第十五章抗癫痫药和抗惊厥药.ppt

第第1414章章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and anticonvulsive drugs 第一页，共三十八页。1 抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptic drugs Epilepsy Epilepsy 癫痫癫痫癫痫癫痫 chronic CNS disorders chronic CNS disorders 是一种突然发生是一种突然发生是一种突然发生是一种突然发生(fshng)(fshng)的、阵发性、短暂性、反复发作的、阵发性、短暂性、反复发作的、阵发性、短暂性、反复发作的、阵发性、短暂性、反复发作的大脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常的大脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常的大脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常的大脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常n n我国癫痫我国癫痫我国癫痫我国癫痫患病率患病率7，全国癫痫患者约，全国癫痫患者约，全国癫痫患者约，全国癫痫患者约800800万之多，每万之多，每万之多，每万之多，每年有年有年有年有4040万新发病人。万新发病人。万新发病人。万新发病人。0 09 9岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的38.5%38.5%，1010岁到岁到岁到岁到2929岁年龄组占近岁年龄组占近岁年龄组占近岁年龄组占近40%40%。Introduction第二页，共三十八页。癫痫发病(f bng)(f bng)特点1.发作时，脑灰质神经元群过度放电发作时，脑灰质神经元群过度放电.局部病灶神局部病灶神经元同时去极化，发生高频经元同时去极化，发生高频、阵发性、阵发性、同步同步、爆发式放电（先兆）爆发式放电（先兆）2.2.病灶的异常放电向周围正常组织扩散病灶的异常放电向周围正常组织扩散(kusn)(kusn)(kusn)(kusn)，导，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现现,出现惊厥症状出现惊厥症状3.3.可分别有运动，感觉和精神方面的异常可分别有运动，感觉和精神方面的异常第三页，共三十八页。第四页，共三十八页。The reasons for falling sickness向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电受体拮抗剂可诱发异常高频放电 提示提示(tsh)(tsh)：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关抑制性氨基酸）失平衡有关第五页，共三十八页。Causes of Epilepsyn nHead Trauman nFevern nInfectionn nMetabolicn nToxins(Lead Poisoning)n nMedications第六页，共三十八页。癫痫(dinxin)(dinxin)发作类型1.部分性发作（部分性发作（partial seizures）单纯性部分性发作（单纯性部分性发作（simple partial seizures）表现为身体某一局部重复表现为身体某一局部重复表现为身体某一局部重复表现为身体某一局部重复(chngf)(chngf)抽动或抽动或抽动或抽动或由口角开始抽搐向面部扩展，最后扩展到一侧肢体抽由口角开始抽搐向面部扩展，最后扩展到一侧肢体抽由口角开始抽搐向面部扩展，最后扩展到一侧肢体抽由口角开始抽搐向面部扩展，最后扩展到一侧肢体抽搐，可以伴有不醒人事；也可表现为肢体一部分或半搐，可以伴有不醒人事；也可表现为肢体一部分或半搐，可以伴有不醒人事；也可表现为肢体一部分或半搐，可以伴有不醒人事；也可表现为肢体一部分或半身发作性麻木、刺痛感觉身发作性麻木、刺痛感觉身发作性麻木、刺痛感觉身发作性麻木、刺痛感觉 第七页，共三十八页。复杂性部分性发作（复杂性部分性发作（complex partial seizures）也叫精也叫精神运动性发作，过去称神运动性发作，过去称“颞叶癫痫颞叶癫痫”。以精神症状或。以精神症状或异常行为为主异常行为为主.常被误认为精神病常被误认为精神病.主要表现：情绪异主要表现：情绪异常、视物变形、机械地重复某种动作（如咀嚼、搓手、常、视物变形、机械地重复某种动作（如咀嚼、搓手、吸吮），甚至可以出现游走、奔跑、伤人等症状。症吸吮），甚至可以出现游走、奔跑、伤人等症状。