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枸杞多糖药理学效果分析

　　枸杞是茄科枸杞属的多分枝灌木植物，枸杞全身是宝，明•李时珍《本草纲目》记载“：春采枸杞叶，名天精草；夏采花，名长生草；秋采子，名枸杞子；冬采根，名地骨皮”。枸杞子是枸杞的成熟果实，富含多种营养成分，具有补肾益精、养肝明目、补血安神、生津止渴、润肺止咳、延年益寿等作用。枸杞多糖是从枸杞中提取而得的一种天然大分子水溶性多糖，是由醛糖或酮糖通过糖苷键连接在一起的多聚物，具有多种生物活性，药理作用广泛。
　　1LBP对机体生理机能的调节作用
　　对雄性生殖系统的调节保护作用
　　枸杞多糖对受损伤的的雄性生殖系统具有良好的保护作用。枸杞多糖能降低高温引起的生精细胞损伤、改善生精功能障碍、促进睾丸生殖细胞正常发育。罗琼[1]通过动物实验证明：LBP能明显缩短阴茎勃起潜伏期、骑跨潜伏期、提高骑跨动物百分率；提高半去势大鼠血清T水平，降低E2水平；提高其附性腺器官脏器系数、精子计数及活力。而且，枸杞多糖不是作为雄激素的替代物而是通过调节下丘脑-垂体-性腺轴的功能而起作用的。同时，LBP的抗氧化活性在雄性动物生殖系统也有所体现，它能明显提高雄性睾丸组织中SOD活性，降低MDA含量，从而降低各种非正常因素引起的生精细胞损伤、改善生精功能障碍、促进睾丸生殖细胞正常发育。黄晓兰等[2]通过实验证明，10mg•kg-1•d-1的LBP能显著提高大鼠血清T、LSH、FSH性激素水平。
　　的免疫调节作用
　　枸杞多糖的免疫药理学研究发现，枸杞多糖无论对正常，还是对去胸腺、荷瘤、衰老等免疫功能低下的人群，均能有效提高细胞免疫和体液免疫功能，不仅对腹腔巨噬细胞的吞噬功能以及巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤活性等具有明显的促进作用，而且对多种生物活性因子如IL-2、IL-3、TNF等诱生亦具有明显调节作用[3]。Wang等[4]研究结果表明，枸杞多糖主要作用于T细胞、CTL细胞、NK细胞及腹腔巨噬细胞，调节机体的细胞免疫功能和体液免疫功能。对LBP免疫作用分子机制的初步研究发现，在靶细胞表面可能存在LBP的结合位点，其对免疫细胞功能的调节作用可能是通过Ca2+、cAMP/cGMP以及促进胞浆PKC激活移位等多种信号转导途径而248辽宁中医药大学学报14卷发挥。但免疫系统中的免疫活性细胞并非LBP的全部作用靶点，NIM网络。亦是其发挥整体调节作用的主要环节[5]。
　　2LBP对高血糖、高血脂及其相关疾病的积极作用
　　对糖尿病及其并发症的治疗作用
　　枸杞液具有明显降低患者血糖、升高血清胰岛素的作用。其不但具有“胰腺内环境”降糖机制，还有胰腺外、整体综合调节机制[6]。LBP作为枸杞子的主要活性成分，同样具有显著降血糖作用。罗琼等[7]用枸杞多糖-X组分对实验性四氧嘧啶糖尿病兔子进行降血糖试验。结果表明，枸杞多糖-X对四氧嘧啶糖尿病兔有明显的降血糖作用，降血糖有效率达100%，糖耐量曲线明显下移。刘磊等[8]通过实验证明，LBP对糖尿病模型大鼠的胰腺具有明显的保护作用，明显的降低血糖、血浆HbAlc含量，提高糖耐量，增加模型大鼠肝糖原储存及Ins分泌，改善IR的作用，并能明显缓解糖尿病所引起的体重降低、尿量增加等症状。同时，LBP还可以通过降低肾脏AR活性，减少体内IL-8的分泌和血清AGEs-P的形成，并通过影响肾素－血管紧张素系统，改善高血糖引起的肾小球高灌注、高滤过状况而起到预防DN的作用。此外，枸杞对糖尿病视网膜病变的治疗功效也早有记载。《本草通玄》载“枸杞子补肾益精，水旺则骨强，而消渴目昏，腰疼、膝痛无不愈矣”枸杞既能降糖，又能补肝明目，补肾益精可列为首选之品。王继红等[9]通过临床和动物实验两方面也证实了枸杞对糖尿病视网膜病变的治疗作用。因此，枸杞多糖在对抗糖尿病的发生和发展方面都具有积极地意义。
