第六篇精神失常药.ppt

抗精神失常药抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders第六章第六章第一页，共三十九页。病病 例例第二页，共三十九页。精神失常精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感表现为情感表现为情感表现为情感(qnggn)(qnggn)、思维和行为异常、思维和行为异常、思维和行为异常、思维和行为异常精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症第三页，共三十九页。19521952年以前年以前 临床精神病治序临床精神病治序(zh x)(zh x)：电休克、电休克、胰岛素胰岛素低血糖低血糖休克、休克、外科手术（获奖）等外科手术（获奖）等抗精神病治序的里程碑抗精神病治序的里程碑:氯丙嗪氯丙嗪:1950:1950年合成，年合成，19521952年临床年临床在临床中偶然发现其抗精神病作用；为在临床中偶然发现其抗精神病作用；为第一个抗精神病药物第一个抗精神病药物第四页，共三十九页。常用常用(chn yn)抗精神失常药抗精神失常药物物抗精神病药抗精神病药抗躁狂抗躁狂(zo kun)药药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪*硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它其它(qt)药药 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇碳酸锂碳酸锂*米帕明米帕明*氟西汀氟西汀*苯二氮卓类苯二氮卓类 丁丁螺环酮螺环酮第五页，共三十九页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药主要主要(zhyo)用于治疗用于治疗精神分裂症精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状第六页，共三十九页。精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，是以思维、情感、行为之间不协调，精神精神(jngshn)(jngshn)活动与现实脱离为特征的常见精神活动与现实脱离为特征的常见精神(jngshn)(jngshn)病。病。分为两型：分为两型：型型型型阳性阳性(yngxng)症状为主（幻觉、妄想）症状为主（幻觉、妄想）阴性症状阴性症状(zhngzhung)为主（情感淡漠，主为主（情感淡漠，主动性缺乏）动性缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效第七页，共三十九页。吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪抗抗抗抗精精精精神神神神病病病病药药药药第八页，共三十九页。第九页，共三十九页。药理作用药理作用药理作用药理作用体内体内体内体内(t(t ni)ni)过过过过程程程程临床临床临床临床(ln chun(ln chun )应用应用应用应用不良反应不良反应不良反应不良反应氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine第十页，共三十九页。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用对锥体外系作用第十一页，共三十九页。1中枢神经系统中枢神经系统（1）抗精神病作用）抗精神病作用:正正常常人人：一次口服100mg后，安定、镇静、感情淡漠和对周围事物少起反应，安静中易诱导入睡。精精神神病病患患者者：安静、迅速控制兴奋躁动。继续用药，幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活(shnghu)自理。抗幻觉及抗妄想：6w6m才显效，且无耐受性。第十二页，共三十九页。主治各各型型精精神神分分裂裂症症，对急急性性患患者者疗效较好，但无根治作用，必须长期服用(fyn)。治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。加重阴阴性症状，“疯子”变“呆子”第十三页，共三十九页。（2）镇吐作用）镇吐作用 强大镇吐作用强大镇吐作用小 剂 量：延 髓 催 吐 化 学 感 受 器 触 发 区 的D2样受体大剂量直接抑制呕吐中枢。癌症，放射病。洋地黄、吗啡、四环素等洋地黄、吗啡、四环素等 治疗疾病引起治疗疾病引起(ynq)的呕吐（尿毒症、恶性肿瘤）的呕吐（尿毒症、恶性肿瘤）呕吐（晕动）无效。对顽固性呃逆有效。第十四页，共三十九页。（3）对体温调节的影响）对体温调节的影响抑制下丘脑体温调节中枢体温调节中枢，使体温调节失灵，体温可随环境温度改变。体温可随环境温度改变。临临床床常常配配合合冰冰浴浴等等物物理理降降温温方方法法，使使体体温温降至降至2832，用于低温麻醉。，用于低温麻醉。冬冬眠眠合合剂剂：合合用用(hyng)中中枢枢抑抑制制药药如如异异丙丙嗪嗪和和哌哌替替啶啶，患患者者深深睡睡状状态态，体体温温、代代谢谢和和组组织织耗耗氧氧量量均均降降低低，这这种种状状态态称称为为人人工工冬冬眠眠辅辅助助治治疗疗：严严重重创创伤伤、感感染染性性休休克克、高高热热 惊厥和甲状腺危象等惊厥和甲状腺危象等第十五页，共三十九页。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用阻断阻断-受体：受体：使血压下降（可致体位性低使血压下降（可致体位性低 血压）血压）易产生耐受性易产生耐受性阻断阻断(z dun)M-受体：受体：作用较弱作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用第十六页，共三十九页。氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳性激素性激素延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌第十七页，共三十九页。主要主要肾脏排泄肾脏排泄肾脏排泄肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测排泄缓慢，停药后数周仍可检测排泄缓慢，停药后数周仍可检测排泄缓慢，停药后数周仍可检测(jin c)(jin c)(jin c)(jin c)到其代谢产物到其代谢产物到其代谢产物到其代谢产物口服吸收口服吸收口服吸收口服吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu)不规则，受多因素影响不规则，受多因素影响不规则，受多因素影响不规则，受多因素影响肝脏肝脏(gnzng)(gnzng)(gnzng)(gnzng)代谢，代谢，9090与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合，高亲脂性高亲脂性高亲脂性高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体坚持剂量个体坚持剂量个体坚持剂量个体化化化化第十八页，共三十九页。v治疗精神病治疗精神病v呕吐呕吐(u t)和顽固性呃和顽固性呃逆逆v人工冬眠人工冬眠氯丙嗪临床氯丙嗪临床(ln chun)(ln chun)应用应用第十九页，共三十九页。氯丙嗪临床氯丙嗪临床(ln chun)(ln chun)应应用用v治疗治疗(zhlio)精神精神病病对急性对急性(jxng)患者效果显著，对慢性疗效差患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗型疗效差甚至加重病情效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗第二十页，共三十九页。