症状发作时，对语言不反应，对环境状发作时，对语言不反应，对环境(hunjng)(hunjng)接触不良，接触不良，发作后无记忆发作后无记忆 继发强直阵挛性部分性发作（继发强直阵挛性部分性发作（继发强直阵挛性部分性发作（继发强直阵挛性部分性发作（partial with partial with secondary secondary generalized tonic-clonic seizuresgeneralized tonic-clonic seizures）简单或复杂部分发作简单或复杂部分发作伴有强直伴有强直-阵挛特点阵挛特点癫痫(dinxin)(dinxin)发作类型第八页，共三十八页。癫痫发作(fzu)(fzu)类型2.2.全身性发作全身性发作全身性发作全身性发作(fzu)(fzu)（generalized seizuresgeneralized seizures）强直阵挛发作（大发作强直阵挛发作（大发作,tonic-clonic seizures）又称又称又称又称强直阵挛性发作，突然意识丧失，跌倒，全身强直性继强直阵挛性发作，突然意识丧失，跌倒，全身强直性继强直阵挛性发作，突然意识丧失，跌倒，全身强直性继强直阵挛性发作，突然意识丧失，跌倒，全身强直性继而转为阵挛性抽搐，持续数分钟。而转为阵挛性抽搐，持续数分钟。而转为阵挛性抽搐，持续数分钟。而转为阵挛性抽搐，持续数分钟。癫痫持续状态癫痫持续状态(grand mal and status epilepticus)多指反复多指反复多指反复多指反复大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷。大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷。大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷。大发作，间歇期甚短，持续抽搐和昏迷。第九页，共三十八页。失神发作（失神发作（absence seizures）多见于儿童，又称小发作，多见于儿童，又称小发作，突然意识丧失，两眼凝视突然意识丧失，两眼凝视(nngsh)，动作停止，持续，动作停止，持续30秒以内，秒以内，自然恢复，自然恢复，每日可发作数十次甚至百余次。每日可发作数十次甚至百余次。非典型失神发作（非典型失神发作（非典型失神发作（非典型失神发作（atypicalatypical absence seizures absence seizures）比一般的失神比一般的失神比一般的失神比一般的失神发作起病缓慢发作起病缓慢发作起病缓慢发作起病缓慢,有有有有EEGEEG的异常变化的异常变化的异常变化的异常变化肌阵挛性发作（肌阵挛性发作（肌阵挛性发作（肌阵挛性发作（myoclonic seizuresmyoclonic seizures）所有肌肉规律性强直阵所有肌肉规律性强直阵所有肌肉规律性强直阵所有肌肉规律性强直阵挛性收缩挛性收缩挛性收缩挛性收缩,失去知觉失去知觉失去知觉失去知觉.癫痫(dinxin)(dinxin)发作类型第十页，共三十八页。抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugs）历史）历史 发发展展较较慢慢，自自19121912年年发发现现苯苯巴巴比比妥妥后后，直直到到19381938年年才才发发现现苯苯妥妥英英。两两种种传传统统(chuntng)(chuntng)(chuntng)(chuntng)药药物物一一直直应应用用至至今今。19641964年年发发现现了了丙丙戊戊酸酸钠钠。近近2020余余年年，又又合合成成了了很很多多新新的的药药物物，仍仍停停留留在对症治疗水平。在对症治疗水平。第十一页，共三十八页。Antiepileptic drugs 1 1、manner of action：1、local discharge local discharge 2、around diffusearound diffuse 1 1、直接抑制病灶神经元过度放电直接抑制病灶神经元过度放电(特别是抑制持特别是抑制持久高频反复放电久高频反复放电 sustained high frequence sustained high frequence repetitive firing,SHRF)repetitive firing,SHRF)2 2、作用于病灶周围作用于病灶周围(zhuwi)(zhuwi)正常神经组织，防止异常正常神经组织，防止异常放电扩散放电扩散第十二页，共三十八页。Action mechanisms of antiepileptic drugs 1、Increasing function of GABA 2、Interfere Na+、K+、Ca2+channel 1 1增强增强GABA介导的抑制性突触传递介导的抑制性突触传递(chund)(chund)(chund)(chund)功功能能 2 2 阻滞离子通道：阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+第十三页，共三十八页。