第十一章-吩噻嗪类药抗精神病物的分析.ppt

第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物(yow)的分析 -Analysis Of Heterocyclic Drugs-第一页，共七十四页。（一）基本（一）基本(jbn)(jbn)结构结构吩噻嗪类药物分子结构吩噻嗪类药物分子结构(fn z ji u)(fn z ji u)中均含有硫氮杂蒽母核中均含有硫氮杂蒽母核通常(tngchng)为H、Cl、CF3、SCH3等为具有2-3个碳链的二甲胺基，或为含氮杂环等吩噻嗪类药物的分析一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质第二页，共七十四页。（二）典型（二）典型(dinxng)(dinxng)药物药物药物药物RHX盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪奋乃静奋乃静盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪R第三页，共七十四页。奋乃静奋乃静盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)三氟拉嗪三氟拉嗪癸氟奋乃静癸氟奋乃静第四页，共七十四页。第五页，共七十四页。第六页，共七十四页。奋乃静奋乃静第七页，共七十四页。癸氟奋乃静癸氟奋乃静第八页，共七十四页。盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)氟奋乃氟奋乃静静第九页，共七十四页。盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)三氟三氟拉嗪拉嗪第十页，共七十四页。苯苯磺磺酸酸美美索索达达嗪嗪第十一页，共七十四页。还原性UV、IR结构(jigu)(jigu)分析第十二页，共七十四页。（1）三环共轭的大三环共轭的大 体系体系(tx)(tx)硫硫、氮氮杂杂原原子子上上未未共共用用(n(n yn)yn)电电子子对对与与苯苯环环形形成成 p-共轭共轭，具有，具有强紫外吸收强紫外吸收1.硫氮杂蒽母核第十三页，共七十四页。200 300200 300254254205205300300325325紫外吸收光谱受取代基的影响紫外吸收光谱受取代基的影响(yngxing)(yngxing)，特别是，特别是S被被氧化的程度不同，有不同的改变，在紫移的同时在氧化的程度不同，有不同的改变，在紫移的同时在270附近产生一新的吸收。附近产生一新的吸收。270270吩噻嗪吩噻嗪吩噻嗪氧吩噻嗪氧化产物化产物300300紫外吸收光谱(x shu un p)(x shu un p)鉴别取代取代(qdi)(qdi)基：基：-X-SCH3、-COCH3第十四页，共七十四页。（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有(jyu)(jyu)还原性，易氧化呈色 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色 第十五页，共七十四页。2.取代(qdi)(qdi)基 R：脂烃胺基、哌嗪基、哌啶基，具碱性 R：卤素 第十六页，共七十四页。二、性质 1.紫紫外外与与红红外外吸吸收收光光谱谱(x(x shu shu un un p)p)本本类类药药物物的的紫紫外外特特征征吸吸收收，主主要要由由母母核核三三环环的的系系统统所所产产生生，一一般般具具有有三三个个峰峰值值。即即在在 204209nm（205nm附附近近）、250265nm（254nm附附近近）和和300325nm（300nm附附近近）。最最强强峰峰多多在在 250265nm。第十七页，共七十四页。2位位上上的的取取代代基基（R）不不同同，会会引引起吸收峰发生位移。起吸收峰发生位移。其其结结构构(jigu)(jigu)中中-2 价价的的硫硫，易易氧氧化化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。吩吩噻噻嗪嗪类类药药物物随随取取代代基基 R 和和R的的不同，产生不同的红外吸收光谱。不同，产生不同的红外吸收光谱。第十八页，共七十四页。2.