1、儿童慢性肾脏疾病背景介绍儿童慢性肾脏疾病背景介绍 慢性肾脏病(慢性肾脏病(慢性肾脏病(慢性肾脏病(CKDCKDCKDCKD):):):):全球性公共健康问题全球性公共健康问题全球性公共健康问题全球性公共健康问题 进展致终末期肾病(进展致终末期肾病(进展致终末期肾病(进展致终末期肾病(ESRDESRD)则必须肾替代或肾移植治疗)则必须肾替代或肾移植治疗)则必须肾替代或肾移植治疗)则必须肾替代或肾移植治疗 给患儿家庭及社会带来沉重的负担给患儿家庭及社会带来沉重的负担给患儿家庭及社会带来沉重的负担给患儿家庭及社会带来沉重的负担 全球肾脏透析费用不断增长:全球肾脏透析费用不断增长:全球肾脏透析费用不断
2、增长:全球肾脏透析费用不断增长:1990 1990至至至至20002000年达年达年达年达50005000亿美元亿美元亿美元亿美元 2001 2001至至至至20102010年将高达年将高达年将高达年将高达1100011000亿美元亿美元亿美元亿美元CKDCKD的防治已经成为跨越国家、民族、政治的全球性的问题的防治已经成为跨越国家、民族、政治的全球性的问题的防治已经成为跨越国家、民族、政治的全球性的问题的防治已经成为跨越国家、民族、政治的全球性的问题。关于关于关于关于CKDCKDCKDCKD的流行病研究的流行病研究的流行病研究的流行病研究(国际):(国际):(国际):(国际):美国美国美国美国
3、CDCCDCCDCCDC根据根据根据根据1999-20041999-20041999-20041999-2004年数据:年数据:年数据:年数据:20202020岁以上人群岁以上人群岁以上人群岁以上人群CKDCKDCKDCKD患病率患病率患病率患病率高达高达高达高达16.816.816.816.8(1988-19941988-19941988-19941988-1994年年年年14.514.514.514.5)2000200020002000年起,美国启动了针对年起,美国启动了针对年起,美国启动了针对年起,美国启动了针对CKDCKDCKDCKD的高危人群(高血压、糖的高危人群(高血压、糖的高危人
4、群(高血压、糖的高危人群(高血压、糖尿病患者或高血压、糖尿病及肾脏病患者的一级亲属)早尿病患者或高血压、糖尿病及肾脏病患者的一级亲属)早尿病患者或高血压、糖尿病及肾脏病患者的一级亲属)早尿病患者或高血压、糖尿病及肾脏病患者的一级亲属)早期评价计划(期评价计划(期评价计划(期评价计划(KEEPKEEPKEEPKEEP),目的在于通过在高危人群中进行早),目的在于通过在高危人群中进行早),目的在于通过在高危人群中进行早),目的在于通过在高危人群中进行早期筛查来提高期筛查来提高期筛查来提高期筛查来提高CKDCKDCKDCKD的知晓率、改善临床预后。的知晓率、改善临床预后。的知晓率、改善临床预后。的知
5、晓率、改善临床预后。我国慢性肾脏病防治形势非常严峻:我国慢性肾脏病防治形势非常严峻:l发病高:发病高:数个区域性慢性肾脏病流行病学调查结果,慢性数个区域性慢性肾脏病流行病学调查结果,慢性肾脏病患病率肾脏病患病率10%10%左右。左右。CKDCKD已成为影响我国国民健康的已成为影响我国国民健康的主要疾病之一。主要疾病之一。l知晓度低:知晓度低:对的对的CKDCKD的认识集中在成人,对儿童的流行病的认识集中在成人,对儿童的流行病学知之甚少。学知之甚少。l筛查预防措施缺乏:筛查预防措施缺乏:有效防治有效防治CKDCKD关系到社会、经济的发展及关系到社会、经济的发展及社会和谐社会和谐!CKDCKD的定
6、义:的定义:(20022002年,国际肾脏病协会明确提出年,国际肾脏病协会明确提出年,国际肾脏病协会明确提出年,国际肾脏病协会明确提出,可以概括为肾脏损伤:血尿影可以概括为肾脏损伤:血尿影可以概括为肾脏损伤:血尿影可以概括为肾脏损伤:血尿影像学及肾脏病理学检查异常,且时间超过像学及肾脏病理学检查异常,且时间超过像学及肾脏病理学检查异常,且时间超过像学及肾脏病理学检查异常,且时间超过3 3月,均可诊断为月,均可诊断为月,均可诊断为月,均可诊断为CKDCKD)(1)(1)肾脏损伤肾脏损伤肾脏损伤肾脏损伤(肾脏结构或功能异常肾脏结构或功能异常肾脏结构或功能异常肾脏结构或功能异常)3)3个月个月个月个