氯丙嗪临床氯丙嗪临床(ln chun)(ln chun)应应用用v呕吐呕吐(u t)和顽固性呃逆和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡多种药物（强心苷、吗啡(ma fi)、四环素等）及各种疾病（尿、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕第二十一页，共三十九页。v低温低温(dwn)麻醉及人工冬眠麻醉及人工冬眠氯丙嗪临床氯丙嗪临床(ln chun)(ln chun)应用应用提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应严重(ynzhng)(ynzhng)创伤、感染性休克、高热惊厥体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪第二十二页，共三十九页。氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见常见(chn jin)不良不良反应反应 锥体外系反应锥体外系反应(fnyng)其他其他(qt)：过敏反应：过敏反应 中毒反应中毒反应皮疹、肝损、粒细胞减少皮疹、肝损、粒细胞减少对症支持疗法对症支持疗法第二十三页，共三十九页。氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应 常见常见(chn jin)不良不良反应反应中枢抑制中枢抑制(yzh)症状：症状：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断：口干、便秘受体阻断：口干、便秘(bin m)、眼压升高、眼压升高 受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压内分泌系统：内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：植物神经系统：药源性精神异常药源性精神异常第二十四页，共三十九页。2锥体外系反应锥体外系反应是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的副作用。锥体外系反应锥体外系反应震颤麻痹综合症（震颤麻痹综合症（药源性帕金森综合征药源性帕金森综合征 ）静坐不能静坐不能急性肌张力障碍急性肌张力障碍纹状体纹状体DADA功能减弱功能减弱(jinru)(jinru)，AchAch功能增强所致功能增强所致迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：第二十五页，共三十九页。3.静注或肌注后，可出现体位性低血压体位性低血压，禁用肾肾上上腺腺素素。可可用用去去甲甲肾肾上上腺腺素素和和 阿拉明阿拉明 4过敏反应过敏反应常见皮疹、光敏性皮炎。少数患者(hunzh)出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者(hunzh)出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。第二十六页，共三十九页。急急性性中中毒毒一次吞服超大剂量（12克）昏睡、血压下降达休克水平，并出现心动过速、心电图异常，应立即进行对症(duzhng)治疗。第二十七页，共三十九页。第二十八页，共三十九页。硫杂蒽类硫杂蒽类 泰尔登泰尔登丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇与三环类抗抑郁药结构相似，有弱与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用抗抑郁作用适用于焦虑适用于焦虑(jiol)和抑郁情绪的精神分和抑郁情绪的精神分裂症患者裂症患者选择性阻断选择性阻断D2受体，抗精神病作用强受体，抗精神病作用强慢性症状慢性症状(zhngzhung)有较好的疗效有较好的疗效第二十九页，共三十九页。氯氮平氯氮平苯二氮卓类苯二氮卓类特异性阻断中脑特异性阻断中脑(zhngno)皮质，中脑皮质，中脑(zhngno)边缘系边缘系统的统的5-HT、DA受体。受体。几无锥体外系反应几无锥体外系反应(fnyng)不良反不良反应应(fnyng)不良反应：粒细胞缺乏不良反应：粒细胞缺乏(quf)检测血象检测血象第三十页，共三十九页。第二节第二节 抗躁狂抗躁狂(zo kun)(zo kun)(zo kun)(zo kun)抑郁症药抑郁症药 抗抑郁药抗抑郁药 抗躁狂抗躁狂(zo kun)药药第三十一页，共三十九页。躁狂躁狂(zo kun)(zo kun)(zo kun)(zo kun)抑郁抑郁症症单相单相(dn xin)型型双相型双相型可能病因可能病因(bngyn)：与脑内单胺类功能失调有：与脑内单胺类功能失调有关关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁第三十二页，共三十九页。抗抑郁药抗抑郁药第三十三页，共三十九页。抗躁狂抗躁狂(zo kun)药药（antimania drug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）心境心境(xnjng)稳定剂稳定剂 mood stabilizer第三十四页，共三十九页。碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）临床临床(ln chun)应用应用治疗治疗(zhlio)躁狂躁狂症症精神分裂症的躁狂精神分裂症的躁狂(zo kun)兴兴奋奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用第三十五页，共三十九页。碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）不良反应不良反应不良反应不良反应抗甲状腺作用抗甲状腺作用(zuyng)(zuyng)：甲低、甲状腺肿：甲低、甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒(zhng d)(zhng d)胃肠道反应：恶心、呕吐胃肠道反应：恶心、呕吐(u t)(u t)、腹泻等、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关第三十六页，共三十九页。锂盐中毒锂盐中毒(zhng d)(zhng d)抢救抢救(qingji)措施措施立即停药，洗胃立即停药，洗胃(x wi)导泻导泻补生理盐水，促锂盐排出补生理盐水，促锂盐排出必要时血透必要时血透碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡第三十七页，共三十九页。每日进行血锂浓度监测，并调整每日进行血锂浓度监测，并调整(tiozhng)剂量剂量锂盐中毒锂盐中毒(zhng d)(zhng d)预预防防用药期间保持钠的摄入量，避免用药期间保持钠的摄入量，避免(bmin)使用排使用排钠利尿剂钠利尿剂v安全范围：安全范围：0.8-1.2mmol/L0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒第三十八页，共三十九页。内容(nirng)总结抗精神失常药。是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。氯丙嗪:1950年合成，1952年临床。精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调(xitio)，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。对型疗效好，型疗效差/无效。临床常配合冰浴等物理降温方法，使体温降至2832，用于低温麻醉。下丘脑漏斗柄垂体：。90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高第三十九页，共三十九页。