标准化尘螨疫苗特异性免疫治疗在成人和儿童过敏性鼻炎的疗效观察.docx

标准化尘螨疫苗特异性免疫治疗在成人和儿童过敏性鼻炎的疗效观察
【摘要】 目的 了解标准化尘螨疫苗特异性免疫治疗在成人和儿童过敏性鼻炎的疗效比较。方法 对28例成人和22例儿童过敏性鼻炎患者用标准化尘螨疫苗特异性免疫治疗3年以上进行评价。结果 经过三年特异性免疫治疗后，成人组和儿童组血清TIgE,EOS计数明显减低，与治疗前相比P0．01；88%患者鼻症状评分恢复正常，总有效率达88．8%，成人82．14%，儿童95．45%，儿童组有效率与成人组相比差异有统计学意义。结论 标准化尘螨疫苗特异性免疫治疗对于成人和儿童过敏性鼻炎均有明显疗效。儿童组比成人组更有效。
　　【关键词】变应原特异性免疫治疗；标准化尘螨疫苗；过敏性鼻炎
　　过敏性鼻炎是一种常见病、多发病，是一种气道的慢性炎症性疾病。接触的过敏原如室内尘螨、动物的皮毛、蟑螂、花粉、霉菌等是最常见的危险因素[1]。1911年，英国的Noon和Freeman应用变应原特异性治疗枯草热和过敏性鼻炎获得成功，开创了脱敏疗法的先例，至今脱敏治疗已有百年多的历史。1998年世界卫生组织指导性文件(WHO Position Paper)及2001年WHO发布了关于过敏性鼻炎对哮喘的影响均说明，只有使用标准化脱敏疫苗治疗过敏性鼻炎及哮喘，其效果及安全性才可得以肯定。所谓标准化过敏原免疫治疗，是世界卫生组织于1998年公布，唯一可改变过敏症患者免疫机制的对因治疗。
　　为了解变应原特异性免疫治疗在成人和儿童中的疗效差异，现对50例成人和儿童过敏性鼻炎患者用标准化尘螨疫苗进行特异性免疫治疗，疗效报道如下。
　　1 资料与方法
　　1．1 病例选择 选自1999年至2005年变态反应专科诊治的患者，并按1997年海口会议的常年性过敏性鼻炎的诊断标准选定患者。这些患者经药物对症治疗后效果不佳，或不希望长期用药维持，后在我科进行脱敏治疗。采用标准化变应原点刺液试剂对患者进行皮肤点刺试验，均以尘蟎过敏为主，其他吸入性过敏原试验阳性不超过三个。
　　1．2 临床资料 。

　　1．3 脱敏方法 采用德国Allergopharma公司生产的标准化尘螨疫苗进行特异性免疫治疗。治疗方案：①初始治疗：上臂外侧皮下注射，间隔1~2周注射1次，共15~19次。初始治疗从0级(浓度为5TU/ml)或1级(浓度为50TU/ml)开始，剂量分别为0．1、0．2、0．4、0．8 ml，逐渐递增2级，剂量同前，3级(浓度为5000TU/ml)，剂量为0．1、0．2、0．4、0．6、0．8、1．0、1．0 ml；②维持治疗：初始治疗结束后，改用维持量，维持治疗用3级1．0 ml，每隔4~6周注射1次,共注射9．0 ml。重度患者早期配合吸入疗法，发作期严重时暂停脱敏治疗，待稳定后重新调整后续治疗。
　　1．4 疗效判断标准
　　1．4．1 依据症状分级和体征分级记分。体征分级记分标准：下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，见不到中鼻甲，记为3分；下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，之间紧有小缝隙，记为2分；下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔和中鼻甲尚可见，记为1分。
　　根据治疗前后症状和体征总分计算改善的百分率。改善的百分率按下列公式计算，并据此评定疗效。
　　(治疗前总分-治疗后总分/治疗前总分)×100%
　　显效：≥51%，有效；21%~50%，无效≤20%。
　　1．4．2 治疗前后两组血清总IgE和外周嗜酸性粒细胞计数。
　　2 结果
　　成人组和儿童组临床疗效及比较见表3、4、5，两组脱敏治疗均有明显的效果，没有显着性差异。两组脱敏治疗在治疗后血清总IgE和外周嗜酸性粒细胞计数都有明显的下降，有显着差异。