7、月 伴或不伴有肾小球滤过率伴或不伴有肾小球滤过率伴或不伴有肾小球滤过率伴或不伴有肾小球滤过率(GFR)(GFR)下降下降下降下降 肾脏病理学检查异常肾脏病理学检查异常肾脏病理学检查异常肾脏病理学检查异常 肾脏损伤肾脏损伤肾脏损伤肾脏损伤(血、尿组分异常或血、尿组分异常或血、尿组分异常或血、尿组分异常或影像学检查异常影像学检查异常影像学检查异常影像学检查异常)(2)(2)GFR60ml/min/1.73m2GFR50 50 50 50%故故故故在在在在我我我我国国国国应应应应该该该该以以以以尿尿尿尿检检检检分分分分析析析析作为筛查小儿作为筛查小儿作为筛查小儿作为筛查小儿CKDCKDCKDCKD主
8、要手段主要手段主要手段主要手段1 1 1 1心血管病心血管病心血管病心血管病(CVD)(CVD)(CVD)(CVD):CKDCKDCKDCKD的主要死因在成人及儿童都是的主要死因在成人及儿童都是的主要死因在成人及儿童都是的主要死因在成人及儿童都是CVDCVDCVDCVD。CVDCVDCVDCVD是是是是CKDCKDCKDCKD的的的的主要危险因素。主要危险因素。主要危险因素。主要危险因素。心脏疾病:包括心包疾病、心律不齐、心肌病、左室功能不全、冠心心脏疾病:包括心包疾病、心律不齐、心肌病、左室功能不全、冠心心脏疾病:包括心包疾病、心律不齐、心肌病、左室功能不全、冠心心脏疾病:包括心包疾病、心律
9、不齐、心肌病、左室功能不全、冠心病、动脉硬化等。病、动脉硬化等。病、动脉硬化等。病、动脉硬化等。发生发生发生发生CVDCVDCVDCVD的主要原因:的主要原因:的主要原因:的主要原因:(1)(1)(1)(1)心脏超负荷心脏超负荷心脏超负荷心脏超负荷 :心脏负荷受机械性、血流动力学影响。:心脏负荷受机械性、血流动力学影响。:心脏负荷受机械性、血流动力学影响。:心脏负荷受机械性、血流动力学影响。(2)(2)(2)(2)血管损伤与高血压:血管损伤与高血压:血管损伤与高血压:血管损伤与高血压:CKDCKDCKDCKD时动脉粥样硬化、动脉硬化、高血压很常见。时动脉粥样硬化、动脉硬化、高血压很常见。时动脉
10、粥样硬化、动脉硬化、高血压很常见。时动脉粥样硬化、动脉硬化、高血压很常见。2.2.2.2.高血压是高血压是高血压是高血压是CKDCKDCKDCKD独立危险因素之一独立危险因素之一独立危险因素之一独立危险因素之一 儿童高血压病因以肾性高血压为主儿童高血压病因以肾性高血压为主儿童高血压病因以肾性高血压为主儿童高血压病因以肾性高血压为主 高血压又是儿童高血压又是儿童高血压又是儿童高血压又是儿童CKDCKDCKDCKD的最常见的临床症状之一的最常见的临床症状之一的最常见的临床症状之一的最常见的临床症状之一 高血压在高血压在高血压在高血压在CKDCKDCKDCKD患儿中患病率在患儿中患病率在患儿中患病率
11、在患儿中患病率在40-5040-5040-5040-50左右左右左右左右 故开展故开展故开展故开展BPBPBPBP测量用于对小儿测量用于对小儿测量用于对小儿测量用于对小儿CKDCKDCKDCKD流行病学研究提供了可能流行病学研究提供了可能流行病学研究提供了可能流行病学研究提供了可能 3 3 3 3蛋白尿:蛋白尿:蛋白尿:蛋白尿:蛋白尿不只是蛋白尿不只是蛋白尿不只是蛋白尿不只是CKDCKDCKDCKD的一种指标而且是病情进展的反应。的一种指标而且是病情进展的反应。的一种指标而且是病情进展的反应。的一种指标而且是病情进展的反应。即使肾功能正常,如果蛋白尿达到肾病综合征表现的大量即使肾功能正常,如果
12、蛋白尿达到肾病综合征表现的大量即使肾功能正常,如果蛋白尿达到肾病综合征表现的大量即使肾功能正常,如果蛋白尿达到肾病综合征表现的大量蛋白尿水平则表示有进行性的肾损伤,故应尽早发现蛋白蛋白尿水平则表示有进行性的肾损伤,故应尽早发现蛋白蛋白尿水平则表示有进行性的肾损伤,故应尽早发现蛋白蛋白尿水平则表示有进行性的肾损伤,故应尽早发现蛋白尿,尽早治疗。尿,尽早治疗。尿,尽早治疗。尿,尽早治疗。有报道:有报道:有报道:有报道:ACEIACEIACEIACEI使用使用使用使用3 3 3 3个月后若蛋白尿达个月后若蛋白尿达个月后若蛋白尿达个月后若蛋白尿达1g1g1g1gd d d d就可使就可使就可使就可使G
13、FRGFRGFRGFR每每每每年下降减慢至年下降减慢至年下降减慢至年下降减慢至2ml2ml2ml2mlminminminmin。治疗应尽可能使蛋白尿减轻,除药物治疗以外膳食干预也治疗应尽可能使蛋白尿减轻,除药物治疗以外膳食干预也治疗应尽可能使蛋白尿减轻,除药物治疗以外膳食干预也治疗应尽可能使蛋白尿减轻,除药物治疗以外膳食干预也都很重要,理想疗效是蛋白尿都很重要,理想疗效是蛋白尿都很重要,理想疗效是蛋白尿都很重要,理想疗效是蛋白尿300mg300mg300mg300mg(m(m(m(m d)d)d)d)。4 4 4 4血脂异常:血脂异常:血脂异常:血脂异常:是肾功能恶化进展的危险因素是肾功能恶化