PHARMACOKINETICSn n1口服吸收不规则，起效口服吸收不规则，起效慢慢n n2药物药物(yow)(yow)消除速率与血药浓度密切相关。消除速率与血药浓度密切相关。10g/ml 零级动力学消除零级动力学消除 t1/2 60h 苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium)大仑丁大仑丁 Dilantin第十四页，共三十八页。1 1 1 1抗癫痫：抗癫痫：抗大发作抗大发作抗大发作抗大发作,精神运动型发作精神运动型发作精神运动型发作精神运动型发作-首选，部分性首选，部分性首选，部分性首选，部分性发作次之，发作次之，发作次之，发作次之，但对小发作无效但对小发作无效，甚增加，甚增加(zngji)(zngji)(zngji)(zngji)发作次数发作次数 2 2治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛(三叉神经、坐三叉神经、坐三叉神经、坐三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛）骨神经、舌咽神经痛）骨神经、舌咽神经痛）骨神经、舌咽神经痛）3 3抗心律失常抗心律失常:室性，特别是强心苷中毒（首选）室性，特别是强心苷中毒（首选）室性，特别是强心苷中毒（首选）室性，特别是强心苷中毒（首选）PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE第十五页，共三十八页。作用特点作用特点1、起效慢。一次给药后约起效慢。一次给药后约1212小时血浆达峰浓度，连小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量续服用的治疗量续服用的治疗量续服用的治疗量6-106-106-106-10天达稳态血浓。天达稳态血浓。天达稳态血浓。天达稳态血浓。2 2 2 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显显著著不不同同。有有条条件件最最好好在在临临床床药药物物监监控控下下给给药药，剂量剂量(jling)(jling)(jling)(jling)个体化。个体化。3 3 3 3、在在 治治 疗疗 量量 下下，不不 产产 生生 中中 枢枢 抑抑 制制（与与 巴巴 比比 妥妥 类类 不不、在在 治治 疗疗 量量 下下，不不 产产 生生 中中 枢枢 抑抑 制制（与与 巴巴 比比 妥妥 类类 不不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。工作。4 4、不影响智力发育。、不影响智力发育。第十六页，共三十八页。MECHANISMS OF ACTION1 1、膜稳定作用膜稳定作用:（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元，心肌细胞）神经元，心肌细胞）神经元，心肌细胞）神经元，心肌细胞）阻断阻断NaNa+通道，通道，通道，通道，减慢电压依赖性减慢电压依赖性减慢电压依赖性减慢电压依赖性NaNaNaNa+通道由失活态恢通道由失活态恢通道由失活态恢通道由失活态恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电(SHRF),(SHRF),(SHRF),(SHRF),减少减少减少减少NaNaNaNa+、CaCaCaCa2+2+内流、内流、内流、内流、K K K K+外流外流外流外流,降低膜兴奋性降低膜兴奋性降低膜兴奋性降低膜兴奋性,阻止病阻止病阻止病阻止病灶放电向正常组织扩散灶放电向正常组织扩散灶放电向正常组织扩散灶放电向正常组织扩散2 2、增强、增强(zngqing)(zngqing)(zngqing)(zngqing)GABA的作用的作用 GABAGABAGABAGABA再摄取再摄取再摄取再摄取,诱导诱导诱导诱导GABAGABAGABAGABA受体增生受体增生受体增生受体增生第十七页，共三十八页。UNWANTED EFFCTS1局部刺激局部刺激:齿龈增生齿龈增生2神经系统反应神经系统反应 20g/ml 共济失调；共济失调；40g/ml 精神错乱精神错乱;50g/ml昏迷昏迷(hnm)(hnm)3过敏反应过敏反应4.肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂Vit D代谢加速代谢加速低钙血低钙血症症,同时也加速多种药物代谢同时也加速多种药物代谢4巨幼红细胞性贫血；巨幼红细胞性贫血；5其他其他 致畸、心律失常致畸、心律失常 第十八页，共三十八页。第十九页，共三十八页。