帕罗西汀治疗骨科慢性疼痛性疾病伴发抑郁的对照研究.docx

帕罗西汀治疗骨科慢性疼痛性疾病伴发抑郁的对照研究
【摘要】 目的探讨帕罗西汀治疗骨科慢性疼痛性疾病伴发抑郁的疗效和安全性。方法 将80例骨科慢性疼痛性疾病伴发抑郁的患者随机分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组给予帕罗西汀20 mg/d，对照组给予安慰剂1片/d。分别于治疗第4周末评价临床总体疗效，并用汉密尔顿抑郁量表及不良反应症状量表定量测评两组患者治疗前后的抑郁变化情况及用药后的不良反应。结果 治疗组总有效率和显效率分别达92．31%和64．10%，明显优于对照组。帕罗西汀主要的不良反应为短暂的轻至中度的恶心、食欲下降、头晕、困倦等。结论 帕罗西汀用于治疗骨科慢性疼痛性疾病伴发抑郁疗效肯定，不良反应少，值得进一步研究和推广。
　　【关键词】 慢性疼痛；帕罗西汀；抑郁症
　　【Abstract】 Objective To explore the efficiency and safety of paroxetine in treatment of the patient with chronic pain． Methods 80 patients with the chronic pain were randomly divided into study group and control group(40 cases) ． the study group with paroxetine 20 mg every day and control group with Placebo one piece every day． After the fourth weekend, the clinical efficacy and side-effects were assessed with HAMD and TESS． Results The total effective rate of the study group was 92．31 %, good and the ideal improvent rate was 64．10%． The rate is bigger than that in control group． The adverse reactions of paroxetine was mild, for example: nausea, lose appetite, dizziness, drowsiness, et al． Conclusion Paroxetine was effective in treatment of the patient with chronic pain and depression and the side effects were mild． It is worthwhile for study ulteriorly and generalize the clinical use．
　　【Key words】 Chronic pain ;Paroxetine;Depression
　　慢性疼痛是一种常见而特殊的疼痛性疾病， 在普通人群中的发生率可高达20%～45%，而且常常伴有抑郁及焦虑症状[1]。慢性疼痛性疾病是在骨科门诊就诊率最高的一类疼痛性疾病，其伴发的抑郁症状在其躯体痛苦上又增加了精神痛苦，对疼痛患者生活质量产生明显不良影响， 临床医师往往只注意到疼痛而忽略了精神症状，治疗上只对症处理，结果收效甚微，久治不愈，同时更加重了患者的心理负担和经济负担。因此慢性疼痛的抗抑郁治疗非常重要。笔者应用新型5-HT再摄取抑制剂帕罗西汀对慢性疼痛患者进行治疗，取得了良好效果。报告如下。
　　1 资料与方法
　　1．1 一般资料 2006年1月至2007年12月入住本院骨伤科病房的80例患者，年龄25～65岁，平均岁。汉密尔顿抑郁量表评分17分；伴发症状多为心烦、悲观、自我评价降低、兴趣减退、食欲低、失眠或早醒等。经反复查体、病理学和实验室检查未见其他异常；无其他重大躯体疾患；既往无焦虑症或抑郁症病史；病程超过半年，一般情况良好的慢性疼痛患者共80例。按入院的先后顺序随机分为实验组和对照组，每组40例。实际完成76例，其中实验组39例，对照组37例。两组在年龄、文化程度、职业、生活经历、家庭背景等方面均无显着差异，具有可比性。
　　1．2 治疗方法 两组除按一般外科治疗原则予以常规处理外，治疗组给予帕罗西汀治疗，20 mg，1次/d；对照组给予同等剂量的安慰剂，1片/次，1次/d，共治疗4周。睡眠障碍者可合用小剂量地西泮片。
　　1．3 疗效评定方法
　　1．3．1 对慢性疼痛疗效评定 按患者的自我感觉结合治疗前后疼痛变化情况用视觉模拟评分法(VAS) 进行评价，具体标准为：①痊愈：为疼痛消失。VAS评分＜ 3分；②显着有效：疼痛症状较治疗前减轻和/或疼痛时间缩短； 疼痛不再明显影响其工作、生活，VAS减分3～5分；③有效：疼痛对其影响减少，VAS减分1～3分；④无效：症状无改变或恶化，VAS减分为＜1分。
　　1．3．2 对抑郁症状疗效评定 以HAMD量表评分总分作为评定指标。比较两组间治疗前及治疗第4周末评分差异，判定两组间抑郁症状的改善情况。