14、进展的危险因素是肾功能恶化进展的危险因素是肾功能恶化进展的危险因素 是心血管疾病独立的危险因素是心血管疾病独立的危险因素是心血管疾病独立的危险因素是心血管疾病独立的危险因素 肾功损伤与血脂异常的程度常是平行肾功损伤与血脂异常的程度常是平行肾功损伤与血脂异常的程度常是平行肾功损伤与血脂异常的程度常是平行 可致肾小球毛细血管内皮细胞、系膜细胞、足突受累,系可致肾小球毛细血管内皮细胞、系膜细胞、足突受累,系可致肾小球毛细血管内皮细胞、系膜细胞、足突受累,系可致肾小球毛细血管内皮细胞、系膜细胞、足突受累,系膜细胞增生、系膜基质沉着;细胞因子、生长因子增加膜细胞增生、系膜基质沉着;细胞因子、生长因子增加
15、膜细胞增生、系膜基质沉着;细胞因子、生长因子增加膜细胞增生、系膜基质沉着;细胞因子、生长因子增加 氧化应激增高氧化应激增高氧化应激增高氧化应激增高 5 5 5 5C-C-C-C-反应蛋白反应蛋白反应蛋白反应蛋白(CRP)(CRP)(CRP)(CRP):是一个慢性血管损伤进展的敏感指标,其增高常与心血是一个慢性血管损伤进展的敏感指标,其增高常与心血是一个慢性血管损伤进展的敏感指标,其增高常与心血是一个慢性血管损伤进展的敏感指标,其增高常与心血管事件有关管事件有关管事件有关管事件有关 是否可作为预测心血管事件的指标尚有争论是否可作为预测心血管事件的指标尚有争论是否可作为预测心血管事件的指标尚有争论
16、是否可作为预测心血管事件的指标尚有争论 CRPCRPCRPCRP增高反应显性或隐性感染多方面的炎症指标增高反应显性或隐性感染多方面的炎症指标增高反应显性或隐性感染多方面的炎症指标增高反应显性或隐性感染多方面的炎症指标 CKDCKDCKDCKD如果如果如果如果CRPCRPCRPCRP持续增高,提示血管损伤在进展持续增高,提示血管损伤在进展持续增高,提示血管损伤在进展持续增高,提示血管损伤在进展6 6 6 6贫血贫血贫血贫血 :贫血是贫血是贫血是贫血是CRFCRFCRFCRF进展的一个独立的危险因素进展的一个独立的危险因素进展的一个独立的危险因素进展的一个独立的危险因素 贫血时有低氧血症,可造成肾
17、组织损伤,刺激肾小管产生贫血时有低氧血症,可造成肾组织损伤,刺激肾小管产生贫血时有低氧血症,可造成肾组织损伤,刺激肾小管产生贫血时有低氧血症,可造成肾组织损伤,刺激肾小管产生转化生长因子转化生长因子转化生长因子转化生长因子p(TGF-p)p(TGF-p)p(TGF-p)p(TGF-p)或内皮素或内皮素或内皮素或内皮素1 1 1 1而合成细胞外基质,由而合成细胞外基质,由而合成细胞外基质,由而合成细胞外基质,由于氧消耗增加促进于氧消耗增加促进于氧消耗增加促进于氧消耗增加促进CKDCKDCKDCKD进。进。进。进。促红细胞生成素促红细胞生成素促红细胞生成素促红细胞生成素(EPO)(EPO)(EPO
18、)(EPO)的应用使肾性贫血改善,增加了供的应用使肾性贫血改善,增加了供的应用使肾性贫血改善,增加了供的应用使肾性贫血改善,增加了供氧;氧化应激减轻,而对肾小管细胞有保护作用氧;氧化应激减轻,而对肾小管细胞有保护作用氧;氧化应激减轻,而对肾小管细胞有保护作用氧;氧化应激减轻,而对肾小管细胞有保护作用7 7 7 7氧化应激氧化应激氧化应激氧化应激 :CKDCKDCKDCKD时氧化应激增高,是由于时氧化应激增高,是由于时氧化应激增高,是由于时氧化应激增高,是由于ROS(reactive oxygen ROS(reactive oxygen ROS(reactive oxygen ROS(react
19、ive oxygen species)species)species)species)与抗氧化物质水平失调,可使肾功恶化;细胞外与抗氧化物质水平失调,可使肾功恶化;细胞外与抗氧化物质水平失调,可使肾功恶化;细胞外与抗氧化物质水平失调,可使肾功恶化;细胞外基质与纤维母细胞增生,促进了基质与纤维母细胞增生,促进了基质与纤维母细胞增生,促进了基质与纤维母细胞增生,促进了CKDCKDCKDCKD发展。发展。发展。发展。贫血、高血脂、慢性炎症可进一步促进氧化应激。贫血、高血脂、慢性炎症可进一步促进氧化应激。贫血、高血脂、慢性炎症可进一步促进氧化应激。贫血、高血脂、慢性炎症可进一步促进氧化应激。8 8 8
