固定剂量复方制剂与高血压的初始治疗.pptx

1内内 容容ARB+利利 尿尿 剂剂 是是 优优 化化 降降 压压 组组 合合高高 血血 压压 治治 疗疗 的的 现现 状状起起 始始 联联 合合 治治 疗疗 的的 优优 势势4123起起 始始 固固 定定 复复 方方 制制 剂，更剂，更 多多 获获 益益2内内 容容ARB+利利 尿尿 剂剂 是是 优优 化化 降降 压压 组组 合合高高 血血 压压 治治 疗疗 的的 现现 状状起起 始始 联联 合合 治治 疗疗 的的 优优 势势4123起起 始始 固固 定定 复复 方方 制制 剂，更剂，更 多多 获获 益益2010版版中国高血压防治指南中国高血压防治指南3Patricia M Kearney,et al.Lancet.2005;365:217-23.n 2000-20252000-2025年，全球高血压患者平均增幅高达年，全球高血压患者平均增幅高达年，全球高血压患者平均增幅高达年，全球高血压患者平均增幅高达60%60%高血压患者数高血压患者数高血压患者数高血压患者数(百万百万百万百万)成熟的市场 印度 拉美及加 中东地 中国中国 其他亚洲 撒哈拉以南 经济国家 勒比地区 及岛国 非洲国家2000年2025年2.43.11.22.11.12.00.71.51.82.990.71.30.81.5012342010版版中国高血压防治指南中国高血压防治指南Patricia M Kearney,et al.Lancet.2005;365:217-23.32010版版中国高血压防治指南中国高血压防治指南Patricia M Kearney,et al.Lancet.2005;365:217-23.4我国高血压控制率仅为我国高血压控制率仅为8%，远远落后于发达国家远远落后于发达国家Sailesh Mohan,Norm R.C.Campbell.Hypertension 2009;53;450-451.血压控制率（血压控制率（血压控制率（血压控制率（%）4Sailesh Mohan,Norm R.C.Campbell.Hypertension 2009;53;450-451.4戚文航,潘长玉,林善琰 中华心血管病杂志 2007 35(3):457-4605ASCC研究研究:74.4%的我国高血压患者为的我国高血压患者为心血管高危心血管高危/极高危人群极高危人群患者比例%2665526655例原发高血压患者登记调查例原发高血压患者登记调查例原发高血压患者登记调查例原发高血压患者登记调查74.4%戚文航,潘长玉,林善琰 中华心血管病杂志 2007 35(3):457-460ASCC研究研究:74.4%的我国高血压患者为的我国高血压患者为心血管高危心血管高危/极高危人群极高危人群5戚文航,潘长玉,林善琰 中华心血管病杂志 2007 35(3):457-460ASCC研究研究:744%的我国高血压患者为的我国高血压患者为心血管高危心血管高危/极高危人群极高危人群6胡大一等，中国门诊高血压患者治疗现状登记研究。中华心血管病杂志，2010年3月伴发伴发冠心病、糖尿病、肾脏疾病冠心病、糖尿病、肾脏疾病患者患者血压达标率更低血压达标率更低达标血压：糖尿病或肾病患者血压达标血压：糖尿病或肾病患者血压130/80mmHg，其他患者，其他患者140/90mmHg胡大一等，中国门诊高血压患者治疗现状登记研究。中华心血管病杂志，2010年3月伴发伴发冠心病、糖尿病、肾脏疾病冠心病、糖尿病、肾脏疾病患者患者血压达标率更低血压达标率更低6胡大一等，中国门诊高血压患者治疗现状登记研究。中华心血管病杂志，2010年3月伴发伴发冠心病、糖尿病、肾脏疾病冠心病、糖尿病、肾脏疾病患者患者血压达标率更低血压达标率更低胡大一等，中国门诊高血压患者治疗现状登记研究。中华心血管病杂志，2010年3月伴发伴发冠心病、糖尿病、肾脏疾病冠心病、糖尿病、肾脏疾病患者患者血压达标率更低血压达标率更低胡大一等，中国门诊高血压患者治疗现状登记研究。中华心血管病杂志，2010年3月6伴发伴发冠心病、糖尿病、肾脏疾病冠心病、糖尿病、肾脏疾病患者患者血压达标率更低血压达标率更低胡大一等，中国门诊高血压患者治疗现状登记研究。中华心血管病杂志，2010年3月7 中国人群心血管疾病年龄标化死亡率近中国人群心血管疾病年龄标化死亡率近20年变化年变化(1990 to 2008)2009中国卫生统计年鉴中国卫生统计年鉴(1/100 000)27%130%126%73%8内内 容容ARB+利利 尿尿 剂剂 是是 优优 化化 降降 压压 组组 合合高高 血血 压压 治治 疗疗 的的 现现 状状起起 始始 联联 合合 治治 疗疗 的的 优优 势势4123起起 始始 固固 定定 复复 方方 制制 剂，更剂，更 多多 获获 益益9依从性差、单药疗效不佳、未及时联合治疗等依从性差、单药疗效不佳、未及时联合治疗等是血压难以达标的重要原因是血压难以达标的重要原因Peter Bramlage,et al.Current Medical Research and Opinion.2007;23(4):783-91.