易被氧化易被氧化(ynghu)(ynghu)呈色呈色 3.易与金属离子络合呈色易与金属离子络合呈色 4.碱性碱性第十九页，共七十四页。（一）紫外特征吸收（一）紫外特征吸收(xshu)和红外吸收和红外吸收(xshu)光光谱谱本类药物可用本类药物可用UV和和IR鉴别鉴别(jinbi)。奋乃静奋乃静 Ch.P.（2010）鉴别鉴别 取本品，加无水乙醇制成每取本品，加无水乙醇制成每1ml中含中含7 g的的溶溶液，照分光光度法（附录液，照分光光度法（附录A）测定，在）测定，在 258nm 的波长的波长(bchng)处有最大吸收，吸收度约为处有最大吸收，吸收度约为0.65。二、鉴别试验二、鉴别试验第二十页，共七十四页。药物溶剂浓度(g/ml)max(nm)E1cm1%A吸光度比值盐酸氯丙嗪盐酸(91000)52540.46306盐酸异丙嗪盐酸(0.01mol/L)6249883937奋乃静甲醇10258、313A313/A2580.12-0.13癸氟奋乃静乙醇10260盐酸氟奋乃静盐酸(91000)10255553593盐酸三氟拉嗪盐酸(120)10256630盐酸硫利达嗪乙醇8264与315紫外吸收光谱(x shu un p)(x shu un p)鉴别第二十一页，共七十四页。Ch.P.（2010）盐酸异丙嗪片的鉴别：）盐酸异丙嗪片的鉴别：取本品细粉适量（约相当于盐酸异丙取本品细粉适量（约相当于盐酸异丙嗪嗪100mg），加三氯甲烷），加三氯甲烷10ml，研磨溶，研磨溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣经减压解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱与对照谱与对照(duzho)(duzho)的图谱（光谱集的图谱（光谱集350图）一图）一致。致。第二十二页，共七十四页。（二）显色（二）显色(xin s)(xin s)反反应应 1.氧化剂显色氧化剂显色(xin s)反应反应氧化剂：氧化剂：H2SO4、HNO3、H2O2 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 Ch.P.（2010）鉴别鉴别（1）取本品约）取本品约5mg，加硫酸，加硫酸5ml溶解后，溶液显樱溶解后，溶液显樱桃红色；放置后，色渐变深。桃红色；放置后，色渐变深。（2）取本品约）取本品约0.1g，加水，加水3ml溶解后，加硝酸溶解后，加硝酸(xio sun)1ml，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。橙黄色。第二十三页，共七十四页。奋乃静奋乃静 Ch.P.（2010）【鉴鉴别别】（1）取取本本品品 5mg，加加盐盐酸酸与与水水各各 1ml，加加热热至至80，加加入入(jir)(jir)过过氧氧化化氢氢溶溶液液数数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。第二十四页，共七十四页。药物药物硫酸硫酸硝酸硝酸过氧化氢过氧化氢盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪显红色，渐变为淡黄色显红色，渐变为淡黄色盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪显樱桃红色，放显樱桃红色，放置后颜色渐变深置后颜色渐变深生成红色沉淀，加热即溶解，生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色溶液由红色转变为橙黄色奋乃静奋乃静显深红色，放置显深红色，放置后红色渐褪去后红色渐褪去盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静显淡红色，温热显淡红色，温热后变成红褐色后变成红褐色盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪生成微带红色的白色沉淀；放生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄置后，红色变深，加热后变黄色色盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪显蓝色显蓝色氧化(ynghu)(ynghu)显色反应第二十五页，共七十四页。