20、 8高半胱氨酸血症:高半胱氨酸血症:高半胱氨酸血症:高半胱氨酸血症:儿童儿童儿童儿童CKDCKDCKDCKD多有血半胱氨酸增高,半胱氨酸可促凝血的活性,多有血半胱氨酸增高,半胱氨酸可促凝血的活性,多有血半胱氨酸增高,半胱氨酸可促凝血的活性,多有血半胱氨酸增高,半胱氨酸可促凝血的活性,直接损伤内皮细胞,半胱氨酸可能在肾内代谢直接损伤内皮细胞,半胱氨酸可能在肾内代谢直接损伤内皮细胞,半胱氨酸可能在肾内代谢直接损伤内皮细胞,半胱氨酸可能在肾内代谢 血浓度随肾功恶化而增高血浓度随肾功恶化而增高血浓度随肾功恶化而增高血浓度随肾功恶化而增高 有报道有报道有报道有报道CKDCKDCKDCKD患儿患儿患儿患儿
21、7 7 7 7岁以后血半胱氨酸才增高,并且似乎与肾岁以后血半胱氨酸才增高,并且似乎与肾岁以后血半胱氨酸才增高,并且似乎与肾岁以后血半胱氨酸才增高,并且似乎与肾功能改变无关功能改变无关功能改变无关功能改变无关9.9.9.9.其他:其他:其他:其他:环境改变是小儿环境改变是小儿环境改变是小儿环境改变是小儿CKDCKDCKDCKD发病率增高的重要原因之一发病率增高的重要原因之一发病率增高的重要原因之一发病率增高的重要原因之一 生活方式、环境相关生活方式、环境相关生活方式、环境相关生活方式、环境相关 铅铅铅铅,汞汞汞汞,镉镉镉镉,低低低低出出出出生生生生体体体体重重重重、吸吸吸吸烟烟烟烟及及及及维维维
22、维生生生生素素素素A A A A缺缺缺缺乏乏乏乏等等等等因因因因素素素素均均均均可可可可致致致致小小小小儿儿儿儿肾肾肾肾脏损伤脏损伤脏损伤脏损伤肥胖是肥胖是肥胖是肥胖是CKDCKDCKDCKD的危险因素的危险因素的危险因素的危险因素 肥胖是导致肥胖是导致肥胖是导致肥胖是导致CKDCKDCKDCKD恶化或致恶化或致恶化或致恶化或致ESRDESRDESRDESRD的一个常见危险因素的一个常见危险因素的一个常见危险因素的一个常见危险因素 即使在超重者中,即使在超重者中,即使在超重者中,即使在超重者中,CKDCKDCKDCKD发病风险也增大发病风险也增大发病风险也增大发病风险也增大 对肥胖儿童应密切监
23、测对肥胖儿童应密切监测对肥胖儿童应密切监测对肥胖儿童应密切监测CKDCKDCKDCKD发病可能发病可能发病可能发病可能遗传因素、肾病家族史是遗传因素、肾病家族史是遗传因素、肾病家族史是遗传因素、肾病家族史是CKDCKDCKDCKD的易感因素的易感因素的易感因素的易感因素 先天性肾脏及泌尿道异常先天性肾脏及泌尿道异常先天性肾脏及泌尿道异常先天性肾脏及泌尿道异常 IgANIgANIgANIgAN,家族聚集性发生率占,家族聚集性发生率占,家族聚集性发生率占,家族聚集性发生率占1414141450505050 小儿小儿小儿小儿CRFCRFCRFCRF,12.612.612.612.6有家族史有家族史有
24、家族史有家族史小管问质纤维化和肾单位数日的减少:小管问质纤维化和肾单位数日的减少:小管问质纤维化和肾单位数日的减少:小管问质纤维化和肾单位数日的减少:均是均是均是均是CKDCKDCKDCKD进展的因素之一进展的因素之一进展的因素之一进展的因素之一北美的研究指出:北美的研究指出:北美的研究指出:北美的研究指出:血清白蛋白血清白蛋白血清白蛋白血清白蛋白40 s40 s40 s55 mg55 mg55 mg55 mgL L L L,钙钙钙钙95 mg95 mg95 mg200 mg(BuN)200 mg(BuN)200 mg(BuN)200 mgL L L L 或红细胞压积或红细胞压积或红细胞压积或
25、红细胞压积3333338000800080008000个个个个mlmlmlml。单纯性血尿:单纯性血尿:单纯性血尿:单纯性血尿:除尿除尿除尿除尿RBCRBCRBCRBC增多外增多外增多外增多外 不伴有明显的水肿和高血压不伴有明显的水肿和高血压不伴有明显的水肿和高血压不伴有明显的水肿和高血压 无或伴轻微蛋白尿(定性无或伴轻微蛋白尿(定性无或伴轻微蛋白尿(定性无或伴轻微蛋白尿(定性+,+,+,50RBC50RBC50RBC50万万万万/12/12/12/12小时为异常。小时为异常。小时为异常。小时为异常。尿隐血试验:尿隐血试验:尿隐血试验:尿隐血试验:注意假阳性。注意假阳性。注意假阳性。注意假阳性
