第十三章--解热镇痛抗炎药.ppt

第十三章第十三章 解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs(NSAIDs)第一页，共三十九页。本章(bn zhn)内容提要n重点掌握重点掌握解热镇痛抗炎药的作用机制、解热镇痛抗炎药的作用机制、药理作用、临床用途、药理作用、临床用途、与麻醉性镇痛药与麻醉性镇痛药的作用比较的作用比较、不良反应。、不良反应。n熟悉阿司匹林的使用剂量熟悉阿司匹林的使用剂量(jling)。对乙酰。对乙酰氨基酚的用途。氨基酚的用途。n了解常用药物的名称及用途。了解常用药物的名称及用途。第二页，共三十九页。第三页，共三十九页。第一节 非选择性环氧酶抑制(yzh)药 一、水杨酸类：一、水杨酸类：阿司匹林阿司匹林二、苯胺二、苯胺(bn n)(bn n)类：类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(醋氨酚）醋氨酚）三、吡唑酮类：氨基比林、保泰松三、吡唑酮类：氨基比林、保泰松四、吲哚乙酸类：消炎痛四、吲哚乙酸类：消炎痛五、邻氨基苯甲酸类：双氯芬酸五、邻氨基苯甲酸类：双氯芬酸六、芳基烷酸类：布洛芬六、芳基烷酸类：布洛芬七、其它类：美罗昔康、塞来昔布七、其它类：美罗昔康、塞来昔布第四页，共三十九页。解热镇痛药主要(zhyo)缓解慢性钝痛关节痛关节痛肌肉痛肌肉痛牙痛牙痛月经痛月经痛头痛头痛第五页，共三十九页。PG(前列腺素）BK（缓激肽）5-HT（5羟色胺）关节痛、神经痛、肌关节痛、神经痛、肌肉肉(jru)痛、月经痛痛、月经痛 等等慢性慢性(mn xng)钝痛的共同特钝痛的共同特点点第六页，共三十九页。解热镇痛(zhn tn)抗炎药的共同作用机制 通过抑制环氧酶通过抑制环氧酶抑制抑制PG（前列腺素）（前列腺素）的合成的合成第七页，共三十九页。PG是什么是什么(shn me)？第八页，共三十九页。花生(hu shn)四烯酸的代谢过程COX1、COX2第九页，共三十九页。n环氧合酶有COX1、COX2之分。1.COX1：结构型环氧酶，表达在大多数组织中（胃、肾、血小板和内皮细胞），与生理反应有关。2.COX2：诱导型环氧酶表达在滑膜(hu m)细胞、巨噬细胞和内皮细胞，与炎症、疼痛反应有关联。第十页，共三十九页。COX-1和和COX-2的特性的特性(txng)第十一页，共三十九页。NSAIDs对COX-1和 COX-2不同(b tn)作用 第十二页，共三十九页。NSAIDs对COX的选择性作用(zuyng)NSAIDsNSAIDs对对COX-1COX-1和和COX-2COX-2作用的不同可能是其药理作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原因。作用和不良反应不一致的原因。对对COX-1COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；大；而对而对COX-2COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果(xiogu)(xiogu)就越显著。就越显著。第十三页，共三十九页。NSAIDs分类(fn li)1.1.非选择性非选择性COXCOX抑制剂：布洛芬、双氯芬酸、萘普生抑制剂：布洛芬、双氯芬酸、萘普生2.COX12.COX1抑制剂：阿司匹林抑制剂：阿司匹林(s p ln)(s p ln)3.COX23.COX2抑制剂：罗非昔布、塞来昔布抑制剂：罗非昔布、塞来昔布第十四页，共三十九页。1.解热(ji r)作用 解热(ji r)镇痛抗炎药的药理作用第十五页，共三十九页。特 点：1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。2.仅影响散热过程,不影响产热过程。3.解热机制是抑制(yzh)下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制(yzh)前列腺素(PG)的合成。第十六页，共三十九页。2.镇痛(zhn tn)作用 第十七页，共三十九页。解热镇痛药镇痛特点解热镇痛药镇痛特点（重点）：（重点）：1.1.为非麻醉性为非麻醉性(非成瘾性非成瘾性)镇痛药镇痛药,无欣快感无欣快感、无耐受性无耐受性、无呼吸抑制无呼吸抑制。2.2.镇痛强度弱于哌替啶镇痛强度弱于哌替啶,对对慢性钝痛有效慢性钝痛有效,对创对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.3.镇痛镇痛作用部位主要在外周作用部位主要在外周。4.4.镇痛机制镇痛机制(jzh)(jzh)是是抑制局部抑制局部PGPG合成合成,减轻减轻PGPG致致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。