注：一项对注：一项对注：一项对注：一项对1717个国家的个国家的个国家的个国家的12591259位全科医生进行的全球性调查研究位全科医生进行的全球性调查研究位全科医生进行的全球性调查研究位全科医生进行的全球性调查研究医生比例%2426344172020406080依从性差未及时联合治疗单药疗效不佳无法耐受加量副作用剂量 调整繁琐血压不达标原因调查血压不达标原因调查血压不达标原因调查血压不达标原因调查Peter Bramlage,et al.Current Medical Research and Opinion.2007;23(4):783-91.9Peter Bramlage,et al.Current Medical Research and Opinion.2007;23(4):783-91.Peter Bramlage,et al.Current Medical Research and Opinion.2007;23(4):783-91.9Peter Bramlage,et al.Current Medical Research and Opinion.2007;23(4):783-91.起始联合治疗能否提高达标率？起始联合治疗能否提高达标率？起始联合治疗能否提高达标率？起始联合治疗能否提高达标率？11Lancet.2011 Jan 22;377(9762):312-20 12Lancet.2011 Jan 22;377(9762):312-20 Once the monotherapy patients progressed to combination theraphy,their blood pressure fell towards,but never numerically caught up with that of the initial combination group.1.4mmHg,p=0.059Lancet.2011 Jan 22;377(9762):312-20 12Lancet.2011 Jan 22;377(9762):312-20 Lancet.2011 Jan 22;377(9762):312-20 12ACCELERATE 研究研究Lancet.2011 Jan 22;377(9762):312-20 13启启 示示 初始联合治疗比起始单药治疗更早控制血压初始联合治疗比起始单药治疗更早控制血压;但对但对长期控制血压并无优势长期控制血压并无优势早期血压控制能否改善预后？早期血压控制能否改善预后？早期血压控制能否改善预后？早期血压控制能否改善预后？15VALUE:Systolic blood pressure in studyJulius S et al.Lancet.June 2004;363.mmHg01.02.03.04.01244823461218303642546066Months(or final visit)5.0Difference in SBP Between Valsartan and Amlodipine1.0Valsartan(N=7649)Amlodipine(N=7596)135140145150155mmHgMonths(or final visit)Sitting SBP by Time and Treatment GroupBaseline124482346121830364254606640 mmHgVALUE:Systolic blood pressure in studyJulius S et al.Lancet.June 2004;363.15VALUE:Systolic blood pressure in studyJulius S et al.Lancet.June 2004;363.16Weber MA et al.Lancet.2004;363:204749.致死/非致死性心脏事件致死/非致死性脑卒中全因死亡心肌梗死心衰住院0.40.60.81.01.21.4早期降压有效患者*(n=9336)非早期降压有效患者(n=5663)95%CI*一月内SBP 降低10 mmHg；一月时SBP 基线血压。*P 0.05;P 0.01.*0.88(0.790.97)0.83(0.710.98)0.90(0.810.99)0.89(0.761.04)0.87(0.751.01)风险比VALUE试验Weber MA et al.Lancet.2004;363:204749.16早期降压有效的患者获益更多早期降压有效的患者获益更多Weber MA et al.Lancet.2004;363:204749.17Bjrn Dahlf,et al.Lancet 2005;366:895-906.n 研究早期研究早期研究早期研究早期(1(1年年年年)，两组血压即出现显著差异，两组血压即出现显著差异，两组血压即出现显著差异，两组血压即出现显著差异A方案B方案n=9639收缩压 mmHg120140160180年基线0.511.522.533.544.555.5137.7136.1随访结束 