26、。(三)区别肾小球性非肾小球性血尿(三)区别肾小球性非肾小球性血尿1.1.1.1.尿中尿中尿中尿中RBCRBCRBCRBC形态检测:形态检测:形态检测:形态检测:相相相相差差差差显显显显微微微微镜镜镜镜:取取取取新新新新鲜鲜鲜鲜晨晨晨晨尿尿尿尿10ml10ml10ml10ml,1 1 1 1 5002000r5002000r5002000r5002000rminminminmin离离离离心心心心5 5 5 5分分分分钟钟钟钟,吸吸吸吸少少少少许许许许沉沉沉沉渣渣渣渣充充充充满满满满血血血血细细细细胞胞胞胞计计计计数数数数板板板板,由由由由两两两两名名名名技技技技师师师师分分分分别别别别在在在在
27、镜镜镜镜下下下下观观观观察察察察红红红红细细细细胞形态。诊断标准为胞形态。诊断标准为胞形态。诊断标准为胞形态。诊断标准为 (1)(1)(1)(1)均一性:细胞大小、形态一致,血红蛋白分布均匀;均一性:细胞大小、形态一致,血红蛋白分布均匀;均一性:细胞大小、形态一致,血红蛋白分布均匀;均一性:细胞大小、形态一致,血红蛋白分布均匀;(2)(2)(2)(2)畸形性:大小不等形态多样,有突起,胞内血红蛋白分布异常;畸形性:大小不等形态多样,有突起,胞内血红蛋白分布异常;畸形性:大小不等形态多样,有突起,胞内血红蛋白分布异常;畸形性:大小不等形态多样,有突起,胞内血红蛋白分布异常;(3)(3)(3)(3
28、)混合性:样品中上述两类形态红细胞均未选到混合性:样品中上述两类形态红细胞均未选到混合性:样品中上述两类形态红细胞均未选到混合性:样品中上述两类形态红细胞均未选到80%80%80%80%。扫描电镜扫描电镜扫描电镜扫描电镜 沉渣固定后染色沉渣固定后染色沉渣固定后染色沉渣固定后染色油镜检查油镜检查油镜检查油镜检查注意假阴性或假阳性。注意假阴性或假阳性。注意假阴性或假阳性。注意假阴性或假阳性。2.2.2.2.尿尿尿尿中中中中RBCRBCRBCRBC平平平平均均均均容容容容积积积积分分分分布布布布曲曲曲曲线线线线(血血血血细细细细胞胞胞胞自自自自动动动动分分分分析析析析仪仪仪仪测测测测定):定):定)
29、:定):峰值峰值峰值峰值 外周血的外周血的外周血的外周血的RBCRBCRBCRBC时,为非肾小球源性;时,为非肾小球源性;时,为非肾小球源性;时,为非肾小球源性;曲曲曲曲线线线线左左左左移移移移,峰峰峰峰值值值值 外外外外周周周周血血血血的的的的RBCRBCRBCRBC,(72fl72fl72fl72fl)为为为为肾肾肾肾小小小小球球球球性性性性血尿)血尿)血尿)血尿)3.3.3.3.尿红细胞显微电泳尿红细胞显微电泳尿红细胞显微电泳尿红细胞显微电泳 红细胞表面电荷丢失,肾小球性血红细胞表面电荷丢失,肾小球性血红细胞表面电荷丢失,肾小球性血红细胞表面电荷丢失,肾小球性血尿电泳时间变短尿电泳时间变
30、短尿电泳时间变短尿电泳时间变短4.4.4.4.红细胞直径直接测定法红细胞直径直接测定法红细胞直径直接测定法红细胞直径直接测定法 肾小球性血尿其平均直径肾小球性血尿其平均直径肾小球性血尿其平均直径肾小球性血尿其平均直径7 7 7 时,提时,提时,提时,提示肾小球性血尿可能。示肾小球性血尿可能。示肾小球性血尿可能。示肾小球性血尿可能。红细胞直径红细胞直径红细胞直径红细胞直径:7:7:7:78.58.58.58.5 m m m m,(四)相关实验室或辅助检查:(四)相关实验室或辅助检查:1.1.1.1.非非非非肾肾肾肾小小小小球球球球性性性性血血血血尿尿尿尿:选选选选择择择择中中中中断断断断尿尿尿尿
31、培培培培养养养养、尿尿尿尿钙钙钙钙/尿尿尿尿肌肌肌肌酐酐酐酐、24242424小小小小时时时时尿尿尿尿钙钙钙钙定定定定量量量量、B B B B超超超超、静静静静脉脉脉脉肾肾肾肾盂盂盂盂造造造造影影影影、CTCTCTCT检检检检查查查查等等等等筛查筛查筛查筛查2.2.2.2.肾肾肾肾小小小小球球球球性性性性血血血血尿尿尿尿:选选选选择择择择肾肾肾肾功功功功能能能能、血血血血沉沉沉沉、24242424小小小小时时时时尿尿尿尿蛋蛋蛋蛋白定量、血清补体等,必要时肾脏病理检测。白定量、血清补体等,必要时肾脏病理检测。白定量、血清补体等,必要时肾脏病理检测。白定量、血清补体等,必要时肾脏病理检测。三、蛋白
32、尿蛋白尿(Proteinuria)定义:定义:定义:定义:尿中蛋白成分和量发生异常尿中蛋白成分和量发生异常尿中蛋白成分和量发生异常尿中蛋白成分和量发生异常 尿蛋白定量尿蛋白定量尿蛋白定量尿蛋白定量150mg/24h150mg/24h150mg/24h150mg/24h、定性阳性、定性阳性、定性阳性、定性阳性(一)蛋白尿的检测及临床意义(一)蛋白尿的检测及临床意义 检测尿蛋白是早期发现检测尿蛋白是早期发现检测尿蛋白是早期发现检测尿蛋白是早期发现CKDCKDCKDCKD最方便、重要的检查手段。最方便、重要的检查手段。最方便、重要的检查手段。最方便、重要的检查手段。尿蛋白的排泌与肾脏病的类型有关。尿