用的敏感性。与阿片与阿片(pin)生物碱生物碱镇痛药有区别镇痛药有区别第十八页，共三十九页。3.抗炎作用(zuyng)大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用(zuyng)，即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用(zuyng)亦是与抑制外周前列腺素合成有关。第十九页，共三十九页。第二十页，共三十九页。4.其他 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓(xushun)烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓(xushun)形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。第二十一页，共三十九页。三、NSAIDs常见不良反应 包括无痛性胃出血、胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统(xtng)不良反应、血液系统(xtng)反应等。黑便是上消化道出血的主要表现黑便是上消化道出血的主要表现，当血中的红细胞在胃肠道内分解时，血红蛋白铁在胃酸和肠道大肠杆菌等细菌的作用下，与粪便中的硫化物结合成为黑色的硫化铁，使粪便变黑。第二十二页，共三十九页。PG对胃黏膜具有保护(boh)作用1.增加胃黏膜的血液循环；2.促进(cjn)胃黏膜上皮分泌粘液；3.促进产生HCO3-，中和H+解热镇痛抗炎药通过抑制解热镇痛抗炎药通过抑制(yzh)COX1，对胃黏膜具有损伤作用，对胃黏膜具有损伤作用，常引起无痛胃出血。常引起无痛胃出血。第二十三页，共三十九页。乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin)1893年，德国费利克斯.霍夫曼合成,德国拜尔公司作用及反应 1.解热镇痛和抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。(2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断。(0.6g/次;3-5次/天)2.抑制(yzh)血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。第二十四页，共三十九页。小剂量抗血栓形成(xngchng)；大剂量促血栓形成(xngchng)小剂量：小剂量：75mg/75mg/天天大剂量大剂量(jling)(jling):300mg/:300mg/天天TXA2合成酶对小剂量阿司匹林合成酶对小剂量阿司匹林(s p ln)敏感；敏感；PGI2合成酶对大剂量阿司匹林敏感。合成酶对大剂量阿司匹林敏感。第二十五页，共三十九页。1.1.胃肠道反应胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃大剂量可诱发和加重溃疡及疡及无痛性出血无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。故溃疡病患者应禁用。2.2.凝血障碍凝血障碍 延长出血时间延长出血时间,对严重肝损害对严重肝损害,凝血酶原过低凝血酶原过低,维生素维生素K K缺乏缺乏(quf)(quf)及血友病人可引起出血及血友病人可引起出血,故这些病人应避免使用。故这些病人应避免使用。3.3.过敏反应过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PGPG合成有关，合成有关，故有哮喘史者禁用故有哮喘史者禁用。肾上腺素对。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘”无效，可无效，可用糖皮质激素治疗。用糖皮质激素治疗。阿司匹林阿司匹林(s p ln)不良反应不良反应第二十六页，共三十九页。4.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药,并静滴碳酸氢钠(tn sun qn n),以促进药物排泄。5.瑞夷综合征：少年儿童病毒感染慎用，可致肝损害致死。18岁以下者尽量不要使用。6.肾损害。阿司匹林阿司匹林(s p ln)不良反应不良反应第二十七页，共三十九页。阿司匹林(s p ln)使用时注意:n1.一般在饭后服药(f yo),将药片嚼碎,同时服用抗酸药碳酸钙,或服用肠溶阿司匹林片.n2.胃溃疡患者禁用,服药前后禁止饮酒,以免乙醇损伤胃黏膜而导致出血.n3.正在服用抗凝药的病人不宜用本品,手术前一周也应停用.n4.避免与糖皮质激素合用，避免与糖皮质激素合用，可以加重胃出血。