自净式传递窗验证方案.doc

自净式传递窗验证方案

20
2020年4月19日
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XXXX有限公司
验证文件

名称：自净式传递窗验证方案

编号：SVP—X14005 00 (F)

XXX车间

项目验证计划

简
介
待验证系统名称：自净式传递窗
所属部门：XXXX车间
背
景
自净式传递窗是生产车间为减少洁净区与非洁净区或洁净区不同区域之间的开门次数而设置的一种传递物品的装置，使物品在从低级别区域向高级别区域传递过程所造成的污染降低到最低程度。xxx车间使用的自净式传递窗，箱体采用不锈钢板折弯焊接成形，工作台面采用不锈钢板制作，平整光洁,易于清洁。主要用于传递物料、文件记录、与生产有关的物品、维修工具及零配件。在使用过程中，为确保物品达到需要传递到的高级别洁净度，减少物品对高级别洁净区造成的污染，自净式传递窗设置以下三种功能：1.自净式传递窗具有自净功能，当传递物品时，传递窗风机从内部采风经过顶部装有高效的过滤器对传递窗内部进行自净。2. 自净式传递窗门采用电子连锁控制，当一侧门打开时另一侧门自动锁合禁止被打开。3.自净式传递窗配备有紫外线消毒灯，对不能用消毒液消毒的物品进行紫外灯消毒。
车间共有8个自净式传递窗，分别是位于D级外清室与C级缓冲室之间的C-201、C级传递室与C级缓冲室之间的C-202、B级原料暂存与C级缓冲室之间的B-203、B级女脱衣与C级无菌衣清洗之间的B-204、B级缓冲室与D级暂存室之间的B-205、B级男脱衣与C级无菌衣清洗之间的B-206、一般区走廊与D级洁净区走廊之间的D-207和一般区脱包室与D级胶塞存放之间的D-208.为了验证不同区域的传递窗的净化效果，确认自净及消毒时间，现制定验证方案对传递窗净化效果进行验证。
验证内容：
² 安装确认（IQ）——开箱验收、安装检查、设备调试、文件资料和仪器仪表的确认。
² 运行确认（OQ）——对传递窗的各项技术参数确认。
² 性能检查（PQ）——分别进行自净和消毒效果及时间验证，确认自净式传递窗符合GMP要求。
1. 验证方案起草------ 完成时间 1月 5日之前
2. 验证方案实施------
1) 设备安装确认：完成时间 1月 10日之前
2）设备运行确认：完成时间 1月 10日之前
3）设备性能确认：完成时间 1月 15 日之前
3.验证报告整理-------完成时间 1 月 30日之前
项目验证计划

验证小组
小组职务
姓名
岗位
职责
组长

生产部副部长
Ø 负责项目验证立项的提出
Ø 验证工作协调
Ø 组织验证小组人员起草验证方案
Ø 为验证工作的顺利进行提供必要的物资及人力资源，按方案要求实施验证
Ø 对设备完好性的确认，并对确认结果负责
Ø 各阶段验证结果汇总及评价
Ø 检验记录、偏差的审核，验证报告的审核，根据验证报告和小结，提出项目总结
副组长

车间主任
Ø 协助组长工作
Ø 验证工作协调
Ø 组织技术人员起草验证方案
Ø 合理安排操作人员保证系统验证过程中正常运行，并对实施结果负责
Ø 对验证方法、实验标准、验证过程及实施结果是否符合GMP及相关法规要求进行审核
Ø 有关检验记录、偏差的审核，验证报告的审核，根据验证报告和小结，提出项目总结
组员

车间技术员
² 起草验证方案
² 负责对相关人员进行培训，确保验证工作按验证方案进行
² 对验证结果进行记录
² 负责向验证管理小组及时报告验证中出现的问题
² 协助完成验证报告