33、蛋白的排泌与肾脏病的类型有关。尿蛋白的排泌与肾脏病的类型有关。尿蛋白的排泌与肾脏病的类型有关。尿白蛋白的增加为糖尿病、肾小球疾病及高血压等导致尿白蛋白的增加为糖尿病、肾小球疾病及高血压等导致尿白蛋白的增加为糖尿病、肾小球疾病及高血压等导致尿白蛋白的增加为糖尿病、肾小球疾病及高血压等导致CKDCKDCKDCKD的敏感指标,的敏感指标,的敏感指标,的敏感指标,低分子量蛋白增多为某些肾小管疾病的敏感指标。低分子量蛋白增多为某些肾小管疾病的敏感指标。低分子量蛋白增多为某些肾小管疾病的敏感指标。低分子量蛋白增多为某些肾小管疾病的敏感指标。1.1.1.1.尿蛋白定性试验:尿蛋白定性试验:尿蛋白定性试验:尿
34、蛋白定性试验:尿蛋白定性为过筛性试验,常用磺基水杨酸法和干化尿蛋白定性为过筛性试验,常用磺基水杨酸法和干化尿蛋白定性为过筛性试验,常用磺基水杨酸法和干化尿蛋白定性为过筛性试验,常用磺基水杨酸法和干化学试带法。检测蛋白尿的敏感度为学试带法。检测蛋白尿的敏感度为学试带法。检测蛋白尿的敏感度为学试带法。检测蛋白尿的敏感度为0.05-0.1g/L0.05-0.1g/L0.05-0.1g/L0.05-0.1g/L。2.2.2.2.尿蛋白定量测定:尿蛋白定量测定:尿蛋白定量测定:尿蛋白定量测定:24242424小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量 夜间尿做定量折算成夜间尿做定量折算成夜
35、间尿做定量折算成夜间尿做定量折算成24242424小时排出量:如夜间睡眠小时排出量:如夜间睡眠小时排出量:如夜间睡眠小时排出量:如夜间睡眠9 9 9 9小小小小时,则测定值时,则测定值时,则测定值时,则测定值242424249 9 9 9,即为,即为,即为,即为24242424小时排出量。小时排出量。小时排出量。小时排出量。尿蛋白定量对肾疾病的诊断及疗效观察有重要意义。尿蛋白定量对肾疾病的诊断及疗效观察有重要意义。尿蛋白定量对肾疾病的诊断及疗效观察有重要意义。尿蛋白定量对肾疾病的诊断及疗效观察有重要意义。3.3.3.3.尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白与肌酐比值测定:与肌酐比值测定:与肌酐比值测定:与
36、肌酐比值测定:监测尿蛋白排出的可靠方法,这是因为尿蛋白与肌酐比值的测定,监测尿蛋白排出的可靠方法,这是因为尿蛋白与肌酐比值的测定,监测尿蛋白排出的可靠方法,这是因为尿蛋白与肌酐比值的测定,监测尿蛋白排出的可靠方法,这是因为尿蛋白与肌酐比值的测定,能够可靠的反映能够可靠的反映能够可靠的反映能够可靠的反映24242424小时尿蛋白量;具有快速、简便、精确特点,为临小时尿蛋白量;具有快速、简便、精确特点,为临小时尿蛋白量;具有快速、简便、精确特点,为临小时尿蛋白量;具有快速、简便、精确特点,为临床上理想的定性、定量诊断蛋白尿和随访的指标。可以替代床上理想的定性、定量诊断蛋白尿和随访的指标。可以替代床
37、上理想的定性、定量诊断蛋白尿和随访的指标。可以替代床上理想的定性、定量诊断蛋白尿和随访的指标。可以替代24hrUP24hrUP24hrUP24hrUP。正常值:正常值:正常值:正常值:0.100.100.200.20 重庆地区学龄儿童尿白蛋白与尿肌酐比值(重庆地区学龄儿童尿白蛋白与尿肌酐比值(重庆地区学龄儿童尿白蛋白与尿肌酐比值(重庆地区学龄儿童尿白蛋白与尿肌酐比值(ACRACR)参考值:)参考值:)参考值:)参考值:(男性:(男性:(男性:(男性:14.7mg/g14.7mg/g;女性:;女性:;女性:;女性:19.8mg/g19.8mg/g)4.4.4.4.尿微量转铁蛋白检测:尿微量转铁蛋
38、白检测:尿微量转铁蛋白检测:尿微量转铁蛋白检测:转铁蛋白与白蛋白分子量相近,属中分子量蛋白质,但带负电荷较少,转铁蛋白与白蛋白分子量相近,属中分子量蛋白质,但带负电荷较少,转铁蛋白与白蛋白分子量相近,属中分子量蛋白质,但带负电荷较少,转铁蛋白与白蛋白分子量相近,属中分子量蛋白质,但带负电荷较少,易通过肾小球滤过膜。易通过肾小球滤过膜。易通过肾小球滤过膜。易通过肾小球滤过膜。微量转铁蛋白尿比白蛋白尿出现早微量转铁蛋白尿比白蛋白尿出现早微量转铁蛋白尿比白蛋白尿出现早微量转铁蛋白尿比白蛋白尿出现早 微量转铁蛋白微量转铁蛋白微量转铁蛋白微量转铁蛋白/尿肌酐的比值更为敏感尿肌酐的比值更为敏感尿肌酐的比值