163.9164.1n=9618平均差异=2.7，p0.0001n B方案患者CV风险显著低于A方案患者A：阿替洛尔氢氯噻嗪；B：氨氯地平培哚普利p0.0001脑卒中心血管事件心血管事件死亡p=0.001发生率%p=0.0003年3M5.9mmHgBjrn Dahlf,et al.Lancet 2005;366:895-906.17 早期血压差异，更多早期血压差异，更多CV获益获益ASCOT研究研究Bjrn Dahlf,et al.Lancet 2005;366:895-906.18SCOPE研究：提早研究：提早3个月降压治疗，个月降压治疗，非致死性脑卒中发生风险降低达非致死性脑卒中发生风险降低达27.8%Hans Lithell,et al.J Hypertens 2003;21:875-86.p=0.04一开始即降压治疗组 n=24773个月后开始降压治疗组 n=2460100%72.2%非致死性脑卒中(平均随访3.7年)风险降低27.8%SCOPE研究：提早研究：提早3个月降压治疗，个月降压治疗，非致死性脑卒中发生风险降低达非致死性脑卒中发生风险降低达27.8%Hans Lithell,et al.J Hypertens 2003;21:875-86.18Hans Lithell,et al.J Hypertens 2003;21:875-86.18Hans Lithell,et al.J Hypertens 2003;21:875-86.18Hans Lithell,et al.J Hypertens 2003;21:875-86.19启启 示示n对于高危人群，尽早启动降压治疗，控制血压越早越好；对于高危人群，尽早启动降压治疗，控制血压越早越好；对于高危人群，尽早启动降压治疗，控制血压越早越好；对于高危人群，尽早启动降压治疗，控制血压越早越好；n起始联合治疗能起始联合治疗能起始联合治疗能起始联合治疗能帮助大部分患者降低血压至目标值。即使帮助大部分患者降低血压至目标值。即使帮助大部分患者降低血压至目标值。即使帮助大部分患者降低血压至目标值。即使是高危难治性高血压患者，哪怕是血压小的差别（是高危难治性高血压患者，哪怕是血压小的差别（是高危难治性高血压患者，哪怕是血压小的差别（是高危难治性高血压患者，哪怕是血压小的差别（2 2 mmHgmmHg以上）都显示出对预后的不同影响；以上）都显示出对预后的不同影响；以上）都显示出对预后的不同影响；以上）都显示出对预后的不同影响；n强调起始合理的联合用药。强调起始合理的联合用药。强调起始合理的联合用药。强调起始合理的联合用药。20ARB+利利 尿尿 剂剂 是是 优优 化化 降降 压压 组组 合合高高 血血 压压 治治 疗疗 的的 现现 状状起起 始始 联联 合合 治治 疗疗 的的 优优 势势4123起起 始始 固固 定定 复复 方方 制制 剂，更剂，更 多多 获获 益益20内内 容容 2010版版中国高血压防治指南中国高血压防治指南21降压药物应用的基本原则降压药物应用的基本原则n小剂量小剂量n尽量应用长效制剂尽量应用长效制剂n联合用药联合用药n个体化个体化联合用药：以增加降压效果又不增加不良反应，在低剂量单联合用药：以增加降压效果又不增加不良反应，在低剂量单联合用药：以增加降压效果又不增加不良反应，在低剂量单联合用药：以增加降压效果又不增加不良反应，在低剂量单药治疗疗效不满意时，可以采用两种或多种降压药物联合治药治疗疗效不满意时，可以采用两种或多种降压药物联合治药治疗疗效不满意时，可以采用两种或多种降压药物联合治药治疗疗效不满意时，可以采用两种或多种降压药物联合治疗。事实上，疗。事实上，疗。事实上，疗。事实上，2 2级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。对血压对血压对血压对血压 160/100 mm Hg160/100 mm Hg或中危及以上患者，起始即可采用或中危及以上患者，起始即可采用或中危及以上患者，起始即可采用或中危及以上患者，起始即可采用小剂量两种药联合治疗，或用固定复方制剂。小剂量两种药联合治疗，或用固定复方制剂。小剂量两种药联合治疗，或用固定复方制剂。小剂量两种药联合治疗，或用固定复方制剂。2010版版中国高血压防治指南中国高血压防治指南22选择单药或联合降压治疗流程图选择单药或联合降压治疗流程图 F C+A A+D C+B F C+A A+D C+B C+D C+D C+D+A C+A+B C+A+C+D+A C+A+B C+A+C+D+A C+A+B D+A+C+D+A C+A+B D+A+C A D B C A D B 确诊高血压确诊高血压 血压160/100mmHg 低危患者 血压血压160/100mmHg；高危患者（伴心脑血管病或糖尿病）对象：第一步第二步 加其它降压药，如可乐定等加其它降压药，如可乐定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：受体阻滞剂；C：二氢吡啶类钙通道阻滞剂；D：噻嗪类利尿剂；:受体阻滞剂。ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素受体阻滞剂；F：低剂量固定复方制剂。第一步均为小剂量开始，药物治疗后血压未达标者，可使原药基础上加量或另加一种降压药，如血压达标，则维持用药；第二步也是如此。联合治疗联合治疗单药治疗单药治疗23 起始联合治疗，起始联合治疗，众多权威指南的一致推荐众多权威指南的一致推荐指南指南指南指南地位描述地位描述地位描述地位描述JNC 7 2003JNC 7 2003 当患者血压当患者血压超过目标值超过目标值20/10mmHg20/10mmHg时，应该时，应该起始联合起始联合起始联合起始联合治疗治疗治疗治疗ESH/ESC 2007ESH/ESC 2007 2-32-3级级级级高血压患者以及总心血管危险因素高血压患者以及总心血管危险因素高血压患者以及总心血管危险因素高血压患者以及总心血管危险因素为为高危或极高危高危或极高危的患者，的患者，应该采用应该采用起始联合起始联合起始联合起始联合治疗治疗治疗治疗加拿大加拿大加拿大加拿大(CHEP)2009(CHEP)2009 SBP/DBP SBP/DBP高于目标高于目标20/10mmHg20/10mmHg时采用时采用起始联合起始联合起始联合起始联合治疗治疗治疗治疗日本日本日本日本(JSH)2009(JSH)2009 起始起始起始起始小剂量小剂量小剂量小剂量联合联合联合联合降压降压降压降压适用于：适用于：2-32-3级高血压患者；高危人群级高血压患者；高危人群级高血压患者；高危人群级高血压患者；高危人群，目标目标血压值较低的血压值较低的1 1级高血压患者级高血压患者中国中国中国中国 20052005 高血压低剂量两种药物低剂量高血压低剂量两种药物低剂量起始联合起始联合起始联合起始联合是合理的是合理的24 ARB+利尿剂是众多指南推荐的优化降压组合利尿剂是众多指南推荐的优化降压组合Giuseppe Mancia,et al.Journal of Hypertension 2009;27:2121-58.Gradman AH,et al.Combination therapy in hypertension.J Am Soc Hypertens,2010;4(1):42-50.Ogihara T,et al.Hypertens Res 2009;32(1):3-107.张维忠.中华高血压杂志.2007;15(z1):23-5.2010ASH联合治疗专家共识ACEI+利尿剂ARB+利尿剂ACEI+CCBARB+CCB+ACEI利尿剂ARBCCBACEICCB2009日本高血压学会指南ARB+利尿剂是首选的联合降压方案之一2007单片复方制剂ARB/HCTZ临床应用中国专家共识在新诊断的高血压患者，无并发症的轻、中度高血压患者,包括老年收缩期高血压、合并糖尿病或代谢综合征，推荐ARB/HCTZ固定剂量联合进行初始降压治疗2009ESH高血压指南再评价：有直接循证证据的组合 Preferred combination25Conlin PR,et al.Am J Hypertens.2000;13:418252525ARBs降压疗效的荟萃分析降压疗效的荟萃分析43项研究，项研究，11281例例 DBP(mmHg)降压有效率降压有效率(%)单药低剂量单药低剂量 8.2-8.9 50 单药高剂量单药高剂量 9.5-10.4 55 低剂量低剂量+HCTZ 9.9-13.6 7026Large Hypertension Trials Comparing Two or More Agents,One Including a Thiazide DiureticTrial N OutcomesTrial N OutcomesCAPPPCAPPP 10800 10800 captoprill captoprill not superior to not superior to diureticdiureticSTOP-2STOP-2 6628 6628 Isradipine/felodipineIsradipine/felodipineACEIACEI not superior to not superior to diureticdiureticALLHATALLHAT 422418 422418 diuretic diuretic superior to superior to doxazosin,amlodipine,lisinoprildoxazosin,amlodipine,lisinoprilNORDILNORDIL 10881 10881 diltiazem diltiazem not superior to not superior to diureticdiureticINSIGHT INSIGHT 6592 6592 nifedipine GITSnifedipine GITS not superior to not superior to diureticdiureticCONVINCE CONVINCE 16602 16602 verapamil verapamil not