Ø 负责对传递窗的安装及性能进行检查确认，并对实施结果负责

生产部副部长
Ø 负责计量仪器、仪表的校准工作

操作人
Ø 负责设备日常维护保养及设备操作，配合验证过程中设备的检查确认

QA主任
Ø 参与验证方案的起草
Ø 协调相关人员进行尘埃粒子检测并出具数据记录及检验报告书

QC主任
Ø 参与验证方案的起草
Ø 协调相关人员进行相关理化指标的检测

QC组长
Ø 负责微生物的检测并出具数据记录及检验报告书

QA组长
Ø 负责验证现场监控及取样
项目验证计划批准意见
批准人

验证方案审核/批准表

方案名称
文件编号

方案起草
姓名
日期

方案审核
姓名
日期

方案批准
姓名
日期

验证目录
1.引言
1.1 概述
1.2验证目的
1.3依据标准
2.安装确认
2.1文件检查
2.2安装确认
2.3仪器仪表校准
2.4高效过滤器的完整性检查
3.运行确认
4.性能确认
5.偏差处理
6.验证总结及评价
7.再验证周期

自净式传递窗验证方案
1.引言
1.1 概述：
自净式传递窗是生产车间为减少洁净区与非洁净区或洁净区不同区域之间的开门次数而设置的一种传递物品的装置，使物品在从低级别区域向高级别区域传递过程所造成的污染降低到最低程度。头孢菌素类粉针车间使用的自净式传递窗，箱体采用不锈钢板折弯焊接成形，工作台面采用不锈钢板制作，平整光洁,易于清洁。主要用于传递物料、文件记录、与生产有关的物品、维修工具及零配件。在使用过程中，为确保物品达到需要传递到的高级别洁净度，减少物品对高级别洁净区造成的污染，自净式传递窗设置以下三种功能：1.自净式传递窗具有自净功能，当传递物品时，传递窗风机从内部采风经过顶部装有高效的过滤器对传递窗内部进行自净。2. 自净式传递窗门采用电子连锁控制，当一侧门打开时另一侧门自动锁合禁止被打开。3.自净式传递窗配备有紫外线消毒灯，对不能用消毒液消毒的物品进行紫外灯消毒。
头孢菌素类粉针车间共有8个自净式传递窗，分别是位于D级外清室与C级缓冲室之间的C-201、C级传递室与C级缓冲室之间的C-202、B级原料暂存与C级缓冲室之间的B-203、B级女脱衣与C级无菌衣清洗之间的B-204、B级缓冲室与D级暂存室之间的B-205、B级男脱衣与C级无菌衣清洗之间的B-206、一般区走廊与D级洁净区走廊之间的D-207和一般区脱包室与D级胶塞存放之间的D-208.为了验证不同区域的传递窗的净化效果，确认自净及消毒时间，现制定验证方案对传递窗净化效果进行验证。
1.2验证目的：经过对不同区域各选取一个自净式传递窗进行验证，从而证明所有自净式传递窗净化效果符合要求，保证所传递物品等不会对洁净区产生污染。
1.3 依据标准： 《药品生产验证指南》、 《药品生产质量管理规范》、《无菌药品生产管理培训材料》等。
卫生级别
项目
B级区
C级区
D级区
尘埃粒子数（个）
≥0.5μm
≤3520
≤35
≤35 0
≥5μm
≤29
2900
≤29000
沉降菌数（个/皿）
≤1
≤3
≤10
2.安装确认：
由供应商技术人员作为主要安装人员，项目部人员协助安装。安装过程中对装置及其工作状态进行检查。
2.1文件检查
文件、资料的检查与确认：检查传递窗验证所需相关的文件资料。
检查结果如下：
文件名称
检查标准
文件编号
存放地点
检查结果
传递窗合格证
（1）资料、文件应完好，（2）文件应为最新版本

设备材质说明

传递窗使用说明书

沉降菌测试操作程序

尘埃粒子计数器操作、维护及保养程序

尘埃粒子测试操作程序

检查人： 检查日期：
2.2传递窗安装完成后，由验收人员与施工方共同对传递窗的安装、窗内高效过滤器的完整性进行测试，确认合格后双方在验收报告上签字。验收完成，验证人员按以下步骤对传递窗的安装进行确认。