　　1．3．3 不良反应评定 分别于治疗后第1、2、3、4周末记录不良反应发生的次数及程度，依据患者因不良反应所引起的痛苦，采用不良反应症状量表(TESS)　进行量化评分。所有患者在治疗前、后进行血常规、尿常规、肝功能和心电图检查各1次。
　　1．4 统计学方法 将所得数据输入计算机，采用SPSS 10．0软件包进行统计分析。计数资料用χ2检验，计量资料用t检验及重复测量分析，Posthoc检验。
　　2 结果
　　2．1 慢性疼痛临床总体疗效 见表1。
　　根据患者自评结果，两组临床疗效于第4周末：治疗组总有效率和显效率分别达92．31%和64．10%；对照组总有效率和显效率分别为43．24%和18．92%。两组比较经χ2检验差异有统计学意义(P0．05)。
　　2．2 抑郁症状疗效评定 见表2。
　　治疗第4周末HAMD量表评分总分治疗组较治疗前明显降低，治疗后两组间评分治疗组评分明显低于对照组，比较经t检验差异均有统计学意义；对照组评分无明显变化。这充分表明经用帕罗西汀治疗后治疗组患者抑郁症状于第4周末已明显好转。

　　2．3 不良反应
　　治疗组于第1周末出现程度不等的恶心、食欲下降、头晕、困倦等药物不良反应，均未影响治疗。患者因不良反应所引起的痛苦TESS评分如表3示：治疗第1、2、3、4周末两组间比较于第1周末评分差异有显着性，第2、3、4周末差异无显着性；两组内比较，治疗组第1、2周末比较差异有统计学意义。实验室检查及体检，两组治疗前后无明显变化。
　　3 讨论
　　由于慢性疼痛患者长期受疼痛的折磨，大多患有不同程度的焦虑和抑郁。有研究显示抑郁是慢性疼痛常见的伴随症状，其发生率可达87%。抑郁能够加重疼痛，同时还会降低针对疼痛的治疗效果，因此，疼痛和抑郁共同决定了疾病的病程和转归，单纯止痛疗效欠佳。
　　本研究结果显示：帕罗西汀对骨科慢性疼痛患者疼痛及抑郁症状均有较好改善。在服用帕罗西汀第4周末64．1%的患者慢性疼痛明显好转或痊愈，总有效率达92．31%。而对照组的显效率和总有效率分别为18．92%和43．24%。两组比较经χ2检验差异有统计学意义(P0．05)。因此从临床治疗学的角度看，对慢性疼痛患者有选择性的应用抗抑郁药进行治疗则可显着改善患者症状，部分患者用抗抑郁治疗甚至可完全消除疼痛。
　　抑郁是慢性疼痛中最为严重的问题之一，因此治疗慢性疼痛中的抑郁症或抑郁症状有着重要意义。治疗这些患者中的抑郁可减少疼痛的情感上的痛苦及其伴随的症状如睡眠障碍、焦虑、紧张等，从而改善患者总的健康水平。本研究采用帕罗西汀治疗慢性疼痛伴发的抑郁症状，第4周末，患者抑郁症状即得到明显改善，患者自我评价良好，生活质量提高。HAMD评分结果显示：治疗组HAMD量表评分总分较治疗前明显降低；治疗后两组间评分治疗组总分明显低于对照组，两组比较经t检验均有极显着性差异。而对照组评分无明显变化。这充分表明经用帕罗西汀治疗后治疗组患者抑郁症状于4周末已得到明显改善。
　　研究发现，慢性疼痛和抑郁障碍在生物学上存在相似性，有研究表明，5-HT和NE去甲肾上腺素能神经元在下行性痛觉调节中起重要作用，如在脊髓水平注射5-HT或α2肾上腺素能激动剂能产生满意的镇痛效果。5-HT再摄取抑制剂可能对抑郁和慢性疼痛产生最大程度的缓解。帕罗西汀是一种5-HT再摄取抑制剂能提高突触间隙5-HT水平，从而达到镇痛、抗抑郁效果。也可能与其改善抑郁情绪，提高了患者对痛觉的耐受及应对有关。 
　　治疗过程中，治疗组于第1周内出现程度不等的恶心、食欲下降、头晕、困倦等药物不良反应，均未影响治疗。患者因不良反应所引起的痛苦TESS评分比较：治疗组TESS总分均于治疗第1周末时明显高于对照组，至第2周末时评分已明显下降，且与对照组无显着性差异。表明帕罗西汀的不良反应于治疗1周内相对明显，于治疗第2周开始缓解。表明帕罗西汀引起的不良反应最多出现于治疗的初期，随着治疗时间的推移，患者便逐渐耐受，至治疗的第2周末已不明显。由于帕罗西汀半衰期较长，每天只需1次服药，患者服用方便，依从性好，因此帕罗西汀可作为治疗骨科慢性疼痛的首选药物。
　　参考文献
　　［1］ 陈玉龙,尚杰,王霞,等.抗抑郁药治疗胆囊切除术后慢性疼痛的临床研究.胃肠病学和肝病学杂志，2004,13(4):409-410.
　　［2］ 汤毓华.汉密尔顿抑郁量表.//汪向东,王希林,马弘.心理卫生评定量表手册增订版。中国心理卫生杂志,1999,(增刊):220-223. 
　　［3］ 王玲,罗爱伦,徐仲煌,等.中国人对20种常见疼痛的体验和描述的调查.中国疼痛医学杂志, 2003,9(2)：96-99.
　　［4］ 张明园.精神科评定量表手册.湖南科学技术出版社,1998：198-203. 
　　［5］ 王锦琰摘译. 抑郁与疼痛.中国疼痛医学杂志,2004,10(5)：258.
　　［6］ 罗秋华，孙学礼.慢性疼痛与抑郁症.国外医学•精神病学分册，2000，4：219-222.
　　［7］ Briley　hope in the treatment of painful symptoms indepression. Curr opin investing Druge, 2003,4(1): 42- 45.
　　［8］ 李昭扬,吴新文,刘崇丽.抗抑郁治疗对慢性疼痛的疗效观察.中国疼痛医学杂志，2005,11(1)：55.