1、实验动物与实验医学陈系古 教授中山大学实验动物中心实验动物与实验医学第一章第一章 绪绪 论论引 言w引用动物代替人身实验历史悠久。但作为独立学科却是上世纪50年代才发展起来的。w实验动物应用范围广泛，但以医学实验动物应用最多。故本课程定名为实验动物与实验医学。实验动物的概念w以科研或检验为目的，具有明确遗传背景，携带的微生物清楚的动物及相关材料。w实验用动物包括：实验动物，野生动物，经济动物。w实验动物学是新崛起的综合性学科，主要研究实验动物生物学特点及动物实验的普遍规律。w实验动物：驯化，育种，生理，解剖，生化，兽医，营养及环境生态等。w动物实验：研究动物对实验的反应，动物模型设计，实验方法
2、改良提高等。w实验动物学研究范围广泛，甚至涉及生命科学以外的其他学科。应 用w实验动物在各个领域的应用：包括医学、药学、环保、劳动、卫生、生命科学、宇宙、军事等。w在医学中的应用最为广泛：使医学研究更加准确深入，减少研究周期。实验动物作为人类替身，为人类健康做出巨大贡献。实验动物科学的发展w1909 建立第一株近交系w1914 无菌动物w1915 化学致癌理论建立w1956 建立国际CLAS实验动物与实验医学第二章第二章 实验动物质量控制实验动物质量控制w实验动物是实验中的试剂，没有标准化的实验动物将不可能得到正确的实验结果。w质量控制包括环境、微生物、遗传、营养四方面。概 述环 境w外环境：
3、所处自然环境、交通、水电等。w内环境：温度、洁净度、换气次数、噪音度、光照等。实验动物设施w开放系统开放系统：自然通风、防虫防鼠进入、笼具、垫料消毒、人员防疫。w屏障系统屏障系统：空气净化达到1万级；分洁净与非洁净走廊；进入系统内物品严格消毒；人员、物品单向流动。遗传控制w不同品种品系动物反应不同w实验动物分：近交系、突变系、系统杂交系、封闭群等。微生物控制w普通动物w清洁动物wSPF动物 w无菌动物w悉生动物（1 1 1 1）6 6 6 6种雄原核注射的转基因动物：种雄原核注射的转基因动物：种雄原核注射的转基因动物：种雄原核注射的转基因动物：四环素调控系统反应部分四环素调控系统反应部分四环素
4、调控系统反应部分四环素调控系统反应部分:HCV-C:HCV-C转基因转基因转基因转基因TRE-CTRE-C小鼠；小鼠；小鼠；小鼠；四环素调控系统调控部分四环素调控系统调控部分四环素调控系统调控部分四环素调控系统调控部分:ApoE-rtTA:ApoE-rtTA转基因小鼠；转基因小鼠；转基因小鼠；转基因小鼠；调控部分加沉默子调控部分加沉默子调控部分加沉默子调控部分加沉默子tTStTS转基因小鼠；转基因小鼠；转基因小鼠；转基因小鼠；四环素调控系统调控下的表达四环素调控系统调控下的表达四环素调控系统调控下的表达四环素调控系统调控下的表达HCV-CHCV-C基因双转基因小鼠模型基因双转基因小鼠模型基因双
5、转基因小鼠模型基因双转基因小鼠模型 ；人地中海贫血人地中海贫血人地中海贫血人地中海贫血 654654基因转基因小鼠基因转基因小鼠基因转基因小鼠基因转基因小鼠 ；酪酪酪酪氨酸激酶基因转基因小鼠氨酸激酶基因转基因小鼠氨酸激酶基因转基因小鼠氨酸激酶基因转基因小鼠 ；（2 2 2 2）3 3 3 3种嵌合体小鼠和基因敲除小鼠种嵌合体小鼠和基因敲除小鼠种嵌合体小鼠和基因敲除小鼠种嵌合体小鼠和基因敲除小鼠绿色荧光嵌合体小鼠绿色荧光嵌合体小鼠绿色荧光嵌合体小鼠绿色荧光嵌合体小鼠类类类类ESES细胞嵌合体小鼠细胞嵌合体小鼠细胞嵌合体小鼠细胞嵌合体小鼠已已已已构构构构建建建建C129C129系系系系小小小小鼠鼠
6、鼠鼠 珠珠珠珠蛋蛋蛋蛋白白白白基基基基因因因因 majmajmajmaj 及及及及 minminminmin打打打打靶靶靶靶载载载载体体体体，电电电电穿穿穿穿孔孔孔孔法法法法转转转转染染染染胚胚胚胚胎胎胎胎干干干干细细细细胞胞胞胞，获获获获得得得得基基基基因敲除的因敲除的因敲除的因敲除的ESES细胞并获得嵌合体小鼠细胞并获得嵌合体小鼠细胞并获得嵌合体小鼠细胞并获得嵌合体小鼠(3)(3)(3)(3)用用用用小小小小环环环环DNAminicycleDNAminicycleDNAminicycleDNAminicycle载载载载体体体体小小小小鼠鼠鼠鼠尾尾尾尾静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射制制制制作作作作乙乙乙乙肝肝肝肝病病病病毒毒毒毒受受受受体体体体基因肝脏定点整合转基因小鼠转基因小鼠基因肝脏定点整合转基因小鼠转基因小鼠基因肝脏定点整合转基因小鼠转基因小鼠基因肝脏定点整合转基因小鼠转基因小鼠 1.制作的转基因动物囊胚腔显微注射注射前小鼠的卵细胞 注射DNA片段后的小鼠卵细胞 原核显微注射 5只HCV-C转基因阳性鼠 酪氨酸激酶基因转基因小鼠EGFP-D3胚胎干细胞克隆，荧光显微镜下 EGFP-D3胚胎干细胞克隆，光镜EGFP-D3KM嵌合体小鼠嵌合体小鼠：美美BALB/C-C57胚胎嵌合体小鼠
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