2.与钯离子络合显色与钯离子络合显色(xin s)此性质可进行药物的鉴别和含量测定此性质可进行药物的鉴别和含量测定(cdng),并具有专属性。并具有专属性。鉴别方法：鉴别方法：取样品约取样品约50mg，加甲醇，加甲醇(ji chn)2ml溶解后，溶解后，加加0.1%氯化钯溶液氯化钯溶液3ml，即有沉淀生成，并显红色，即有沉淀生成，并显红色，再加过量再加过量的氯化钯溶液，的氯化钯溶液，颜色变深颜色变深。第二十六页，共七十四页。癸氟奋乃静癸氟奋乃静 Ch.P.（2010）【鉴别鉴别】（2）取本品约）取本品约 50mg，加甲醇，加甲醇(ji chn)2ml 溶解后，加溶解后，加 0.1%氯化钯溶液氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。量的氯化钯溶液，颜色变深。第二十七页，共七十四页。（三）分解产物（三）分解产物(chnw)的反应的反应（如癸氟奋乃静等含氟有机药物）（如癸氟奋乃静等含氟有机药物）癸氟奋乃静癸氟奋乃静 Ch.P.（2010）【鉴别鉴别】（1）取本品）取本品 15 20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在，混匀，在 600 炽灼炽灼 1520分钟，放冷，加水分钟，放冷，加水2ml使使溶解，加盐酸溶液（溶解，加盐酸溶液（12）酸化，滤过，滤液加）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。，应显黄色。第二十八页，共七十四页。癸氟奋乃静癸氟奋乃静 Ch.P.（2010）【鉴别鉴别】（1）取本品）取本品 15 20mg，加碳酸钠，加碳酸钠与碳酸钾各约与碳酸钾各约0.1g，混匀，在，混匀，在 600 炽灼炽灼 1520分钟，放冷，加水分钟，放冷，加水2ml 使溶解，加盐酸溶使溶解，加盐酸溶液（液（12）酸化，滤过，滤液）酸化，滤过，滤液(ly)(ly)加茜素锆试液加茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。，应显黄色。第二十九页，共七十四页。五、氯化物的鉴别(jinbi)(jinbi)反应四、制备衍生物测定(cdng)(cdng)熔点六、色谱法第三十页，共七十四页。第三节第三节 有关有关(yugun)(yugun)物质的检查物质的检查 TLC或或HPLC第三十一页，共七十四页。1.吩噻嗪类药物的紫外特征吸收最强峰值吩噻嗪类药物的紫外特征吸收最强峰值(fn zh)多在多在()A.205nm附近附近 B.300nm附近附近 C.254nm附近附近 D.220nm附近附近 E.325nm附近附近第三十二页，共七十四页。2.能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂(shj)是是()A.三硝基苯酚三硝基苯酚 B.三氯化铁三氯化铁 C.茜素锆茜素锆 D.碱性酒石酸铜碱性酒石酸铜 E.氯化钡氯化钡第三十三页，共七十四页。3.下列药品中置铜网上燃烧下列药品中置铜网上燃烧(rnsho)，火焰显绿色的，火焰显绿色的是是()A.奋乃静奋乃静 B.氟奋乃静氟奋乃静 C.葵氟奋乃静葵氟奋乃静 D.异丙嗪异丙嗪 E.硫利达嗪硫利达嗪第三十四页，共七十四页。4.2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色酸性条件下与显色(xin s)剂反应显色剂反应显色(xin s)，所用的，所用的显色显色(xin s)剂是剂是()A.三氯化铁三氯化铁 B.亚硝基铁氰化钠亚硝基铁氰化钠 C.茜素磺酸钠茜素磺酸钠 D.茜素锆茜素锆 E.2，4-二硝基氯苯二硝基氯苯第三十五页，共七十四页。5.USP是采用是采用TLC法鉴别奋乃静注射液法鉴别奋乃静注射液,为抑制奋为抑制奋乃静与硅胶基团的结合乃静与硅胶基团的结合,减轻斑点拖尾减轻斑点拖尾,在丙酮在丙酮(bn tn)展开剂中加入的是展开剂中加入的是()A.冰醋酸冰醋酸 B.醋酐醋酐 C.氨水氨水 D.三氯甲烷三氯甲烷 E.甲醇甲醇第三十六页，共七十四页。1.吩噻嗪类药物的理化性质有（吩噻嗪类药物的理化性质有（）A.