第十九章--镇痛药.ppt

目的目的(md)和要求：和要求：1、掌握吗啡、掌握吗啡(ma fi)、哌替啶的作用、作用机、哌替啶的作用、作用机制、用途、不良反应和禁忌证。制、用途、不良反应和禁忌证。2、熟悉可待因、芬太尼、美沙酮、喷他佐、熟悉可待因、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡和纳洛酮的作用特点。辛、二氢埃托啡和纳洛酮的作用特点。第一页，共四十九页。概概 述述 疼疼痛痛是是一一种种因因组组织织损损伤伤或或潜潜在在的的组组织织损损伤伤而而产产生生的的痛痛苦苦感感觉觉，常常伴伴有有不不愉愉快快的的情情绪绪(qng(qng x)x)甚或心血管和呼吸方面的变化甚或心血管和呼吸方面的变化 任任何何形形式式的的刺刺激激，只只要要达达到到一一定定强强度度成成为为伤害性刺激时，均可引起痛觉伤害性刺激时，均可引起痛觉 它它是是机机体体的的一一种种保保护护性性机机制制，但但是是剧剧烈烈疼疼痛痛不不仅仅给给患患者者带带来来痛痛苦苦和和紧紧张张不不安安等等情情绪绪反反应应，还还可可引引起起机机体体生生理理功功能能紊紊乱乱，甚甚至至诱诱发休克发休克第二页，共四十九页。痛觉生理痛觉生理 由于伤害性刺激引起组织释放由于伤害性刺激引起组织释放(shfng)一些致痛物质一些致痛物质(如如K+、H+、5-HT、组胺、缓激肽、前列腺素等），这些物质作用于组胺、缓激肽、前列腺素等），这些物质作用于神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛神经末梢，产生痛觉传入冲动而致疼痛 疼痛有两种疼痛有两种：即快痛：即快痛(锐痛锐痛)及慢痛及慢痛(钝痛钝痛)传递快痛的纤维主要是有髓鞘的传递快痛的纤维主要是有髓鞘的A纤维纤维，其兴奋阈较低；，其兴奋阈较低；由新脊髓丘脑束由新脊髓丘脑束经经内囊内囊投射到大脑皮层中央后回的投射到大脑皮层中央后回的第一感觉区第一感觉区 传递慢痛的纤维主要是有髓鞘的传递慢痛的纤维主要是有髓鞘的C纤维纤维，其兴奋阈较高，其兴奋阈较高，由由脊髓丘脑束脊髓丘脑束经直接通路或网状结构的多突触通路、中脑中央经直接通路或网状结构的多突触通路、中脑中央灰质，上行到丘脑的灰质，上行到丘脑的髓板内核群髓板内核群，投射到，投射到大脑的边缘叶和第二感大脑的边缘叶和第二感觉区域觉区域第三页，共四十九页。与疼痛传导有关的神经递质和调质与疼痛传导有关的神经递质和调质 许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程(guchng)(guchng)，包括：，包括：神经肽类神经肽类:P P物质（物质（SPSP）神经激肽（神经激肽（NKANKA、NKB)NKB)经典递质类：经典递质类：GluGlu、GABAGABA、5-HT5-HT、NANA、腺嘌呤腺嘌呤阿片肽类阿片肽类（opioid peptides）亮氨酸脑啡肽、甲亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽、硫氨酸脑啡肽、-内啡肽、强啡肽、内吗啡内啡肽、强啡肽、内吗啡肽等肽等 第四页，共四十九页。镇痛药（镇痛药（Analgesics)Analgesics)是一类是一类在不影在不影响意识和其它感觉的情况响意识和其它感觉的情况下，能选择下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张情绪（恐惧、紧张(jnzhng)(jnzhng)、不安等）、不安等）镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途度和临床用途可以可以分为两大类分为两大类第五页，共四十九页。中枢性镇痛药：中枢性镇痛药：主要作用于中枢神经系统主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药,属本章叙述范围属本章叙述范围外周镇痛药：外周镇痛药：是作用部位不在中枢，缓解是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙，多用于钝痛（如头痛、牙痛等），同时具有痛等），同时具有(jyu)(jyu)解热、抗炎作用解热、抗炎作用-解解热、镇痛、抗炎药，属第二十章内容热、镇痛、抗炎药，属第二十章内容 第六页，共四十九页。中枢性镇痛药：中枢性镇痛药：（1）阿片类生物碱）阿片类生物碱（2）人工合成）人工合成(rn n h chn)镇痛药镇痛药（3）具有镇痛作用的其他药）具有镇痛作用的其他药第七页，共四十九页。