第六章--清热类方药.ppt

第六章第六章 清热清热(qn r)(qn r)类方药类方药第一页，共九十九页。第一节第一节 概概 述述第二页，共九十九页。概概 念念清泄里热清泄里热清热泻火、解毒清热泻火、解毒(ji d)、凉血、清虚热、凉血、清虚热用于高热、热痢、痈肿疮疡以及阴虚内用于高热、热痢、痈肿疮疡以及阴虚内热等所呈现的各种里热证候热等所呈现的各种里热证候第三页，共九十九页。里热证里热证外邪内传入里化热外邪内传入里化热因内郁化热所致因内郁化热所致主要主要(zhyo)(zhyo)表现为发热不恶寒、口渴、口苦、表现为发热不恶寒、口渴、口苦、尿黄、舌红苔黄、脉数、甚至神昏谵语尿黄、舌红苔黄、脉数、甚至神昏谵语等症等症 第四页共九十九页。虚虚热热热热(x r(x r)证证 里热证里热证 气分实气分实热热 实热证实热证 血血热热 湿热湿热证证 热毒热毒证证第五页，共九十九页。清热清热(qn r)药分类药分类清热泻火药清热泻火药清热燥湿清热燥湿(zo(zo(zo(zo sh)sh)sh)sh)药药清热凉血药清热凉血药清热解毒药清热解毒药清虚热药清虚热药寒凉寒凉寒凉寒凉(hn lin)(hn lin)(hn lin)(hn lin)，入肺、胃、入肺、胃、心、肝、心、肝、心、肝、心、肝、大肠经大肠经第六页，共九十九页。细菌细菌菌体菌体外毒素外毒素内毒素内毒素功能功能结构结构改变改变复制复制速度速度群体群体感应感应菌膜菌膜形成形成耐药耐药质粒质粒发热发热 炎症炎症级联级联反应反应凝血凝血与与DIC多系多系统脏统脏器功器功能不能不全全休克休克红肿热痛与红肿热痛与功能障碍功能障碍炎症介质形炎症介质形成与释放成与释放全身炎症反全身炎症反应综合征应综合征发热、炎症发热、炎症感染感染(gnrn)(gnrn)(gnrn)(gnrn)第七页，共九十九页。病病 毒毒第八页，共九十九页。机体机体非特异免疫非特异免疫细胞细胞特异免疫特异免疫感染感染单核巨单核巨噬细胞噬细胞多形核多形核白细胞白细胞补体补体 溶菌酶溶菌酶细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫免疫球免疫球蛋白蛋白细胞因子细胞因子抗菌肽抗菌肽防御素防御素消化道消化道呼吸道呼吸道泌尿生殖道泌尿生殖道黏膜免疫黏膜免疫体液体液干扰素干扰素机体机体(jt)(jt)(jt)(jt)抗感染免抗感染免疫疫第九页，共九十九页。炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)、炎性细胞因子与微炎症、炎性细胞因子与微炎症(ynzhng)(ynzhng)微炎症：一种由非病原微生物感染引起、全身微炎症：一种由非病原微生物感染引起、全身微炎症：一种由非病原微生物感染引起、全身微炎症：一种由非病原微生物感染引起、全身(qun shn)(qun shn)(qun shn)(qun shn)循环中炎性蛋白、炎性细循环中炎性蛋白、炎性细循环中炎性蛋白、炎性细循环中炎性蛋白、炎性细胞因子在正常范围内轻度升高，临床表现为以多种并发症为特点的低强度、慢性进胞因子在正常范围内轻度升高，临床表现为以多种并发症为特点的低强度、慢性进胞因子在正常范围内轻度升高，临床表现为以多种并发症为特点的低强度、慢性进胞因子在正常范围内轻度升高，临床表现为以多种并发症为特点的低强度、慢性进展的非显著炎症状态。展的非显著炎症状态。展的非显著炎症状态。展的非显著炎症状态。微炎症既不同于病原微生物感染，又不同于全身炎症反应综合征。临床上以微炎症既不同于病原微生物感染，又不同于全身炎症反应综合征。临床上以微炎症既不同于病原微生物感染，又不同于全身炎症反应综合征。临床上以微炎症既不同于病原微生物感染，又不同于全身炎症反应综合征。临床上以持续性及相对隐匿性特点。通常表现为高血压、肥胖、动脉粥样硬化、糖尿病、持续性及相对隐匿性特点。通常表现为高血压、肥胖、动脉粥样硬化、糖尿病、持续性及相对隐匿性特点。通常表现为高血压、肥胖、动脉粥样硬化、糖尿病、持续性及相对隐匿性特点。通常表现为高血压、肥胖、动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾功能低下等慢性肾功能低下等慢性肾功能低下等慢性肾功能低下等血液中血液中血液中血液中C-C-C-C-反应蛋白（反应蛋白（反应蛋白（反应蛋白（CRPCRPCRPCRP）、细胞间粘附分子（）、细胞间粘附分子（）、细胞间粘附分子（）、细胞间粘附分子（ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1）、血管细胞粘附分子血管细胞粘附分子（）、血管细胞粘附分子（）、血管细胞粘附分子（VCAM-VCAM-VCAM-VCAM-1 1 1 1）、）、）、）、TNFTNFTNFTNF、IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-1IL-1IL-1IL-1及补体成分等多种炎性因子水平增高。