氨磷汀治疗特发性血小板减少性紫癜高龄患者近期疗效观察.docx

氨磷汀治疗特发性血小板减少性紫癜高龄患者近期疗效观察
【摘要】 为了研究氨磷汀治疗特发性血小板减少性紫癜的近期疗效，对3例用氨磷汀治疗的特发性血小板减少性紫癜的高龄患者进行了观察。患者的年龄分别为88、75和65岁。治疗方案为氨磷汀400毫克/天，每周连续5天静脉滴注后，休息2天，连用4周。结果表明：治疗4周以后3例患者均出现很好的近期疗效，2例患者血小板数在治疗开始后第1周恢复正常，1例在治疗2周后恢复正常，所有患者在治疗停止4个月后血小板数仍保持在正常水平，不需要激素、丙种球蛋白等其他治疗措施，且未见明显的毒副作用。结论：氨磷汀治疗高龄ITP患者具有良好的近期疗效，提示氨磷汀在ITP治疗方面有着良好的应用前景，但对其长期临床疗效有待进一步研究。
【关键词】 氨磷汀

　　Early Effect of Amifostine in Treating Aged Patients with
Idiopathic Thrombocytopenia Purpura
　　Abstract The purpose of this study was to explore the effect of amifostine in treating aged patients with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP).Three aged ITP patientswere treated with amifostine over a period of 4 weeks for　results showed that the early positive responses were observed in all 3 aged patients after treatment with amifostine 5×400 mg per week for 4 weeks，the recovery of platelet counts to normal level were found in 2 cases after 1 week and in 1 case after 2　4 months after stop of treatment with amifostine，the normal platelet counts still remains in all patients，no more blood transfusions，hormonal preparation and γ-globulin were　has never been reported elewhere as to treat of aged　conclusion，amifostine has a good early therapeutic effect on aged ITP patients，but its clinical outcome of long-term still needs further evaluation.
　　Key words amifostine; idiopathic thrombocytopenia purpura; purpura
　　特发性血小板减少性紫癜(ITP)是免疫机制障碍导致血小板破坏增多的综合症，是与自身免疫有关的疾病，除输血等支持治疗外，其他治疗方法还包括肾上腺皮质激素、脾脏切除和多种免疫抑制疗法［1］。皮质激素治疗仍然是ITP的首选治疗方法，大部分患者对激素治疗反应较好［2］。对于高龄ITP患者，除输血等支持治疗以外，在治疗方面首先应该选择毒副作用小的方法，而脾脏切除、免疫抑制剂、小剂量化疗一般不适合高龄ITP患者群。另外，很多高龄患者有糖尿病、冠心病、呼吸系统疾病或消化系统疾病，激素治疗容易导致感染、溃疡或其他的并发症，高龄患者还不能耐受长期的大量激素治疗或激素冲击治疗［3］。国外已经采用CD20单克隆抗体药物对难治性ITP病人进行治疗［4，5］，但由于其费用高昂且可能发生严重的并发症，难以普及应用，对高龄患者更不敢轻易尝试。因此，目前临床上迫切需要一种安全、有效、经济实用的治疗方法用于高龄ITP患者的治疗。从病理生理学角度看，前述治疗方法有的是抑制对血小板的吞噬、抑制血小板抗体的生成，而氨磷汀是一种特异性的正常细胞保护剂［6］，国内多应用于化疗病人，国外已开始探讨它的其他用途，曾有人用氨磷汀对抗MDS的无效造血［7］。国内也开始将其应用于骨髓增生异常综合征的治疗［8］。我们应用氨磷汀治疗3例高龄ITP患者，其近期疗效报告如下。
　　材料和方法
　　药物：氨磷汀，化学名称：S-2-乙基硫代磷酸，商品名：阿米福汀。生产单位：大连美罗大药厂，批准文号：国药准字H20010403。
　　治疗方案
　　采用同一方案：氨磷汀静滴，400 mg/d，每周5次，休息2天，连用4周为1个疗程，治疗1个疗程后休息4周。
　　病例基本情况
　　3例患者均为老年男性。2例既往曾被诊断为ITP，经激素治疗好转，此次无明显诱因出现出血体征。1例感冒后出现全身出血点及瘀斑。检查发现所有患者血小板计数远低于正常，为×109/L，骨髓检查均提示增生活跃，但巨核细胞成熟障碍。根据病史、体征及各项检查，诊断 3名患者患特发性血小板减少性紫癜［9］。2例入院后予以激素治疗，血小板水平均上升，1例于2周内达到正常水平，另1例波动于×109/L之间，后因各自原因停用激素治疗，之后2人血小板水平均低于正常。另外1例病人入院时有明显肺部感染，心脏功能差。根据3人病情，给予同一方案氨磷汀治疗。
　　结果