superior to not superior to diureticdiureticANBP-2 ANBP-2 6083 6083 ACEI ACEI not superior to not superior to diureticdiureticINVESTINVEST 22576 22576 verapamiltrandolapril verapamiltrandolapril equlvalent to equlvalent to atenololHCTatenololHCTASCOT ASCOT 19257 19257 amlodipineperindoprilamlodipineperindopril superior to superior to atenololdiureticatenololdiureticACCOMPLISHACCOMPLISH 11462 11462 amlodipinebenazeprilamlodipinebenazepril superior to superior to amlodipinediureticamlodipinediuretic 27内内 容容ARB+利利 尿尿 剂剂 是是 优优 化化 降降 压压 组组 合合高高 血血 压压 治治 疗疗 的的 现现 状状起起 始始 联联 合合 治治 疗疗 的的 优优 势势4123起起 始始 固固 定定 复复 方方 制制 剂，更剂，更 多多 获获 益益Compliance,Safety,and Effectiveness of Fixed-Dose Combinations of Antihypertensive Agents:A Meta-AnalysisHypertension 55(2)2010:399-40728Compliance,Safety,and Effectiveness of Fixed-Dose Combinations of Antihypertensive Agents:A Meta-AnalysisHypertension 55(2)2010:399-40729各国高血压指南推荐各国高血压指南推荐FDC作为起始降压治疗作为起始降压治疗30Country/Country/regionregionRefers toRefers tofixed-dosefixed-doseFixed-doseFixed-dose as first-line as first-lineAustraliaAustraliaX XX XCanadaCanada X XDenmarkDenmark Europe(ESH/ESC)*Europe(ESH/ESC)*France*France*Germany*Germany*NetherlandsNetherlandsX XX XSpain*Spain*UK(JBS 2)UK(JBS 2)X XUSA(JNC 7)USA(JNC 7)WHO/ISHWHO/ISH CHINA(2010)CHINA(2010)氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪 vs.ARB+CCB31Shimosawa T,et al.Hypertens Res 2007;30(9):831837两组降压幅度相当两组降压幅度相当 氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪 vs.ARB+CCB32Shimosawa T,et al.Hypertens Res 2007;30(9):831837血压达标率203040506070801040%38%33%63%0氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg65岁以上整体SBP氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪使中至重度使中至重度ISH患者血压显著下降患者血压显著下降33Cushman WC,et al.J Clin Hypertens(Greenwich).2002;4(2):101107.a分级定义为基线ISH的严重程度；ISH 定义为平均收缩压140 到 200 mmHg 而舒张压为 70到 89 mmHg.B按需要50 mg氯沙坦 增至 50 mg氯沙坦/氢氯噻嗪12.5 mg 或到氯沙坦/氢氯噻嗪100/25 mg.一级一级(140159 mmHg)a12周后收缩压自基线改变(mmHg)氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪b安慰剂n=32P=NSn=31n=98与安慰剂相比，P0.001n=95n=27与安慰剂相比，P0.001n=25二级二级(160179 mmHg)a三级三级(180200 mmHg)a3530252015105010.64.68.319.28.228.4主要终点主要终点=12周后收缩压自基线的改变周后收缩压自基线的改变:应用氯沙坦应用氯沙坦/氢氯噻嗪者血压下降氢氯噻嗪者血压下降19.2 mmHg，而安慰剂，而安慰剂血压下降血压下降血压下降血压下降7.6 mmHg(P180 mmHg 和/或 坐位舒张压 115 mmHg(8周后坐位舒张压 110 mmHg)的患者终止本研究.