卡马西平卡马西平carbamazepine (酰胺咪嗪)30 30年前开始用于治疗年前开始用于治疗(zhlio)(zhlio)三叉神经痛，三叉神经痛，2020年前在欧美开始用于治疗年前在欧美开始用于治疗(zhlio)(zhlio)癫痫。为有效的癫痫。为有效的广谱抗癫痫药。广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。一），对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英钠。钠。第二十页，共三十八页。作用机制作用机制作用机制作用机制(jzh)(jzh)与与苯苯妥妥类类钠钠相相似似，治治疗疗浓浓度度阻阻滞滞NaNa+、CaCa+通通通通透透透透性性性性，提提提提高高高高放放放放电电电电兴兴兴兴奋奋奋奋阈阈阈阈值值值值，也也也也可可可可阻阻阻阻止止止止放放放放电电电电扩扩扩扩散散散散，提提提提高高高高脑脑脑脑内内内内GABAGABAGABAGABA浓浓浓浓度度度度增强其抑制。增强其抑制。增强其抑制。增强其抑制。不良反应不良反应 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调。本品治疗浓度与中头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调。本品治疗浓度与中头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调。本品治疗浓度与中头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调。本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应有骨髓抑制、过毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应有骨髓抑制、过毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应有骨髓抑制、过毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。剂量。剂量。剂量。第二十一页，共三十八页。拉莫三嗪拉莫三嗪（lamotrigine)lamotrigine)作用机制：作用机制：似于苯妥英、卡马西平（减慢电压依赖性似于苯妥英、卡马西平（减慢电压依赖性NaNa+通道复活通道复活(fhu)(fhu)速率）速率）抑制病灶的异常放电。抑制病灶的异常放电。临床应用：临床应用：多与其它抗癫痫药物合用，治疗难治性癫多与其它抗癫痫药物合用，治疗难治性癫痫。痫。注意事项：注意事项：与苯妥英、苯巴比妥、卡马西平合用时应与苯妥英、苯巴比妥、卡马西平合用时应逐渐加量；与丙戊酸钠合用时剂量应减半逐渐加量；与丙戊酸钠合用时剂量应减半第二十二页，共三十八页。由于化构含有苯基，选择性作用大脑由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选效好，可作首选(sh(sh u xuu xu n)n)药之一；对精神运药之一；对精神运动性发作，部分发作有效，可用于癫痫持动性发作，部分发作有效，可用于癫痫持续状态续状态.但对小发作无效。本品中枢抑制但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。作用较强，不作长期维持用药。苯巴比妥苯巴比妥(Phenobarbital)又名又名:鲁米那鲁米那第二十三页，共三十八页。机制机制 抑制抑制Na+内流和内流和K+外流，抑制神经元标本形外流，抑制神经元标本形成成(xngchng)(xngchng)SHRF,可阻止病灶神经元放电及冲动扩可阻止病灶神经元放电及冲动扩散散;高浓度时对高浓度时对Ca 2+通道有阻断作用通道有阻断作用;与大分子复合物上的巴比妥受点结合与大分子复合物上的巴比妥受点结合,加强加强GABA的抑制效应的抑制效应;对谷氨酸激活对谷氨酸激活AMPA(-氨基羟甲基恶唑丙酸氨基羟甲基恶唑丙酸)受体有对抗作用受体有对抗作用第二十四页，共三十八页。扑米酮扑米酮 primidonen n在体内代谢为苯巴比妥和在体内代谢为苯巴比妥和PEMA(苯乙基丙二酰胺)n n对部分性发作和大发作疗效对部分性发作和大发作疗效(lioxio)(lioxio)好好(不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作)，对小发作无效第二十五页，共三十八页。对抗对抗(dukng)PTZ致惊作用，提高电惊厥阈值致惊作用，提高电惊厥阈值.用于小发作用于小发作,首首选选乙琥胺乙琥胺ethosuximideMechanisms of action：丘脑神经元有电压调节钙电流丘脑神经元有电压调节钙电流(dinli)，为快灭活型钙通道（，为快灭活型钙通道（T型型),产生低阈值电流产生低阈值电流(dinli)T电流电流(dinli)。