多个吸收峰的紫外光谱特征多个吸收峰的紫外光谱特征 B.易被氧化易被氧化 C.可以与金属离子络合可以与金属离子络合 D.杂环上的氮原子杂环上的氮原子(yunz)碱性极弱碱性极弱 E.侧链上的氮原子碱性较强侧链上的氮原子碱性较强练习(linx)多选：第三十七页，共七十四页。2.属于属于(shy)吩噻嗪类药物有吩噻嗪类药物有()A.盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 B.盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 C.奋乃静奋乃静 D.异烟肼异烟肼 E.硝苯地平硝苯地平第三十八页，共七十四页。3.紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别参紫外分光光度法用于吩噻嗪类药物鉴别参数有数有()A.最大吸收波长最大吸收波长(bchng)B.吸光度吸光度 C.吸光度比值吸光度比值 D.吸收系数吸收系数 E.最小吸收波长最小吸收波长第三十九页，共七十四页。11.吩噻嗪类药物的母核在下波长有最大吸收吩噻嗪类药物的母核在下波长有最大吸收(xshu)的有的有()A.205nm附近附近 B.300nm附近附近 C.254nm附近附近 D.220nm附近附近 E.325nm附近附近第四十页，共七十四页。第四节第四节 含量含量(hnling)(hnling)测定测定一、非水碱一、非水碱(shujin)(shujin)量法量法 取本品约取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸，精密称定，加冰醋酸10mL与与醋酐醋酐30 mL溶解溶解(rngji)(rngji)后，照电位滴定法，用高氯酸后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每试验校正。每1ml高氯酸滴定液高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当相当于于35.53mg的的C17H19ClN2SHCl。盐酸氯丙嗪的含量测定盐酸氯丙嗪的含量测定Ch.P.（2010）第四十一页，共七十四页。盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)氯丙嗪注射液的含量测定氯丙嗪注射液的含量测定 JP15 精密量取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪精密量取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪0.15g），置分液漏斗中，加水），置分液漏斗中，加水30ml与与20%氢氢氧化钠溶液氧化钠溶液10ml，用乙醚，用乙醚30ml提取提取2次，再用次，再用乙醚乙醚20ml提取提取3次，合并提取液；用水次，合并提取液；用水10ml逐逐次洗涤次洗涤(xd)(xd)上述提取液，直至水层遇酚酞指示上述提取液，直至水层遇酚酞指示液不再显红色。水浴浓缩乙醚层至液不再显红色。水浴浓缩乙醚层至20ml，加，加无水硫酸钠无水硫酸钠5g，静置，静置20分钟，分钟，第四十二页，共七十四页。脱脂棉过滤，乙醚洗涤，合并脱脂棉过滤，乙醚洗涤，合并(hbng)(hbng)洗液与滤液，洗液与滤液，水浴挥干乙醚。残渣加丙酮水浴挥干乙醚。残渣加丙酮50ml与冰醋酸与冰醋酸5ml使溶解，加溴甲酚绿使溶解，加溴甲酚绿-结晶紫混合指示液结晶紫混合指示液3滴，滴，用高氯酸滴定液用高氯酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫红滴定至溶液由紫红色变为蓝紫色，并将滴定的结果用空白试验校色变为蓝紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每正。每1ml高氯酸滴定液高氯酸滴定液(0.05mol/L)相当于相当于17.77mg的的C17H19ClN2SHCl。第四十三页，共七十四页。二、乙醇二、乙醇(y chn)(y chn)-水溶液中的氢氧化钠滴定法水溶液中的氢氧化钠滴定法盐酸异丙嗪的含量盐酸异丙嗪的含量(hnling)(hnling)测定测定Ch.P.