肥胖患者肥胖患者使用氯沙坦使用氯沙坦/氢氯噻嗪后血压显著下降氢氯噻嗪后血压显著下降35氯沙坦起始剂量为氯沙坦起始剂量为50 mg每天一次每天一次，逐步增加至100 mg每天一次每天一次，氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪100/12.5 mg及氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪100/25 mg。请参阅推荐增加剂量的完整信息与基线相比，所有变化具有统计学意义(P0.001).氯沙坦氯沙坦50 mg(n=126)血压自基线的变化血压自基线的变化(mmHg)氯沙坦氯沙坦100 mg(n=119)氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪100/12.5 mg(n=109)氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪100/25 mg(n=106)2515105011.49.416.99.611.919.114.113.1第第4周周第第8周周第第12周周第第16周周20SBPDBPSBPDBPSBPDBPSBPDBPPost Hoc 分析分析氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪使更多肥胖患者血压达标氢氯噻嗪使更多肥胖患者血压达标36收缩压舒张压P0.001P0.001P=0.002P0.001第第12周周第第16周周患者达标率患者达标率(%)第第12周周 第第16周周患者患者(%)02040601008002040601008065.47543.638.56776.449.538.1(n=107)(n=110)(n=104)(n=104)(n=109)(n=106)(n=111)(n=105)氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦/氢氯噻氢氯噻氢氯噻氢氯噻嗪嗪嗪嗪100/12.5 mg安慰剂安慰剂氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦/氢氯噻氢氯噻氢氯噻氢氯噻嗪嗪100/25 mg安慰剂安慰剂氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦/氢氯噻氢氯噻氢氯噻氢氯噻嗪嗪嗪嗪100/12.5 mg安慰剂安慰剂氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦/氢氯噻氢氯噻氢氯噻氢氯噻嗪嗪嗪嗪100/25 mg安慰剂安慰剂氯沙坦起始剂量为氯沙坦起始剂量为50 mg每天一次每天一次，逐步增加至100 mg每天一次每天一次，氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪100/12.5 mg及氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪氢氯噻嗪100/25 mg。请参阅推荐增加剂量的完整信息 LIFE研究糖尿病亚组显示：研究糖尿病亚组显示：氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪不影响患者血清葡萄糖水平氢氯噻嗪不影响患者血清葡萄糖水平37Lindholm LH et al.Lancet 2002;359:1004-1010.氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪不影响血钾水平氢氯噻嗪不影响血钾水平38Saruta T,et al.Hypertens Res 2007;30:729-39.n与基线相比，血钾水平无显著性差异与其他与其他ARB相比，相比，氯沙坦氯沙坦/氢氯噻嗪不影响尿酸水平氢氯噻嗪不影响尿酸水平39Hamada et al.,Arzneimittelfarechung 60:71-75,2010总总 结结40Normalization Normalization of BP of BP earlyearlyGoodGoodtolerabilitytolerability initial FDC therapyinitial FDC therapy Simple drug Simple drug regimenregimenDay-to-day compliance Day-to-day compliance Long-term compliance Long-term compliance CVD CVD 感谢您的关注！感谢您的关注！