第二十八页，共三十九页。苯胺(bn n)类1.1.是非那西丁在体内的代谢产物是非那西丁在体内的代谢产物(chnw)(chnw)。2.2.对胃肠道刺激性小，解热作用与阿司匹林相似，镇痛对胃肠道刺激性小，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用缓和持久，为较安全有效的解热镇痛药。作用缓和持久，为较安全有效的解热镇痛药。几乎无几乎无抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用。3.3.对血栓形成无影响。对血栓形成无影响。4.4.临床用于感冒发热，以及各种头痛、神经痛、偏头痛、临床用于感冒发热，以及各种头痛、神经痛、偏头痛、对阿司匹林不能耐受的病人尤为适用。对阿司匹林不能耐受的病人尤为适用。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(醋氨酚、扑热息痛）醋氨酚、扑热息痛）第二十九页，共三十九页。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(醋氨酚、扑热息痛）醋氨酚、扑热息痛）1.1.不良反应较少，不引起胃肠道出血。不良反应较少，不引起胃肠道出血。2.2.可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及面色苍白等。可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及面色苍白等。3.3.剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。剂量过大可引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。4.4.在在3 3岁以下岁以下(yxi)(yxi)儿童及新生儿因肝、肾功能发育不全，儿童及新生儿因肝、肾功能发育不全，应避免使用。应避免使用。第三十页，共三十九页。第三十一页，共三十九页。邻氨基(nj)苯甲酸类-双氯芬酸1.具有解热具有解热(ji r)镇痛抗炎作用；镇痛抗炎作用；2.临床用于风湿性关节炎、类风湿关节炎、临床用于风湿性关节炎、类风湿关节炎、脊柱炎、肌肉痛、痛经等。脊柱炎、肌肉痛、痛经等。3.主要在肝脏代谢，主要经尿液和胆汁排主要在肝脏代谢，主要经尿液和胆汁排泄。泄。4.长期用可导致肝肾功能异常和骨髓抑制。长期用可导致肝肾功能异常和骨髓抑制。临床使用英太青、扶他林等药物。临床使用英太青、扶他林等药物。第三十二页，共三十九页。第三十三页，共三十九页。选择性COX2抑制剂 罗非昔布 用于缓解骨关节炎症状，缓解疼痛及原发性痛经，对COX一2的选择性抑制作用很高，罗非昔布所致的胃肠道出血不良反应率很低，较非选择性环氧合酶抑制药具有更高的胃肠安全性，但近年来研究表明该药可增加栓塞性心血管事件的发生率，n2004年9月美国默克公司(n s)主动将其撤出全球市场第三十四页，共三十九页。选择性COX2抑制剂n塞来昔布：1.最大特点是消化性溃疡发病率明显降低。2.临床主要用于关节炎、类风湿关节炎。3.可以抑制肾脏PG合成，导致高血压发生。有心脑血管疾病者慎用。n尼美舒利：1.解热镇痛抗炎作用强大(qingd)。2.有肝脏毒性。第三十五页，共三十九页。选择性COX2抑制剂使用(shyng)小结1.优点：胃肠道出血大为减轻。2.缺点：COX-2抑制剂的致命弱点是破坏了血小板合成的血栓素A2（TXA2）与血管内皮细胞合成的前列环素（PGI2）之间的平衡(pnghng)。造成血栓形成；促进钠水潴留，导致水肿，加重心力衰竭和高血压；抑制缺血性心脏病和心肌梗死患者COX-2上调增加血流量的保护作用，进而导致梗死面积增大，梗死区的室壁变薄，易发生心脏破裂。第三十六页，共三十九页。NSAIDs用药(yn yo)原则n1.最小有效剂量、最短有效疗程使用。n2.避免(bmin)两种NSAIDs药物合用，避免(bmin)与阿司匹林、糖皮质激素合用。n3.两种NSAIDs药物合用时，必须加用胃黏膜保护药米索前列醇或者质子泵抑制剂（PPI）第三十七页，共三十九页。第三十八页，共三十九页。内容(nirng)总结第十三章 解热镇痛抗炎药。5-HT（5羟色胺）。1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。2.仅影响散热过程,不影响产热过程。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。3.主要在肝脏代谢，主要经尿液和胆汁排泄。2.临床(ln chun)主要用于关节炎、类风湿关节炎。2.避免两种NSAIDs药物合用，避免与阿司匹林、糖皮质激素合用。THANK YOU第三十九页，共三十九页。