　　在降血脂及动脉硬化症方面的作用
　　不同剂量的枸杞子均有降低血及肝内TC、TG作用，且存在着明显的量效关系。LBP防止脂肪沉滞性动脉硬化症是通过调节血压，减少血浆甘油三酸酯、胆固醇和低浓度脂蛋白胆固醇而发挥作用的[10]。
　　同时，姜清茹[11]通过实验证实了LBP能够降低高脂血症大鼠平滑肌细胞凋亡指数，延缓动脉粥样硬化的发生。LBP的动物及临床实验均表现出良好的降血脂作用，枸杞多糖对高血脂症兔的血脂有明显影响，能显著降低血清胆固醇及甘油三脂含量，降脂有效率达100％[12]。张民等[13]研究LBP-4对雌性和雄性下丘脑损伤性肥胖小鼠的减肥作用及其作用机制，结果表明，LBP-4可显著降低下丘脑损伤肥胖小鼠的体重和脂肪指数，LBP的抗动脉硬化及对血脂的影响作用可能与其抗氧化、调节细胞钙稳态及细胞凋亡基因等因素有关，通过促进高脂血症大鼠主动脉平滑肌细胞凋亡，抑制其增殖，起到延缓AS发生和发展的作用。
　　3LBP对细胞微环境的影响
　　的细胞信使作用
　　胞外基质中的LBP可以引起细胞内的某些生物化学反应的进程。LBP是一种亲水性物质，不易通过细胞膜。其首先与靶细胞表面的某种结合位点或者某种受体结合，进而通过跨膜信号转导系统而发挥作用。齐春会等[14]已经通过实验初步推测B细胞表面可能存在LBP的结合位点，LBP同相应的位点结合从而促进淋巴细胞的增殖。虽然这一观点还有待进一步证实，但关于LBP对细胞内信使物质如第二信使分子cAMP、cGMP、Ca2+及蛋白激酶C等的影响早已有文献报道。研究显示，LBP可以升高未活化的和PMA活化的小鼠淋巴细胞内cAMP及cGMP的水平。而后，cAMP可通过多条途径引起不同的生物学效应，而cGMP水平升高时可以促进细胞内核酸和组蛋白的合成，提高细胞的增殖水平，促进细胞分裂，这种作用与LBP促进淋巴细胞增殖的作用是一致的。同时，有实验证明，LBP促进脾细胞增殖作用可能与升高胞内第二信使Ca2+有关。
　　抗氧化、清除自由基及抗衰老作用
　　枸杞多糖的抗氧化作用主要表现在它能清除OH-、O2-、H2O2等氧自由基，提高抗氧化酶的活性，避免自由基对机体的过氧化损伤[15]。维持机体氧化及抗氧化系统的动态平衡[16]。防止细胞膜膜脂质过氧化作用，从而维持膜的流动性，维持细胞的正常生物学功能[17]。自由基学说认为，衰老过程可能就是细胞和组织中不断进行着的自由基对细胞膜脂质及细胞内蛋白质的氧化损伤所致。而LBP可以通过两条途径发挥其抗氧化作用，一是在体外可直接清除羟自由基，并能抑制自发或由羟自由基引发的脂质过氧化反应。二是在动物体内LBP直接清除体内过多的自由基或是通过提高动物抗氧化酶活力的间接作用来清除过多自由基。从而保护生物膜脂质的过氧化及蛋白质糖基化，还可以减少羰基化合物的含量，增加谷胱甘肽的含量，提高谷胱甘肽转移酶活性，有效降低蛋白质氧化损伤，从而发挥抗衰老的作用[18]。
　　的DNA保护作用
　　枸杞多糖具有良好的DNA保护作用。在内环境和外环境损伤因素的联合作用下，会导致DNA链断裂损伤，但细胞能借助于一整套DNA修复系统，不断地纠正复制错误[19]。否则，DNA损伤的积累，将引起基因变异和表达异常，从而引起一系列的基因异常型疾病，甚至导致肿瘤的发生。李晶等[20]通过实验证实了LBP对DNA的保护作用。服用枸杞多糖后，枸杞多糖能增强机体的抗氧化损伤能力，大大的减少了引起DNA损伤的氧化自由基强度，使DNA受损伤减少，从而有效地减少了由于DNA突变而引起的病理性损伤。大量的实验研究表明，枸杞多糖的DNA保护作用，可能与其抗氧化、清除自由基、对抗紫外线的损伤作用有关。