　　治疗过程顺利，3例均无明显不适，未再输血，2例于氨磷汀治疗1周内血小板水平升至正常，1例于16天后达到正常水平。3人治疗1周期后，血小板水平维持2月未下降。至今停药均超过2月，血小板水平为×109/L，不需继续治疗。以治疗前、治疗后2周内及治疗后2月内血小板的均数进行统计学比较，，具有统计学差异。
治疗后骨髓复查显示有明显改变：增生活跃至明显活跃，未见巨核细胞成熟障碍，可见散在成堆血小板及多个裸核巨核细胞。
治疗过程中，患者不需其他支持治疗，随访8个月，患者情况良好，均未复发。
　　讨 论
　　近年来ITP的发病率呈上升趋势，多数学者认为，其发病与体液免疫有关，机体对血小板相关抗原发生免疫反应，产生血小板抗体，抗体致敏的血小板由单核巨噬系统迅速清除导致持续性血小板减少而发病［1，3］。对ITP的治疗是寻找低毒、高效的治疗措施，目前的治疗主要依靠激素，但激素治疗存在疗程长、复发率高、易发生感染等一系列缺点，据报道在激素减量的过程中容易复发，仅约1/3的患者可获长期缓解，而激素停药后仅10%-20%的患者长期缓解无需治疗［10］。老年患者往往伴有糖尿病、高血压等多种疾病，老年病人对激素的适用性差。大剂量丙种球蛋白及脾脏切除等治疗方法，同样不适用于老年患者［11，12］。氨磷汀是第一个被认可的广谱细胞保护剂，为半胱氨酸衍生物硫磷酸盐，是一种前体药物［13］，在体内可被碱性磷酸酶水解脱磷酸成活性代谢物游离硫醇，而后由细胞摄入在肿瘤组织和正常组织中的蓄积量比为1∶，正常组织中高浓度游离硫醇能清除自由基，防止放疗或化疗引起的细胞毒性的作用，而不影响放、化疗效果［14］，它选择性地保护正常组织。根据其药物特性及ITP的可能发病机制，我们首次应用氨磷汀治疗ITP，取得了良好疗效。在方法上，因目前尚没有可借鉴的用氨磷汀治疗ITP的文献依据，我们参照氨磷汀处理时的使用方法，选择了比较安全的每周5天的治疗方案［8，15］。3例高龄ITP患者用氨磷汀治疗后血象及生活质量均比治疗前明显改善。从目前的近期疗效来看，氨磷汀治疗ITP前后血小板水平存在统计学差异，骨髓改变明显，且其不需要进行其它维持治疗，这是很难得的，至今已随访8个月均未复发。
虽然氨磷汀价格偏贵，但其具有疗程短、副作用少、作用稳定、持久、ITP复发几率小的特点，相对于激素疗程长及复发率高的情况，总的来看会大大降低患者的治疗费用和风险。从氨磷汀治疗这3例高龄ITP患者的经验来看，对老年ITP患者，尤其是那些对激素不敏感、高龄且合并有多个器官和系统疾病的患者，我们建议可以首选氨磷汀进行治疗。但对氨磷汀治疗ITP的疗效还需进行大样本的临床研究，以便寻找出最佳用药方案，提高ITP的疗效，改善患者的生活质量。
【参考文献】
　　1沈志祥．《邓家栋临床血液学》.上海：上海科学技术出版社，2001： 1317-1329
　　2焦富勇，刘春风，李志光等． 难治性血小板减少性紫癜的治疗进展.中华血液学杂志，1998；19:165-166
　　3Cines DB，McMillan R. Management of adult idiopathic thrombocytopenic　Rev Med，2005; 56:425-442
　　4Roganovic J. Rituximab treatment in refractory idiopathic thrombocytopenic purpura in　J Pediatr，2005； 164：334
　　5Lalayanni C，Stavroyianni N，Saloum R，et　is effective for selected patients with chronic steroid-refractory immune thrombocytopenic ，2004; 9:287-289
　　6谢旭.氨磷汀对细胞保护作用的现状研究.国外医药·抗生素分册，2001;22:84-90
　　7Viniou N，Terpos E，Galanopoulos A，et　of anemia in low-risk myelodysplastic syndromes with　vitro testing of　Hematol，2002; 81: 182-186
　　8卢学春，朱宏丽，姚善谦等.氨磷汀联合重组人红细胞生成素治疗骨髓增生异常综合征近期疗效观察.中国实验血液学杂志，2005; 13：440-442
　　9张源慧． 特发性血小板减少性紫癜.见：张之南主编.《血液病诊断及疗效标准》.北京：科学出版社，1998：279-285
　　10Tanai C，Iki S，Nakahara F，et　treatment with rituximab in a patient with refractory idiopathic thrombocytopenic　Ketsueki，2004; 45:1181-1186
　　11季林祥，杨德光，王玫等.静注丙种球蛋白治疗重症特发性血小板减少性紫癜.中华血液学杂志，1995; 16:145-146
　　12Vianelli N，Galli M，De-Vivo A. Efficacy and safety of splenectomy in immune thrombocytopenic purpura: long-term results of 402 ，2005; 90:72-77
　　13周敏.氨磷汀对骨髓造血细胞的保护作用.国外医学·输血及血液学分册，2001;24:128-130
　　14吴稚冰.细胞保护剂amifostine的临床研究.实用肿瘤杂志，2003;18:339-341
　　15Cheson BD，Bennett JM，Kantarjian H，et al. Report of an international working group to standardize response criteria for myelodysplastic ，2000; 96:3671-3674