及补体成分等多种炎性因子水平增高。及补体成分等多种炎性因子水平增高。及补体成分等多种炎性因子水平增高。第十页，共九十九页。以炎性细胞因子为中心的清热以炎性细胞因子为中心的清热以炎性细胞因子为中心的清热以炎性细胞因子为中心的清热(qn r)(qn r)(qn r)(qn r)药药理学研究药药理学研究药药理学研究药药理学研究脑缺血与再灌脑缺血与再灌注注(gunzh)损伤损伤微炎症微炎症（炎性细胞因子）（炎性细胞因子）CRP、ICAM-1、VCAM-1、TNF、IL-1、IL-6、补体、补体急性冠状动脉急性冠状动脉综合征综合征高血压高血压糖尿病糖尿病动脉粥样动脉粥样硬化硬化神经退行神经退行性变性变癌症癌症肥胖肥胖胰岛素耐受胰岛素耐受眼部病变眼部病变肾部病变肾部病变第十一页，共九十九页。对病原体的抑制杀灭对病原体的抑制杀灭对症状的改善和机体损伤的遏止与修复对症状的改善和机体损伤的遏止与修复对重症感染的非抗菌治疗（炎性介质治疗）对重症感染的非抗菌治疗（炎性介质治疗）增强抗感染免疫增强抗感染免疫改善神经体液调节改善神经体液调节(tioji)能力能力清热清热(qn r)(qn r)药可能的作用机制药可能的作用机制第十二页，共九十九页。一一.主要主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)药理作用药理作用 1.1.抗病原体抗病原体:抗菌、抗病毒抗菌、抗病毒 2.2.抗毒素抗毒素 3.3.解热解热 4.4.抗炎抗炎5.5.抑制抑制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)血小板聚集、抗凝血血小板聚集、抗凝血作用作用 6.6.保肝、利胆保肝、利胆7.7.对免疫功能的影响对免疫功能的影响 第十三页，共九十九页。抗菌抗菌 以清热以清热(qn r)(qn r)(qn r)(qn r)解毒药与清热解毒药与清热(qn r)(qn r)qn r)(qn r)燥湿药较为燥湿药较为突出，部分清热突出，部分清热(qn r)(qn r)(qn r)(qn r)泻火、凉血药也有一泻火、凉血药也有一定抗菌作用定抗菌作用抗菌有效成分：小檗碱（黄连、黄柏）、抗菌有效成分：小檗碱（黄连、黄柏）、黄芩苷（黄芩），连翘酚（连翘）、原儿黄芩苷（黄芩），连翘酚（连翘）、原儿茶酸（四季青）、茶酸（四季青）、6 6、7-7-二羟基香豆素（秦二羟基香豆素（秦皮）、绿原酸和异绿原酸（金银花）等数皮）、绿原酸和异绿原酸（金银花）等数十种十种 第十四页，共九十九页。抗菌机制不清楚，呈多环节作用抗菌机制不清楚，呈多环节作用 有的药物（如黄连）能够通过影响微生物的糖代有的药物（如黄连）能够通过影响微生物的糖代谢过程，干扰细菌对维生素及氨基酸的利用，抑谢过程，干扰细菌对维生素及氨基酸的利用，抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌生长繁殖。制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌生长繁殖。有些则是通过解毒作用，减轻有些则是通过解毒作用，减轻(jinqng)(jinqng)(jinqng)(jinqng)细菌毒素对机细菌毒素对机体的损害或在抗菌的同时提高机体的防御功能来体的损害或在抗菌的同时提高机体的防御功能来达到治疗目的。达到治疗目的。第十五页，共九十九页。抗病毒抗病毒 清热解毒、清热燥湿药明显清热解毒、清热燥湿药明显 部分清热凉血药也有抗病毒作用部分清热凉血药也有抗病毒作用 大青叶、板兰根：流感病毒大青叶、板兰根：流感病毒 蒲公英、野菊花：疱疹病毒蒲公英、野菊花：疱疹病毒蒲公英、野菊花：疱疹病毒蒲公英、野菊花：疱疹病毒 板兰根、牛黄、贯众板兰根、牛黄、贯众板兰根、牛黄、贯众板兰根、牛黄、贯众(un zhn)(un zhn)(un zhn)(un zhn)：乙脑病毒：乙脑病毒：乙脑病毒：乙脑病毒 板兰根、贯众：腮腺炎病毒板兰根、贯众：腮腺炎病毒板兰根、贯众：腮腺炎病毒板兰根、贯众：腮腺炎病毒 夏枯草、栀子、苦参碱：乙肝病毒夏枯草、栀子、苦参碱：乙肝病毒 黄连、黄芩：诱生干扰素黄连、黄芩：诱生干扰素黄连、黄芩：诱生干扰素黄连、黄芩：诱生干扰素第十六页，共九十九页。