（2010）取本品约取本品约0.25g，精密称定，精密称定，加加0.01mol/L盐盐酸溶液酸溶液5 mL与乙醇与乙醇50mL使溶解。照电位使溶解。照电位(din wi)(din wi)滴定滴定法，用氢氧化钠滴定液法，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，出现第一滴定，出现第一个突跃点时记下消耗的毫升数个突跃点时记下消耗的毫升数V1，继续滴定至出现，继续滴定至出现第二个突跃点时记下消耗的毫升数第二个突跃点时记下消耗的毫升数V2，V2与与V1之之差即为本品消耗滴定液的体积。每差即为本品消耗滴定液的体积。每1ml氢氧化钠滴氢氧化钠滴定液定液(0.1mol/L)相当于相当于32.09mg的的C17H20N2SHCl。第四十四页，共七十四页。吩噻嗪类药物盐酸盐的水溶液显酸吩噻嗪类药物盐酸盐的水溶液显酸性，在乙醇性，在乙醇-水溶液中，用氢氧化钠滴水溶液中，用氢氧化钠滴定液测定定液测定(cdng)(cdng)其含量。其含量。反应体系中加入适量的盐酸，采反应体系中加入适量的盐酸，采用电位法指示用电位法指示(zhsh)(zhsh)滴定终点。滴定终点。第四十五页，共七十四页。第一个等当点：第一个等当点：第二个等当点：第二个等当点：根据两个等当点间相应根据两个等当点间相应(xingyng)(xingyng)的氢氧化钠的氢氧化钠滴定液的体积，即可计算吩噻嗪类药物的盐滴定液的体积，即可计算吩噻嗪类药物的盐酸盐的含量。酸盐的含量。第四十六页，共七十四页。1.直接分光直接分光(fn un)光度法光度法 盐酸异丙嗪：盐酸异丙嗪：片剂测定波长为片剂测定波长为249nm（为为910）；）；注射液为了消注射液为了消除抗氧剂维生素除抗氧剂维生素C（max 243nm）对测对测定的干扰，测定波长改为定的干扰，测定波长改为299nm（为为108）。）。E1%1cmE1%1cm三、紫外三、紫外-可见可见(kjin)(kjin)分光光度法分光光度法第四十七页，共七十四页。同理，同理，盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)氯丙嗪氯丙嗪片剂测定波片剂测定波长为长为254nm（为为915）；注射液测）；注射液测定波长改为定波长改为306nm（为为115）。Ch.P.（2010）盐酸氯丙嗪注射液盐酸氯丙嗪注射液测定测定(cdng)(cdng)波长为波长为254nm第四十八页，共七十四页。Ch.P.（2010）盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：）盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：避光操作。精密量取本品适量（约相对避光操作。精密量取本品适量（约相对(xingdu)(xingdu)于于盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪50mg），置），置200ml量瓶中，用盐酸溶液量瓶中，用盐酸溶液（91000）稀释至刻度，摇匀；精密量取）稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置，置100ml量瓶中，用盐酸溶液（量瓶中，用盐酸溶液（91000）稀释至刻度，）稀释至刻度，摇匀，照紫外摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录可见分光光度法（附录 A），在），在254nm的波长处测定吸光度，按的波长处测定吸光度，按C17H19ClN2SHCl的吸的吸收系数为收系数为915计算，即得。计算，即得。第四十九页，共七十四页。2.萃取萃取(cuq)后分光光度法后分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液盐酸氯丙嗪注射液第五十页，共七十四页。USP盐酸异丙嗪口服盐酸异丙嗪口服(kuf)(kuf)溶液的含量测定溶液的含量测定：避光操作。：避光操作。