传递窗安装确认
检查项目
检查内容
处理措施
检查结果
电源
设备电源应连接正确
工作电源220±22V

紫外线灯
紫外灯管功率10W

灯管应正常、无损坏、匹配、连接紧密。

侧门垫圈
应配套、弥合、完好

材质
为不锈钢、平整、光洁、耐磨。

高效过滤器
规格：484mm×484mm

检查人： 检查日期：
2.3 仪器仪表校准： 检查并确认纯蒸汽发生器所用仪器仪表经过校准，在校准周期内。

测量仪器
型号
生产厂家
验证用途
校准周期
校准时间
校准单位
粒子计数器
CLG-E301
苏州生源净化设备有限公司
测尘埃
粒子

检查人： 检查日期：
2.4 高效过滤器的完整性检查：高效过滤器经安装检查确认后，验证人员按《尘埃粒子测试操作程序》进行高效漏风检查。
检查程序：将粒子计数器置于巡检档，使采样口距离风口板下游2～3cm处，以约5cm/s的速度移动，重点对死角及边缘处进行检查（如示意图一）。重复检查3次。检查标准及处理措施：如读数累计增长突然增快时或发现边缘泄漏，及时调整紧固件或更换密封垫，至无泄漏；如属高效过滤器本身缺陷，须更换高效过滤器。
漏风检查记录
传递窗编号
检查情况
处理措施
检查结果
第一次
第二次
第三次
C-201

C-202

B-203

B-204

B-205

B-206

D-207

D-208

检查人： 检查日期：
3 .运行确认：
传递窗安装确认后，由验收人员与施工方共同对传递窗的性能进行测试，以确认设备各项技术参数和功能能达到本公司设定要求。确认合格后双方在验收报告上签字。验收完成，验证人员按以下步骤对传递窗进行运行确认。
3.1在空运转的情况下，确认设备运转情况达到设计要求。设备各功能均达到生产厂家规定和设计要求。
检查项目
检查标准
检查方法
检查结果
传递窗的门
开关正常，两边门不能同时打开，
门关闭后应密闭。
目测

紫外灯
开关正常
目测

紫外线波长
范围136-390nm(253.7nm杀菌力最强)
依据出厂合格证

紫外线强度
＞60uw/cm2
依据出厂合格证

高效过滤器过滤孔径
0.3µm
依据出厂合格证

检查人： 检查日期：
3.2高效过滤器的尘埃粒子检查及自净时间确定：
经过对自净式传递窗停运后重新运行时的自净时间的测定，确定自净式传递窗停运后重新运行所需的时间。尘埃粒子数检测标准应与传递窗高级别一侧洁净标准一致。
确认程序：关闭所测传递窗窗门，将尘埃粒子计数器置于传递窗内距风口最远处，关闭传递窗门，开启传递窗上自净功能开关，每隔1分钟观察记录一次，直至尘埃粒子数符合高级别区的标准。以这一段时间为实测自净时间。
尘埃粒 传递窗
子数（个） 编号
时间
C-201
C-202
B-203
B-204
B-205
B-206
D-207
D-208
1min

2min

3min

4min

5min

6min

7min

8min

9min

10min

检查人： 检查日期：
4. 性能确认：
自净式传递窗已经过安装检查确认和尘埃粒子测试，各性能参数符合生产要求后。在自净式传递窗紫外线消毒后，经过已经过微生物学、无菌知识等相关知识的培训的人员进行挑战性实验对紫外线消毒效果及消毒时间进行验证，确认紫外线消毒效果及消毒所需时间。
验证程序：
紫外线消毒前，将塑料管内的生物指示剂菌片无菌移入（用灭菌后的镊子）到灭菌后的培养皿中（一个培养皿放三个菌片），用灭菌后的大头针支起，尽量让菌片两面接触空气，裸露在空气中，紫外线消毒时放在自净式传递窗内合适的位置（关键部位、离高效和回风口最远的地方），开启紫外灯及自净风机开始进行消毒，分别做在消毒开始后10分钟、15分钟、20分钟三次实验，每次结束后用无菌操作的方法（用灭菌后的镊子）将培养皿中的菌片（每次一片）移入到装有枯草芽胞杆菌培养液的塑料管内拧紧，做好状态标记，放入密封容器保存。
培养及结果观察：分别将臭氧消毒不同时间段取出的生物指示剂置于恒温箱中37℃进行培养，同时取一支未经灭菌的枯草芽胞菌片加入枯草芽胞杆菌培养液内的塑料管中作阳性对照，经48小时培养后,阳性对照的培养液应呈浑浊生长,培养液由红变黄。经灭菌后培养的菌片液体应澄清，培养液仍为原来的红色。经初步观察后再继续培养7天，结果仍与第一次观察的结果一样，则判为验证合格。根据培养的结果判断紫外线消毒的效果。
注：生物指示剂名称：枯草芽胞杆菌（Bacillus Subtilis Atcc6633）
生物指示剂性状：圆片形、红色液体
生物指示剂含菌量：5×105～6CFU/片
适用范围：气体灭菌
有效期：一年
生产厂家：上海鸿雍生物科技有限公司
5.偏差处理：对确认过程中出现不符合要求的项目进行偏差处理。
5.1 处理方法：
5.1.1该系统在确认过程中，应严格按照制定的系统操作程序、维护保养程序、采样操作程序、检测程序和质量标准进行操作和判定。
5.1.2 当由于出现故障或系统出现其它原因时应该作为偏差情况进行处理立即启动偏差处理，组织相关人员分析出该项目不符合标准要求的原因后，发整改通知，要求该项目负责部门或单位立即整改，整改合格后，重新进行确认，确保该项目符合标准要求，并编写偏差处理报告，内容包括：该项目负责部门或单位、发生的原因、不符合项目特征、整改过程、重新进行确认记录等相关内容。
5.1.3 重新采样：由于采样、外部环境等因素有时会出现个别采样点不合格现象，这时应考虑重新采样，符合以下要求：
（1）在不合格的采样点重新取一次。
（2）如仍不合格，分析不合格原因，并对存在问题进行整改。
（3）问题解决后重新采样，如检查合格，再重复取样一次检查，结果必须符合要求。
5.2 可接受标准：不符合标准项目必须找到原因，进行整改，并重新进行确认直至合格。
6.验证总结及评价见附件（一）
7.再验证周期：一年