影响影响(yngxing)(yngxing)(yngxing)(yngxing)抗病原体作用的因抗病原体作用的因素素体外药敏试验体外药敏试验非特异性成分，如粗制剂中的杂质非特异性成分，如粗制剂中的杂质(zzh)(zzh)(zzh)(zzh)、鞣质等、鞣质等药液酸碱度药液酸碱度体外与体内的关系体外与体内的关系体外药敏实验有效而体内难以达到体外药敏实验有效而体内难以达到MIC或进入体内后转化为无效成分或进入体内后转化为无效成分体外无效体内有效体外无效体内有效第十七页，共九十九页。如新穿心莲内酯在体外无抗痢疾杆菌活性，但临如新穿心莲内酯在体外无抗痢疾杆菌活性，但临床治疗痢疾疗效显著床治疗痢疾疗效显著 穿心莲黄酮部分体外有较强的抗痢疾杆菌活性，但穿心莲黄酮部分体外有较强的抗痢疾杆菌活性，但穿心莲黄酮部分体外有较强的抗痢疾杆菌活性，但穿心莲黄酮部分体外有较强的抗痢疾杆菌活性，但临床疗效临床疗效临床疗效临床疗效(lioxio)(lioxio)不佳不佳不佳不佳 可见，不能简单地仅以体外抗菌作用强度为指标衡可见，不能简单地仅以体外抗菌作用强度为指标衡可见，不能简单地仅以体外抗菌作用强度为指标衡可见，不能简单地仅以体外抗菌作用强度为指标衡量清热药的抗感染价值量清热药的抗感染价值量清热药的抗感染价值量清热药的抗感染价值第十八页，共九十九页。2.2.抗毒素抗毒素 有些有些(yuxi)(yuxi)清热药具有抗病原体毒素作清热药具有抗病原体毒素作用用 降解内毒素降解内毒素 解毒方式解毒方式 拮抗外毒素拮抗外毒素 降低细菌毒力降低细菌毒力第十九页，共九十九页。降解内毒素降解内毒素降低细菌毒力降低细菌毒力 拮抗外毒素拮抗外毒素 清热药解毒方式清热药解毒方式金银花、连翘、金银花、连翘、黄连、蒲公英黄连、蒲公英等等 小檗碱小檗碱 丹皮、知母、丹皮、知母、黄芩、黄连黄芩、黄连 穿心莲、野菊花、七叶一枝花解蛇毒穿心莲、野菊花、七叶一枝花解蛇毒第二十页，共九十九页。3.3.解热解热(ji r)(ji r)退热多不伴有明显发汗退热多不伴有明显发汗解热机制尚不清楚解热机制尚不清楚研究提示：可能与抑制研究提示可能与抑制(yzh)(yzh)AA代谢、抑制代谢、抑制(yzh)(yzh)内生性致热原生成、抑制内生性致热原生成、抑制(yzh)(yzh)下丘脑体下丘脑体温中枢热敏神经元活动等有关温中枢热敏神经元活动等有关第二十一页，共九十九页。4.4.抗炎抗炎 急性炎症是里热证的主要表现和病理过程之急性炎症是里热证的主要表现和病理过程之一，为早、中期炎症一，为早、中期炎症清热药具有明显的抗炎作用清热药具有明显的抗炎作用(zuyng)(zuyng)清热药抗炎特点：清热药抗炎特点：以抑制早期炎症为主；对以抑制早期炎症为主；对中期炎症则因药而异，大多无明显影响；对中期炎症则因药而异，大多无明显影响；对晚期炎症作用常弱或无晚期炎症作用常弱或无第二十二页，共九十九页。5.5.抑制血小板聚集抑制血小板聚集(jj)(jj)(jj)(jj)、抗凝血作用、抗凝血作用 湿热病发展至一定湿热病发展至一定(ydng)(ydng)(ydng)(ydng)阶段常见血小板功阶段常见血小板功能亢进、内外凝血系统激活、血液流变性能亢进、内外凝血系统激活、血液流变性改变等血瘀证表现，此即所谓热瘀互结改变等血瘀证表现，此即所谓热瘀互结一些清热药对此有明显影响一些清热药对此有明显影响 第二十三页，共九十九页。6.6.对免疫功能对免疫功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)的影响的影响 清热药能增强机体免疫清热药能增强机体免疫(miny)(miny)(miny)(miny)功能功能 许多清热药及其成分又能抑制多种类型变许多清热药及其成分又能抑制多种类型变态反应态反应 第二十四页，共九十九页。7.7.保肝、利胆保肝、利胆 肝脏是多种病原体及其毒素的重要清除场肝脏是多种病原体及其毒素的重要清除场所，也是其攻击损伤的一个主要器官所，也是其攻击损伤的一个主要器官温病可见温病可见(kjin)(kjin)(kjin)(kjin)肝脏的非特异性损伤，热入肝脏的非特异性损伤，热入营血可见营血可见(kjin)(kjin)(kjin)(kjin)肝的出血和坏死肝的出血和坏死肝脏损伤可增加机体对感染及内毒素的敏肝脏损伤可增加机体对感染及内毒素的敏感性，并可能在多种温热病证候的发展和感性，并可能在多种温热病证候的发展和结局上有重要影响结局上有重要影响 第二十五页，共九十九页。8.8.其他其他(qt)(qt)(qt)(qt)小檗碱、黄芩苷降血糖；虎杖调节血脂小檗碱、黄芩苷降血糖；虎杖调节血脂山豆根、小檗碱、苦参生物碱抗心律失常山豆根、小檗碱、苦参生物碱抗心律失常山豆根、小檗碱、苦参生物碱抗心律失常山豆根、小檗碱、苦参生物碱抗心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)；四；四；四；四季青扩张冠脉季青扩张冠脉季青扩张冠脉季青扩张冠脉靛玉红、蚤休皂苷、山豆根、苦参生物碱、紫草萘醌类、靛玉红、蚤休皂苷、山豆根、苦参生物碱、紫草萘醌类、靛玉红、蚤休皂苷、山豆根、苦参生物碱、紫草萘醌类、靛玉红、蚤休皂苷、山豆根、苦参生物碱、紫草萘醌类、大蒜硫化合物等具有不同程度的抗癌活性大蒜硫化合物等具有不同程度的抗癌活性大蒜硫化合物等具有不同程度的抗癌活性大蒜硫化合物等具有不同程度的抗癌活性蚤休、穿心莲、苦木、龙葵抗蛇毒蚤休、穿心莲、苦木、龙葵抗蛇毒第二十六页，共九十九页。