第5篇拟胆碱药.pptx

2024/9/28 周六1第6章 拟胆碱药 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 易逆性胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难难逆性胆碱酯酶抑制药逆性胆碱酯酶抑制药逆性胆碱酯酶抑制药逆性胆碱酯酶抑制药 拟胆碱药拟胆碱药2024/9/28 周六2胆碱受体激动药胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）是指可与胆碱受体结合并能激动该受体，产生是指可与胆碱受体结合并能激动该受体，产生与递质乙酰胆碱作用相似的药物。与递质乙酰胆碱作用相似的药物。胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药(Anticholinesterase drug)是指通过抑制胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱破是指通过抑制胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱破坏减少，在突触间隙大量堆积而激动胆碱受体坏减少，在突触间隙大量堆积而激动胆碱受体的药物。的药物。2024/9/28 周六3胆碱受体激动药分类胆碱受体激动药分类：lM，N受体激动药受体激动药，如氨甲酰，如氨甲酰胆碱；胆碱；lM受体激动药受体激动药，如毛果芸香碱；，如毛果芸香碱；lN受体激动药受体激动药，如烟碱，作用，如烟碱，作用复杂，无临床应用价值。复杂，无临床应用价值。2024/9/28 周六4一、一、M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药(Muscarine cholinoceptor agonists)毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)是从毛果芸香属植物中提取的生物碱是从毛果芸香属植物中提取的生物碱 药理作用药理作用 作用机制和特点：作用机制和特点：激动激动M受体受体，产生，产生M样作用。对样作用。对眼睛眼睛和和腺体腺体的作用明显，的作用明显，对心血管的影响小。对心血管的影响小。2024/9/28 周六5 1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用 (1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔括约肌细胞膜上的兴奋瞳孔括约肌细胞膜上的M M受体，受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。2024/9/28 周六6 (2)(2)降低眼内压降低眼内压（只见于眼压高者只见于眼压高者）房水产生及回流房水产生及回流2024/9/28 周六72024/9/28 周六82024/9/28 周六92024/9/28 周六10 (3)(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向睫状肌向眼中心部方向拉紧拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大,视近物清视近物清楚楚,远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。睫状肌睫状肌 悬韧带悬韧带 晶状体2024/9/28 周六112024/9/28 周六12 2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。唾液腺的分泌。临床应用临床应用 1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。好。2024/9/28 周六13青光眼青光眼闭角型闭角型(angle-closure glauconma 充血性青光眼充血性青光眼)：前房角间隙狭窄：前房角间隙狭窄(近视者近视者)。开角型开角型(open-closure glauconma 单纯性青光眼单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管：巩膜静脉窦血管硬化（老年者）。硬化（老年者）。2024/9/28 周六14 2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药（与扩瞳药（阿托品阿托品）交替使用，防止虹膜与晶）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。状体粘连。3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥口腔干燥。2024/9/28 周六15 不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时，可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液由鼻腔粘滴眼时应压迫眼内眦，防止药液由鼻腔粘膜吸收产生毒副作用。膜吸收产生毒副作用。2024/9/28 周六16Mushroom Poisoning2024/9/28 周六17烟碱（烟碱（Nicotine，尼古，尼古丁）丁）2024/9/28 周六181.The actions of acetylcholine released from autonomic and somatic motor nerves are terminated by enzymatic destruction of AchE.Its actions are mediated through nicotinic and muscarinic cholinergic receptors.These agonists typically are longer-acting congeners of acetylcholine or natural alkaloids.The clinical uses of the muscarinic receptor agonists,primarily in ophthalmology and to enhance gastrointestinal and bladder tone.2.Pilocarpine is the most used drug for the treatment of glaucoma.3.Nicotine cholinoceptor agonists，nicotine stimulates the nicotinic acetylcholine receptor.NR mediates neurotransmission at the neuromuscular junction and peripheral autonomic ganglia;in the central nervous system,it largely controls release of neurotransmitters from presynaptic sites.summary2024/9/28 周六19 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等新斯的明等 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药2024/9/28 周六20Cholinesterase cleans up unused acetylcholine,by breaking it down into its components acetate and choline.Neurons which produce acetylcholine are damaged in,with the result that levels of acetylcholine fall in the brain.Cholinesterase inhibitors may be useful in Alzheimers disease patients by allowing what acetylcholine there is to survive longer and be more effective.2024/9/28 周六21 新斯的明新斯的明(neostigmine)为人工合成品为人工合成品 体内过程体内过程 1、本品具有季胺基团，不通过、本品具有季胺基团，不通过bbb，无，无 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。