附件（一）
验证总结及评价
自净式传递窗是生产车间为减少洁净区与非洁净区或洁净区不同区域之间的开门次数而设置的一种传递物品的装置，使物品在从低级别区域向高级别区域传递过程所造成的污染降低到最低程度。头孢菌素类粉针车间使用的自净式传递窗，箱体采用不锈钢板折弯焊接成形，工作台面采用不锈钢板制作，平整光洁,易于清洁。主要用于传递物料、文件记录、与生产有关的物品、维修工具及零配件。在使用过程中，为确保物品达到需要传递到的高级别洁净度，减少物品对高级别洁净区造成的污染，自净式传递窗设置以下三种功能：1.自净式传递窗具有自净功能，当传递物品时，传递窗风机从内部采风经过顶部装有高效的过滤器对传递窗内部进行自净。2. 自净式传递窗门采用电子连锁控制，当一侧门打开时另一侧门自动锁合禁止被打开。3.自净式传递窗配备有紫外线消毒灯，对不能用消毒液消毒的物品进行紫外灯消毒。
头孢菌素类粉针车间共有8个自净式传递窗，分别是位于D级外清室与C级缓冲室之间的C-201、C级传递室与C级缓冲室之间的C-202、B级原料暂存与C级缓冲室之间的B-203、B级女脱衣与C级无菌衣清洗之间的B-204、B级缓冲室与D级暂存室之间的B-205、B级男脱衣与C级无菌衣清洗之间的B-206、一般区走廊与D级洁净区走廊之间的D-207和一般区脱包室与D级胶塞存放之间的D-208.为了验证不同区域的传递窗的净化效果，确认自净及消毒时间，现制定验证方案对传递窗净化效果进行验证。
验证小组成员按SVP-X14004 00(F)验证方案进行验证，根据测试数据和检测数据结果，确认经传递窗传递的物品经过自净3分钟后，尘埃粒子数符合相关区域的洁净要求，为进一步控制传递窗内自净后的尘埃粒子数，规定传递窗传递物品时自净时间为5分钟。物品经紫外灯消毒15分钟后，沉降菌菌落数符合相关区域的标准，为进一步控制传递窗紫外灯照射后的沉降菌菌落数，规定传递窗传递物品消毒时间为20分钟。

附件（二）
验证报告审批表

报告名称
文件编号

报告起草
签名
完成日期

报告审核
审核人签名

审核意见

审核日期

报告批准
批准人签名

批准意见

批准日期

附件（三）
验证合格证书
验证项目

所在部门

文件名称

文件编号

验证结果综合评价：

自 年 月 日验证结束，须保持持续的验证状态

蚌埠丰原涂山制药有限公司
验证委员会（章）
年 月 日

蚌埠丰原涂山制药有限公司
验证文件

名称：自净式传递窗验证报告

编号：SVP—X14005 00 (B)

头孢菌素类粉针车间