第第二二节节 常常用用(chn yn)药药物物第二十七页，共九十九页。黄黄 连连味苦，性寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠味苦，性寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，经，清热燥湿，泻火解毒清热燥湿，泻火解毒用于湿热痞满，呕吐用于湿热痞满，呕吐u t)，泻痢，黄疸，高，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿目赤吞酸，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，中耳炎等疹，湿疮，中耳炎等第二十八页，共九十九页。1.1.抗病原体抗病原体(1)(1)抗菌抗菌 广谱，主要有效成分：小檗碱广谱，主要有效成分：小檗碱广谱，主要有效成分：小檗碱广谱，主要有效成分：小檗碱 抗菌强度与浓度、配伍有关。低浓度抑菌，高浓度杀菌抗菌强度与浓度、配伍有关。低浓度抑菌，高浓度杀菌抗菌强度与浓度、配伍有关。低浓度抑菌，高浓度杀菌抗菌强度与浓度、配伍有关。低浓度抑菌，高浓度杀菌单用黄连或小檗碱，细菌易产生单用黄连或小檗碱，细菌易产生单用黄连或小檗碱，细菌易产生单用黄连或小檗碱，细菌易产生(chnshng)(chnshng)(chnshng)(chnshng)抗药性，尤痢疾杆抗药性，尤痢疾杆抗药性，尤痢疾杆抗药性，尤痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌菌、金黄色葡萄球菌菌、金黄色葡萄球菌菌、金黄色葡萄球菌黄连复方（黄连解毒汤、泻心汤等）抗菌作用增强，不易产生抗药黄连复方（黄连解毒汤、泻心汤等）抗菌作用增强，不易产生抗药黄连复方（黄连解毒汤、泻心汤等）抗菌作用增强，不易产生抗药黄连复方（黄连解毒汤、泻心汤等）抗菌作用增强，不易产生抗药性性性性 药理作用药理作用 第二十九页，共九十九页抗菌机制抗菌机制机制复杂机制复杂机制复杂机制复杂(fz)(fz)(fz)(fz)，可能与其抑制细菌呼吸、核酸及蛋白质，可能与其抑制细菌呼吸、核酸及蛋白质，可能与其抑制细菌呼吸、核酸及蛋白质，可能与其抑制细菌呼吸、核酸及蛋白质合成和细胞毒作用有关合成和细胞毒作用有关合成和细胞毒作用有关合成和细胞毒作用有关小檗碱抗肺炎球菌呈浓度依赖性小檗碱抗肺炎球菌呈浓度依赖性小檗碱抗肺炎球菌呈浓度依赖性小檗碱抗肺炎球菌呈浓度依赖性 影响金黄色葡萄球菌核糖体和细胞壁改变，干扰细菌蛋白影响金黄色葡萄球菌核糖体和细胞壁改变，干扰细菌蛋白影响金黄色葡萄球菌核糖体和细胞壁改变，干扰细菌蛋白影响金黄色葡萄球菌核糖体和细胞壁改变，干扰细菌蛋白质生物合成质生物合成质生物合成质生物合成可使霍乱弧菌可使霍乱弧菌RNARNA下降，并抑制蛋白质生物合成下降，并抑制蛋白质生物合成第三十页，共九十九页。(2)(2)抗病毒抗病毒 黄连制剂、小檗碱对鸡胚中培养黄连制剂、小檗碱对鸡胚中培养黄连制剂、小檗碱对鸡胚中培养黄连制剂、小檗碱对鸡胚中培养(piyng)(piyng)(piyng)(piyng)的各型流感病毒的各型流感病毒的各型流感病毒的各型流感病毒和新城鸡瘟病毒有明显抑制作用和新城鸡瘟病毒有明显抑制作用和新城鸡瘟病毒有明显抑制作用和新城鸡瘟病毒有明显抑制作用 第三十一页，共九十九页。2.2.抗细菌抗细菌(xjn)(xjn)(xjn)(xjn)毒素毒素 黄连及小檗碱对多种细菌毒素黄连及小檗碱对多种细菌毒素(d(d s)s)有拮抗作用有拮抗作用 第三十二页，共九十九页。3.3.抗炎抗炎 黄连和小檗碱有抗炎作用黄连和小檗碱有抗炎作用机制与抑制炎症过程的某些机制与抑制炎症过程的某些(mu xi)(mu xi)环节有环节有关关第三十三页，共九十九页。4.4.