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功能性消化不良与十二指肠胃反流关系的研究
【摘要】 目的 研究功能性消化不良(FD)与十二指肠胃反流(DGR)的关系。方法 对20例健康对照者和22例FD患者进行胃内pH和Bilitec 2000同步监测，并对FD患者DGR症状进行评分，研究DGR症状与胃内pH≥4及胆红素吸光值(Abs)≥总时间百分比的关系。结果 FD组餐后期pH≥4时间(%)和Abs≥时间(%)明显高于正常组，分别为±和±，±和±，有显着性差异，P均。两组夜间胃内pH≥4和Abs≥出现例数(%)、总持续时间(min)、反流次数、反流5min次数及最长反流时间无显着性差异。上腹痛症状评分(SS)与胃内pH≥4总时间%存在相关关系，r=，；呕吐胆汁SS与胃内Abs≥总时间%存在相关关系，r=，。结论 DGR在FD发生中起一定作用。
【关键词】 功能性消化不良；十二指肠胃反流；胃内pH；胆汁
　　Relationship between functional dyspepsia and duodenogastric reflux
　　ABSTRACT: Objective To study the relationship between functional dyspepsia (FD) and duodenogastric reflux (DGR). Methods Simultaneous 24hour ambulatory intragastric pH and bilirubin concentration monitoring (Bilitec 2000) were performed in 20 healthy controls and 22 FD patients. For each patient, symptoms associated with alkaline and bile reflux score (SS) were calculated. The correlation between SS and and the percentage of the time pH≥4 of total time, SS and the percentage of the time Abs≥ of total time were analyzed. Results The percentage of the time pH≥4 and Abs≥ of postprandial periods was higher in FD patients than in normal controls, ± vs. ±, ± vs. ±, respectively (). Rank correlation analysis showed a correlation between epigastric pain SS and the percentage of the time pH≥4 of total time (r=, ), vomiting bile SS and the percentage of the time Abs≥ of total time (r=, ). Conclusion DGR may play a role in FD.
　　KEY WORDS: functional dyspepsia; duodenogastric reflux; gastric pH; bilirubin concentration
　　功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是消化系统最常见的功能性胃肠疾病，患病率高达20%-40%。FD的病因及发病机制还不十分清楚，可能是多种因素参与、经不同机制所致的疾病。目前，认为上胃肠道动力障碍是FD发病的一个主要因素。胃肠动力异常包括：胃排空延迟、胃窦动力低下、胃电节律紊乱、胃十二指肠非协调运动增加等。关于十二指肠胃反流(duodenogastric reflux, DGR)是否参与FD发病尚不明确，由于检测方法的不同，可能影响DGR在FD发生作用中的判断结果。目前，国内尚未见同步监测胃内pH和胆汁以研究DGR与FD症状之间的关系。
　　1 对象与方法
　　研究对象 健康对照组20例，年龄20-29岁，男9例，女11例，平均年龄(±)岁，均无消化道症状及腹部手术史，无消化系统及全身器质性疾病。FD患者22例，男11例，女11例，平均年龄(±)岁，均符合罗马Ⅲ诊断标准[1]，近3个月内症状持续，在诊断前至少6个月出现以下一种或数种症状：餐后的饱胀感、早饱、上腹部疼痛、上腹部烧灼感等以及无法解释上述症状的器质性疾病(包括上消化道内镜)的证据。两组在年龄、性别、体重及身高方面与正常组无统计学差异。
　　仪器设备 Digitrapper MKⅢ型便携式食管胃pH监测仪、Bilitec 2000胆汁监测仪、pH电极和光纤探头由Medtronic Synectics公司生产。Synectics PC Polygraf 多导记录系统和4道水灌注式食管测压导管由Medtronic Synectics公司生产。
　　研究方法
　　24h胃内pH及胆汁监测 检测前后将pH电极在pH 1和pH 7的缓冲液中校对，Bilitec 2000检测仪在一不透光的小瓶中校对。将校准的pH电极和光纤探头用丝线固定在一起，使pH电极和光纤探头尽可能同时检测同一部位的样本。pH电极和光纤探头前擦少许润滑剂，经一侧鼻腔插入胃内，置于下食管括约肌(LES)下端下方5cm处，经食管测压来确定LES的位置。检测方法同文献报道所述。受检者禁食6h，检查前3d停服影响胃肠运动和胃酸分泌的药物，质子泵阻滞剂应停服7d以上。检查期间禁烟酒，要求固体食物应充分嚼碎，以防食物颗粒粘附于胆红素探头末端深沟中，建议三餐间勿饮水。监测时间为24h，将记录仪内的资料输入计算机，用Esophogram software软件分析系统进行分析。24h pH监测结果分为四个阶段：立位、卧位、进餐期、餐后期(餐后2h)。其中立位阶段不包括进餐期和餐后期的时间。以胃内pH≥4，胆红素吸光值(Abs)≥分别作为碱反流和胆汁反流的标准。