第一节第一节 阿片阿片(pin)生物碱类镇痛生物碱类镇痛药药阿片（阿片（opium)opium)是是樱粟樱粟未成未成熟朔果浆汁的干燥物，含熟朔果浆汁的干燥物，含有有2020多种生物碱，其中包多种生物碱，其中包括括(boku)(boku)吗啡、可待因和罂吗啡、可待因和罂粟碱粟碱一、来源一、来源(liyun)及构效关及构效关系系第八页，共四十九页。吗啡吗啡(ma fi)(ma fi)(ma fi)(ma fi)（MorphineMorphine)【构效关系】构效关系】第九页，共四十九页。二 阿片肽 1.1.研究简史研究简史 19621962年年，我我国国学学者者邹邹刚刚等等在在脑脑室室内内注注射射微微量量1010 g g）吗吗啡啡，确确定定吗吗啡啡的的镇镇痛痛部部位位在在丘丘脑脑第第三脑室三脑室(nosh)(nosh)(nosh)(nosh)周围及导水管周围灰质周围及导水管周围灰质 19731973年年，TereniusTerenius、SnyderSnyder和和SimonSimon分分别别证证实实体内阿片受体的存在体内阿片受体的存在 第十页，共四十九页。19751975年年陆续在人和动物体内找到了内源性陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡吗啡样物质样物质-脑啡肽脑啡肽（enkephalinenkephalin）等，他们等，他们(t men)(t men)(t men)(t men)具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础发现，为吗啡的受体学说奠定了基础19921992年，年，阿片受体分子首次克隆成功阿片受体分子首次克隆成功，阿，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证片类药物通过受体产生药效获得充分证据据第十一页，共四十九页。2.2.有关研究现状有关研究现状 现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用结合而发挥镇痛作用(zuyng)(zuyng)的肽类物质的肽类物质,统称为内统称为内源性阿片肽源性阿片肽.甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin)Met-enkephalin)亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalinLeu-enkephalin）-内啡肽内啡肽(-endorphin)-endorphin)强啡肽强啡肽A A、B B（Dynorphin ADynorphin A、B B）内吗啡肽内吗啡肽 I I、IIII（Endomorphin IEndomorphin I、II)II)阿片肽在阿片肽在CNSCNS和外周均有分布和外周均有分布在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致第十二页，共四十九页。三三 阿片阿片(pin)(pin)受体受体（1 1）分布）分布 丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高高-这些结构与痛觉的感受和整合有关这些结构与痛觉的感受和整合有关 边缘系统及蓝斑核密度最高边缘系统及蓝斑核密度最高-与情绪、精与情绪、精 神活动有关神活动有关 中脑盖前核中脑盖前核与缩瞳有关与缩瞳有关 延脑的孤束核延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢与镇咳、呼吸抑制、中枢(zhngsh)(zhngsh)交交感张力降低有关感张力降低有关 脑干极后区脑干极后区与恶心呕吐有关与恶心呕吐有关 迷走神经背核、肠肌迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在也有阿片受体存在第十三页，共四十九页。第十四页，共四十九页。（2 2）分型）分型 现有现有(xin yu)(xin yu)资料表明资料表明:脑内主要存在脑内主要存在3 3类阿片受体类阿片受体,即即、第十五页，共四十九页。第十六页，共四十九页。阿片受体阿片受体-阿片肽组成阿片肽组成(z chn)(z chn)(z chn)(z chn)机体的抗痛系统机体的抗痛系统（3 3）镇痛）镇痛(zhn tn)(zhn tn)机机制制第十七页，共四十九页。内源性的脑啡肽作用于突触前膜上的内源性的脑啡肽作用于突触前膜上的阿片受体，导致阿片受体，导致(dozh)Ca2+内流减少，阻碍内流减少，阻碍前膜去极化，神经元兴奋性降低，使突前膜去极化，神经元兴奋性降低，使突触前膜神经递质释放减少；触前膜神经递质释放减少；脑啡肽作用于突触后膜上的阿片受脑啡肽作用于突触后膜上的阿片受体，导致体，导致K+外流增加，使突触后膜超极外流增加，使突触后膜超极化，抑制痛觉冲动传人中枢，减弱或阻化，抑制痛觉冲动传人中枢，减弱或阻断痛觉信息的传递，而产生镇痛作用。