39、更为敏感尿肌酐的比值更为敏感 尿转铁蛋白与肾小管损害的蛋白质明显相关,故作为早期肾脏损害的尿转铁蛋白与肾小管损害的蛋白质明显相关,故作为早期肾脏损害的尿转铁蛋白与肾小管损害的蛋白质明显相关,故作为早期肾脏损害的尿转铁蛋白与肾小管损害的蛋白质明显相关,故作为早期肾脏损害的指标。指标。指标。指标。采用免疫扩散检测。采用免疫扩散检测。采用免疫扩散检测。采用免疫扩散检测。5.5.5.5.尿微量白蛋白测定:尿微量白蛋白测定:尿微量白蛋白测定:尿微量白蛋白测定:定义:定义:定义:定义:尿白蛋白排泄率在尿白蛋白排泄率在尿白蛋白排泄率在尿白蛋白排泄率在20g/min20g/min20g/min20g/min2
40、00g/min200g/min200g/min200g/min或或或或尿白蛋白排泄量尿白蛋白排泄量尿白蛋白排泄量尿白蛋白排泄量15mg/L15mg/L15mg/L15mg/L时,确定为微量白蛋白尿。时,确定为微量白蛋白尿。时,确定为微量白蛋白尿。时,确定为微量白蛋白尿。微量白蛋白尿可作为早期肾小球损害的指标之一。微量白蛋白尿可作为早期肾小球损害的指标之一。微量白蛋白尿可作为早期肾小球损害的指标之一。微量白蛋白尿可作为早期肾小球损害的指标之一。采用放射免疫法测定。采用放射免疫法测定。采用放射免疫法测定。采用放射免疫法测定。6.6.6.6.尿中粘蛋白的测定:尿中粘蛋白的测定:尿中粘蛋白的测定:尿中
41、粘蛋白的测定:方法:方法:方法:方法:将尿液强酸化后出现混浊沉淀,再加将尿液强酸化后出现混浊沉淀,再加将尿液强酸化后出现混浊沉淀,再加将尿液强酸化后出现混浊沉淀,再加10%10%10%10%的氢的氢的氢的氢氧化钠,若混浊沉淀溶解,表明有粘蛋白存在。氧化钠,若混浊沉淀溶解,表明有粘蛋白存在。氧化钠,若混浊沉淀溶解,表明有粘蛋白存在。氧化钠,若混浊沉淀溶解,表明有粘蛋白存在。尿道炎症或泌尿系统粘膜受刺激时,粘蛋白分泌增加。尿道炎症或泌尿系统粘膜受刺激时,粘蛋白分泌增加。尿道炎症或泌尿系统粘膜受刺激时,粘蛋白分泌增加。尿道炎症或泌尿系统粘膜受刺激时,粘蛋白分泌增加。7.7.7.7.本周氏蛋白尿测定:
42、本周氏蛋白尿测定:本周氏蛋白尿测定:本周氏蛋白尿测定:本周氏蛋白的特点是加热(本周氏蛋白的特点是加热(本周氏蛋白的特点是加热(本周氏蛋白的特点是加热(40-6040-6040-6040-60)凝固,达沸点凝块)凝固,达沸点凝块)凝固,达沸点凝块)凝固,达沸点凝块消失,冷却后(消失,冷却后(消失,冷却后(消失,冷却后(40-6040-6040-6040-60)又复出现凝固现象,亦称凝溶)又复出现凝固现象,亦称凝溶)又复出现凝固现象,亦称凝溶)又复出现凝固现象,亦称凝溶蛋白。蛋白。蛋白。蛋白。是免疫球蛋白的轻链,分子量小,可自由通过肾小球滤过是免疫球蛋白的轻链,分子量小,可自由通过肾小球滤过是免疫
43、球蛋白的轻链,分子量小,可自由通过肾小球滤过是免疫球蛋白的轻链,分子量小,可自由通过肾小球滤过膜进入尿液。膜进入尿液。膜进入尿液。膜进入尿液。尿中出现本周氏蛋白:提示多发性骨髓瘤和轻链病。尿中出现本周氏蛋白:提示多发性骨髓瘤和轻链病。尿中出现本周氏蛋白:提示多发性骨髓瘤和轻链病。尿中出现本周氏蛋白:提示多发性骨髓瘤和轻链病。8.8.8.8.尿液尿液尿液尿液Tamm-HorsfallTamm-HorsfallTamm-HorsfallTamm-Horsfall蛋白测定:蛋白测定:蛋白测定:蛋白测定:粘蛋白的一种,粘蛋白的一种,粘蛋白的一种,粘蛋白的一种,Tamm Tamm Tamm Tamm 及
44、及及及HorsfallHorsfallHorsfallHorsfall于于于于1951195119511951年发现,年发现,年发现,年发现,由由由由HenleHenleHenleHenle袢升支与远曲小管的上皮合成。袢升支与远曲小管的上皮合成。袢升支与远曲小管的上皮合成。袢升支与远曲小管的上皮合成。正常人有少量排入尿中,正常人有少量排入尿中,正常人有少量排入尿中,正常人有少量排入尿中,各种原因(如梗阻、炎症、自身免疫性疾患等)引起肾、各种原因(如梗阻、炎症、自身免疫性疾患等)引起肾、各种原因(如梗阻、炎症、自身免疫性疾患等)引起肾、各种原因(如梗阻、炎症、自身免疫性疾患等)引起肾、主要是肾小