　　4LBP抗肿瘤作用
　　枸杞多糖具有强大的抗肿瘤作用。其主要通过抗诱变作用、抑制肿瘤生长、对放射治疗的增敏和防护作用、与化疗联合增效减毒、增强宿主的免疫功能等多种途径起到抗肿瘤、诱导肿瘤细胞凋亡的作用。其抗氧化的作用改变细胞膜结构及生化特性，同时抑制肿瘤细胞的DNA、RNA合成、干扰与抑制肿瘤细胞的信号传导作用。此外，枸杞多糖还可引发细胞周期静止在S期，提高胞内Ca2+浓度或通过调节Bc1-2/Bax蛋白的表达而诱导肿瘤细胞的调亡；提高荷瘤鼠胸腺指数、细胞吞噬功能、脾细胞抗体形成、淋巴细胞转化反应、细胞毒性T淋巴细胞杀伤功能及降低脂质过氧化值等，发挥其强大的抗肿瘤活性[21]。临床研究发现，LBP在通过LBP联合淋巴因子激活杀伤细胞/白介素-2治疗75例恶性黑色素瘤、肾癌、直结肠癌、肺癌、恶性胸腔积液和鼻咽癌患者中，总缓解率和缓解时间均优于单用LAK/IL-2治疗[22]。
　　5LBP的抗疲劳作用
　　枸杞多糖具有良好的抗疲劳作用。有研究将纯化的枸杞多糖灌胃小鼠，进行抗疲劳实验。结果表明，枸杞多糖能显著地增加小鼠肌糖原、肝糖原储备量，提高运动前后血液乳酸脱氢酶总活力；降低小鼠剧烈运动后血尿素氮增加量，加快运动后血尿素氮的清除速率，从而减轻运动后带来的疲劳效应。王彦武[23]也通过同样的实验证明了枸杞多糖能够延长小鼠的负重游泳时间，能改善机体能量代谢，加速肝糖原分解供能，减少蛋白质和含氮化合物分解，降低血尿素氮，加快运动后血乳酸水平的恢复，具有抗疲劳作用。
　　6其他作用
　　枸杞多糖除具有以上诸多方面的作用外，研究表明其还具有抗辐射、保肝护肝、细胞保护、神经保护、对抗眼疲劳保护视力和促进发育、抗突变等作用。还有报道LBP可以促进冷冻复融的未成熟猪卵母细胞的成熟，作为冷冻保护剂。同时，LBP还能促进丝裂霉素诱导的骨髓抑制小鼠的红细胞和血小板数目恢复。Zhao等[24]研究了宁夏枸杞多糖对人皮肤的保护作用，发现LbGp可以显著降低基质金属蛋白酶的活性，抑制机械压力下的皮肤伸展，其中LbGp21可以促进人纤维原细胞生长。同时，动物实验也证明了LBP对大鼠实验性溃疡具有防治作用，可能还通过IL-6因子途径渐进性的干预骨质疏松的进展[25]。
　　7展望
　　枸杞子作为我国的传统中药，其营养价值、医疗保健作用及在食品工业中的研究及应用日渐广泛。同时，鉴于中医药综合性疗效强且同时具有简、便、廉、安全、持久等明显优势，关于中药功效及临床应用的研究也已经成为近年来研究的热点问题。枸杞子的主要成分枸杞多糖作为一种多功能的植物多糖，自古以来都受到人们的青睐，备受医疗、食品营养、保健、美容等多领域的关注，并取得了不少成果。
　　因此，枸杞多糖无论是在临床应用，还是保健类食品开发方面都具有广阔的前景。但是，我们对LBP的作用机理的研究，目前并不够深入，这也是我国影响枸杞中药走向世界的一个瓶颈，我们有必要对其作用机制进行更加深入的研究，克服这一瓶颈效应，为其应用于新药或保健品领域提供科学依据。因此，为了更好的研究开发以枸杞多糖为主要活性物质的市场化的功能性食品、保健食品及医药卫生用品，我们还要从以下方面对枸杞多糖进行更深层次的研究：枸杞多糖分离、提取、纯化工艺的完善枸杞多糖糖苷链的结构以及多糖结构与其活性、功能关系方面的进一步研究；枸杞多糖作用机制的进一步研究；枸杞多糖安全性的研究。枸杞多糖药理学效果分析