增强增强(zngqing)(zngqing)(zngqing)(zngqing)免疫免疫 小檗碱在动物小檗碱在动物小檗碱在动物小檗碱在动物(dngw)(dngw)体内或体外均可提高白细胞吞噬金体内或体外均可提高白细胞吞噬金体内或体外均可提高白细胞吞噬金体内或体外均可提高白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力，保护动物黄色葡萄球菌的能力，保护动物黄色葡萄球菌的能力，保护动物黄色葡萄球菌的能力，保护动物(dngw)(dngw)免于死亡免于死亡免于死亡免于死亡能增强家兔网状内皮系统吞噬功能能增强家兔网状内皮系统吞噬功能黄连解毒汤可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率，促黄连解毒汤可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率，促进小鼠抗体生成及血清溶菌酶含量进小鼠抗体生成及血清溶菌酶含量第三十四页，共九十九页。5.5.解热解热(ji r)(ji r)(ji r)(ji r)黄连、小檗碱有解热作用黄连、小檗碱有解热作用 小檗碱对发热大鼠都有明显解热效果，黄连注射液对白细小檗碱对发热大鼠都有明显解热效果，黄连注射液对白细小檗碱对发热大鼠都有明显解热效果，黄连注射液对白细小檗碱对发热大鼠都有明显解热效果，黄连注射液对白细胞致热原所致家兔发热有解热作用胞致热原所致家兔发热有解热作用胞致热原所致家兔发热有解热作用胞致热原所致家兔发热有解热作用 黄连的清热解毒功能黄连的清热解毒功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)，与其抗菌、抗病毒、，与其抗菌、抗病毒、抗毒、抗炎、解热、增强免疫功能抗毒、抗炎、解热、增强免疫功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)有关有关第三十五页，共九十九页。6.6.对心血管系统对心血管系统(xtng)(xtng)(xtng)(xtng)的影响的影响 (1)(1)抗心律失常抗心律失常小檗碱有明显抗心律失常作用，能防治乌头碱等药物、小檗碱有明显抗心律失常作用，能防治乌头碱等药物、电刺激及冠状动脉结扎所致动物电刺激及冠状动脉结扎所致动物(dngw)(dngw)室性心律失常室性心律失常临床上对多种原因引起的室性、室上性心律失常有临床上对多种原因引起的室性、室上性心律失常有效，具有广谱抗心律失常作用效，具有广谱抗心律失常作用机制：与延长动作电位时程和有效不应期，抑制钠离子机制：与延长动作电位时程和有效不应期，抑制钠离子内流有关内流有关 第三十六页，共九十九页。(2)(2)对心肌收缩力的影响对心肌收缩力的影响清醒大鼠和麻醉犬静注小檗碱可增强心肌收清醒大鼠和麻醉犬静注小檗碱可增强心肌收缩力，加快左心室压力最大变化速率缩力，加快左心室压力最大变化速率 小檗碱对离体豚鼠小檗碱对离体豚鼠(tn sh)(tn sh)心房和心室乳头肌有心房和心室乳头肌有正性肌力作用，在浓度正性肌力作用，在浓度0.1-300mol/L范围内范围内呈剂量依赖性，超过这一范围或麻醉犬大剂呈剂量依赖性，超过这一范围或麻醉犬大剂量静滴则可抑制心肌，使心功能下降量静滴则可抑制心肌，使心功能下降 第三十七页，共九十九页。利血平、酚妥拉明与普萘洛尔都不能阻断利血平、酚妥拉明与普萘洛尔都不能阻断(z dun)(z dun)小檗小檗碱的正性肌力作用碱的正性肌力作用钙拮抗剂可非竞争性地拮抗小檗碱的正性肌力作用钙拮抗剂可非竞争性地拮抗小檗碱的正性肌力作用 小檗碱能延动作电位时程，此作用可被异搏定拮抗小檗碱能延动作电位时程，此作用可被异搏定拮抗 小檗碱正性肌力作用机制：阻钾离子外流，延长动作电位小檗碱正性肌力作用机制：阻钾离子外流，延长动作电位时程，使慢通道开放时间延长，增加钙离子跨膜内流时程，使慢通道开放时间延长，增加钙离子跨膜内流第三十八页，共九十九页。小檗碱：负性频率作用小檗碱：负性频率作用在麻醉和清醒动物中，静注小檗碱可使心率先加在麻醉和清醒动物中，静注小檗碱可使心率先加快，以后持续减慢快，以后持续减慢随剂量随剂量(jling)增大，心率减慢更显著增大，心率减慢更显著此作用有利于心衰治疗此作用有利于心衰治疗（2 2）负性频率）负性频率(pnl)(pnl)作用作用第三十九页，共九十九页。(3)(3)降低血压降低血压 小檗碱有降压作用小檗碱有降压作用静注给药可降低动脉压，尤其是舒张压且静注给药可降低动脉压，尤其是舒张压且与剂量呈正相关，重复给药无快速与剂量呈正相关，重复给药无快速(kui s)(kui s)(kui s)(kui s)耐耐受性受性降压机制：竞争性阻断血管平滑肌上降压机制：竞争性阻断血管平滑肌上1 1受受体，降低外周阻力所致体，降低外周阻力所致第四十页，共九十九页。7.7.抑制抑制(yzh)(yzh)(yzh)(yzh)血小板聚集血小板聚集 小檗碱抑制小檗碱抑制ADPADP、AAAA、胶原等诱导的血小板聚集。其中以、胶原等诱导的血小板聚集。