局部晚期食管癌术前新辅助化疗的临床分析.docx

局部晚期食管癌术前新辅助化疗的临床分析
【摘要】 　　目的 观察局部晚期食管癌外科手术前化疗的临床疗效。方法 试验组134例食管癌患者术前采用2个周期的顺铂加氟尿嘧啶的化疗方案，化疗后2周手术；对照组130例食管癌患者直接手术。结果 试验组116例患者肿瘤明显缩小，根治性切除112例，占％；对照组根治性切除89例，占％。两组对比差异有显着性。结论 术前新辅助化疗可降低食管癌肿瘤分期，提高根治性切除率，并且可提高术后生存率。
【关键词】 食管癌；新辅助化疗；手术；生存率
　　Clinical analysis of preoperative new adjuvant chemotherapy in local advanced esophageal carcinoma
PENG Yan , DU Ying-bo , MA　of No 2 Surgery, Liaocheng International Peace Hospital, Liaocheng 252000, China
【Abstract】 Objective To observe the clinical changes of local advanced esophageal carcinoma treated with new adjuvant chemotherapy before operation and subsistence rate of　134 cases with esophageal carcinoma take two periodic chemotherapy before operation. The other 130 cases take operation　In the test group, the lengths of lesions for 116 cases reduced, and 112 cases were resected entirely(%). In the other group, 89 cases were resected entirely(%). There were significant differences between the two groups().Conclusion New adjuvant chemotherapy could debase the stage of esophageal carcinoma, increase the resection rate and subsistence rate.
【Key words】 esophageal carcinoma; new adjuvant chemotherapy; operation; subsistence rate
食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，目前，对Ⅰ期、ⅡA期食管癌，外科切除被认为是其治疗的标准方式已达共识，在所有就诊的食管癌患者中，Ⅰ期和ⅡA期患者仅占不足20％，5年生存率可达%；然而占医院内接受外科治疗的患者中近80%的为ⅡB期、Ⅲ期患者，其5年生存率仅20%［1］。ⅡB期和Ⅲ期患者的生存率很大程度上代表了食管癌外科治疗的效果。也就是说，要提高食管癌的疗效，除早诊、早治之外，如何对局部晚期食管癌患者进行合理治疗，是改善食管癌外科治疗预后的关键。笔者通过对比分析证实新辅助化疗的积极意义，现报告如下。
　1 资料与方法
　一般资料 我院自1996年3月～2001年4月收治食管癌患者264例，均为T2B、T3、T4期患者，男189例，女75例；年龄51～79岁；病程15天～4个月；术前均行食管钡餐检查及胃镜检查。其中鳞癌256例，腺癌6例，鳞腺癌2例。患者随机分成两组，试验组134例，采用术前化疗＋手术治疗；对照组130例，采用单纯手术治疗。患者术后治疗相同。
　术前化疗方案 试验组化疗采用DF方案:顺铂40mg/m2+氟尿嘧啶500mg/m2，静滴5天；3周后行第2个周期化疗,共2个周期，化疗结束2周后手术。
　统计学处理 数据均采用统计软件包处理，计数资料采用χ2检验。
　2 结果
试验组：化疗后食管肿瘤明显缩小118例，无明显变化16例。根治性切除112例，姑息性切除11例，剖胸探查术11例，所占比例分别为％，％，％。对照组：根治性切除89例，姑息性切除18例，剖胸探查术23例，所占比例分别为％，％，％(见表1)。试验组3年、5年生存率分别为％、％；对照组为％、％。两组对比差异有显着性，。表1 两组切除率比较 注：
3 讨论