精密量取本品适量（约相当于盐酸异丙嗪精密量取本品适量（约相当于盐酸异丙嗪25mg），置），置250ml分液漏斗中，加氨试液分液漏斗中，加氨试液10ml，用三氯甲烷振摇提，用三氯甲烷振摇提取取6次，每次次，每次40ml，合并三氯甲烷液，用盐酸溶液，合并三氯甲烷液，用盐酸溶液（19）25ml洗涤三氯甲烷液，再用三氯甲烷洗涤三氯甲烷液，再用三氯甲烷25ml洗涤酸溶液，洗液并入三氯甲烷提取液。水浴加热洗涤酸溶液，洗液并入三氯甲烷提取液。水浴加热至三氯甲烷提取液的体积约为至三氯甲烷提取液的体积约为510ml，通入流通空，通入流通空气至三氯甲烷液完全蒸干。气至三氯甲烷液完全蒸干。第五十一页，共七十四页。加硫酸溶液（加硫酸溶液（1100）微温使残渣溶解，置）微温使残渣溶解，置500ml量瓶中，放冷，用硫酸溶液量瓶中，放冷，用硫酸溶液（1100）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；以硫酸溶液滤液，作为供试品溶液；以硫酸溶液（1100）作空白）作空白(kngbi)(kngbi)，照紫外，照紫外-可见分光可见分光光度法，在光度法，在298nm的波长处测定吸光度；另的波长处测定吸光度；另精密称取盐酸异丙嗪对照品适量，加硫酸溶精密称取盐酸异丙嗪对照品适量，加硫酸溶液（液（1100）溶解并定量稀释制成每）溶解并定量稀释制成每1ml中中约含约含50g的对照品溶液，同法测定。的对照品溶液，同法测定。第五十二页，共七十四页。3.萃取双波长分光光度法（1）原理）原理 在在待待测测组组分分（a）的的最最大大吸吸收收波波长长（测测定定波波长长，1）处处测测定定待待测测组组分分和和干干扰扰(gnro)(gnro)组组分分（b）吸吸光光度度的的总总和和；另另选选一一适适当当波波长长（参参比比波波长长，2）测测定定吸吸光光度度，并并使使干干扰扰组组分分在在测测定定波波长长和和参参比比波波长长处处的的吸吸光光度度相相等等，即即 ，而而待待测测组组分分在在这这两两个波长处吸光度的差值足够大。个波长处吸光度的差值足够大。第五十三页，共七十四页。（2）定量依据 样品在二波长(bchng)(bchng)下吸收度差值（A）：第五十四页，共七十四页。即，吸光度差值（A）仅与待测组分(zfn)(zfn)的浓度有关，而与干扰组分(zfn)(zfn)无关，干扰组分(zfn)(zfn)的干扰被消除。第五十五页，共七十四页。（3）必要条件干扰组分在两个波长处吸收(xshu)(xshu)度相等 待测组分在两个波长处吸收度相差足够大 第五十六页，共七十四页。（4）应用 萃取 除去(ch q)(ch q)抗氧剂的干扰第五十七页，共七十四页。双波长分光光度法测定 排除排除(pich)(pich)氧化产物的干扰氧化产物的干扰 测定波长测定波长 254nm 参比波长参比波长 277nm 对照法定量对照法定量第五十八页，共七十四页。USP盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：精密量盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：精密量取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪100mg），），置置500ml量瓶中，加量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取刻度，摇匀，精密量取10ml，置，置250ml分液漏分液漏斗中，加水斗中，加水20ml，加氨试液使成碱性，用乙，加氨试液使成碱性，用乙醚振摇提取醚振摇提取4次，每次次，每次25ml，合并乙醚液，合并乙醚液，用用0.1mol/L盐酸溶液振摇提取盐酸溶液振摇提取4次，每次次，每次25ml，合并盐酸提取液，置，合并盐酸提取液，置250ml量瓶中，通气量瓶中，通气(tng(tng q)q)除去残留乙醚，除去残留乙醚，第五十九页，共七十四页。加加0.1mol/L盐酸溶液盐酸溶液(rngy)(rngy)稀释至刻度，摇匀，稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液作为供试品溶液(rngy)(rngy)；以；以0.1mol/L盐酸溶液作盐酸溶液作空白，照紫外空白，照紫外-可见分光光度法，分别在可见分光光度法，分别在254nm及及277nm的波长处测定吸光度；另精的波长处测定吸光度；另精密称取盐酸氯丙嗪对照品适量，加密称取盐酸氯丙嗪对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含中约含8g的溶液，作为对照品溶液，同法测定。