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格列齐特分散片处方及制备工艺研究
【摘要】 目的 考察及筛选格列齐特分散片的制备工艺和处方。 方法 通过系列实验筛选崩解剂等辅料，确定处方及制备工艺，比较了分散片及普通片剂中主药的溶出度。结果确定了以交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂的分散片处方；分散片溶出速率较普通片快。结论 格列齐特分散片处方合理、工艺可行，符合分散片的要求。
【关键词】 格列齐特 分散片 处方 制备工艺
　　Abstract：ObjectiveTo optimize the preparation technology and the formula of Gliclazide dispersible tablets．Methods The　formula and preparation process were optimized by a series of experiments．The dissolution rates of the principal agent in dispersible tablets and conventional tablets were determined and compared．ResultsSodium carboxymethyl starch and crospolyvinylpyrrolidone were optimized as the disintegrants of the dispersible tablet formula；the dissolution rates of the dispersible tablets were faster than those of the conventional tablets．ConclusionThe prepared gliclazide dispersible tablet is reasonable in formula，feasible in technology and it meets the quality standards．
　　Key wordsGliclazide； Dispersible tablets； Formula； Preparation technologies
格列齐特是第二代口服磺脲类降血糖药，作用较强，其机理是选择性地作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌，并提高进食葡萄糖后的胰岛素释放，使肝糖生成和输出受到抑制，适用于非胰岛素依赖性糖尿病(Ⅱ型)［1，2］。
　目前 ，格列齐特上市的品种主要有片剂［3］，胶囊剂［4，5］等。分散片是近年来　起来的一种口服速释剂型，其能迅速崩解成均匀的黏性混悬液。由于其服用方便，尤其适宜老、幼和吞服固体困难的患者，加之其具有吸收快、生物利用度高等特点［6］，其制备工艺与普通片剂相同，因而日益受到人们的关注。
本实验中，笔者以外观、硬度、崩解时限、分散均匀性及溶出度为指标对处方组成及其制备工艺进行了筛选 研究 ，确定了该分散片的处方和制备工艺。
　　1 材料与仪器
　　材料格列齐特(天津中新药业集团新新制药厂)；乳糖(上海乳制品厂)；微粉硅胶(浙江湖州食品化工厂)；交联羧甲基纤维素钠(上海远宏化工有限公司)；交联聚乙烯吡咯烷酮(上海远宏化工有限公司)；泊洛沙姆(沈阳药科大学制药厂)；硬脂酸镁(上海药用辅料厂)。
　　仪器溶出度测试仪(天津国铭医药设备有限公司)；高速磨粉机；智能崩解仪(天津天大天发 科技 有限公司)；TDP单冲压片机(上海中联制药装备有限公司)；片剂硬度计(上海黄海药检仪器有限公司)； 电子 天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。
　　2 方法与结果
　　处方和工艺
　　处方格列齐特40 g，乳糖80 g，微粉硅胶39 g，微晶纤维素95 g，交联羧甲基纤维素钠20 g，交联聚乙烯吡咯烷酮20 g，泊洛沙姆5 g，硬脂酸镁1 g，30%乙醇适量。
　　工艺将原、辅料过100目筛备用，按处方量称取原、辅料，将格列齐特与乳糖混合，置高速磨粉机中粉碎1 min，分别加入微粉硅胶、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠，使混合均匀，泊洛沙姆30%乙醇溶液制软材，18目筛制颗粒，湿颗粒于80℃干燥4 h，16目筛整粒，加入润滑剂硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。
　　处方确定及筛选
　　处方设计根据《 中国 药典》对分散片的要求：分散片必须在3 min内崩解且能通过2号筛(24目)。另外，还需有较好的溶出度。根据这些要求，笔者采用处方比较法设计不同的处方组合进行试制，比较片剂在3 min内崩解的情况，以及溶出度的测定结果来筛选确定采用的最佳处方组合。
　　笔者根据分散片的要求及本品的特点，设计本品的片重约为300 mg，将辅料适当的组合，采取同一制备工艺，观察制备过程中出现的 问题 及崩解分散的情况，处方设计见表1。表1 处方设计
试制过程中出现以下问题：处方1～3加入润湿剂90%乙醇，制粒效果较好，但干燥后颗粒易碎，故应降低乙醇浓度；处方四在加入90%乙醇制粒干燥后，细粉多，颗粒少，压片时脱帽现象严重，压片机无法连续运转，故该处方设计不合理，予以淘汰。
4种处方压制的片剂进行崩解时限的测定以及片剂硬度的检测。结果见表2。表2 处方设计检测结果
从表2实验结果可知，处方2较为理想。处方1崩解时限稍长，其硬度、片面光洁度差，需改进。
　　处方调整及确定适当调整处方，制备工艺同上，处方设计见表3。表3 调整后处方设计
以上5组处方，成型后进行崩解时限、硬度、溶出度测定等检查，结果见表4。表4 处方设计检测结果
从表4结果可知：处方8、9两组处方压制的片剂其崩解时限及硬度、溶出度均有较理想的结果。特别是处方9的组合中仅用了一种增溶剂也达到了较好的溶出度，片子片面光亮，且处方中组分成分最少。综合各方面因素，经处方筛选后选择处方9为最终处方。
　　3 讨论
格列齐特原料与乳糖辅料混合后高速磨粉，其磨出的粉极细(能通过200目筛)，有利于格列齐特药物溶出，可能与形成固体共熔体有关，有待于进一步验证。
本实验采用将泊洛沙姆溶解在30%乙醇溶液中(略可加热加速溶解)，有利于制软材时将泊洛沙姆增溶剂充分分布均匀在软材中，加大了格列齐特药物的溶出。
通过以上实验结果 分析 可以看出，该处方制备的格列齐特分散片崩解迅速、溶出度高，符合分散片制剂要求，且其制备工艺简单，适合 工业 化大生产，具有良好的开发　前景。
【 参考　文献 】
　　［1］曾艳彩，王圣基，李汝霖，等．Ⅱ型糖尿病患者生命质量 研究 ［J］. 中国 公共卫生学报，1997,16：267.
　　［2］杨文英，甘佩真，金之欣，等．格列齐特对糖尿病微血管病变的 影响 ［J］.中华内分泌代谢杂志，2001,17：114.
　　［3］孙建国,高 凌,王广基，等．格列齐特片的人体药代动力学及其相对生物利用度研究［J］.中国药科大学学报,1998,29(3)：217.
　　［4］李 岑,张 斌,郑 永，等．格列齐特胶囊人体药代动力学及相对生物利用度研究［J］.重庆医科大学学报,2003,28(3)：307.
　　［5］傅颖君，钟丽萍．格列齐特胶囊人体生物等效性研究［J］.江西院学报，2001,41(3)：3.
　　［6］彭礼明．分散片处方、工艺特点及进展［J］.药品评价，2005,2(3)：230．