在小发作时丘脑出现。在小发作时丘脑出现3Hz异常放异常放电。电。T电流电流(dinli)与小发作时与小发作时3Hz放电有关。放电有关。乙琥胺乙琥胺减弱减弱T电流电流，抑制，抑制3Hz异常放电异常放电第二十六页，共三十八页。丙戊酸钠丙戊酸钠 sodium valproaten n广谱广谱(un p)(un p)抗癫痫药抗癫痫药,尤其对小发作好尤其对小发作好,但有但有肝毒性肝毒性机制机制 (1)抑制抑制Na+通道通道 (2)增强脑内增强脑内GABA功能功能 丙戊酸钠丙戊酸钠 +-(3)抑制抑制GABA的再摄的再摄取取 脱羧酶脱羧酶 转氨酶转氨酶 谷氨酸谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛琥珀酸半醛 第二十七页，共三十八页。苯二氮苯二氮 类类n n地西泮：地西泮：癫痫癫痫(dinxin)(dinxin)持续状态持续状态首选首选(1mg/min)n n氯硝西泮：氯硝西泮：对小发作、肌阵挛发作和不典型对小发作、肌阵挛发作和不典型小发作疗效好小发作疗效好.静注用于静注用于持续状态持续状态.也归为广谱抗癫痫药也归为广谱抗癫痫药.第二十八页，共三十八页。新型(xnxng)(xnxng)药物 药物药物 作用机理作用机理 用途用途 加巴喷丁加巴喷丁 难治性部分难治性部分(b fen)(b fen)发作发作 托吡酯托吡酯 增强增强GABA活性活性 部分性发作部分性发作第二十九页，共三十八页。常用常用常用常用(chn(chn yn yn)药物特点药物特点药物特点药物特点苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠大发作、局限性大发作、局限性大发作、局限性大发作、局限性 （首选）（首选）（首选）（首选）三叉三叉三叉三叉NN痛、舌咽痛、舌咽痛、舌咽痛、舌咽NN痛痛痛痛室性心律失常室性心律失常室性心律失常室性心律失常剂量个体化剂量个体化剂量个体化剂量个体化慢性毒性慢性毒性慢性毒性慢性毒性过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应心血管反应心血管反应心血管反应心血管反应卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平单纯性、大发作单纯性、大发作单纯性、大发作单纯性、大发作（首选）（首选）（首选）（首选）三叉三叉三叉三叉NN痛、舌咽痛、舌咽痛、舌咽痛、舌咽NN痛痛痛痛骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥大发作、持续状态等大发作、持续状态等大发作、持续状态等大发作、持续状态等小发作、婴儿痉挛小发作、婴儿痉挛小发作、婴儿痉挛小发作、婴儿痉挛效差效差效差效差选择性低选择性低选择性低选择性低乙乙乙乙 琥琥琥琥 胺胺胺胺小发作小发作小发作小发作（首选）（首选）（首选）（首选）其它类型无效其它类型无效其它类型无效其它类型无效丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠广谱，广谱，广谱，广谱，大、小混合发作大、小混合发作大、小混合发作大、小混合发作（首选（首选（首选（首选)肝毒性肝毒性BZ类类地西泮地西泮地西泮地西泮：持续状态持续状态持续状态持续状态（首选）（首选）（首选）（首选）；氯硝西泮氯硝西泮氯硝西泮氯硝西泮：广谱。小发作、：广谱。小发作、：广谱。小发作、：广谱。小发作、持续状态持续状态持续状态持续状态其它其它氟桂利嗪、拉莫三嗪氟桂利嗪、拉莫三嗪氟桂利嗪、拉莫三嗪氟桂利嗪、拉莫三嗪：广谱，局限性、大发作：广谱，局限性、大发作：广谱，局限性、大发作：广谱，局限性、大发作抗痫灵抗痫灵抗痫灵抗痫灵：广谱，大发作：广谱，大发作：广谱，大发作：广谱，大发作托吡嗪托吡嗪托吡嗪托吡嗪：与其它抗癫痫药合用：与其它抗癫痫药合用：与其它抗癫痫药合用：与其它抗癫痫药合用第三十页，共三十八页。抗癫痫药根据主要临床用途可分为抗癫痫药根据主要临床用途可分为1，主要用于局限性发作和大发作的药物主要用于局限性发作和大发作的药物(yow)1）乙内酰脲类：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英）乙内酰脲类：苯妥英，美芬妥英，乙苯妥英 2）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮（去氧苯巴比妥）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮（去氧苯巴比妥）3）亚氨芪类：卡马西平，奥卡西平，拉莫三嗪）亚氨芪类：卡马西平，奥卡西平，拉莫三嗪2，主要用于失神性发作的药物：主要用于失神性发作的药物：乙琥胺乙琥胺3，广谱抗癫痫药：广谱抗癫痫药：丙戊酸，氯硝西泮，抗痫灵丙戊酸，氯硝西泮，抗痫灵第三十一页，共三十八页。