断痛觉信息的传递，而产生镇痛作用。第十八页，共四十九页。吗啡镇痛(zhn tn)作用机制 通过激动脑内的阿片受体，模拟通过激动脑内的阿片受体，模拟内源性阿片肽（脑啡肽）对痛觉的调内源性阿片肽（脑啡肽）对痛觉的调制功能，而产生镇痛制功能，而产生镇痛(zhn tn)作用。作用。第十九页，共四十九页。四四 耐受性和依赖性耐受性和依赖性耐受性：耐受性：是指是指长期用药后中枢神经系统长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低对其敏感性降低，需要增加剂量才能，需要增加剂量才能(cinng)达到原来的效应。达到原来的效应。剂量越大，给药剂量越大，给药间隔越短，耐受发生越快越强间隔越短，耐受发生越快越强依赖性：依赖性：包括包括(boku)身体依赖性和精神依赖身体依赖性和精神依赖性性第二十页，共四十九页。身体依赖性身体依赖性 长期使用依赖性药物将使机体产长期使用依赖性药物将使机体产生一种适应状态，这时必须有足够生一种适应状态，这时必须有足够(zgu)(zgu)量的药物，才能维持机体的正常量的药物，才能维持机体的正常功能状态，功能状态，若突然断药，生理功能就若突然断药，生理功能就会发生紊乱，出现戒断症状会发生紊乱，出现戒断症状第二十一页，共四十九页。精神依赖性精神依赖性 药物与机体的相互作用所造成的药物与机体的相互作用所造成的一种一种精神状态精神状态，有时也包括身体状，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定态，它表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其它反应，期用该药的行为和其它反应，为的为的是要去感受它的精神效应，或是是要去感受它的精神效应，或是为了为了(wi le)(wi le)避免由于断药所引起的不避免由于断药所引起的不舒适舒适第二十二页，共四十九页。耐受性和依赖性产生耐受性和依赖性产生(chnshng)机制机制 受体下调受体下调(xi dio)受体磷酸化受体磷酸化 受体内陷受体内陷 G蛋白脱偶联蛋白脱偶联 腺苷酸环化酶活性上调腺苷酸环化酶活性上调第二十三页，共四十九页。药品药品(yopn)(yopn)滥用（滥用（drug drug abuse)abuse)是患者为获得欣快与避免停药时戒是患者为获得欣快与避免停药时戒断症状而强迫性的追求断症状而强迫性的追求(zhuqi)用药用药第二十四页，共四十九页。五五 吗啡吗啡(ma fi)【药理作用】【药理作用】1.1.CNSCNS系统系统 镇痛镇静镇痛镇静 吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室(nosh)(nosh)及导水管周围灰质的阿片受体及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大，产生强大的镇痛作用的镇痛作用吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感并可伴有欣快感对多种疼痛有效（对钝痛的作用对多种疼痛有效（对钝痛的作用 锐痛）锐痛）第二十五页，共四十九页。镇咳：镇咳：直接抑制咳嗽中枢直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减，使咳嗽反射减轻或消失轻或消失抑制呼吸：抑制呼吸：治疗量吗啡可治疗量吗啡可降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对血液血液COCO2 2张力的敏感性张力的敏感性和和抑制脑桥呼吸调整抑制脑桥呼吸调整(tiozhng)(tiozhng)中枢中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。剂量增大，抑制作用增强。急性中毒时呼急性中毒时呼吸频率可减至吸频率可减至3-43-4次次/分，最后呼吸停止，分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因这是吗啡急性中毒致死的主要原因第二十六页，共四十九页。缩瞳缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经兴奋支配瞳孔的副交感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shnjng)。中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征(5)(5)其它其它 兴奋延脑兴奋延脑CTZCTZ恶心、呕吐恶心、呕吐 抑制下丘脑释放抑制下丘脑释放:促性腺释放激素促性腺释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子促肾上腺皮质激素释放因子第二十七页，共四十九页。