其中以对胶原诱发的聚集抑制作用最强，而胶原引起的血小板对胶原诱发的聚集抑制作用最强，而胶原引起的血小板聚集与聚集与AAAA的释放和代谢有关的释放和代谢有关 临床应用小檗碱治疗高血小板聚集患者，副作用小，易被临床应用小檗碱治疗高血小板聚集患者，副作用小，易被患者接受患者接受 机制机制(jzh)(jzh)：抑制：抑制AAAA释放和代谢；抑制细胞内钙离子升高；释放和代谢；抑制细胞内钙离子升高；升高升高cAMPcAMP等等第四十一页，共九十九页。8.8.降血糖降血糖 黄连、小檗碱有降血糖作用黄连、小檗碱有降血糖作用 对正常小鼠、自发性糖尿病小鼠、四对正常小鼠、自发性糖尿病小鼠、四氧嘧啶氧嘧啶(m dn)(m dn)(m dn)(m dn)致糖尿病小鼠有降血糖作致糖尿病小鼠有降血糖作用用 降糖机制降糖机制 抑制肝糖元异生抑制肝糖元异生 促进外周组织葡萄糖酵解等促进外周组织葡萄糖酵解等 第四十二页，共九十九页。9.9.对消化系统对消化系统(xiohu xtng)(xiohu xtng)(xiohu xtng)(xiohu xtng)的影响的影响()利胆利胆 黄连及小檗碱能增加胆汁分泌黄连及小檗碱能增加胆汁分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm)，使胆，使胆汁变稀，分泌汁变稀，分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm)量随剂量的加大而增加，量随剂量的加大而增加，促进胆汁结合型胆红素排泄促进胆汁结合型胆红素排泄胆囊炎患者口服黄连或小檗碱能清热利胆胆囊炎患者口服黄连或小檗碱能清热利胆 第四十三页，共九十九页。()促进消化促进消化 黄连味苦，小剂量服用可兴奋味觉感受器，黄连味苦，小剂量服用可兴奋味觉感受器，提高食物中枢的兴奋性，并能反射性引起提高食物中枢的兴奋性，并能反射性引起胃液分泌增加而呈现健胃作用胃液分泌增加而呈现健胃作用 ()抗胃溃疡抗胃溃疡 黄连及小檗碱以及由黄连组成的许多黄连及小檗碱以及由黄连组成的许多(xdu)(xdu)(xdu)(xdu)复方均具有抗实验性胃溃疡作用复方均具有抗实验性胃溃疡作用第四十四页，共九十九页。10.10.其他其他(qt)(qt)作用作用 小檗碱有抗肿瘤活性小檗碱有抗肿瘤活性抑制癌细胞对羟胺的利用，从而抑制癌细胞对羟胺的利用，从而(cng r)抑制嘌呤及核抑制嘌呤及核酸合成酸合成抑制抑制S180细胞细胞DNA、RNA、蛋白质、脂类合成、蛋白质、脂类合成阻断促癌物质对具有潜在发生癌变细胞的作用阻断促癌物质对具有潜在发生癌变细胞的作用与环磷酰胺等化疗剂合用，抑制耐药性的产生与环磷酰胺等化疗剂合用，抑制耐药性的产生第四十五页，共九十九页。调节血脂调节血脂小檗碱抑制组织小檗碱抑制组织(zzh)(zzh)代谢，降低组织代谢，降低组织(zzh)(zzh)耗氧耗氧减少大鼠脑匀浆丙二醛（减少大鼠脑匀浆丙二醛（MDAMDA）镇静镇静 第四十六页，共九十九页。抗病原体、抗毒、抗炎是黄连清热燥湿的抗病原体、抗毒、抗炎是黄连清热燥湿的药理基础药理基础(jch)(jch)解热、镇静、抗肿瘤与泻火解毒有关解热、镇静、抗肿瘤与泻火解毒有关抗心律失常、正性肌力、抑制血小板聚集、抗心律失常、正性肌力、抑制血小板聚集、降血糖等是其新发现降血糖等是其新发现第四十七页，共九十九页。体内体内(t ni)(t ni)过程过程 小檗碱肠道难吸收小檗碱肠道难吸收 静注小檗碱，迅速分布到全身静注小檗碱，迅速分布到全身静注小檗碱，迅速分布到全身静注小檗碱，迅速分布到全身(qun(qun(qun(qun shn)shn)shn)shn)血药浓度难维持血药浓度难维持血药浓度难维持血药浓度难维持 有肝肠循环有肝肠循环 第四十八页，共九十九页。现代现代(xindi)(xindi)应用应用 1.1.消化道感染消化道感染 单味黄连或方剂治疗细菌性痢疾、显效快，疗程短，副作单味黄连或方剂治疗细菌性痢疾、显效快，疗程短，副作单味黄连或方剂治疗细菌性痢疾、显效快，疗程短，副作单味黄连或方剂治疗细菌性痢疾、显效快，疗程短，副作用小用小用小用小 2.2.2.2.呼吸系统感染呼吸系统感染呼吸系统感染呼吸系统感染 黄连粉、黄连煎剂、黄连素片治疗急性扁桃体炎黄连粉、黄连煎剂、黄连素片治疗急性扁桃体炎(bin to(bin to(bin to(bin to t yn)t yn)t yn)t yn)、支气管炎、肺炎、肺脓肿、白喉、百日咳有效、支气管炎、肺炎、肺脓肿、白喉、百日咳有效 3.3.糖尿病糖尿病 黄连素片治疗黄连素片治疗型糖尿病，能降血糖、升高血清胰岛型糖尿病，能降血糖、升高血清胰岛素，改善症状，维持时间较长，无明显不良反应素，改善症状，维持时间较长，无明显不良反应 第四十九页，共九十九页。4.4.4.4.