　　FD患者症状评分 提示DGR发生的症状有上腹痛、恶心、呕吐胆汁。根据症状严重程度和频率进行评定和积分，两者得分之和为该症状的最终症状评分(symptom score, SS)。严重程度评分标准：0分=无症状；1分=轻度，患者需提醒方能忆起有症状；2分=中度，有症状需药物治疗，但不影响日常生活；3分=重度，有症状且影响日常生活。发作频率评分标准，按每周发作次数判定：0分=无发作；1分=1-3次；2分=4-7次；3分7次。
　　统计学处理 数据以均数±标准差表示，用SPSS 统计软件包对结果进行t检验和直线相关分析，为差异有显着性。
　　2 结果
　　FD患者碱反流发生情况
　　24h胃内pH≥4情况 FD组餐后期pH≥4时间百分比明显高于正常组，两组相比有显着性差异(，表1、图1)。
　　表1 正常人和FD组24h胃内pH≥4的时间百分比
　　Table 1 The percentage of the time of gastric pH≥4 in normal controls and FD patients over a 24h period
　　* vs. normal control
　　夜间胃内pH≥4情况 两组各指标之间比较无显着性差异，(表2)。
　　FD患者胆汁反流的发生情况
　　24h胃内Abs≥情况 FD组餐后期Abs≥的时间百分比明显高于正常组，两组相比有显着性差异(，表3、图2)。
　　夜间胃内Abs≥的情况 两组各指标之间无显着性差异，(表4)。
　　表2 正常人和FD组夜间pH≥4的情况
　　Table 2 Gastric pH≥4 in normal controls and FD patients overnight
　　表3 正常人和FD组24h胃内Abs≥的时间百分比
　　Table 3 The percentage of the time of gastric Abs≥ in normal controls and FD patients over a 24h period
　　* vs. normal control
　　表4 正常人和FD组夜间Abs≥的情况
　　Table 4 Gastric Abs≥ in normal controls and FD patients overnight
　　图1 餐后期的碱反流
　　Alkaline reflux in postprandial periods
　　图2 餐后期的胆汁反流
　　Bile reflux in postprandial periods
　　FD患者的症状与DGR的关系 上腹痛、恶心、呕吐胆汁的SS分别为±、±、±。相关分析显示，上腹痛SS与胃内pH≥4总时间(%)、呕吐胆汁SS与胃内Abs≥总时间(%)存在线性相关关系(表5)。
　　表5 症状评分与碱反流、胆汁反流的关系
　　Table 5 The relationship between symptom score and alkaline and bile reflux
　　3 讨论
　　本研究发现FD患者较正常人餐后期pH≥4的时间百分比明显增高，；Abs≥的时间百分比明显高于正常组()。白天消化间期(立位)及夜间DGR的发生情况与正常人相比无明显差异。本研究中正常人和FD患者摄入统一的标准餐，体外检测标准餐的Abs小于，因此可认为FD患者餐后pH值和Abs升高与DGR的发生有关。一些研究表明FD患者餐后胃排空延缓，胃电节律紊乱，FD患者餐后正常慢波(2-4次/min)的百分率及主功率的增加值显着降低，胃动过速高于正常人；餐后胃窦动力低下，胃窦收缩的频率、波幅及运动指数均显着降低；餐后胃窦十二指肠协调收缩及十二指肠推进性蠕动波明显减少[56]。Kusunoki等采用实时超声的方法研究发现FD患者液体餐后胃排空率和动力指数明显降低，DGR明显增加；固体餐后胃排空时间和动力指数也明显降低。有研究报道FD患者(30%)餐后十二指肠近端逆蠕动明显高于正常人(10%)，而十二指肠近端逆蠕动与DGR相关[89]。我们推测餐后胃窦十二指肠动力障碍可能是引起FD患者DGR的原因。胃窦十二指肠动力异常，一方面可增加胃十二指肠胆汁反流，另一方面降低了胃窦部的清除能力，延长了十二指肠反流物与胃黏膜的接触时间。本研究显示上腹痛症状评分与胃内pH≥4总时间(%)、呕吐胆汁症状评分与胃内Abs≥总时间(%)存在线性相关关系。说明上腹痛症状可能和碱反流有关，呕吐胆汁症状与胆汁反流有关。一些研究认为FD与DGR的发生无关。Bost等[10]采用胃内吸取物测定总胆酸浓度(TBAC)、游离胆酸浓度(FBAC)及各种结合胆酸浓度(CBAC)的方法(6h)，研究了FD患者空腹状态DGR的发生情况，并对症状进行了评分。结果显示FD患者与正常人之间TBAC、FBAC及CBAC无明显差异，症状评分与DGR各指标无相关关系。Mearin等[11]的研究结果与上述一致，FD患者空腹(3h)和餐后(2h)TBAC无明显增高，TBAC与症状评分无相关关系。此外Swiatczal等[12]用核素扫描法也研究发现DGR与消化不良症状的严重程度无相关性，DGR与胃黏膜炎症改变的程度无关。由于检测方法的不同，可能影响DGR在FD发生作用中的判断结果。上述研究分别采用胃内吸取物法和核素扫描法检测DGR，研究时间较短，仅有数小时，而DGR是间断发生，因此这些结果不能全面反映DGR的发生情况。本研究采用24h胃内pH和Bilitec 2000胆汁监测的方法，后者被认为是目前诊断胆汁反流最有价值的方法，可连续检测，降低了假阳性率和假阴性率。本研究结果提示DGR在FD发生中起一定作用，在临床上可根据这些症状对患者进行抗十二指肠胃反流的治疗。
基金项目：卫生部临床学科重点资助项目(No. 20012130)；陕西省科学技术研究发展计划项目(2005K12G1(1))

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