2.2.平滑肌平滑肌 胃肠道胃肠道 通通过过局局部部及及中中枢枢抑抑制制作作用用，减减弱弱便便意意和和排排便便反反射射，引起便秘，用于止泻。引起便秘，用于止泻。兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)(xngfn)(xngfn)胃肠平滑肌，提高肌张力胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推减缓推 进性蠕动进性蠕动,使内容物通过延缓和水分吸收增使内容物通过延缓和水分吸收增 加加 提高回盲瓣及肛门括约肌张力提高回盲瓣及肛门括约肌张力，肠内容，肠内容 物通过受阻物通过受阻 胆道胆道 收收缩缩胆胆道道奥奥狄狄括括约约肌肌，胆胆道道排排空空受受阻阻，导导致致上上腹腹部部不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）不适甚至引起胆绞痛（阿托品可缓解）第二十八页，共四十九页。(3)(3)大剂量时收缩支气管平滑肌大剂量时收缩支气管平滑肌，诱发，诱发(yuf)(yuf)和加重哮喘和加重哮喘(4)(4)提高膀胱括约肌的张力提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困导致排尿困难，尿潴留难，尿潴留(5)(5)降降低低子子宫宫张张力力，对对抗抗催催产产素素对对子子宫宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用的收缩作用，延长产程，产妇禁用第二十九页，共四十九页。3.3.心血管系统心血管系统 扩扩张张血血管管及及降降低低外外周周阻阻力力，有有时时引引起起体体位位性性低低血血压压。这这与与吗吗啡啡抑抑制制血血管管运运动动中中枢枢、促促组组胺释放有关胺释放有关(2)(2)间间接接扩扩张张脑脑血血管管而而使使颅颅内内压压升升高高，主主要要由由于于呼呼吸吸抑抑制制，COCO2 2潴潴留留使使脑脑血血管管扩扩张张的的结结果果。颅颅脑脑(l no)(l no)损伤，颅内压升高者禁用损伤，颅内压升高者禁用4.4.其它其它 抑制免疫系统和抑制免疫系统和HIVHIV诱导的免疫反应诱导的免疫反应第三十页，共四十九页。1.吸收：吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）显，常注射给药（皮下或椎管）2.分布分布：脂溶性较低，：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏仅有少量通过血脑屏障障，但足以发挥中枢性药理作用，但足以发挥中枢性药理作用3.代谢代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸具有葡萄糖苷酸具有(jyu)药理活性药理活性4.排泄：排泄：主要以主要以吗啡吗啡-6-葡萄糖苷酸的形式经肾葡萄糖苷酸的形式经肾排泄，排泄，少量经乳汁乳汁排泄【体内【体内(t ni)过程过程】第三十一页，共四十九页。【临床应用】【临床应用】1.1.镇痛镇痛 对多种疼痛均有效对多种疼痛均有效 可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引可缓解或消除严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛起的剧痛 对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解对胆内脏平滑肌痉挛引起的绞痛加用解痉药如阿托品可有效缓解痉药如阿托品可有效缓解 能有效缓解心机梗死引起的剧痛能有效缓解心机梗死引起的剧痛因易成瘾，除癌症因易成瘾，除癌症(i zhn)(i zhn)剧痛外剧痛外，一般仅用，一般仅用于其它镇痛药无效时的于其它镇痛药无效时的短期应用短期应用第三十二页，共四十九页。2.2.心源性哮喘辅助治疗心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘系急性左心衰竭心源性哮喘系急性左心衰竭(shuiji)(shuiji)引起急性肺引起急性肺水肿并导致呼吸困难水肿并导致呼吸困难 治疗原则：除强心、利尿、给氧外，治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可静注吗啡可产生良好效果产生良好效果依据依据:吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻 心脏负担心脏负担 镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪 抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳 的敏感性，使呼吸由浅快变深慢的敏感性，使呼吸由浅快变深慢3.3.