作用。2024/9/28 周六22 2 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大 1010倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后510min510min起作起作起作起作 用，维持用，维持用，维持用，维持24h24h。3 3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。水解，部分以原形肾排。水解，部分以原形肾排。水解，部分以原形肾排。2024/9/28 周六23 作用特点作用特点；新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。用较弱。2024/9/28 周六24 临床应用临床应用临床应用临床应用 1 1、重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力（myasthenia gravismyasthenia gravis）为为为为神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主神经肌肉接头传递障碍所致的慢性疾病，主要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为要特征是骨骼肌发生进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾重时可致呼吸困难，这是一种自身免疫性疾病，病人体内产生了抗病，病人体内产生了抗病，病人体内产生了抗病，病人体内产生了抗N N2 2受体的抗体。受体的抗体。受体的抗体。受体的抗体。新斯新斯新斯新斯的明是治疗重症肌无力的首选药。的明是治疗重症肌无力的首选药。的明是治疗重症肌无力的首选药。的明是治疗重症肌无力的首选药。2024/9/28 周六25治疗重症肌无力的作用机治疗重症肌无力的作用机制制：抑制抑制AchE，使突触间隙，使突触间隙Ach增加，激动增加，激动N2受体。受体。直接激动直接激动N2受体。受体。促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放Ach。2024/9/28 周六262、术后腹胀气和尿潴留、术后腹胀气和尿潴留新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌新斯的明能抑制胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀上的胆碱酯酶，间接兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后胱逼尿肌，促进排气和排尿，适用于手术后及其他原因引起的腹气胀和尿潴留（导尿）。及其他原因引起的腹气胀和尿潴留（导尿）。2024/9/28 周六273.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋在压迫眼球或颈动脉窦等兴奋迷走神经迷走神经措施无措施无效时，可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱效时，可用新斯的明，通过抑制心肌上的胆碱酯酶，间接兴奋酯酶，间接兴奋M受体，使心率减慢。受体，使心率减慢。4.4.用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱）用于非去极化型骨骼肌松弛药（如筒箭毒碱）和阿托品中毒时的解救。和阿托品中毒时的解救。2024/9/28 周六28 不良反应不良反应 胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。震颤和无力。本品禁用于本品禁用于机械性肠梗阻、支气管哮喘、尿道机械性肠梗阻、支气管哮喘、尿道梗阻和心动过缓梗阻和心动过缓的病人。的病人。2024/9/28 周六292024/9/28 周六30毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,依色依色林林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。而且刺激性大。2024/9/28 周六31【作用和作用机制作用和作用机制】抑制抑制抑制抑制AchEAchE，使使使使AchAch堆积，通过堆积，通过堆积，通过堆积，通过AchAch兴奋虹兴奋虹兴奋虹兴奋虹膜括约肌上的膜括约肌上的膜括约肌上的膜括约肌上的MM受体，受体，受体，受体，使瞳孔缩小使瞳孔缩小使瞳孔缩小使瞳孔缩小，前房角间，前房角间，前房角间，前房角间隙变宽，房水易于回流而隙变宽，房水易于回流而隙变宽，房水易于回流而隙变宽，房水易于回流而降低眼内压降低眼内压降低眼内压降低眼内压。通过。通过。通过。通过AchAch兴奋睫状肌上的兴奋睫状肌上的兴奋睫状肌上的兴奋睫状肌上的MM受体，使睫状肌向中心受体，使睫状肌向中心受体，使睫状肌向中心受体，使睫状肌向中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈方向收缩，悬韧带松弛，晶状体自动变凸，屈光度增加，光度增加，光度增加，光度增加，引起调节痉挛引起调节痉挛引起调节痉挛引起调节痉挛2024/9/28 周六32 特点：特点：特点：特点：1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2 2、作用、作用、作用、作用快、强、持久快、强、持久快、强、持久快、强、持久，可维持，可维持，可维持，可维持1212天。天。天。天。3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状状状状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人肌收缩，引起头痛，长期用药，病人 不易耐受。不易耐受。不易耐受。不易耐受。4 4、滴眼滴眼滴眼滴眼时应压时应压迫内眦迫内眦迫内眦迫内眦2024/9/28 周六332024/9/28 周六341.Cholinesterase inhibitors are drugs that prevent(or inhibit)cholinesterase from cleaning up unused acetylcholine.neostimine2.Cholinesterase inhibitors may be useful in Alzheimers disease patients by allowing what acetylcholine there is to survive longer and be more effective.summary2024/9/28 周六35思考题u毛果芸香碱和毒扁豆碱治疗青光眼的异同点u试述毛果芸香碱的药理作用和临床应用u试述新斯的明的药理作用和临床应用2024/9/28 周六36Welcome to study pharmacology