心律失常心律失常心律失常心律失常 用于各种用于各种(zhn)(zhn)(zhn)(zhn)原因引起的室性、室上性心律原因引起的室性、室上性心律失常失常 5.5.5.5.高血压高血压高血压高血压 黄连素片对黄连素片对、期高血压有效，对期高血压有效，对期及重期及重症高血压差症高血压差第五十页，共九十九页。6.6.其他其他 小檗碱及黄连小檗碱及黄连小檗碱及黄连小檗碱及黄连(hunglin)(hunglin)(hunglin)(hunglin)制剂用于皮肤科感染、制剂用于皮肤科感染、制剂用于皮肤科感染、制剂用于皮肤科感染、五官科感染、妇科炎症、烧伤、湿疹等，局五官科感染、妇科炎症、烧伤、湿疹等，局五官科感染、妇科炎症、烧伤、湿疹等，局五官科感染、妇科炎症、烧伤、湿疹等，局部或全身用药有效部或全身用药有效部或全身用药有效部或全身用药有效 第五十一页，共九十九页。不良反应不良反应 过敏反应，轻者表现为药疹，重者可引起过敏性过敏反应，轻者表现为药疹，重者可引起过敏性休克休克口服可出现胃肠道反应，如腹胀、腹泻、恶心、口服可出现胃肠道反应，如腹胀、腹泻、恶心、呕吐等呕吐等小檗碱静滴偶可引起急性心源性脑缺氧综合征，小檗碱静滴偶可引起急性心源性脑缺氧综合征，个别患者出现循环衰竭，呼吸个别患者出现循环衰竭，呼吸(hx)(hx)(hx)(hx)骤停骤停小檗碱长期口服偶见血色素、血细胞减少以及溶血小檗碱长期口服偶见血色素、血细胞减少以及溶血小檗碱长期口服偶见血色素、血细胞减少以及溶血小檗碱长期口服偶见血色素、血细胞减少以及溶血性贫血性贫血性贫血性贫血 第五十二页，共九十九页。味苦，性寒，归肺、胆、胃、大肠经味苦，性寒，归肺、胆、胃、大肠经清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎主治湿温、暑温，胸闷呕恶，湿热痞满，主治湿温、暑温，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热(gor)(gor)烦渴，烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安等血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安等黄黄 芩芩 第五十三页，共九十九页。药理作用药理作用 抗病原体抗病原体 解热解热(ji r)(ji r)(ji r)(ji r)、镇静、镇静 抗炎抗炎保肝、利胆保肝、利胆降血脂、抗动脉粥样硬化降血脂、抗动脉粥样硬化 抗氧自由基损伤抗氧自由基损伤 抗心肌缺血、抗心律失常抗心肌缺血、抗心律失常对免疫功能的影响对免疫功能的影响 第五十四页，共九十九页。1.1.抗病原体抗病原体 对痢疾杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌有抑对痢疾杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用制作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)，对变形杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、，对变形杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、甲型溶血性链球菌作用甲型溶血性链球菌作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)较差较差 生黄芩抗菌作用优于炮制品生黄芩抗菌作用优于炮制品生黄芩抗菌作用优于炮制品生黄芩抗菌作用优于炮制品 可抗耐药株。与羟氨苄青霉素合用能提高对耐药金可抗耐药株。与羟氨苄青霉素合用能提高对耐药金黄色葡萄球菌的抗菌效价黄色葡萄球菌的抗菌效价 第五十五页，共九十九页。2.2.抗炎抗炎 抗炎作用与抑制炎性介质的生成和释放有关抗炎作用与抑制炎性介质的生成和释放有关抗炎作用与抑制炎性介质的生成和释放有关抗炎作用与抑制炎性介质的生成和释放有关 黄芩新素黄芩新素黄芩新素黄芩新素、汉黄芩素、汉黄芩苷、黄芩素等均能抑制大鼠、汉黄芩素、汉黄芩苷、黄芩素等均能抑制大鼠、汉黄芩素、汉黄芩苷、黄芩素等均能抑制大鼠、汉黄芩素、汉黄芩苷、黄芩素等均能抑制大鼠腹膜肥大细胞释放组胺（腹膜肥大细胞释放组胺（腹膜肥大细胞释放组胺（腹膜肥大细胞释放组胺（HAHAHAHA）黄芩素、黄芩苷能抑制黄芩素、黄芩苷能抑制PGEPGE和和LTsLTs生成，减轻炎性介质生成，减轻炎性介质扩张扩张(kuzhng)(kuzhng)(kuzhng)(kuzhng)血管、增加血管壁通透性及白细胞趋化血管、增加血管壁通透性及白细胞趋化第五十六页，共九十九页。3.3.