止泻止泻 阿片酊阿片酊-单纯性腹泻单纯性腹泻第三十三页，共四十九页。心肌收缩无力，静脉淤血，外周组织水肿，动脉缺血，换气下降，二氧化碳分压升高，导致呼吸频率加快(ji kui)，出现哮喘第三十四页，共四十九页。【不良反应】【不良反应】1.1.治疗量治疗量:产生恶心、呕吐、便秘产生恶心、呕吐、便秘(bin m)(bin m)、呼、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等性低血压等2.2.久用易产生耐受性和依赖性久用易产生耐受性和依赖性3.3.过量过量引起急性中毒引起急性中毒:表现昏迷、瞳孔缩小、表现昏迷、瞳孔缩小、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹死于呼吸麻痹 抢救：抢救：人工呼吸、给氧、给纳洛酮人工呼吸、给氧、给纳洛酮-阿片受阿片受体拮抗药体拮抗药第三十五页，共四十九页。可待因（可待因（Codeine)Codeine)作用与吗啡相似作用与吗啡相似(xin s)(xin s)(xin s)(xin s)，但强度较弱，但强度较弱镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的1 110101/121/12左右左右镇咳作用为吗啡的镇咳作用为吗啡的1 14 4左右左右用于用于中等程度的疼痛中等程度的疼痛和和剧烈干咳剧烈干咳第三十六页，共四十九页。第二节第二节 人工合成人工合成(rn n h chn)镇镇痛药痛药（度冷丁（度冷丁(dolantin)dolantin)、麦啶麦啶(meperidine)meperidine)）【药理作用】药理作用】1.1.镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)（镇痛强度为吗啡的（镇痛强度为吗啡的1 17 71 11010）2.2.镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当3.3.能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，能兴奋平滑肌，提高平滑肌和括约肌张力，但因但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留作用时间短，较少引起便秘和尿潴留4.4.对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的作用。作用。不延长产程不延长产程哌替啶（哌替啶（pethidine)pethidine)第三十七页，共四十九页。【临床应用】【临床应用】镇痛镇痛剧痛剧痛(j tn)(j tn)（创伤、术后等）（创伤、术后等）晚期癌症的镇痛晚期癌症的镇痛绞痛（与解痉药合用）绞痛（与解痉药合用）分娩痛（产前不用）分娩痛（产前不用）心源性哮喘和肺水肿心源性哮喘和肺水肿麻醉前给药。麻醉前给药。镇静、诱导麻醉镇静、诱导麻醉人工冬眠人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪合用）（与氯丙嗪、异丙嗪合用）【体内过程】【体内过程】口服易吸收，皮下和肌内注射口服易吸收，皮下和肌内注射(zhsh)吸收更迅速吸收更迅速第三十八页，共四十九页。【药理作用】【药理作用】与吗啡比较，与吗啡比较，镇痛作用相当镇痛作用相当，镇静作用较弱镇静作用较弱耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻【临床应用】【临床应用】适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。可用于吗啡、海洛因等成瘾的脱毒治疗。【体内过程】【体内过程】口服口服(kuf)，皮下和肌内注射吸收均良好，皮下和肌内注射吸收均良好美沙酮美沙酮（methadone）第三十九页，共四十九页。强效镇痛药（吗啡的强效镇痛药（吗啡的8080-100-100倍）倍），一般不单用，一般不单用于镇痛，于镇痛，主要主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经或与氟哌利多合用产生神经(shnjng)阻滞镇痛阻滞镇痛 芬太尼（芬太尼（fentanyl）为我国生产的强镇痛药，其为我国生产的强镇痛药，其镇痛作用是吗啡的镇痛作用是吗啡的5001000倍倍。