热封后的封口处应平整，密封良好。
每个温度点热合10个样品。
温度点
现象
60℃
有较大裂口
65℃
有较小裂口
70℃
外观无明显裂口可是稍微有力封口处即裂开
75℃
热合较好
80℃

热合较好
85℃
热合较好
90℃
热合处有较轻微的融化现象
验证结果：
根据上述结果，们认为75—85℃的温度区间符合生产工艺要求。
而且，公司将按照上述封口工艺进行封口的样品进行单包装的封口剥离检测，检测结果为：

序号
最大力（N）
断裂位移（mm）
标距（mm）
1
6.335
21.5588
30.0000
2
6.516
25.4493
30.0000
3
4.754
23.5809
30.0000
4
6.194
21.9649
30.0000
5
6.512
25.1070
30.0000
6
4.668
21.0657
30.0000
7
3.217
5.6918
30.0000
8
3.672
19.7099
30.0000
9
3.428
20.7733
30.0000
10
4.766
21.8670
30.0000
最大值
6.516
25.449
30.000
最小值
3.217
5.692
30.000
平均值
5.008
20.677
30.000

检测结论为：符合要求。
同时将实时老化的产品（含包装）进行单包装的封口剥离强度试验，其按照《ASTM F88-09》的方法要求，采用电脑拉力试验机，对封口的剥离强度进行试验性检测，结果为：
样品号
最大剥离强度（Ibs/in）
破坏方式
1
1.83
粘附分离
2
2.08
粘附分离
3
1.10
粘附分离
4
1.72
粘附分离
5
1.79
粘附分离
6
1.57
粘附分离
7
1.75
粘附分离
8
1.51
粘附分离
9
1.49
粘附分离
10
1.94
粘附分离
11
2.17
粘附分离
12
1.42
粘附分离
13
1.90
粘附分离
平均值
1.71±0.29
/
阻菌性试验（琼脂接触攻击试验）
A. 样品名称：产品及其包装
B. 批号： 规格：
测试依据：参照供方检测报告方法
试验方法：
1、细菌准备：取粘质沙雷氏菌株—接种环，接种于营养肉汤培养基中，35°C 培养24h备用。
2、将已灭菌的包装材料放于净化工作台内。以无菌操作取样一块，小心贴于营养琼脂平板表面，然后用无菌吸管取粘质沙雷氏菌液1ML（内含5.610 cfu/ml ）, 滴于包装材料上, 防止菌液延渗或滴漏至包装材料边缘。盖上平板，放35℃ 培养24h 观察平板上生长物情况。
结果：
经培养，包装材料与培养基接触的底部未见粘质沙雷氏菌生长。
结论：
经检测，微小粘质沙雷氏菌不能穿透包装材料。提示包装材料能够阻菌。
另外，公司将实时老化的产品（含包装）进行送检测中心进行琼脂接触攻击试验（阻菌性试验），其按照《DIN 58953-6： 》的方法要求，对琼脂接触攻击进行试验性检测，结果为：

样品号
结果
1
--
2
--
3
--
4
--
5
--
阴性对照
--
阳性对照
＋

注：“＋”表示有菌生长；“--” 表示无菌生长。

经培养，5个血琼脂平板菌未发现无菌生长。

检测结论：
经检测，本次试验结果能够接受。

具体见《检测报告》。
而且将实时老化的产品（含包装）进行无菌检测，其按照《中国药典 》的要求，采用金黄色葡萄球菌（ATCC6538）第三代进行阳性对照，检测结果为：
取样比例
培养基
培养温度
培养天数
阳性个数
阴性对照
阳性对照
1
硫乙醇酸盐流体培养基
30-35℃
14
0
-
＋
1
改良马丁培养基
23-28℃
14
0
-
＋

结论：
样品经实时老化保存135天后，经检测仍保持无菌状态，提示该产品包装材料性能和密封性能均良好。亦表明，该产品及包装在普通环境下可保存60个月。

附件C

检测项目为：“细胞毒性试验”。检验依据为：GB/T16886.5- ，检测结果为：细胞相对增殖率为96%。
检测结论：细胞毒性反应为1级。