对免疫功能对免疫功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)的影的影响响 一般表现为抑制免疫作用，尤其对一般表现为抑制免疫作用，尤其对I I型变态反应型变态反应作用环节作用环节作用环节作用环节 稳定肥大细胞膜，减少炎性介质释放稳定肥大细胞膜，减少炎性介质释放 影响影响(yngxing)(yngxing)(yngxing)(yngxing)花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成 另有报道：黄芩苷可增强机体的体液免疫另有报道：黄芩苷可增强机体的体液免疫另有报道：黄芩苷可增强机体的体液免疫另有报道：黄芩苷可增强机体的体液免疫第五十七页，共九十九页。4.4.解解 热热 茎叶总黄酮口服给药，对干酵母引起茎叶总黄酮口服给药，对干酵母引起的大鼠发热的大鼠发热(f r)(f r)(f r)(f r)有解热作用有解热作用黄芩苷腹腔或静脉注射对发热大鼠有黄芩苷腹腔或静脉注射对发热大鼠有解热作用解热作用 第五十八页，共九十九页。5.5.保肝、利胆保肝、利胆 黄芩、黄芩提取物对多种实验性肝损伤有保护作用黄芩、黄芩提取物对多种实验性肝损伤有保护作用黄芩、黄芩提取物对多种实验性肝损伤有保护作用黄芩、黄芩提取物对多种实验性肝损伤有保护作用 保肝作用与抗氧自由基损伤有关保肝作用与抗氧自由基损伤有关(yugun)(yugun)(yugun)(yugun)黄芩、黄芩素促进动物胆汁分泌黄芩、黄芩素促进动物胆汁分泌黄芩、黄芩素促进动物胆汁分泌黄芩、黄芩素促进动物胆汁分泌黄芩泻火解毒，主治黄芩泻火解毒，主治“诸热黄疸诸热黄疸”与保肝、利胆相关与保肝、利胆相关第五十九页，共九十九页。6.6.镇静镇静(zhnjng)(zhnjng)(zhnjng)(zhnjng)中医认为火邪为阳邪，其性炎上，引起中医认为火邪为阳邪，其性炎上，引起(ynq)(ynq)(ynq)(ynq)心烦失眠等症。心烦失眠等症。黄芩清热泻火，能减少小鼠自发活动，协黄芩清热泻火，能减少小鼠自发活动，协同戊巴比妥钠作用同戊巴比妥钠作用 第六十页，共九十九页。7.7.降血脂、抗动脉降血脂、抗动脉(dngmi)(dngmi)(dngmi)(dngmi)粥样硬化粥样硬化 实验性高脂血症大鼠实验性高脂血症大鼠实验性高脂血症大鼠实验性高脂血症大鼠 口服口服口服口服(kuf)(kuf)黄芩总黄酮、汉黄芩素，黄芩新素黄芩总黄酮、汉黄芩素，黄芩新素黄芩总黄酮、汉黄芩素，黄芩新素黄芩总黄酮、汉黄芩素，黄芩新素可升高可升高可升高可升高血清高密度脂蛋白胆固醇（血清高密度脂蛋白胆固醇（血清高密度脂蛋白胆固醇（血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-CHDL-C）黄芩新素黄芩新素降低血清总胆固醇降低血清总胆固醇(TC)黄芩素、黄芩苷降低血清甘油三酯黄芩素、黄芩苷降低血清甘油三酯黄芩素、黄芩苷降低血清甘油三酯黄芩素、黄芩苷降低血清甘油三酯(TG)(TG)黄芩茎叶总黄酮有降血脂及抗动脉粥样硬化作用黄芩茎叶总黄酮有降血脂及抗动脉粥样硬化作用黄芩茎叶总黄酮有降血脂及抗动脉粥样硬化作用黄芩茎叶总黄酮有降血脂及抗动脉粥样硬化作用第六十一页，共九十九页。8.8.抗氧自由基损伤抗氧自由基损伤(snshng)(snshng)(snshng)(snshng)黄芩苷对心、肝、肺、晶状体等黄芩苷对心、肝、肺、晶状体等黄芩苷对心、肝、肺、晶状体等黄芩苷对心、肝、肺、晶状体等显示显示显示显示(xinsh)(xinsh)(xinsh)(xinsh)有抗氧自由基损伤作用有抗氧自由基损伤作用有抗氧自由基损伤作用有抗氧自由基损伤作用 对抗阿霉素引起心肌脂质过氧化损伤，提高小鼠心肌对抗阿霉素引起心肌脂质过氧化损伤，提高小鼠心肌对抗阿霉素引起心肌脂质过氧化损伤，提高小鼠心肌对抗阿霉素引起心肌脂质过氧化损伤，提高小鼠心肌SODSODSODSOD和和和和GSH-PXGSH-PXGSH-PXGSH-PX活性，降低活性，降低活性，降低活性，降低MDAMDAMDAMDA含量含量含量含量 对过氧亚硝基阴离子（对过氧亚硝基阴离子（对过氧亚硝基阴离子（对过氧亚硝基阴离子（ONOO-ONOO-ONOO-ONOO-）致大鼠肺损伤有保护作用）致大鼠肺损伤有保护作用）致大鼠肺损伤有保护作用）致大鼠肺损伤有保护作用 对抗亚硒酸钠诱导的白内障晶状体损伤，提高晶状体的对抗亚硒酸钠诱导的白内障晶状体损伤，提高晶状体的对抗亚硒酸钠诱导的白内障晶状体损伤，提高晶状体的对抗亚硒酸钠诱导的白内障晶状体损伤，提高晶状体的抗氧化能力抗氧化能力抗氧化能力抗氧化能力 第六十二页，共九十九页。9.9.抗心肌缺血、抗心律失常抗心肌缺血、抗心律失常(xn l sh chn)(xn l sh chn)(x