的溶液，作为对照品溶液，同法测定。第六十页，共七十四页。4.二阶导数二阶导数(do sh)(do sh)分光光度法分光光度法 干扰物的二阶导数光谱近似为接近干扰物的二阶导数光谱近似为接近基线的一条直线，不干扰测定基线的一条直线，不干扰测定 因此可从二阶导数光谱量取峰因此可从二阶导数光谱量取峰谷谷距离，对照距离，对照(duzho)(duzho)法定量法定量第六十一页，共七十四页。BP（2010）盐酸氟奋乃静片（）盐酸氟奋乃静片（2mg/片或片或2mg/片）的含量测定：避光操作。取本品片）的含量测定：避光操作。取本品10片，置片，置1000ml量瓶中，加量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶盐酸溶液液20ml，超声振荡使分散，超声振荡使分散(fnsn)(fnsn)，加盐酸，加盐酸-乙醇乙醇溶液（取溶液（取80乙醇溶液乙醇溶液990ml，加，加1.0mol/L盐酸溶液盐酸溶液10ml，摇匀），摇匀）600ml，振摇，振摇20分钟，分钟，用盐酸用盐酸-乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取续滤液，作为供试品溶液；第六十二页，共七十四页。照紫外照紫外-可见分光光度法，在可见分光光度法，在230300nm的波长区间记录二阶导数吸收的波长区间记录二阶导数吸收光谱，量取光谱，量取266nm与与258nm波长处的峰波长处的峰-谷振幅值；另精密称取盐酸氟奋乃静谷振幅值；另精密称取盐酸氟奋乃静对照品适量，加盐酸对照品适量，加盐酸-乙醇溶液溶解并乙醇溶液溶解并定量稀释制成每定量稀释制成每1ml中约含中约含10g的溶的溶液，作为液，作为(zuwi)(zuwi)对照品溶液，同法测定，对照品溶液，同法测定，计算，即得。计算，即得。第六十三页，共七十四页。5.钯离子(lz)(lz)比色法 反应在反应在 pH20.1 的溶液的溶液(rngy)(rngy)中进行中进行第六十四页，共七十四页。优点：优点：钯钯离离子子(lz)(lz)比比色色法法可可选选择择性性地地用用于于未未被被氧氧化化的的吩吩噻噻嗪嗪类类药药物物的测定的测定 第六十五页，共七十四页。USPUSP奋乃静糖浆的含量测定：奋乃静糖浆的含量测定：奋乃静糖浆的含量测定：奋乃静糖浆的含量测定：精密量取本品适量（约相当于奋乃静精密量取本品适量（约相当于奋乃静6mg6mg），置），置25ml量量瓶中，用水稀释瓶中，用水稀释(xsh)(xsh)至刻度，摇匀，精密量取至刻度，摇匀，精密量取10ml，置，置125m1125m1分液漏斗中，加水分液漏斗中，加水25m125m1，加氨试液调节，加氨试液调节pH为为为为101l，用三氯甲烷振摇提取，用三氯甲烷振摇提取，用三氯甲烷振摇提取，用三氯甲烷振摇提取4 4次，每次次，每次次，每次次，每次20ml，以置有无水硫酸钠，以置有无水硫酸钠5g的干燥滤纸滤过，合并滤液，置沸水浴上氮气流下蒸发至约的干燥滤纸滤过，合并滤液，置沸水浴上氮气流下蒸发至约的干燥滤纸滤过，合并滤液，置沸水浴上氮气流下蒸发至约的干燥滤纸滤过，合并滤液，置沸水浴上氮气流下蒸发至约5ml5ml后，移开水浴，氮气流下吹干，残留物精密加入盐酸后，移开水浴，氮气流下吹干，残留物精密加入盐酸-乙醇溶液（取乙醇乙醇溶液（取乙醇乙醇溶液（取乙醇乙醇溶液（取乙醇500ml500ml，加水，加水，加水，加水300ml，加盐酸，加盐酸10ml10ml，加水，加水至至1000ml，摇匀），摇匀）15.0ml溶解，必要时滤过。精密量取溶解，必要时滤过。精密量取溶解，必要时滤过。精密量取溶解，必要时滤过。精密量取10ml10ml，与氯化钯溶液（取氯化钯，与氯化钯溶液（取氯化钯100mg100mg，置，置100ml量瓶中，加盐量瓶中，加盐量瓶中，加盐量瓶中，加盐酸酸酸酸1ml1ml和水和水和水和水50ml，第六十六页，共七十四页。水浴加热使溶解，放冷，加水稀释至刻度，摇水浴加热使溶解，放冷，加水稀释至刻度，摇匀，置棕色瓶中保存，匀，置棕色瓶中保存，30天内使用。临用前，天内使用。