45、管损伤时,尿中排出量增多,与肾受损程度相主要是肾小管损伤时,尿中排出量增多,与肾受损程度相主要是肾小管损伤时,尿中排出量增多,与肾受损程度相主要是肾小管损伤时,尿中排出量增多,与肾受损程度相一致;一致;一致;一致;小管损伤极其严重如慢性肾衰时,尿小管损伤极其严重如慢性肾衰时,尿小管损伤极其严重如慢性肾衰时,尿小管损伤极其严重如慢性肾衰时,尿THPTHPTHPTHP排除持续减少。排除持续减少。排除持续减少。排除持续减少。用酶联免疫吸附法或放射免疫法测定。用酶联免疫吸附法或放射免疫法测定。用酶联免疫吸附法或放射免疫法测定。用酶联免疫吸附法或放射免疫法测定。9.9.9.9.尿液尿液尿液尿液2222微
46、球蛋白(微球蛋白(微球蛋白(微球蛋白(2-MG2-MG2-MG2-MG)测定:)测定:)测定:)测定:人类白细胞表面抗原(人类白细胞表面抗原(人类白细胞表面抗原(人类白细胞表面抗原(HLAHLAHLAHLA)的一亚单位,分子量为)的一亚单位,分子量为)的一亚单位,分子量为)的一亚单位,分子量为11111111,800d800d800d800d,由,由,由,由99999999个氨基酸组成,个氨基酸组成,个氨基酸组成,个氨基酸组成,主要成在于血浆、尿、脑脊液、唾液及初乳中。主要成在于血浆、尿、脑脊液、唾液及初乳中。主要成在于血浆、尿、脑脊液、唾液及初乳中。主要成在于血浆、尿、脑脊液、唾液及初乳中。
47、2MG2MG2MG2MG可自由通过肾小球滤过膜,肾小球滤过功能下降时,血中可自由通过肾小球滤过膜,肾小球滤过功能下降时,血中可自由通过肾小球滤过膜,肾小球滤过功能下降时,血中可自由通过肾小球滤过膜,肾小球滤过功能下降时,血中2MG2MG2MG2MG升高、尿中含量减少;升高、尿中含量减少;升高、尿中含量减少;升高、尿中含量减少;2MG2MG2MG2MG经肾小球滤出后,经肾小球滤出后,经肾小球滤出后,经肾小球滤出后,99999999将在肾小管被重吸收,因此,肾小管功将在肾小管被重吸收,因此,肾小管功将在肾小管被重吸收,因此,肾小管功将在肾小管被重吸收,因此,肾小管功能下降时能下降时能下降时能下降时
48、2MG2MG2MG2MG重吸收减少,尿中水平增高。重吸收减少,尿中水平增高。重吸收减少,尿中水平增高。重吸收减少,尿中水平增高。2MG2MG2MG2MG来源增多影响来源增多影响来源增多影响来源增多影响2MG2MG2MG2MG检测结果,如自身免疫性疾病(红斑狼疮)检测结果,如自身免疫性疾病(红斑狼疮)检测结果,如自身免疫性疾病(红斑狼疮)检测结果,如自身免疫性疾病(红斑狼疮)活动期,造血系统恶性肿瘤(慢性淋巴细胞性白血病)时,因活动期,造血系统恶性肿瘤(慢性淋巴细胞性白血病)时,因活动期,造血系统恶性肿瘤(慢性淋巴细胞性白血病)时,因活动期,造血系统恶性肿瘤(慢性淋巴细胞性白血病)时,因2M2M
49、2M2M合合合合成加快,血清成加快,血清成加快,血清成加快,血清2MG2MG2MG2MG增加,尿中增加,尿中增加,尿中增加,尿中2M2M2M2M含量也可增高。含量也可增高。含量也可增高。含量也可增高。用酶免疫或放射免疫法测定。用酶免疫或放射免疫法测定。用酶免疫或放射免疫法测定。用酶免疫或放射免疫法测定。10.10.10.10.其它检查:其它检查:其它检查:其它检查:尿培养了解泌尿道感染情况尿培养了解泌尿道感染情况尿培养了解泌尿道感染情况尿培养了解泌尿道感染情况 肾功能、肾功能、肾功能、肾功能、尿酶测定了解肾小球或小管功能状态;尿酶测定了解肾小球或小管功能状态;尿酶测定了解肾小球或小管功能状态;
50、尿酶测定了解肾小球或小管功能状态;静脉肾盂造影、静脉肾盂造影、静脉肾盂造影、静脉肾盂造影、肾肾肾肾B B B B超了解肾脏、超了解肾脏、超了解肾脏、超了解肾脏、膀胱大小、形态,对判断泌尿道畸形结石或积水膀胱大小、形态,对判断泌尿道畸形结石或积水膀胱大小、形态,对判断泌尿道畸形结石或积水膀胱大小、形态,对判断泌尿道畸形结石或积水等有诊断价值;等有诊断价值;等有诊断价值;等有诊断价值;肾活检直接了解肾小球、肾小管病变的病理类型肾活检直接了解肾小球、肾小管病变的病理类型肾活检直接了解肾小球、肾小管病变的病理类型肾活检直接了解肾小球、肾小管病变的病理类型及损伤程度,帮助诊断、判断预后。及损伤程度,帮助
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