1.1.对症选药对症选药 2.剂量渐增剂量渐增:由小剂量始，逐渐增加由小剂量始，逐渐增加(zngji)(zngji)(zngji)(zngji)剂量；剂量个体化剂量；剂量个体化 3.3.先加后撤先加后撤:不可突然停药；不可随意更不可突然停药；不可随意更换药物换药物 4.4.久用慢停久用慢停抗癫痫药物抗癫痫药物(yow)(yow)应用原则应用原则第三十二页，共三十八页。Clinic choice drugs principles 1、types of epilepsy 2、long term administration3、individual of dose 4 4、not sudden stop 5 5、note：adverse reaction and drug interaction第三十三页，共三十八页。惊厥惊厥(jngju)(jngju)(Convulsion)It may be accompanied by one or more of the following symptoms:falling;muscle spasms;drooling or frothing at the mouth,loss of bladder or bowel control,a temporary halt in breathing2 anticonvulsants 抗惊厥药抗惊厥药 常用药常用药巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类水合氯醛水合氯醛苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类硫酸镁硫酸镁第三十四页，共三十八页。硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfate）口服口服:不易吸收，不易吸收，有利胆、泻下作用。有利胆、泻下作用。注射注射：抑制：抑制CNS和骨骼肌松弛（抗惊）和骨骼肌松弛（抗惊）抑制心肌、扩张外周血管（降压）抑制心肌、扩张外周血管（降压）作用原理作用原理：1）Mg 2 是中枢是中枢NMDA(N-甲基甲基-D门冬氨酸）受体门冬氨酸）受体(一种谷氨酸受体亚型一种谷氨酸受体亚型)的抑制性因子的抑制性因子 2）Mg 2拮抗拮抗(ji kn)Ca 2的作用；的作用；减少运动神经末减少运动神经末梢梢Ach的的 释放，使骨骼肌松弛释放，使骨骼肌松弛第三十五页，共三十八页。临床临床应用应用 注射（肌注、静注、静点）用于治疗子痫（可全面缓解症注射（肌注、静注、静点）用于治疗子痫（可全面缓解症状，止痉、降压和抑制子宫兴奋）、破伤风引起的惊厥和状，止痉、降压和抑制子宫兴奋）、破伤风引起的惊厥和新生儿抽搐等。新生儿抽搐等。用于高血压危象、先兆流产、输尿管结石、胆道蛔虫用于高血压危象、先兆流产、输尿管结石、胆道蛔虫症及胆绞痛和胃肠道痉挛症及胆绞痛和胃肠道痉挛(jn lun)(jn lun)疼痛的辅助性治疗。疼痛的辅助性治疗。补充补充MgMg2 2 也可用于防治洋地黄中毒引起的心律失常和也可用于防治洋地黄中毒引起的心律失常和其他心律失常。也可用于心衰、心肌梗死等辅助治疗其他心律失常。也可用于心衰、心肌梗死等辅助治疗 第三十六页，共三十八页。注意事项注意事项 安全范围小，过量可引起呼吸抑制、血压骤降、心动过缓和安全范围小，过量可引起呼吸抑制、血压骤降、心动过缓和传导阻滞等，甚至死亡。传导阻滞等，甚至死亡。注射时随时检查腱反射（呼吸抑制的先兆）以判注射时随时检查腱反射（呼吸抑制的先兆）以判断抑制的程度，一旦过量立即进行断抑制的程度，一旦过量立即进行(jnxng)(jnxng)人工呼吸并缓慢静脉人工呼吸并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙解救。注射氯化钙或葡萄糖酸钙解救。孕妇、经期妇女、无尿者、急腹症和胃肠道出血患者孕妇、经期妇女、无尿者、急腹症和胃肠道出血患者禁用。肾功能不全、低血压或呼吸衰竭者慎用。禁用。肾功能不全、低血压或呼吸衰竭者慎用。第三十七页，共三十八页。内容(nirng)总结第14章 抗癫痫药和抗惊厥药 Antiepileptic and anticonvulsive drugs。肌阵挛性发作（myoclonic seizures）所有肌肉规律性强直阵挛性收缩,失去知觉.。3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不。GABA再摄取,诱导GABA受体增生。本品治疗浓度(nngd)与中毒浓度(nngd)较接近，甚至重叠。由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用第三十八页，共三十八页。