食管癌系常见恶性肿瘤且在我国为高发瘤种之一，其死亡率占我国恶性肿瘤的第四位。传统观点认为，手术治疗是食管癌的标准治疗手段。但即使是早期病变，其术后复发率仍然较高，多数临床随机研究证实食管癌术后5年总生存率不超过20%，因此食管癌的综合治疗已引起临床重视，其中新辅助化疗(术前化疗)系临床研究的一大热点。术前化疗的目的在于降低肿瘤期别或缩小原发肿瘤以确保手术切除的完整性和尽早消灭微小的远处转移灶。综合国内外文献报告，食管癌的术前化疗目前还处在临床研究阶段，但其有效性已被越来越多的研究所肯定。
20世纪70年代，食管癌的化疗以单药为主，其中有效率较高的药物包括5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤、丝裂霉素、博来霉素等，有效率仅为15%～30%。自80年代顺铂应用于食管癌的化疗后，各种联合化疗方案逐渐增多，大量的临床证据提示顺铂和氟尿嘧啶联合化疗方案是治疗食管癌的标准方案［2］。进入21世纪，部分具有新靶点的抗肿瘤新药用于晚期食管癌的治疗，包括紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康，临床前及早期临床研究证实上述单药治疗食管癌疗效突出，与顺铂和氟尿嘧啶联合治疗晚期食管癌的有效率可达50%以上。食管癌的新辅助化疗对手术后并发症的发生率和死亡率无明显的影响［3］。
食管癌术前化疗疗效的监测至关重要。临床证实术前化疗无效者预后较差，需更换二线或三线化疗方案。评估疗效的手段包括计算机断层扫描、内镜超声、正电子发射计算机断层扫描等。
　　对于临床分期为T1、T2期且可手术切除的食管癌患者，原则上不进行术前化疗。因为术前化疗可能延误手术时机且术前化疗可使患者术后癌症相关死亡增加。对于局部晚期食管癌患者如T3、T4、N1、M1a，为降低术后局部复发或远处转移应首先进行术前化疗。如果患者高龄、合并多脏器疾患或体质虚弱，则应谨慎考虑应用化学治疗。
术前诱导化疗不仅可改善对肿瘤局部的控制，提高手术切除率，且可针对食管癌早期易发生转移的特点，治疗可能已经存在的隐匿性微转移。食管癌的癌细胞沿食管黏膜下播散并非连续性，在黏膜下形成的癌灶可以是跳跃性的，向上播散超过主病灶可达10cm，但向下播散一般不超过5cm，淋巴结转移亦广泛，无论上、中、下段食管癌均可逆行转移至腹腔淋巴结［4］。
食管癌患者手术前化疗具有很多的优点：患者对术前化疗耐受性好，且改善患者的临床症状，改善进食条件，改善营养状况，提高手术耐受性，降低手术并发症，减少死亡率；降低手术难度，提高根治性切除率，并对预后改善有利；术前给药使癌细胞生物活性减弱，甚至死亡有利于控制医源性转移；便于观察评价肿瘤对化疗药物的敏感性，指导术后治疗，对非敏感性肿瘤可以调整化疗方案，或改为术后放疗；借助于对手术切除病灶的观察，客观评价化疗疗效［5］。新辅助化疗使肿瘤完全病理缓解者的5年生存率达到54％～85％［6］。
由于目前的化疗药物均存在一定的毒副作用，长期的大剂量的术前化疗势必造成对机体的损伤，使机体的免疫力下降，增加术后并发症。本研究提示，化疗结束后2周再手术较为合适。　
食管癌的术前化疗即新辅助化疗可使患者获益。对新辅助化疗有完全或部分缓解的患者，进一步进行手术治疗对提高远期生存率有益；对新辅助化疗无反应的患者，术前化疗可能延误手术时机，并可能诱导耐药癌细胞生长。故寻找手术前准确鉴定患者对新辅助化疗反应的方法是临床学家的一大课题。总之，食管癌新辅助化疗可以提高食管癌的手术切除率及术后生存率，是对食管癌治疗最有前途的治疗方法。至于术前行几个周期的化疗，采取什么方案以达到更有效、不良反应更小的最佳效果，还有待进一步研究。
【参考文献】
1 顾恺时.胸心外科手术学，第2版.北京：人民卫生出版社,1996，479-480.
2 Nabeya Y, Ochiai T. Chemotherapy for esophageal　To Kagaku Ryoho,2003,30:1873-1880.
3 安丰山，黄金球，谢洪涛，等.食管癌新辅助放化疗的前瞻性临床研究.中华肿瘤杂志，2003，25：376-379.
4 刘爱军，王学智，祁振国.中晚期食管癌术前选择性动脉灌注化疗的临床观察.实用肿瘤学杂志，2006，20：90-92.
5 Lizuka T. Combination therapy for carcinoma of the esophagus and cardia. Chest,1983，93:1055.
6 Guillem P, Fabre S, Mariette C, et al. Surgery after induction chemoradiotherapy for esophageal cancer. Eur J Surg Oncol,2003,29:158-165.