临用前，取精密量取取精密量取50ml，置，置500ml量瓶中，加盐酸量瓶中，加盐酸4ml，无水醋酸钠，无水醋酸钠4.1g，用水稀释至刻度，摇匀），用水稀释至刻度，摇匀）15.0ml，混合均匀，必要时滤过，作为供试品溶液；，混合均匀，必要时滤过，作为供试品溶液；以试剂以试剂(shj)(shj)作空白，照紫外作空白，照紫外-可见分光光度法，在可见分光光度法，在480nm的波长处测定吸光度；另精密称取奋乃的波长处测定吸光度；另精密称取奋乃静对照品适量，加盐酸静对照品适量，加盐酸-乙醇溶液制成每乙醇溶液制成每1ml中约中约含含160g的溶液，作为对照品溶液，同法测定。的溶液，作为对照品溶液，同法测定。计算，即得。计算，即得。第六十七页，共七十四页。（四）高效（四）高效（四）高效（四）高效(o xio)(o xio)液相色谱法液相色谱法液相色谱法液相色谱法四、高效四、高效(o xio)(o xio)液相色谱法液相色谱法(一一)反相高效反相高效(o xio)液相色谱法液相色谱法（二）离子对高效液相色谱法（二）离子对高效液相色谱法第六十八页，共七十四页。RP-HPLCvv固定固定(gdng)(gdng)(gdng)(gdng)相相:vv流动相流动相:组成、组成、PHPH值值vv扫尾剂：扫尾剂：vv适用范围：离解强度弱、共存组分的极性等化学性适用范围：离解强度弱、共存组分的极性等化学性质有差异和的样品质有差异和的样品vv离解强度强：离子对色谱离解强度强：离子对色谱vv离子对试、加入量、离子对试、加入量、PHPH值值第六十九页，共七十四页。1.吩噻嗪类药物与钯离子反应吩噻嗪类药物与钯离子反应(l z fn yn)(l z fn yn)，需在以下哪种酸性条件下进行需在以下哪种酸性条件下进行A.pH4B.pH33.5C.pH20.1D.pH1第七十页，共七十四页。9.可用非水溶液滴定法测定可用非水溶液滴定法测定(cdng)(cdng)含量的药物含量的药物有有 A.尼可刹米尼可刹米 B.盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 C.奋乃静奋乃静 D.地西泮地西泮第七十一页，共七十四页。10.非水溶液滴定法非水溶液滴定法(碱量法碱量法)常用的滴定剂为常用的滴定剂为 A.醋酸醋酸(c sun)(c sun)B.醋酐醋酐 C.高氯酸高氯酸 D.盐酸盐酸第七十二页，共七十四页。小结(xioji)(xioji)vv药物：结构、性质、分析方法药物：结构、性质、分析方法vv吡啶吡啶(bdng)(bdng)(bdng)(bdng)类：异烟肼、尼可刹米、硝苯地平类：异烟肼、尼可刹米、硝苯地平vv喹啉类：硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星喹啉类：硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星vv托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东茛菪碱托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东茛菪碱vv吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、奋乃静、吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、奋乃静、盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静vv苯并二氮类：地西泮、氯氮、三唑仑苯并二氮类：地西泮、氯氮、三唑仑第七十三页，共七十四页。内容(nirng)总结第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析。为具有2-3个碳链的二甲胺基，或为含氮杂环等。-SCH3、-COCH3。Ch.P.（2010）盐酸(yn sun)异丙嗪片的鉴别：。盐酸(yn sun)异丙嗪的含量测定Ch.P.（2010）。Ch.P.（2010）盐酸(yn sun)氯丙嗪注射液测定波长为254nm。Ch.P.（2010）盐酸(yn sun)氯丙嗪注射液的含量测定：。水浴加热至三氯甲烷提取液的体积约为510ml，通入流通空气至三氯甲烷液完全蒸干第七十四页，共七十四页。