本品激动本品激动 受体，对受体，对、受体作用弱受体作用弱。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症晚期癌症(i zhn)疼痛，疼痛，也用于诱导麻醉和静脉复合麻也用于诱导麻醉和静脉复合麻醉醉二氢埃托啡（二氢埃托啡（dihydroetorphine）第四十页，共四十九页。部分激动剂（激动部分激动剂（激动受体和阻断受体和阻断受体）受体）镇痛作用镇痛作用:强度为吗啡的强度为吗啡的1 13 3没有列入没有列入麻醉药品麻醉药品(成瘾性小成瘾性小)，但仍为，但仍为“精神药物精神药物”范围范围对心血管作用不同于吗啡对心血管作用不同于吗啡，大剂量心率加快，血压，大剂量心率加快，血压升高。增加心脏作功量。升高。增加心脏作功量。(与提高血浆浓度中与提高血浆浓度中NANA水水平有关平有关)常见不良反应常见不良反应有镇静、嗜睡、眩晕等有镇静、嗜睡、眩晕等 剂量增大能引起剂量增大能引起呼吸抑制、血压升高、心率增快呼吸抑制、血压升高、心率增快等等 用于各种慢性疼痛用于各种慢性疼痛,对剧痛对剧痛(j tn)(j tn)(j tn)(j tn)的止痛效果不及吗啡的止痛效果不及吗啡喷他佐辛喷他佐辛(pentazocinepentazocine，镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)(zhn tn)(zhn tn)新新)第四十一页，共四十九页。：激动；激动；：弱阻断弱阻断镇痛效力、呼吸抑制作用镇痛效力、呼吸抑制作用为吗啡的为吗啡的3.53.57 7倍倍增加血管阻力，增加心脏作功增加血管阻力，增加心脏作功对急性疼痛对急性疼痛(tngtng)(tngtng)效果比慢性疼痛效果比慢性疼痛(tngtng)(tngtng)好好用于中、重度疼痛：术后、外伤、癌症、用于中、重度疼痛：术后、外伤、癌症、内脏绞痛内脏绞痛布托啡诺：（布托啡诺：（ButorphanolButorphanol）第四十二页，共四十九页。受体弱激动剂，受体弱激动剂，NANA、5-HT5-HT再摄取抑制剂再摄取抑制剂 镇痛类似喷他佐辛镇痛类似喷他佐辛 镇咳为可待因的一半镇咳为可待因的一半 呼吸抑制较弱呼吸抑制较弱 无明显心血管、胃肠道作用无明显心血管、胃肠道作用 适用适用(shyng)(shyng)于中、重度疼痛于中、重度疼痛曲马朵曲马朵 （Tramadol)Tramadol)第四十三页，共四十九页。为延胡索乙素的左旋体为延胡索乙素的左旋体有镇静、安定、镇痛有镇静、安定、镇痛(zhn tn)(zhn tn)和中枢肌松作和中枢肌松作用用镇痛作用较哌替啶弱镇痛作用较哌替啶弱对慢性持续性钝痛效果较好对慢性持续性钝痛效果较好对创伤性和癌性疼痛效果较差对创伤性和癌性疼痛效果较差用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震用于胃肠系统钝痛、一般性头痛、脑震荡后头痛荡后头痛罗通定（罗通定（Rotundine)Rotundine)第三节第三节 其他其他(qt)镇痛药镇痛药第四十四页，共四十九页。第四十五页，共四十九页。第五节第五节 阿片阿片(pin)受体阻断药受体阻断药对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：临床应用临床应用(yngyng)(yngyng)治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状用于阿片类药成瘾者的鉴别诊断：可诱发戒断症状酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效酒精中毒、休克、脊髓损伤等也有一定的疗效研究疼痛与镇痛的工具药研究疼痛与镇痛的工具药同类药：纳曲酮同类药：纳曲酮纳洛酮（纳洛酮（NaloxoneNaloxone）第四十六页，共四十九页。2005年年 626 国际禁毒日主题国际禁毒日主题 “珍惜自我，健康抉择珍惜自我，健康抉择”“参与禁毒参与禁毒(jn d)斗争，构建和谐社会斗争，构建和谐社会”第四十七页，共四十九页。第四十八页，共四十九页。内容(nirng)总结目的和要求：。在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致。排泄：主要以吗啡-6-葡萄糖苷酸的形式经肾排泄，少量经乳汁排泄。心源性哮喘系急性左心衰竭引起急性肺水肿并导致呼吸困难。口服易吸收，皮下和肌内注射吸收更迅速。增加血管阻力，增加心脏作功。对各型阿片受体都有竞争性阻断(z dun)作用：。治疗阿片类药物中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制。THANK YOU第四十九页，共四十九页。