　　3 讨论
　　过敏性鼻炎是一种常见病、多发病，其发病率有逐年上升趋势，过敏性鼻炎是一种气道慢性炎症性疾病。过敏性鼻炎属Ⅰ型变态反应，变应原刺激机体产生特异性IgE抗体结合在鼻黏膜前层和表面的肥大细胞，嗜碱性粒细胞等细胞表面，此时鼻黏膜便处于致敏状态。当变应原再次刺激鼻腔时，变应原便与肥大细胞、嗜酸性粒细胞表面的IgE发生“桥连”，继而激发细胞膜一系列类生化反应，导致以组胺为主的多种递质的释放。这些递质通过其在鼻黏膜血管、腺体、神经末梢等的受体，引起鼻黏膜明显的组织反应。非特异的鼻黏膜高反应性是过敏性鼻炎的重要特征，即鼻黏膜对正常的刺激反应增加，当接触各种危险因素时，引起喷涕，鼻黏膜充血和或分泌增加。接触过敏原如室内尘螨，有皮毛的动物、蟑螂、花粉、霉菌等是最常见的危险因素。特异性免疫治疗的机制至今尚未完全阐明，但有较多证据支持以下看法：①诱导特异性CD4+ T细胞的无反应 接受免疫治疗的患者其外周血单个核细胞在接触免疫治疗的变应原时增殖活性很低，几乎与非过敏症患者相仿，此种T细胞无反应性可能与IL-2分泌减少导致对T细胞刺激减少；早期反映酶激活的阻断；调节性细胞因子的免疫机制，其中IL-10可能在诱导CD4+无反应性的过程中起重要作用；②调节Th1/Th2平衡，造成“免疫偏离” Th1/Th2之间的平衡决定着变应性炎症的转归。当Th2占优势时，它所分泌的IL-4使IgE增高，而IL-5和GM-CSF则与嗜酸性粒细胞增多以及在炎症部位明显聚集有关。免疫治疗能抑制Th2介导的应答反应而使Th1/Th2平衡向Th1偏离;③变应原提呈细胞发生“递呈偏离” 变应原提呈细胞也是免疫治疗发挥作用的重要靶位。变应原经加工处理后使APC释放IL-6，后者可通过诱导IL-4的产生以及拮抗IL-12的作用，启动Th0细胞向Th2分化。免疫治疗对CD4+ T细胞细胞因子谱的调节作用与其直接作用于APC有关，即可抑制其合成和释放IL-6;④阻断抗体的产生影响 反复注射变应原使机体产生特异性IgG抗体，该抗体与以后进入的相应原结合，形成免疫复合物，最后被单核吞噬系统所清除，起着阻断或减少变应原与附着于肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的特异性抗体相结合，从而避免哮喘的发作。故此种抗体称为阻断抗体或保护性特异性IgG抗体;⑤效应细胞脱敏感 经免疫治疗后，体内肥大细胞和嗜碱性粒细胞内cAMP水平升高和cGMP水平下降，使细胞膜稳定性增加，因而变应原所诱发哮喘、致炎性介质的释放量减少，从而使过敏症状减轻或不发生。
　　国内许多变态反应学者对特异性免疫治疗疗效做过评估，已证明特异性免疫治疗对治疗对支气管哮喘及过敏性鼻炎，有一定的效果。国外学者在脱敏方面也做过一些双盲安慰剂对照的临床试验，同样肯定了脱敏的作用本组过敏性鼻炎患者成人变应原制剂脱敏组脱敏治疗总有效率82．14%，对儿童变应原制剂脱敏组总有效率为95．45%，经统计分析有显着差异。两组过敏性鼻炎患者治疗后外周血嗜酸性粒细胞，IgE水平明显下降，差异有统计学意义，。本研究表明∶特异性免疫治疗对过敏性鼻炎是有效的,总有效率达88．8%，成人82．14%，儿童95．45%，儿童的有效率比成年人高。
　　过敏性疾病儿童应尽早进行特异性免疫治疗，早期进行特异性免疫治疗，可改变呼吸道过敏症的自然发展过程。有证据表明早期进行特异性免疫治疗可降低过敏性鼻炎儿童发展为哮喘风险。并减低单一过敏的儿童发生新的过敏症的风险[10]作者认为特异性免疫治疗儿童过敏性鼻炎尤其是伴有哮喘的儿童可作为一种值得首先考虑的方法。
　　参考文献
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　　［3］ Bousquet J,Lockey R,Malling　immunotherapy:therapeutic vaccines for allergic　WHO position　Allwegy Clin Immunol,1998，102:558-562.
　　［4］ 中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会.变应性鼻炎诊断及疗效评定标准.中华耳鼻咽喉科杂志，1998，33：134-135.
　　［5］ ,,,et　double-blind,placebo-controlled study of house dust mite immunotherapy in Chinese asthmatic ,2006,61(2):1991-197.
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　　［10］ ,, LUCA,,and　of new sensitizations in asthmatic children monosensitized to house dust mite by specific immunotherapy: A six-year follow-up　and Experimental Allergy,2001(31):1392-1397.